大统十六年（551年），代行华州政事。随即被任命为开府仪同三司、都督宜州诸军欢影去抹浆事、宜州刺史。 [5]
西魏恭帝三年（556年），授任大将军，镇守陇山以西地区。
孝闵帝元年（5埋举57年）九月，晋公宇文护废黜孝闵帝，宇文护因自己的羽翼尚未丰满，不敢自立。乃遣使到岐州迎宇文毓继位。九月二十七日，宇文毓抵达京城。九月二十八腿战键戒日，即天王位，赦免天下囚犯。 [7]
宇文毓外表文弱，其实心里极是明敏有主见。他不肯处处听命宇文护，宇文护假意归政后，宇文毓开始行使一部分的权力处理国事、进行改革，但是兵权还是牢牢掌握在宇文护的手里，宇文护见宇文毓不好控制，便设法暗害宇文毓。 [9]
当时，有一个叫李安的人，以厨艺得宠于宇文护，被提升为膳部下大夫。
周武帝宇文邕登基后，追谥宇文毓为明皇帝，庙号世宗，葬于昭陵。 [12]
宇文毓即位后，非常礼遇尊敬当时的名士韦敻，写诗赠给他说：“六爻占卜避世，日月星少光明。颖阳推让超越远古，沧州一去不再回来。清香由摇动的秋兰佩饰传来，清风飘起了莲叶做成的衣服。坐在石上窥探仙洞，乘坐小筏在水边岩石上下钓。
岭上的青松直立干尺，岩上的清泉百丈高飞。姑且登上平乐观，远望首阳山上的薇菜。怎么能够等同四位隐士，请来参与我日理万机。”韦敻写诗回复宇文毓，愿意按时入朝拜见。宇文毓非常高兴，下令官府每日供应河东酒一斗给他，称他为“逍遥公”。 [13]
宇文毓在位期间，励精图治，政绩显著，深受百姓爱戴。他为人宽容，君臣关系相对融洽 [16]，因而威望与日俱增。宇文毓有能力、有主见，虽是由宇文护扶持上台的，却并不愿意当傀儡，急于亲自理政。宇文护见他聪明能干，便于武成元年（559年）正月二十一日上表归政，宇文毓开始亲自处理政事。 [9] [17]
宇文毓为政时期注意节俭，不用丝绸锦绣雕刻之物，严禁官吏贪污，努力清明吏治。
宇文毓即位后，召集公卿以下有文学修养者八十余人，在麟趾殿校刊经史。又采辑众书，从伏羲、神农以来，直到魏末，编成《世谱》，共五百卷。他本人博览群书，善写文章，又著有文章十卷 [20-21]，流传于世。这些典籍的出版，对当时的学术文化发展做出很大贡献。此外，他在位期间使汉族文化逐渐深入少数民族的文化中，加快了中华文化的大融合，为北周武帝学习汉文化奠定了基础。
明帝二年（558年）正月二十三日，宇文毓下令在雍州设置十二个郡，又在河东设置蒲州，在河北设置虞州，在弘农设置陕州，在正平设置绛州，在宜阳设置熊州，在邵郡设置邵州。 [22]三月，改雍州刺史为雍州牧，京兆郡守为京兆尹。以广业、修城二郡设置康州，在葭芦郡设置文州。 [23]四月，从长安分出万年县，治所设在京城。 [24]
令狐德棻《周书》：①“帝宽明仁厚，敦睦九族，有君人之量。幼而好学，博览群书，善属文，词彩温丽。”；②“世宗宽仁远度，睿哲博闻。处代邸之尊，实文昭之长。豹姿已变，龙德犹潜。而百辟倾心，万方注意。及乎迎宣黜贺，入纂大宗，而礼貌功臣，敦睦九族，率由恭俭，崇尚文儒，亹亹焉其有君人之德者矣。始则权臣专制，政出私门；终乃鸩毒潜加，享年不永。惜哉！”；③“治有美政，黎民怀之。” [25]
儿子
女儿
