- 药品名称
- 甲氨蝶呤 [5]
- 外文名
- Methotrexate [4]
- 是否处方药
- 是
- 主要适用症
- 绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、各类急性白血病
- 剂 型
- 口服常释剂型、注射剂 [5]
- 运动员慎用
- 是
- 是否纳入医保
- 是
- 药品类型
- 抗代谢药、叶酸类似物、细胞毒药物 [4-5]
- 用法用量
- 成人口服2.5mg～10mg/日
- 化学式
- C20H22N8O5
- 分子量
- 454.439
- 外 观
- 黄色结晶性粉末
- CAS登录号
- 59-05-2
- EINECS登录号
- 200-413-8
- 熔 点
- 195 ℃
- 闪 点
- 11 ℃
- 沸 点
- 561.26 ℃
- 密 度
- 1.41 g/cm³
- 安全性描述
- S26；S36/37；S45；S53
- 危险性符号
- T
- 危险性描述
- R25；R36/38；R61
- UN危险货物编号
- 2811
化学式：C20H22N8O5
分子量：454.439
CAS号：59-05-2
EINECS号：200-413-8
熔点：195℃
沸点：561.26℃
闪点：11℃
密度：1.41g/cm3
折射率：1.691
外观：黄色结晶性粉末
摩尔折射率：118.97
等张比容（90.2K）：926.7
表面张力（dyne/cm）：96.4
极化率（10 -24cm 3）：47.16 [1]
氢键供体数量：5
氢键受体数量：12
互变异构体数量：24
重原子数量：33
表面电荷：0
复杂度：704
同位素原子数量：0
确定原子立构中心数量：1
不确定原子立构中心数量：0
确定化学键立构中心数量：0
不确定化学键立构中心数量：0
四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，本品作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA与蛋白质合成的作用则较弱，本品主要作用于细胞周期的S期，属细胞周期特异性药物，对G1/S期的细胞也有延缓作用，对G1期细胞的作用较弱。
用量小于30mg/m2时，口服吸收良好，1小时～5小时血药浓度达最高峰。部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，另有部分通过胃肠道细菌代谢。主要经肾（约40～90%）排泄，大多以原形药排出体外；小于10%的药物通过胆汁排泄，t1/2α为1小时；t1/2β为二室型：初期为2～3小时；终末期为8～10小时。少量甲氨蝶呤及其代谢产物可以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织中长达数月，在有胸腔或腹腔积液情况下，本品的清除速度明显减缓。清除率个体差别极大，老年患者更甚。
4、甲氨蝶呤于1988年开始用于治疗类风湿关节炎（RA）。而甲氨蝶呤与阿达木单抗等生物制剂联合用药，可以更有效地缓解RA患者的疾病症状，减缓关节损伤的进展（X线显示），并且可以改善身体功能。与传统药物相比，阿达木单抗等生物制剂的疗效强且持久，且耐受性良好。
5、解救疗法：先静注长春新碱1mg～2mg/次，半小时后，用甲氨蝶呤1g～5g/m 2，静滴6小时。4～6小时后开始肌注甲酰四氢叶酸钙，6mg～12mg(～15mg)/次，以后每6小时肌注1次，用到72小时。依情况可每月用药1次。
1、乙醇和其他对肝脏有损害药物，如与该品同用，可增加肝脏的毒性；
8、先用或同用时，与氟尿嘧啶有拮抗作用，如先用该品，4～6小时后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用。该品与左旋门冬酰胺酶合用也可导致减效，如用后者10日后用该品，或于该品用药后24小时内给左旋门冬酰胺酶，则可增效而减少对胃肠道和骨髓的毒副作用。有报道如在用该品前24小时或10分钟后用阿糖胞苷，可增加本品的抗癌活性。该品与放疗或其他骨髓抑制药同用时宜谨慎。
本品为4-氨基-10-甲基叶酸及结构相似物的混合物，主要成分为L-(+)-N -[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸，按无水物计算，含C20H22N8O5应为98.0%~102.0%。
1、取本品约5mg，加0.5%碳酸铵溶液1mL溶解后，用盐酸溶液（9→1000）稀释制成每1mL中含10µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在244nm与306nm的波长处有最大吸收，在234nm与262nm的波长处有最小吸收。
(R)-甲氨蝶呤
系统适用性溶液：取消旋甲氨蝶呤，加流动相溶解并稀释制成每1mL中约含40µg的溶液。
色谱条件：用牛血清白蛋白键合硅胶为填充剂，以正丙醇-磷酸盐缓冲液（pH6.9）（取0.71%无水磷酸氢二钠溶液500mL，加0.69%磷酸二氢钠溶液600mL，摇匀，用2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.9）（8: 92）为流动相，检测波长为302nm，进样体积20μL。
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
供试品溶液：取本品，加流动相溶解并稀释制成每1mL中含1mg的溶液。
对照溶液：精密屈取供试品溶液1mL，置200mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-7.0%枸橼酸溶液-2.0％无水磷酸氢二钠溶液（8.5:10:80）（用7.0％枸橼酸溶液或2.0%无水磷酸氢二钠溶液调节pH值至6.0）为流动相，检测波长为302nm，系统适用性溶液进样体积10µL，其他溶液进样体积50µL。
限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质的峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的4倍（2.0%）。
水分
取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。
取本品0.50g，加25%硫酸镁的硫酸溶液（取硫酸镁25g，加1mol/L硫酸溶液100mL使溶解）4mL，摇匀，置水浴上蒸发至干，于800°C缓缓炽灼至完全炭化，炽灼时间不超过2小时，放冷，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之五十。
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
供试品溶液
取本品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液。
对照品溶液
取甲氨蝶呤对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液。
色谱条件
见有关物质项下，进样体积10µL。
系统适用性溶液与系统适用性要求
见有关物质项下。
测定法
抗肿瘤药。
S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
眼睛接触后，立即用大量水冲洗并征求医生意见。
S36/37：Wear suitable protective clothing and gloves.
穿戴适当的防护服和手套。
S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).
发生事故时或感觉不适时，立即求医（可能时出示标签）。
S53：Avoid exposure - obtain special instructions before use.
避免接触，使用前获得特别指示说明。
R25：Toxic if swallowed.
吞食有毒。
R36/38：Irritating to eyes and skin.
刺激眼睛和皮肤。
R61：May cause harm to the unborn child.
可能对未出生婴儿造成危害。
