CKAP4
Citoskeletno pridruženi protein 4jeproteingenkojije kodljudikodirrangenomCKAP4.[5][6]
CKAP4 također historijski poznat kaoCLIMP-63(membranski protein 63 koji povezuje citoskelet) ili samo p63 (tokom 1990-ih) je obilan tip IItransmembranskih proteinakoji pretežno prebiva uendoplazmatskom retikulumu(ER)eukariotskihćelija i kodiran kod viših kičmenjaka genomCKAP4.[7][8][9][10][11]
Aminokiselinska sekvenca
[uredi|uredi izvor]Dužinapolipeptidnoglanca je 602aminokiseline,amolekulska težina66.022Da.[12].
10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
MPSAKQRGSK | GGHGAASPSE | KGAHPSGGAD | DVAKKPPPAP | QQPPPPPAPH | ||||
PQQHPQQHPQ | NQAHGKGGHR | GGGGGGGKSS | SSSSASAAAA | AAAASSSASC | ||||
SRRLGRALNF | LFYLALVAAA | AFSGWCVHHV | LEEVQQVRRS | HQDFSRQREE | ||||
LGQGLQGVEQ | KVQSLQATFG | TFESILRSSQ | HKQDLTEKAV | KQGESEVSRI | ||||
SEVLQKLQNE | ILKDLSDGIH | VVKDARERDF | TSLENTVEER | LTELTKSIND | ||||
NIAIFTEVQK | RSQKEINDMK | AKVASLEESE | GNKQDLKALK | EAVKEIQTSA | ||||
KSREWDMEAL | RSTLQTMESD | IYTEVRELVS | LKQEQQAFKE | AADTERLALQ | ||||
ALTEKLLRSE | ESVSRLPEEI | RRLEEELRQL | KSDSHGPKED | GGFRHSEAFE | ||||
ALQQKSQGLD | SRLQHVEDGV | LSMQVASARQ | TESLESLLSK | SQEHEQRLAA | ||||
LQGRLEGLGS | SEADQDGLAS | TVRSLGETQL | VLYGDVEELK | RSVGELPSTV | ||||
ESLQKVQEQV | HTLLSQDQAQ | AARLPPQDFL | DRLSSLDNLK | ASVSQVEADL | ||||
KMLRTAVDSL | VAYSVKIETN | ENNLESAKGL | LDDLRNDLDR | LFVKVEKIHE | ||||
KV |
- Simboli
C:Cistein
D:Asparaginska kiselina
E:Glutaminska kiselina
F:Fenilalanin
G:Glicin
H:Histidin
I:Izoleucin
K:Lizin
L:Leucin
M:Metionin
N:Asparagin
P:Prolin
Q:Glutamin
R:Arginin
S:Serin
T:Treonin
V:Valin
W:Triptofan
Y:Tirozin
Lokalizacija, molekulske funkcije i regulacija
[uredi|uredi izvor]Ćelijska distribucija CLIMP-63 je procenjivana (i ponovo procenjivana) nekoliko puta u posljednje dva desetljeća. Protein uključujecitosolnisegment, sastavljen od pozitivno nabijenih aminokiselina (2-23) koji bi mogao djelovati kao prevladavajući motiv zasavijanje proteinai lokalizacijuER.[13][14]CLIMP-63 bio je jedan od prvootkrivenih proteina za oblikovanjaER-a[15]i najpoznatiji učesnik u generiranju održsvnja listovs ER-a.[16]Smatra se da se to događa nakon dimerizacije lumenskihupredenozavojničkihdomena CLIMP-63 ucis(dva CLIMP-63 proteina istog ER membranskog sloja) i/ilitranspoložaju (između dva različita sloja ER membrane, preko lumena ER). Multimerizacija bi dodatno mogla ograničiti širenje CLIMP-63 iz ER-listova.[17]
Pokazalo se i da CLIMP-63 vežemikrotubule,preko krozcitoplazmatskogporemećenog repa, što bi moglo pomoći u pričvršćivanju ER-listova zacitoskelet.Ovo je reguliranofosforilacijomnajmanje triserinskaostatkacitosolnogrepa CLIMP-63 (S3, S17 i S19), jer fosforilacija ometa kapacitet vezanjamikrotubulaCLIMP-63.[18]
Osim toga, CLIMP-63 može proći još jednuposttranslacijsku modifikaciju,S-palmitoilaciju nacisteinu100 svogcitoplazmatskogdomena. Do sada je samo palmitoil-aciltransferazaZDHHC2identificirana kao potencijalni regulator palmitoilacije CLIMP-63, ali kako se ZDHHC2 uglavnom nalazi naplazmamembrani,potrebna su dodatna istraživanja.[19][20]Posljedice S-palmitoilacije tek treba istražiti, ali bi mogle imatiati ulogu ućelijskom ciklusu,jer je prijavljeno da se tokom mitoze palmitoilacija CLIMP-63 snažno povećava.
Konačno, različite grupe pokazale su da CLIMP-63 služi kao receptor na ćelijskoj površini, za različite vanćelijskeligande,posebno zasurfaktant-protein A(SP-A) u plućnim alveolama,Greška kod citiranja: Nedostaje oznaka za zatvaranje</ref>
nakon<ref>
Reference
[uredi|uredi izvor]- ^abcGRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000136026-Ensembl,maj 2017
- ^abcGRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000046841-Ensembl,maj 2017
- ^"Human PubMed Reference:".National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^"Mouse PubMed Reference:".National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^Schweizer A, Rohrer J, Jenö P, DeMaio A, Buchman TG, Hauri HP (mart 1993). "A reversibly palmitoylated resident protein (p63) of an ER-Golgi intermediate compartment is related to a circulatory shock resuscitation protein".Journal of Cell Science.104(3): 685–94.PMID8314870.
- ^"Entrez Gene: CKAP4 cytoskeleton-associated protein 4".
- ^"Gene: CKAP4 (ENSG00000136026) - Summary - Homo sapiens - Ensembl genome browser 89".may2017.archive.ensembl.org(jezik: engleski).Pristupljeno 26. 3. 2018.
- ^"Gene: Ckap4 (ENSMUSG00000046841) - Summary - Mus musculus - Ensembl genome browser 89".may2017.archive.ensembl.org(jezik: engleski).Pristupljeno 26. 3. 2018.
- ^pubmeddev."PubMed Links for Gene (Select 10970) - PubMed - NCBI".www.ncbi.nlm.nih.gov.Pristupljeno 26. 3. 2018.
- ^pubmeddev."PubMed Links for Gene (Select 216197) - PubMed - NCBI".www.ncbi.nlm.nih.gov.Pristupljeno 26. 3. 2018.
- ^"CKAP4 cytoskeleton associated protein 4 [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI".www.ncbi.nlm.nih.gov.Pristupljeno 26. 3. 2018.
- ^"UniProt, Q07065".Pristupljeno 8. 8. 2021.
- ^Schweizer A, Rohrer J, Hauri HP, Kornfeld S (juli 1994)."Retention of p63 in an ER-Golgi intermediate compartment depends on the presence of all three of its domains and on its ability to form oligomers".The Journal of Cell Biology.126(1): 25–39.doi:10.1083/jcb.126.1.25.PMC2120087.PMID8027183.
- ^Schweizer A, Rohrer J, Slot JW, Geuze HJ, Kornfeld S (juni 1995)."Reassessment of the subcellular localization of p63".Journal of Cell Science.108(6): 2477–85.PMID7673362.
- ^Klopfenstein DR, Klumperman J, Lustig A, Kammerer RA, Oorschot V, Hauri HP (juni 2001)."Subdomain-specific localization of CLIMP-63 (p63) in the endoplasmic reticulum is mediated by its luminal alpha-helical segment".The Journal of Cell Biology.153(6): 1287–300.doi:10.1083/jcb.153.6.1287.PMC2192027.PMID11402071.
- ^Shibata Y, Shemesh T, Prinz WA, Palazzo AF, Kozlov MM, Rapoport TA (novembar 2010)."Mechanisms determining the morphology of the peripheral ER".Cell.143(5): 774–88.doi:10.1016/j.cell.2010.11.007.PMC3008339.PMID21111237.
- ^Nikonov AV, Hauri HP, Lauring B, Kreibich G (juli 2007)."Climp-63-mediated binding of microtubules to the ER affects the lateral mobility of translocon complexes".Journal of Cell Science.120(13): 2248–58.doi:10.1242/jcs.008979.PMID17567679.
- ^Vedrenne C, Klopfenstein DR, Hauri HP (april 2005)."Phosphorylation controls CLIMP-63-mediated anchoring of the endoplasmic reticulum to microtubules".Molecular Biology of the Cell.16(4): 1928–37.doi:10.1091/mbc.E04-07-0554.PMC1073672.PMID15703217.
- ^Zhang J, Planey SL, Ceballos C, Stevens SM, Keay SK, Zacharias DA (juli 2008)."Identification of CKAP4/p63 as a major substrate of the palmitoyl acyltransferase DHHC2, a putative tumor suppressor, using a novel proteomics method".Molecular & Cellular Proteomics.7(7): 1378–88.doi:10.1074/mcp.M800069-MCP200.PMC2493380.PMID18296695.
- ^Sandoz PA, van der Goot FG (april 2015)."How many lives does CLIMP-63 have?".Biochemical Society Transactions.43(2): 222–8.doi:10.1042/BST20140272.PMC4627503.PMID25849921.
Dopunska literatura
[uredi|uredi izvor]- Sandoz PA, van der Goot FG (2015)."How many lives does CLIMP-63 have?".Biochemical Society Transactions.43(2): 222–228.doi:10.1042/BST20140272.PMC4627503.PMID25849921.
- Tuffy KM, Planey SB (2012)."Cytoskeleton-Associated Protein 4: Functions Beyond the Endoplasmic Reticulum in Physiology and Disease".ISRN Cell Biology.2012:1–11.doi:10.5402/2012/142313.
- Bates SR (2009)."P63 (CKAP4) as an SP-A receptor: implications for surfactant turnover".Cellular Physiology and Biochemistry.25(1): 41–54.doi:10.1159/000272062.PMC3025887.PMID20054143.
Vanjski linkovi
[uredi|uredi izvor]- Lokacija ljudskog genomaCKAP4i stranica sa detaljima o genuCKAP4uUCSC Genome Browseru.