王国宝品行不端，不受岳父谢安重用。凭借姻亲关系，投靠琅琊王司马道子门下。太元十年（385年），司马道子掌权之后，授秘书丞，出任琅琊、堂邑二郡太守等职，太元十五年（390年），拜中书令、中领军，联合司马道子同掌大权。 [1]
司马道子专权，王妃堂兄王国宝是谢安女婿，但因谢安厌恶其品行不端而没有委以重任，但王国宝自以门第，不屈就当次等官员，于是依附司马道子，并离间谤毁谢安逼得谢安出镇回避。当时，王国宝亦向司马道子中伤谢安，并经司马道子传至晋孝武帝那里，致令孝武帝亦对谢安有所顾忌。 [3]
公元385年（太元十年），谢安去世，司马道子掌握权力，以其为秘书丞。后迁琅邪内史，领堂邑太守，加辅国将军。又入朝为侍中，公元390年（太元十五年），迁中书令，兼中领军，与司马道子掌握大权。当时中书郎范宁厌恶王国宝阿谀奉承司马道子的行为，上请孝武帝贬黜他。而王国宝知道后十分畏惧，于是派袁悦之请尼姑妙音写信向陈叔媛称王国宝忠心敬慎，应该亲近信赖。孝武帝知道后十分愤怒，又因早已听闻袁悦之常劝司马道子专擅朝权，于是因他罪处死袁悦之。袁悦之死后，王国宝大惊，于是借司马道子中伤范宁，令其出贬豫章太守。 [4]
公元392年（太元十七年），王国宝弟弟王忱去世，王国宝自请解职与母亲一同奔丧，遂获特诏赐其假期奔丧。然而王国宝却盘桓在建康而未出发，于是被御史中丞褚粲弹劾。王国宝被降罪，穿着婢女装束到司马道子那里商量，在司马道子的协助下获宽恕。但后又因酒后掷物袭击尚书左丞祖台之而再被褚粲弹劾，终被免官。 [5]
王国宝后来复职，却变得更傲慢且不遵法道，更在皇家宫殿清暑殿旁建屋，令孝武帝十分厌恶。王国宝因惧怕而转而讨好孝武帝，同时就与司马道子疏远了。司马道子又因而大怒，曾经在宫中当面责骂王国宝，更血他掷剑，昔日情谊不复再有。不过，王国宝却被孝武帝视为忠臣，更打算为儿子司马德文娶王国宝女，但未结婚就正遇上孝武帝去世。王国宝得知孝武帝死讯后，在夜里入宫打算撰写遗诏，但因被侍中王爽阻止而不能成功。 [6]
公元396年（太元二十一年），晋安帝在孝武帝死后继位，王国宝再次投向司马道子，并推荐以奸邪闻名的族弟王绪为琅邪内史，一同依附司马道子。而司马道子亦被二人迷惑，又将王国宝视为心腹，让他参与朝廷事务并掌有实权，被当时的人所痛恨。当时青兖二州刺史王恭厌恶王国宝乱政，更有意图起兵诛除王国宝，更曾劝司马道子要远离王国宝，令王国宝十分恐惧。
公元397年（隆安元年），王国宝被任命为尚书左仆射，领选，加后将军、丹杨尹。司马道子又将东宫兵士全交给王国宝掌管。王国宝因为恐惧王恭，于是劝司马道子削减其兵权，但不久王恭便在四月甲戌日以讨伐王国宝之名在京口起兵，荆州刺史殷仲堪亦名义上支持王恭。王恭起兵的檄命送到建康后，王国宝因为恐惧而慌乱，不知该作什么，王绪于是劝王国宝杀死王珣及车胤，诛除他们的声望，并挟制晋安帝讨伐王恭。但当王国宝见二人后就转而向二人问计，而二人皆劝王国宝放弃抵抗，以令王恭罢兵。王国宝出于恐惧，于是辞职待罪，不过不久就后悔，假称诏命要让自己官复原职，打算以其兵众抵抗王恭。
另一方面，司马道子想息事宁人，竟将所有罪责推向王国宝，命谯王司马尚之收捕王国宝至廷尉并于四月甲申日赐死他，又处斩王绪，更向王恭道歉。王恭知道司马道子杀王国宝后，亦主动退兵回京口。次年王恭败死，司马道子下诏追复王国宝本官。而桓玄辅政后却上表流放王国宝家属到交州。 [2]
房玄龄等《晋书》：①少无士操，不修廉隅。②国宝检行无闻，坐升彼相，混暗识于心镜，开险路于情田。于时疆埸多虞，宪章罕备，天子居缀旒之连，人臣微覆餗之忧。于是窃势拥权，黩明王之彝典；穷奢纵侈，假凶竖之余威。绣桷雕楹，陵跨于宸极；丽珍冶质，充牣于帷房。亦犹犬彘腴肥，不知祸之将及。告尽私室，固其宜哉！③国宝庸暗，托意骄奢。既丰其屋，终蔀其家。 [7]
《国宝别传》：少不修士业，进趣当世。 [8]
蔡东藩《两晋演义》：①国宝驰竞，荆州大度，散诞难名。 [9]②国宝兄弟，窃位擅权，靡所纪极，将待何时伏诛耶！ [10]
《晋书·王国宝传》 [7]
