Toll dạng chịu thể ( Toll-like receptors, TLR ) là tham dựKhông những khác phái miễn dịch( miễn dịch tự nhiên ) một loại quan trọngProteinPhần tử, cũng là liên tiếp phiĐặc dị tính miễn dịchCùng đặc dị tính miễn dịch nhịp cầu. TLR là đơn cái vượt màng phi thôi hóa tính protein, có thể phân biệt nơi phát ra với vi sinh vật có bảo thủ kết cấu phần tử. Đương vi sinh vật đột phá khung máy mócVật lý cái chắn,Như làn da, niêm mạc chờ khi, TLR có thể phân biệt chúng nó cũng kích hoạt khung máy móc sinh raMiễn dịch tế bàoTrả lời.
- Tiếng Trung danh
- Toll dạng chịu thể
- Ngoại văn danh
- Toll-like receptors
- Giản xưng
- TLR
- Phát hiện thời gian
- 1980 năm
Sớm tại 19 thế kỷ mọi người hiểu biết đến vi sinh vật trí bệnh khái niệm sau, liền nghĩ đếnNhiều tế bào sinh vật thểTrung hẳn là tồn tại như vậy phần tử, chúng nó có thể phân biệt vi sinh vật đặc có phần tử, do đó phân biệt xâm lấn vi sinh vật. Sớm tại 100 nhiều năm trước, mọi người liền bắt đầu tìm kiếm như vậy phần tử. Nước Đức trứ danhVi trùng học giaKhoa hách đệ tử Richard phỉ Phật (Richard Pfeiffe) sáng tạo”Nội độc tố“Một từ tới xưng hôCách Lan thị âm tính vi khuẩnTrung có thể tạo thành động vậtNóng lênCùng cơn sốc một loại thành phần. Sau lại mọi người phát hiện loại này vật chất là đại đa số cách Lan thị âm tính vi khuẩn sinh raChi nhiều đường( LPS ). Mọi người lại phát hiện, mặt khác một ít phần tử, như vi khuẩnChi thái,Tiêm mao lòng trắng trứng,Phi nhóm methyl hóaDNAChờ, có thể kích phát ký chủ bảo hộ tính trả lời, nhưng là nếu như vậy trả lời liên tục quá lâu hoặc là cường độ quá lớn, liền sẽ tạo thành thương tổn. Vì thế mọi người từ logic thượng đề cử khung máy móc trung nhất định tồn tại như vậy phần tử chịu thể, chúng nó có thể hướng khung máy móc phát ra tồn tại cảm nhiễm cảnh báo. Nhưng mà nhiều năm trôi qua mọi người lại không có tìm được như vậy chịu thể.
1980 năm, Nusslein-Volhard chờ ở nghiên cứuQuả ruồiPhôi thai phát dụcTrong quá trình phát hiện có một cái gien quyết định quả ruồi bối bụng sườn phân hoá[1],Cũng với 5 năm sau lợi dụng đột biến phương thức xác nhận trong đó một cái gien nếu vô pháp bình thường biểu đạt sẽ sửẤu trùngBụng phát dục đã chịu trở ngại mà bày ra ra quái dị hình thái[2],Bởi vậy cái này gien bị mệnh danh là “Toll”, đại biểu cho kinh người cập khác tầm thường ý tứ. 1988 năm, Hashimoto đám người phát hiệnToll gienMã hóa một loại vượt màng protein, cũng tỏ rõToll lòng trắng trứngKết cấu[3].1991 năm, Gay đám người phát hiện, Toll lòng trắng trứng ở kết cấu thượng cùngĐộng vật có vúTrung một loại thiên nhiênMiễn dịch công năngPhần tử ——Bạch cầu giới tố1 chịu thể (IL-1R ) cóCùng nguyên tính:Hai ngườiTế bào chấtBộ phận tương tự[4].Này lần đầu tiên nhắc nhở mọi người Toll khả năng cùng miễn dịch có quan hệ. 1994 năm, Nomura đám người đầu tiên đưa tin người trung Toll dạng chịu thể[5].Nhưng mà lúc ấy Toll miễn dịch học công năng không có được đến tỏ rõ, cho nên mọi người vẫn cứ cho rằng Toll dạng chịu thể là cùng động vật có vú phát dục có quan hệ. Bất quá, hai năm lúc sau 1996 năm, Jules A. Hoffmann cùng hắn các đồng sự phát hiện Toll ở quả ruồi đốiChân khuẩn cảm nhiễmMiễn dịch trung khởi quan trọng tác dụng, do đó xác lập Toll miễn dịch học ý nghĩa[6].Năm kế đó, Charles Janeway cùng Ruslan Medzhitov tỏ rõ một loại Toll dạng chịu thể ( sau lại bị mệnh danh làTLR4) có thể kích hoạt cùngThích ứng tính miễn dịchCó quan hệ gien[7].Bruce A. Beutle theo sau phát hiện TLR4 có thể dò xét LPS tồn tại[8].Sau lại bọn họ lại phát hiện, nếu sửTiểu chuộtTrung TLR4 đột biến mà đánh mất công năng, tiểu chuột sẽ không đối LPS khởi phản ứng.
Sau lại, các nhà khoa học dùngGien bắn biaPhương thức làm này hắn các loại TLR đánh mất công năng tiến hành rồi nghiên cứu. Kết quả mọi người cho rằng, mỗi loại TLR nhưng phân biệt bất đồng một loại phần tử.
Từ đây, mọi người chẳng những công bố Toll dạng chịu thể ở miễn dịch học thượng ý nghĩa, cũng vạch trần 100 nhiều năm trước mọi người tìm kiếm cái kia đáp án.
Gần đây nghiên cứu phát hiện, TLR có thể kết hợp khung máy móc tự thân sinh ra một ítNội nguyên tínhPhần tử ( tứcNội nguyên tính xứng thể).Miễn dịch tá tềNhưng tăng cường khángU miễn dịch,Này phần tử cùng tế bào cơ chế được đến tiến thêm một bước tỏ rõ TLR cũng ở trong đó sắm vai quan trọng nhân vật. Bởi vìUỞ phát sinh phát triển trong quá trình có thể sinh ra một ít có thể bị TLR phân biệt nội nguyên tính xứng thể, cho nên TLR ởU miễn dịch giám thịTrung khả năng phát huy nhất định tác dụng.
Sở hữu Toll dạng chịu thể cùng nguyên phần tử đều là Ⅰ hìnhVượt màng lòng trắng trứng,Nhưng chia làm bào màng ngoại khu,Bào tươngKhu cùng vượt màng khu tam bộ phận.
Toll dạng chịu thể bào màng ngoại khu chủ yếu hành sử phân biệt chịu thể cập cùng mặt khácPhụ trợ chịu thể(co-receptor) kết hợp hình thành chịu thể hợp chất công năng. Toll dạng chịu thể bào tương khu cùng IL-1R gia tộc thành viên bào tương khu độ cao cùng nguyên (IL-1R giới đạo tín hiệuTruyền hệ thốngCùng cơ chế cùng quả ruồi cùng loại ), nên khu xưng là Toll-IL-1 chịu thểKết cấu vực(Toll-IL-1 receptor domain, TIR kết cấu vực ). TIR có thích đồng tính hỗ trợ lẫn nhau (homophilic interaction), tạ này tới mộ tập hạ du đựng TIRTín hiệu phần tử,Tạo thành tín hiệuHợp lại thể.Nhưng là hai người bào phần ngoài phân không tương quan, TLR bào màng ngoại khu vì có 17 cái ～31 cáiLượng Amonia toanPhú tậpLặp lại danh sách(Leucine rich repeats, LRRs), hơn nữa đều đựng 3 cái bào ngoại đoạnPhụ trợ lòng trắng trứngTức MD-1, MD-2 cùng RP105, tham dự đối bệnh tật tương quan phần tử hình thức (PAMP) phân biệt; mà IL-1R vì Ig dạng kết cấu, ở động vật có vú trung, một ít bào tương lòng trắng trứng cũng tồn tại TIR vực, như 2 loại tín hiệu tiếp thu lòng trắng trứng, MyD88 cùng TIR vực tiếp thu tử lòng trắng trứng (TIR domain-containing adaptor protein, TIRAP), hai người ở TIRTín hiệu truyềnTrung có tác dụng.
Ở động vật có vú cập trong nhân loại đã phát hiện người TLRs gia tộc thành viên có 11 cái. Trong đó hiểu biết tương đối rõ ràng có TLR2, TLR4, TLR5 cùng TLR9. Người TLRs gia tộcGien định vịPhân biệt là định (TLR1,2,3,6,10)4 hào nhiễm sắc thể,9 hào nhiễm sắc thể(TLR4),1 hào nhiễm sắc thể(TLR5),3 hào nhiễm sắc thể(TLR9), x hào nhiễm sắc thể (TLR7,8).
Căn cứ TLRs tế bào phân bố đặc thù, nhưng đem này chia làm phổ biến tồn tại hình (TLR1), hạn chế tồn tại hình (TLR2, TLR4, TLR5) cập đặc dị tồn tại hình (TLR3)3 loại.
Căn cứ nhiễm sắc thể vị trí,Gien kết cấuCùngAxit aminDanh sách, người TLRs chịu thể có thể chia làm 5 cáiÁ khoa,TứcTLR2,TLR3, TLR4, TLR5 cùng TLR9. TLR2 á khoa có TLR1, TLR2, TLR6 cùng TLR10; TLR9 á khoa có TLR7, TLR8 cùng TLR9; TLR3, TLR4 cùng TLR5 từng người hình thành một cái á khoa.
TLRs phân bố tế bào nhiều đạt 20 dư loại, Muzio M chờ đối TLR1-TLR5 biểu đạt với nhân loạiBạch cầuNghiên cứu trung phát hiện, TLR1 có thể ở bao gồmĐơn hạch tế bào,Nhiều hình hạchTế bào, T,B tuyến dịch lim-pha tế bàoCậpNK tế bàoChờ nhiều loại tế bào trung biểu đạt, TLR2, TLR4, TLR5 chỉ ở tủy nguyên tính tế bào ( nhưĐơn hạch cự phệ tế bào) thượng biểu đạt, mà TLR3 chỉĐặc dị tínhBiểu đạt vớiThụ đột trạng tế bào(dendritic cells, DC).
TLR3, TLR7, TLR8 cùng TLR9 ở vào tế bào nộiTúi phao,Tham dự phân biệt vi sinh vật acid nucleic thành phần.[9]
Toll dạng chịu thể ở miễn dịch tự nhiên trungPhân biệt tác dụng
TLR giống như miễn dịch tự nhiên đôi mắt, giám thị cùng phân biệt các loại bất đồng bệnh tật tương quan phần tử hình thức ( PAMP ), là khung máy móc chống cựCảm nhiễm tínhBệnh tật đạo thứ nhất cái chắn. Trong đó TLR4 chẳng những nhưng phân biệtNgoại sinhVi khuẩn gây bệnh,Còn nhưng phân biệtNội nguyên tính vật chấtCập thoái biến vật.
●TLR1 chủ yếuXứng thểVì khác nhau khuẩn que, vi khuẩn trungChi lòng trắng trứngCùng tam tiênChi chấtThái.
● TLR4 có thể phân biệtCách Lan thị âm tính khuẩnChiNhiều đường(LPS), còn nhưng phân biệt ký chủ hoại tử tế bào phóng thíchNhiệt cơn sốc lòng trắng trứng(heat-shockproteins,HSP), trong cơ thểLoại hê-pa-rinAxít muốiCùngTrong suốt chất toanMuối thoái biến nhiều đường bộ phận cùng với bộ phận nội nguyên tính môi cấp liên hoạt hoá phản ứng cũng có thể kích hoạt TLR4.
● TLR2 xứng thể so TLR4 rộng khắp, bao gồm chi lòng trắng trứng, chi nhiều thái, chi vách tường toan (LTA) Ả Rập camTụ đường(LAM) cậpCon men nhiều đườngChờ.
● TLR5 có thể phân biệtTiêm mao lòng trắng trứng,Tiêm mao lòng trắng trứng là phát hiện TLR5 duy nhất xứng thể. Có tiêm mao lòng trắng trứng L hình vi khuẩn,Màu xanh đồng giả đơn bào khuẩn,Khô thảo nha bào khuẩn queCùngChuột bệnh thương hàn sa môn khuẩnChờ nhưng bị TLR5 phân biệt.
● TLR3 đặc dị phân biệt virus phục chếTrung gian sản vậtds-RNA,Do đó kích hoạt NF-кB cùngQuấy nhiễu tốIFN-β trước thể. Doyle S E chờ chứng thực, kháng TLR3 đơn clone kháng thể có thể ức chếThành sợi tế bàoIFN-β sinh ra. Christopher A chờ chứng thực TLR3 còn có điều tiết khống chếMũi virusĐối ngườiPhế quảnTế bào cảm nhiễm năng lực, này cũng thuyết minh TLR3 ở ký chủ chống cự sống virus trung phát huy quan trọng tác dụng.
TLR7, TLR8 cùng TLR9 độ cao cùng nguyên, cùng mặt khác TLR bất đồng, chúng nó ở tế bào nội hàm thể trung có tác dụng, cắn nuốt cùng bao màng hòa tan sau kết hợp chúng nó xứng thể, nhưng phân biệt vi sinh vật acid nucleic.
Mặt khác, TLR đối xứng thể phân biệt, bất đồng loại hình TLRs có thể tổ hợp, do đó phân biệt bất đồng PAMPs, như TLR1 cùng TLR6 có thể hợp tác TLR2 đối bất đồng PMAPs phần tử tiến hành tổ hợp phân biệt; TLR7 khả năng cùng TLR9 tổ hợp tới giới đạo CpG kích hoạtMiễn dịch tế bào.Trong đó TLR4/TLR4 cùng TLR9/TLR9 này đâyCùng nguyên nhị tụ thểHình thức tiến hành; mà TLR2/TLR4, TLR2/TLR6 cùng TLR7/TLR8 vì dị nguyênNhị tụ thể,Còn có nhị tụ thể trung có một cáiÁ đơn vịChưa xác định, như TLR3/TLR, TLR5/TLR.[10]
Đầu tiên, Toll dạng chịu thể ở miễn dịch nhận được trung có phân biệt tác dụng. Khung máy móc mạnh nhấtKháng nguyên đệ trình tế bào——Thụ đột tế bàoNhưng biểu đạt TLR. Mượn dùng TLR phân biệt LPS, GpG-DNA,Thái tụ đường,Chi lòng trắng trứng cùng vớiChi nhánh khuẩn queThành tế bàoThành phần chờ có PAMP phần tử, thụ đột tế bào bị hoạt hoá mà thành thục, cung cấp miễn dịch nhận đượcCộng kích thích tín hiệu.Bởi vậy TLR là vi sinh vật thành phần khiến cho thụ đột tế bào hoạt hoá nhịp cầu.
Đệ nhị, Toll dạng chịu thể đối miễn dịch nhận được trả lời loại hình có điều tiết khống chế tác dụng. Đa số TLRs hoạt hoá sau có thể hướng dẫn kháng vi sinh vật phòng ngự hệ thống, sinh ra IL-1β, IL-6 cùngTNFCùng với xu hóa hìnhTế bào ước số,Do đó điều tiết khung máy móc Th1 cùng Th2 hai loại phương diện cân bằng.
Cụ thể mà nói, TLR3, TLR7/TLR8, TLR9 ởVirusAcid nucleic thành phần kích thích hạ, hướng dẫn khung máy móc sinh ra I hình quấy nhiễu tố, người sau phát huyKháng virus miễn dịchTác dụng. TLR2 cùng TLR4 kích hoạtDCSau sinh ra bất đồngTế bào ước sốCùng hóa họcKích hoạt ước số.TLR4 chủ yếu sinh ra IL-12 p70,IFN-γGiới đạoLòng trắng trứng (IP-10) cập sang băng IFN-β. TLR2 kích thích tắc ưu tiên biểu đạt IL-8 cùng IL-23. Này đó hòa tan được tính tế bào ước số hướng dẫn TPhụ trợ tế bàoHướng có lợi cho sát diệt nguyên nhân gây bệnh phương hướng phân hoá sinh raTế bào miễn dịch trả lờiHoặcThể dịch miễn dịch trả lời.Đặc biệt là IL-12 cùng IP-10 có thể kích thích T tế bào sinh ra IFN, thúc đẩyTh tế bàoPhân hoá vìTh1 tế bào.Nếu khuyết thiếu IL-12 tắc phân hoá vìTh2 tế bào[21].
Về phương diện khác, TLR2 ưu tiên kích hoạt p19 sang băng. p19 là sắp tới mới bị chứng minh một loại có thể cùng p40 hình thành tạp nhị tụ thể lòng trắng trứng, cùng IL-12 có tương tự tác dụng. TLR4Kích động tềNhưng kích thích đại lượng sinh ra IP-10. IP-10 là bất đồng tế bào đối IFN-γ, vi sinh vật thành phần trả lời sau sinh ra CXC hóa học kích hoạt ước số, nhưng đốiĐơn hạch tế bào,NK tế bào sinh ra hóa họcHấp thụ tác dụng,Càng quan trọng là Th1 hình tế bào ưu tiên biểu đạt IP-10 chịu thể CXCR3, nhưng TLR2 kích thích DC không thể biểu đạt IP-10.
