非诺贝特
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药品
非诺贝特（fenofibrate），是一种有机化合物，化学式为C20H21ClO4，为白色至淡黄色结晶性粉末，主要用作降血脂药，用来降低有心血管疾病风险的患者的胆固醇水平。与其他贝特类药物一样，非诺贝特降低低密度脂蛋白（LDL）和极低密度脂蛋白（VLDL）水平，并且能升高高密度脂蛋白（HDL）水平和降低甘油三酯（TG）水平。非诺贝特可以单独使用也可以与他汀类药物联用来治疗高胆固醇血症和高甘油三酯血症。
- 中文名
- 非诺贝特
- 外文名
- fenofibrate [3]
- 别 名
- 普鲁脂芬、2-甲基-2-[4-(4-氯苯甲酰基)苯氧基]丙酸异丙酯
- 化学式
- C20H21ClO4
- 分子量
- 360.831
- CAS登录号
- 49562-28-9
- 熔 点
- 80 至 81 ℃
- 沸 点
- 469.8 ℃
- 水溶性
- 几乎不溶
- 密 度
- 1.177 g/cm³
- 外 观
- 白色或淡黄色结晶性粉末
- 闪 点
- 165.4 ℃
- 安全性描述
- S36
- 危险性符号
- Xn
- 危险性描述
- R22
- 主要适用症
- 成人饮食控制疗法效果不理想的高脂血症
- 主要用药禁忌
- 严重肝肾功能不全者、孕妇、过敏者禁用
- 药品类型
- 化学药品
- 不良反应
- 口干、食欲减退、大便次数增加等
化学式：C20H21ClO4
分子量：360.831
CAS号：49562-28-9
密度：1.177 g/cm3
熔点：80-81ºC
沸点：469.8ºC
闪点：165.4ºC
折射率：1.547
外观：白色或淡黄色结晶粉末
摩尔折射率：97.11
摩尔体积（cm3/mol）：306.4
等张比容（90.2K）：775.3
表面张力（dyne/cm）：40.9
极化率（10-24cm3）：38.49
疏水参数计算参考值（XlogP）：5.2
氢键供体数量：0
氢键受体数量：4
可旋转化学键数量：7
互变异构体数量：0
拓扑分子极性表面积：52.6
重原子数量：25
表面电荷：0
复杂度：458
同位素原子数量：0
确定原子立构中心数量：0
不确定原子立构中心数量：0
确定化学键立构中心数量：0
不确定化学键立构中心数量：0
共价键单元数量：1 [1]
本品为2-甲基-2-[4-(4-氯苯甲酰基)苯氧基]丙酸异丙酯，按干燥品计算，含C20H21ClO4不得少于98.5%。
本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭。
本品在三氯甲烷中极易溶解，在丙酮或乙醚中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。
熔点
本品的熔点（通则0612）应为78～82℃。
1、取本品，加无水乙醇制成每1mL中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在286nm的波长处有最大吸收。
2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集248图）一致。
乙醇溶液的澄清度与颜色
取本品1.0g，加乙醇25mL，振摇使溶解（必要时微温），溶液应澄清无色，如显色，与黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。
硫酸盐
取本品1.0g，加水50mL，振摇，在50℃加热10分钟，充分振摇使溶解，放冷，滤过，取滤液25mL，依法检查（通则0802），与标准硫酸钾溶液2.0mL制成的对照液比较，不得更浓（0.04%）。
氯化物
取本品1.0g，加水10mL，振摇，在50℃加热10分钟，充分振摇溶解，放冷，加水至20mL，滤过，取滤液10mL，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0mL制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）。
有关物质
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
供试品溶液：取本品，加流动相溶解并稀释制成每1mL中约含0.4mg的溶液。
对照溶液：精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1mL中含0.4µg的溶液。
系统适用性溶液：取杂质Ⅰ对照品与杂质Ⅱ对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每1mL中各含1µg的混合溶液。
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以水（用磷酸调节pH值至2.5）-乙腈（30:70）为流动相，检测波长为286nm，进样体积10μL。
系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，杂质Ⅰ峰与杂质Ⅱ峰之间的分离度应符合要求。
测定法：精密量取供试品溶液和对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
限度：供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（0.5%），小于对照溶液主峰面积0.1倍的色谱峰忽略不计。
残留溶剂
照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。
内标溶液：取正丙醇，用N,N-二甲基甲酰胺稀释制成每1mL中约含1mg的溶液。
供试品溶液：取本品约1.0g，精密称定，置20mL顶空瓶中，精密加入内标溶液1mL与N,N-二甲基甲酰胺9mL，振摇使溶解，密封。
对照品溶液：分别取丙酮、异丙醇、三氯甲烷与甲苯各适量，精密称定，用N,N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1mL中分别约含1mg、1mg、0.012mg与0.178mg的混合溶液，精密量取5mL，置20mL顶空瓶中，精密加入内标溶液1mL与N,N-二甲基甲酰胺4mL，摇匀，密封。
色谱条件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液，起始温度为40°C，维持8分钟，以每分钟45°C的速率升温至200°C，维持3分钟，进样口温度200℃，检测器温度250°C，顶空瓶平衡温度为80°C，平衡时间为30分钟。
系统适用性要求：对照品溶液色谱图中，各成分峰间的分离度均应符合要求。
测定法：取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。
限度：按内标法以峰面积计算，丙酮、异丙醇、三氯甲烷与甲苯的残留量均应符合规定。
干燥失重
取本品，在50℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。
炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
供试品溶液
取本品约10mg，精密称定，置100mL量瓶中，加流动相适量，充分振摇使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀。
对照品溶液
取非诺贝特对照品约10mg，精密称定，置100mL量瓶中，加流动相适量，充分振摇使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀。
色谱条件
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以水（用磷酸调节pH值至2.5）-乙腈（30:70）为流动相，检测波长为286nm，进样体积10µL。
系统适用性要求
理论板数按非诺贝特峰计算不低于3000。
测定法
精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。
降血脂药。
遮光，密封保存。
1、非诺贝特片。
2、非诺贝特胶囊。 [2]
非诺贝特为第三代苯氧乙乙酸类调血脂药物，药理作用类同于氯贝丁酯，但其降脂作用强，可以通过激活核受体，如过氧化物酶激活型增殖体受体（peroxisome proliferator～activated receptor，PPAR），增加Apo AⅠ、Apo AⅡ及脂蛋白脂酶（LPL）的基因表达，减少Apo CⅢ的基因表达，从而增加血中Apo AⅠ、Apo AⅡ、HDL和LPL的浓度，降低血中appc Ⅲ的浓度，加速乳糜微粒及VLDL降解，降低TG和LDL水平，有利于防止动脉粥样硬化病变的发生与发展。长期应用毒性小，无蓄积作用，不与DNA结合，无致基因突变作用。
本品有显著降低血清甘油三酯和极低密度脂蛋白、胆固醇、低密度脂蛋白和载脂蛋白-B的浓度，并使高密脂蛋白、载脂蛋白-A1及载脂蛋白-A与载脂蛋白-B的比值升高，较氯贝丁酯作用为强。
口服后迅速吸收，体内分布符合二室模型，服药后4～7h血药浓度达峰值（20～30μg/mL），α相半衰期为4.9h，β相半衰期为26.6h。体内迅速被组织和血浆酶分解，形成与蛋白紧密结合的游离酸，仅10%为原形。80%所服剂量在94h内排出体外，6天内大于90%的代谢产物由尿排出，小部分随粪排出。
适用于除高脂蛋白血症II型和纯合子家族性高胆固醇血症外的各种高脂蛋白血症的治疗。最适用于治疗高三酰甘油血症及以TG增高为主的混合型高脂血症。
成人饮食控制疗法不理想的高胆固醇血症和/或高甘油三酯血症。
严重肝肾功能不全者、孕妇、对非诺贝特过敏者禁用。
长期服用者应定期进行肝肾功能检查，若有明显异常，应及时减量或停药。
1、本品毒性甚低，少数病人可见肝功能障碍、停药后2～4周恢复正常。
2、曾有血尿素氮增高。
3、偶有口干、食欲不振、大便次数增多、皮疹、腹胀和白细胞减少等。
4、孕妇禁用；肝、肾功能不全者慎用。
孕妇及哺乳期妇女禁用。本品尚无用于人类的实验数据。
本品用于儿童的疗效和安全性，目前尚无实验研究加以证实，因此本品不能用于儿童。
老年人单剂量口服本品的清除率与成年人相似，但如有肾功能不良时，须适当减少本品用药剂量。
服药后偶有口干、食欲减退、大便次数增多、湿疹、失眠、乏力和性欲减退，停药后可消失。个别病例可见一过性转氨酶及尿毒氮或肌酐升高，一般停药后通迅速回到正常。
每次0.1g，每天3次，饭后服用。微粒化非诺贝特（力平之200mg）吸收好，服用方便，常用剂量200mg，每晚1次。
1、微粒化胶囊：200mg qd,进餐时服用。标准化胶囊：100 mg tid或300 mg qd。维持剂量为100 mg bid或微粒化胶囊 200mg ,qd。
2、口服：每日300mg，可早餐后100mg，晚餐后200mg，或晚餐后300mg顿服。一般服药10日左右有明显疗效，2周左右（严重者4周左右）血脂恢复正常水平。此后，在饮食及运动配合下，维持量为每日100～200mg。儿童每公斤5mg。
可能增强华法林等抗凝药的作用，同时服用抗凝药时，应检测凝血指标，注意调整剂量。
慎与其他降胆固醇药（其他贝特类，他汀类）同服。
S36：Wear suitable protective clothing.
穿戴适当的防护服。
R22：Harmful if swallowed.
吞食是有害的。
