化疗

[huà liáo]
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化疗,也常被称为化学治疗,是一种用于杀灭肿瘤细胞的治疗策略。其工作方式是通过全身或部分使用化学药品来抑制肿瘤生长或消灭肿瘤。化疗针对人体所有的细胞,包括肿瘤细胞和正常细胞,这意味着所用药物具有一定的毒性并可能对正常和肿瘤细胞产生伤害,使得化疗可能引发多种副作用。由于化疗对某些类型的肿瘤具有显著的治疗效果,例如造血系统恶性肿瘤、实体瘤等,化疗在肿瘤治疗中的地位仍是无法替代的。
化疗治疗的副作用包括恶心呕吐脱发骨髓抑制等,这些影响是由于化疗药物对正常细胞及肿瘤细胞都有毒性造成的。某些化疗药物还可能对肝脏、心脏和肺部等重要器官产生毒性,引起严重的并发症
化疗主要用于杀灭肿瘤细胞,其作用机制是干扰或阻止癌症细胞的生长和繁殖。尽管化疗用药产生的毒性副作用可能对健康细胞产生不利影响,但医生会基于患者病情和身体状况选择最合适的化疗方案,在控制病情的同时最小化副作用。
化疗仍在不断发展。为减轻化疗的副作用,提高疗效,医学研究人员不断开发新的化疗药物,并探寻个体化用药的新方向,如精准靶向药物与化疗的联合治疗。该治疗策略研究证实,相比单一化疗,联合化疗的疗效更好,副作用更小。
中医病名
化疗
外文名
Chemotherapy
别    名
化学治疗
就诊科室
肿瘤科、肺科、血液科
常见副作用
恶心,呕吐,腹泻,脱发
适用群体
肿瘤患者

操作目标

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化疗主要用来杀灭肿瘤细胞。肿瘤是人体在致病因素下失去对局部细胞生长的调控能力,使得细胞异常增殖所形成的新生物,肿瘤一旦形成会迅速地不受控制地生长,破坏原发组织,侵犯临近正常组织,甚至可以转移至全身,最终引起患者死亡。
所以肿瘤患者需要科学的、系统的治疗来延长生存时间、改善生活质量。术前化疗治疗在多种肿瘤治疗中具有非常多的临床益处;联合化疗可对多种肿瘤缓解疾病,延长生命。相比其他的肿瘤治疗手段,化疗适用范围更大,使用时间更长,疗效更确切。

具体分类

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根据化疗中使用药物对肿瘤细胞的作用机制,可分类如下:
阻碍DNA(脱氧核糖核酸)组合,抑制脱氧核糖核苷酸合成类化疗药物,如甲氨蝶呤阿糖胞苷等,用于杀伤S期肿瘤细胞。
直接损伤DNA,破坏DNA组织与构成类化疗药物,如环磷酰胺顺铂等,可用于各个周期的肿瘤细胞,均有杀伤作用。
通过扰乱核酸的合成过程,阻碍RNA(核糖核酸)合成类化疗药物,如多柔比星柔红霉素等,可用于杀伤各个周期的肿瘤细胞。
通过影响拓扑异构酶,抑制DNA的合成类化疗药物,如伊立替康、拓扑替康等。
抑制细胞的有丝分裂,抑制微管蛋白聚合类化疗药物,如长春新碱长春碱等,主要用于杀伤M期肿瘤细胞。
抑制肿瘤细胞蛋白质的合成类化疗药物,如T-DM1等。

器械选择

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化疗是类似正常打针输液的一种治疗措施,不需要特殊的医疗器械。

操作费用

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化疗需要多少费用首先与选择的化疗方案有关,方案不一样,化疗的费用是有差别的;
其次与化疗周期次数有关,一般患者需要6-8个周期的治疗;最后与选择药物的生产厂家有关,进口药物价格高于国产药物。每个周期的费用在2000-10000元之间。
医保能否报销与使用化疗药物是否纳入医保报销范围有关,目前大部分化疗药物都已经纳入医保报销范围。

发展历程

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现代化疗开始于19世纪40年代,首先用于急性淋巴细胞白血病的症状缓解,随着化疗技术的深入研究,临床上发现化疗还可以对抗实体肿瘤长时间缓解疾病,再后来又发现了术后辅助化疗技术的临床治疗价值。
在20 世纪 80~90 年代,化疗新药的不断问世,丰富了化疗方案的选择,进一步提高了疗效。
目前医学界仍在进一步研究化疗新药物以求减轻化疗造成的毒副作用,提高患者的耐受性和依从性。化疗药物与分子靶向药物的联合应用,以及个体化用药也是研究新方向。

操作目的

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进行化疗的主要目的是有效杀伤肿瘤细胞,通过不同的化疗方式,可对某些血液系统肿瘤产生根治性治疗效果,或者可以增加手术或放疗等其他肿瘤治疗方式的效果。
  • 如在手术或者放疗前,进行的新辅助化疗
  • 手术或放疗后,进行的辅助化疗
  • 针对晚期转移疾病,可以通过姑息性化疗,控制肿瘤生长速度,使患者带瘤生存,长期存活。

适应证

医生建议的化疗临床适应症如下:
  • 对化疗敏感的造血系统的恶性肿瘤疾病,适合通过化疗治疗,可以达到完全控制甚至根治的效果,适合的疾病包括:白血病,多发性骨髓瘤,恶性淋巴癌等。
  • 对于某些实体瘤化疗治疗效果显著的,可以选择化疗方式治疗,适合的实体瘤包括:恶性葡萄胎生殖细胞肿瘤绒毛膜上皮癌小细胞肺癌卵巢癌等。
  • 化疗使用于一些实体肿瘤的手术切除或放疗后的后续治疗,可以巩固治疗效果,有效防止复发,适宜的肿瘤包括:非小细胞肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌等。
  • 联合放疗根治部分肿瘤:如头颈肿瘤喉癌鼻咽癌。胸部肿瘤:肺癌口腔癌食道癌等。腹盆部肿瘤:直肠癌肛管癌宫颈癌
  • 化疗适用于无法手术肿瘤的姑息治疗,如果癌细胞广泛侵犯周围组织或癌细胞有远处转移的可以使用化疗的方式控制肿瘤生长速度,延长患者寿命。
  • 化疗适用于恶性体腔积液的治疗,包括恶性肿瘤引起的胸腔积液腹腔积液、心包腔积液等,可以有效减少积液数量,改善患者临床症状。

操作时机

一般来说化疗副作用较大,不良反应较多,需要根据患者身体情况选择进行化疗的时间,一方面是达到最佳的抗癌作用,一方面是最大程度降低不良反应。所以患者身体情况较差时是不能立即对患者进行化疗的,一般建议手术或放疗后患者情况有所恢复,能耐受化疗的副作用后再进行化疗。

禁忌证

患者如出现如下情况不适合进行化疗治疗:
  • 患者血象指标如果提示白细胞 <3.5X109/L 、血小板 <50X109/L,或严重贫血没有纠正的,不宜进行治疗。
  • KPS评分小于50分,不能耐受化疗的副作用,不宜进行治疗。
  • 对化疗药物严重过敏的患者不宜进行治疗。
  • 存在肝脏、肾脏等脏器功能严重障碍的患者进行化疗会引起脏器功能衰竭,不宜进行治疗。
  • 如已确定患者处于恶病质期,生存时间小于2个月的不宜再进行治疗。
  • 如果肿瘤转移或曾进行广泛骨髓放疗患者,不宜进行化疗。
  • 如化疗患者的毒性反应很大,不宜再进行治疗。
  • 如患者有严重感染,有严重胃肠出血疾病,有高热的患者,不宜进行化疗。
  • 曾接受过多种化疗或者放疗的患者,不宜再进行化疗。
  • 对于妊娠及哺乳期妇女来说,禁用化疗。如需治疗,要终止妊娠哺乳

禁用人群

特殊人群是否可以进行化疗情况如下:
  • 婴儿、儿童
化疗是可以治疗婴儿、儿童实体瘤的常见治疗方式,如:肝母细胞瘤肾母细胞瘤等肿瘤,也就是可以适用于婴儿、儿童。
  • 备孕期、孕期
化疗会引起正常人体细胞毒性反应,会损伤人体生殖细胞及胎儿,所以孕期及备孕期不宜进行化疗。
  • 老人
化疗是多种实体瘤的重要治疗方法,老人可以接受化疗。如以下情况,则不宜进行:KPS评分小于50,存在肝脏、肾脏等脏器功能严重障碍,严重心血管疾病等。

危害

化疗对身体的危害主要是由化疗药物种类决定的,一般来说化疗药物通常都会有全身性副反应,最常见的有脱发、胃肠道反应、神经系统的反应等。
而某一些化疗药物还会出现抑制骨髓造血系统,引起免疫力低下;
损害肝脏细胞,造成肝代谢功能损伤;对心血管系统有毒性作用,严重的可发生心力衰竭;
对肺脏产生毒性,造成肺间质纤维化;
对泌尿系统的毒性作用,会造成蛋白尿血尿;对生殖腺体产生毒性,有致畸作用
绝大多数患者能够耐受化疗,还可以通过适当的手段减轻化疗的副反应,需要化疗的患者不需要过于担心。

操作风险

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临床使用的化疗药物均有细胞毒性,直接破坏细胞结构,对增殖旺盛的细胞损伤最大,对机体重要脏器如肝、肾、心、肺都有一定的毒性,这些脏器功能如果受到损伤,严重者会衰竭、危及生命,并且对免疫系统有抑制作用,还有致癌及紊乱内分泌的可能。

操作中并发症

化疗因为其药物的细胞毒性,通常情况都会出现并发症,如果并发症十分严重,需要医生正确、及时地应对,减少损伤:
  • 操作中可能出现化疗药物漏于皮下症状,引起疼痛、肿胀及局部组织坏死,这种情况需要立即停止注射,然后局部注射5%的盐水稀释,再使用利多卡因局部封闭,最后可以使用冰袋冷敷缓解疼痛。
  • 化疗中患者可能因血管长时间给药出现阵痛。这种情况需要将化疗药物进行一定稀释,减少对血管壁刺激,穿刺点选择远端小静脉,并变换给药血管,不要每次一条血管给药。严重者可以考虑进行中心静脉置管,减轻对化疗药物对外周血管的刺激
  • 进行化疗患者可能在用药后半小时内出现恶心、呕吐的反应。这种情况需要提前给予患者一些强力镇吐药物,并给予患者一定心理安慰、心理建设。

操作后并发症

化疗后可能出现并发症如下,都需要患者进行一定处理:
  • 骨髓抑制:骨髓抑制是多数细胞毒类抗肿瘤药物最常见的并发症,化疗可以诱导骨髓中的造血细胞凋亡,主要是白细胞、红细胞及血小板减少。需要在化疗后给患者注射促红素、升白针,减轻骨髓抑制的情况。
  • 胃肠反应:是化疗最常见的毒副作用,药物刺激胃肠道、刺激呕吐中枢引起恶心、呕吐、腹泻。医生会使用镇吐药物改善恶心呕吐,建议患者清淡饮食,补充足够电解质应对腹泻。
  • 脱发:化疗损伤增殖期毛囊细胞,可能导致暂时性脱发。待化疗结束后大部分脱发可以恢复的,不需要特殊处理。
  • 心脏毒性:化疗会引起急性心肌毒性和慢性心肌病,急性心肌毒性一般可在停止化疗后自行恢复,而慢性心肌病则较为严重,需要医生采取多种综合措施治疗充血性心力衰竭、心肌缺血、心律失常和心包炎等。
  • 肺毒性:化疗可导致肺、气道、胸膜和肺循环系统的损伤,如果患者出现严重的间质性肺炎及肺纤维化,需要医生积极予以吸氧、糖皮质激素、减缓肺纤维化药物进行治疗,如果患者出现呼吸窘迫需要辅助通气设备进行治疗。
  • 神经毒性:化疗可以造成中枢和外周神经毒性,主要表现为偏瘫、失语、认知功能障碍、痴呆、四肢末端的感觉异常、感觉迟钝、烧灼感、疼痛、麻木、肌无力、肌萎缩,尿失禁、便秘、麻痹性肠梗阻。目前这种情况仍没有有效防治药物,需要化疗中医生调整方案,减少神经损伤,可以尝试使用中药方剂进行治疗。
  • 泌尿系统毒性:化疗会造成肾实质损伤、泌尿道刺激反应。如果出现肾损伤及出血性膀胱炎,医生可以调整化疗方案用药来改善情况。

操作危害

化疗属于危害较大的治疗肿瘤措施,会引起全身细胞的毒副反应,造成全身多器官、组织的损伤,除此之外生殖毒性、第二肿瘤的问题,涉及一定的医疗风险,患者需要充分了解问题,仔细权衡得失,以积极配合医生治疗。
  • 器官、组织损伤:化疗会引起骨髓抑制、胃肠反应、脱发、心脏毒性、肺毒性、神经毒性、泌尿系统毒性等,医生可以调整化疗方案用药来改善大部分情况,患者仍需要有足够的心理建设,接受可能的系统损伤。
  • 生殖毒性:化疗引起致畸、不育等生殖系统问题。化疗药物可能会影响细胞的染色体,引起胎儿畸形,甚至引发流产,或直接损伤性腺体导致不育。故患者如处于妊娠期或仍有生育需求,需要谨慎考虑是否进行化疗。
  • 第二肿瘤:进行长期化疗人群的第二肿瘤发生率显著升高,最常见于白血病、淋巴瘤、膀胱癌。患者需要承担产生第二肿瘤后病情进一步加重的风险。

操作过程

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化疗是一种相对简单的治疗方法, 给药方式包括静脉注射口服、肌肉或皮下注射等。
大部分药物需要经过静脉给药(外周静脉给药、中心静脉置管等)方式给药。但是给药之前需要医生根据癌症的类型、病人病情、药物类型、病人对药物的反应进行综合评估,设计个性化化疗方案。
  • 是否空腹
化疗会引起恶心呕吐、腹泻等胃肠毒性症状,故通常需要在餐后2小时左右给药,避免胃肠道反应过大,但具体情况需结合说明书以及临床具体的操作实践执行。
  • 麻醉方式
化疗属于无创操作,且操作过程中被检者需要配合检查,不需要麻醉。检查过程中被检者可能会有轻微疼痛、恶心呕吐等不适,但属于正常现象,严重的不良反应往往在治疗后的几天内慢慢出现。
  • 过程拆解
化疗的操作过程主要包括以下几步:
  • 化疗前由医生检查,明确病理诊断、病理分期,来确定病人能接受的化疗方案。
  • 化疗前需要进一步检查患者身体状况、对患者的体力状况进行评分、排查严重的基础性的疾病(高血压糖尿病心脑血管疾病、肝肾功能等)。
  • 患者经评价后适合化疗,需要根据患者体重或体表面积计算化疗药物的用量,根据计算药量,将药物和盐水进行混合、摇匀达到规定的浓度,才能进行化疗药物的注射。
  • 进行化疗每一个周期后都需要继续评价患者身体状况,是否能够耐受严重的毒性反应,如果患者不能耐受需要立即停止化疗。
  • 操作时长
根据化疗药物及方案的不同,操作时间在几分钟到几个小时不等,时间最短的是阿霉素,只要2~3分钟,时间最长的是长春新碱,需要6小时以上。
  • 苏醒时间
化疗治疗需要被治疗者在操作过程中配合进行,会一直保持清醒状态。

操作后须知

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通常情况下进行化疗后最需要注意的是肿块大小的变化,一般化疗后恶性肿瘤肿块会迅速缩小,甚至完全消失,相关症状及体征大部分消失。医生根据肿块的大小进行评价,决定是否继续进行化疗。
决定预后的因素主要包括:肿瘤是否对化疗敏感、肿瘤所属的病理分期及病人是否能够耐受完成化疗疗程。化疗后患者免疫力低下,多种脏器功能异常,患者需要适当的饮食调整及足够的休息。

出院时间

患者化疗后住院时间及复诊周期如下:
  • 一般来说化疗患者需要住院7天左右的时间,其中包括化疗前的身体评估,化疗后的观察无异常后才准予出院。因为每位患者的病情不一样,所以具体需要的住院的时间不可能完全一致,要根据患者的病情而定。
  • 化疗出院后如还需进行下一周期的治疗,建议患者每一周复查1次,复查项目主要有血常规,肝肾功能电解质,评估患者是否有骨髓抑制,肝肾功能损伤,电解质紊乱等不良反应的出现。如果不再进行下一周期的化疗,则一般每2-3个月复查一次。

恢复时间

一般大部分有效化疗在进行2-3周期后患者肿瘤症状即改善,而化疗毒性反应恢复需要的时间更长:一周后恶心、呕吐的胃肠反应基本恢复。
骨髓抑制的情况,白细胞下降使用升白针之后1-2个星期恢复正常,贫血需要1-2个月才能恢复,血小板下降有效治疗后一个月左右恢复正常;脱发再恢复需要3-5个月;而神经损伤,部分患者可能不会完全恢复。总的来说患者需要治疗后休息1-2周才能工作,避免重体力活,并保持良好作息。

恢复情况

如果患者化疗后复查CT提示:原有出现肿块的部位,肉眼可见消失,恶性肿瘤导致的相关症状和体征全部消失,患者症状缓解时间持续四周以上,则可以判断疗效良好。
因恶性肿瘤属于高复发率的疾病,故进行化疗后大部分患者会有不同程度的复发,需要根据患者情况决定是否进行二次治疗。
一般来说患者无明确禁忌症,身体可耐受的情况下是可以进行二次化疗的。如果患者肿瘤症状及体征无好转或有进展,肿块没有缩小或增大超过20%,没有新的肿块出现,则提示无疾病进展。即肿块增大超过20%或者出现新的肿块,也可以选择二次化疗,但可能需要更换更理想的化疗方案。

操作后监测

每一个化疗的病人结束治疗后,患者需要每周检测血常规、肝或肾功能的指标。
因为化疗之后可能会产生骨髓抑制、脏器功能损伤,需要定期复查防止出现严重的免疫力损伤及贫血、肝功能损伤。当白细胞 <3.5X109/L 、血小板 <50X109/L,血红蛋白<70g/L建议患者就医治疗,避免病情进一步的发展。

操作后饮食

化疗后一般无特殊饮食禁忌。通常化疗后因胃肠道毒性反应,患者消化能力低下,对油腻食物不能耐受,不建议进食油腻食物,不宜进食太过酸辣的刺激性强食物,肿瘤细胞嗜好吸收糖分,不建议高糖饮食,少吃油炸食物,不要吃坚硬难消化的食品,以免损伤胃黏膜。
推荐患者清淡饮食、少食多餐,食用高蛋白、高维生素、低糖低脂肪的食物,鼓励多吃新型青菜水果、多饮水促进化疗药物代谢。推荐蔬菜肉类如下:鸡肉、鱼肉、鸡蛋、牛奶、白菜、西兰花、胡萝卜等。推荐食用粗加工谷类,尽量避免精细饮食。

操作后运动

化疗患者可以通过运动增强体质、改善症状,但是要注意运动量的适当,一般推荐患者进行缓慢的有氧运动,比如散步、太极、游泳等,避免剧烈、对抗性运动。运动要量力而行,以不感到疲劳为度,患者可根据自身的情况调节运动时间及节奏,适当的活动有助于患者病情的康复。

科研动态

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2023年美国西北大学医学院团队报告了一项Ⅰ期人体临床试验的结果,他们使用一种新型的颅骨植入式超声设备,打开血脑屏障,并反复将化疗药物渗透到人脑的大片关键区域以增强治疗效果。
参考来源: [1-4]