Androsteron
| Androsteron | ||
|---|---|---|
| Naziv lijeka | Androsteron | |
| Druga imena | 3α-Hidroksi-5α-androstan-17-on, 5α-androstan-3α-ol-17-on | |
| ||
| CAS registarski broj | 53-41-8 | |
| ||
| Stručne informacije | ||
| ||
  Ime poIUPAC(3R,5S,8R,9S,10S,13S,14S)-3-hidroksi-10,13-dimetil-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16-tetradekahidrociklopenta[a]fenantren-17-on | ||
| Sumarna formula | C19H30O2 | |
| ||
| Metabolizam | Jetreni | |
| Izlučivanje | Bubrežno PubChem:5879 | |
Androsteronili3α-hidroksi-5α-androstan-17-onjeendogenisteroidni hormon,neurosteroidi navodniferomon.[1]To je slabiandrogensapotencijomkoja je približno 1/7testosteronske.[2]Androsteron jemetabolittestosterona idihidrotestosterona(DHT). Pored toga, može se pretvoriti natrag u DHT putem3α-hidroksisteroidna dehidrogenazai17β-hidroksisteroidna dehidrogenaza,zaobilazeći konvencijske međuprodukte kao što suandrostenedioni testosteron, a kao takav može se posmatrati kaometabolički međuproduktsam po sebi.[3][4]
Također je poznato da je androsteroninhibitorandrostanskogneurosteroida,[5][6]djelujući kaopozitivni alosterini modulatorGABAAreceptora,[7]i imaantikonvulzivneefekte.[8]Neprirodni enantiomer androsterona snažniji je kao pozitivni alosterni modulator GABAAreceptora i kao antikonvulziv prirodnog oblika.[9]Androsteronski 3β-izomerjeepiandrosteron,a njegov 5β-epimerjeetioholanolon.3β,5β-izomer jeepietioholanolon.
Biološka funkcija
[uredi|uredi izvor]Općenito se smatra da je androsteron neaktivnimetabolittestosterona,koji kada je konjugiran glukuronidacijom i sulfacijom omogućava uklanjanje testosterona iz tijela, ali je slabneurosteroidkoji može preći umozaki mogao bi imati efekte na njegovu funkciju.[8]
Izgleda da je, međutim, ranije stajalište o androsteronu općenito od malog značaja, jer ga je potrebno pregledati u svjetlu istraživanja 21. stoljeća, koja sugeriraju da androsteron značajno utiče namaskulinizacijukodfetusasisara. Maskulinizacija spoljašnjih genitalija kod ljudi podložna jedihidrotestosteronu(DHT) izvedenom prepoznatljivim androgenim putem, a također i putemandrogenog puta stažnjih vrata.[10]Stoga se androstanediol može koristiti kao marker zakulisnog puta sinteze DHT.[11]Spektrometrijske studije identificiraju androsteron kao glavni android u pozadini muškog fetusa. Razine cirkulacije ovise o spolu, a DHT-a u osnovi nema u ženki, kod kojih su titri intermedijara iz stražnjeg ulaza također vrlo niski.[10]
Kod muškaraca, intermedijari u pozadini pojavljuju se uglavnom u jetri i nadbubrežnoj žlijezdifetusai uposteljici– teško u testisu. Umjesto toga, u posteljici progesteron je glavni supstrat pozadine za sintezu androgena. To je također u skladu s zapažanjem da je insuficijencija posteljice povezana s poremećajima u razvoju fetusih genitalija.[10]
Feromon
[uredi|uredi izvor]Androsteron se nalazi u ljudskimpazusimaikoži,kao i uurinu.[12]Može ga lučiti i ljudskalojna žlijezda.[12]Opisana je kao da ima mošusni miris, sličan onom kodandrostenola.[12]Utvrđeno je da androsteron utiče na ljudskoponašanjekad se osjeti miris.[12]
Biochemija
[uredi|uredi izvor]Biosinteza
[uredi|uredi izvor]Androsteron i njegov 5β-izomer,etioholanolon,proizvode se u tijelu kao metabolititestosterona.Testosteron se pretvara u 5α-dihidrotestosteron i5β-dihidrotestosteronpomoću5α-reduktazei5β-reduktaze.Enzim3α-hidroksisteroid dehidrogenazapretvara redukovane oblike u3α-androstandioli3β-androstandiol,koji17β-hidroksisteroid dehidrogenazapotom pretvara u androsteron, odnosno etioholanolon. Androsteron i etioholanolon se također mogu formirati izandrostenediona,delovanjem 5α-reduktaze i 5β-reduktaze, formirajući5α-androstanedioni5β-androstanedionkoji se zatim pretvaraju u androsteron i etioholanolonenzimom3α-hidroksisteroid dehidrogenaza,odnosno3β-hidroksisteroid dehidrogenaza.[8]
Metabolizam
[uredi|uredi izvor]Androsteron jesulfatiranuandrosteron-sulfatiglukuronidiranuandrosteron-glukuronidi ovikonjugatiseizlučuju seumokraći.
Izvori
[uredi|uredi izvor]Dokazano je da se androsteron prirodno pojavljuje uborovompolenui dobro je poznat u mnogimživotinjskimvrstama.[13]
Historija
[uredi|uredi izvor]Androsteron su prvi put izoliraliAdolf Friedrich Johann ButenandtiKurt Tscherning,1931. Destilirali su preko 17.000 litara muškog urina, iz kojeg su dobili 50 mg kristalnog androsterona, što je bilo dovoljno da se utvrdi da je hemijska formula vrlo sličnaestronu
Također pogledajte
[uredi|uredi izvor]Reference
[uredi|uredi izvor]- ^Motofei, Ion G. (2011). "A dual physiological character for cerebral mechanisms of sexuality and cognition: common somatic peripheral afferents".BJU International.108(10): 1634–1639.doi:10.1111/j.1464-410X.2011.10116.x.ISSN1464-4096.PMID21489118.
- ^Scott T (1996).Concise Encyclopedia Biology.Walter de Gruyter. str. 49.ISBN978-3-11-010661-9.Pristupljeno 25. 5. 2012.
- ^Henderson BE; Ponder BAJ; Ross RK (13. 3. 2003).Hormones, Genes, and Cancer.Oxford University Press. str. 23.ISBN978-0-19-513576-3.Pristupljeno 25. 5. 2012.
- ^Kamrath C, Hochberg Z, Hartmann MF, Remer T, Wudy SA (mart 2012)."Increased activation of the alternative" backdoor "pathway in patients with 21-hydroxylase deficiency: evidence from urinary steroid hormone analysis".The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.97(3): E367–75.doi:10.1210/jc.2011-1997.PMID22170725.Arhivirano soriginala,25. 9. 2019.Pristupljeno 14. 2. 2021.
- ^Reddy DS, Rogawski MA (2012)."Neurosteroids — Endogenous Regulators of Seizure Susceptibility and Role in the Treatment of Epilepsy".u Noebels JL, Avoli M, Rogawski MA, et al. (ured.).Jasper's Basic Mechanisms of the Epilepsies [Internet]. 4th edition. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US).National Center for Biotechnology Information (US).
- ^Reddy DS (2010).Neurosteroids: endogenous role in the human brain and therapeutic potentials.Prog. Brain Res.Progress in Brain Research.186.str. 113–37.doi:10.1016/B978-0-444-53630-3.00008-7.ISBN9780444536303.PMC3139029.PMID21094889.
- ^Li P, Bracamontes J, Katona BW, Covey DF, Steinbach JH, Akk G (juni 2007). "Natural and enantiomeric etiocholanolone interact with distinct sites on the rat alpha1beta2gamma2L GABAA receptor".Mol. Pharmacol.71(6): 1582–90.doi:10.1124/mol.106.033407.PMID17341652.
- ^abcKaminski RM, Marini H, Kim WJ, Rogawski MA (juni 2005)."Anticonvulsant activity of androsterone and etiocholanolone".Epilepsia.46(6): 819–27.doi:10.1111/j.1528-1167.2005.00705.x.PMC1181535.PMID15946323.
- ^Zolkowska D, Dhir A, Krishnan K, Covey DF, Rogawski MA (septembar 2014)."Anticonvulsant potencies of the enantiomers of the neurosteroids androsterone and etiocholanolone exceed those of the natural forms".Psychopharmacology.231(17): 3325–32.doi:10.1007/s00213-014-3546-x.PMC4134984.PMID24705905.
- ^abcO'Shaughnessy PJ, Antignac JP, Le Bizec B, Morvan ML, Svechnikov K, Söder O, Savchuk I, Monteiro A, Soffientini U, Johnston ZC, Bellingham M, Hough D, Walker N, Filis P, Fowler PA (februar 2019)."Alternative (backdoor) androgen production and masculinization in the human fetus".PLOS Biology.17(2): e3000002.doi:10.1371/journal.pbio.3000002.PMC6375548.PMID30763313.
- ^Rohayem J, Zitzmann M, Laurentino S, Kliesch S, Nieschlag E, Holterhus PM, Kulle A (septembar 2020)."The role of gonadotropins in testicular and adrenal androgen biosynthesis pathways-Insights from males with congenital hypogonadotropic hypogonadism on hCG/rFSH and on testosterone replacement".Clinical Endocrinology.doi:10.1111/cen.14324.PMID32871622.
- ^abcdMaiworm, R. E.; Langthaler, W. U. (1992).Chemical Signals in Vertebrates 6.str. 575–579.doi:10.1007/978-1-4757-9655-1_88.ISBN978-1-4757-9657-5.
- ^Janeczko A, Skoczowski A (2005). "Mammalian sex hormones in plants".Folia Histochemica et Cytobiologica.43(2): 71–79.PMID16044944.