Misens mutacija

Misens mutacija– ugenetici– jetačkasta mutacijau kojoj promjena jednognukleotidrezultira ukodonukoji kodira druguaminokiselinu.^[1]Ona je tipnesinonimne supstuitucije.

Supstitucija proteina sa mutacijama DNK

Misens mutacija odnosi se na promjenu jedne aminokiseline u proteinu, koja proizlazi iztačkaste mutacijeu jednomnukleotidu.Misens mutacija je tipnesinonimine supstitucijeu sekvenciDNK.Dvije druge vrste nesimonimne supstitucije sunonsens mutacija– u kojoj se odgovarajući kodon mijenja u preuranjenistop kodonkoji rezultira skraćivanjem rezultirajućegproteina– inonstop mutacija– u kojoj brisanje stop kodona zaustavljanje rezultira dužim, nefunkcionalnim proteinom. Misens mutacije mogu rezultirati nefunkcionalnim proteinima,^[2]a takve su mutacije odgovorne za ljudske bolesti kao što suEpidermolysis bullosa,anemija srpastih eritrocitaiiSOD1posredovanaALS.^[3] U najčešćoj varijanti anemije srpastih ćelija, 20. [nukleotid] gena zap lanac hemoglobinapromenjen je izkodonaGAG u GTG. Dakle, šesta aminokiselina,glutaminska kiselinaje supstituiranavalinom– koja je označena kao "E6V" mutacija – a protein je dovoljno izmenjen da izazove bolest srpastih ćelija.^[4]

Nisu sve misens mutacije dovele do značajnih promjena proteina. Aminokiselina može biti zamenjena aminokiselinom vrlo sličnih hemijskih svojstava, a u tom slučaju protein može i dalje normalno funkcionirati; ovo se nazivaneutralnom,"tihom","šutljivom" ili konzervativnom mutacijom. Alternativno, supstitucija aminokiselina može se dogoditi u regiji proteina koja ne utiče značajno na sekundarnu strukturu ili funkciju proteina. Kada aminokiselinu može kodirati više od jednog kodona (takozvano "degenerirano kodiranje" ); tada mutacija u kodonu ne može donijeti nikakvu promjenu u translaciji, što jsinonimna supstitucija,a ne misens mutacija.

Primjeri

DNK: 5' - AAC AGC CTGCGTACG GCT CTC - 3'
3' - TTG TCG GACGCATGC CGA GAG - 5'
mRNA: 5' - AAC AGC CUG CGU ACG GCU CUC - 3'
Protein:AsnSerLeuArgThrAlaLeu

LMNAmisens mutacija (c.1580G>T) uvedena u LMNA gen - položaj 1580 (nt) u DNK sekvenci (CGT) uzrokujući da seguaninzamijenitiminom,dajući CTT u DNK sekvenci. Na razini proteina, ovo rezultira zamjenomarginina leucinomna poziciji 527.^[5]To dovodi do destrukcijesolnog mostadestabilizacije strukture. Na razinifenotipato se manifestira preklapanjemmandibuloakralne displazijeisindroma progerije. Dobijeni transkript i proteinski proizvod je:

DNK:5' - AAC AGC CTGCTTACG GCT CTC - 3'

3' - TTG TCG GACGAATGC CGA GAG - 5'

iRNK:5' - AAC AGC CUG CUU ACG GCU CUC - 3'

Protein:Asn Ser Leu Leu Thr Ala Leu

Eksperimentalna analiza

Misens mutacije povezane s rakom mogu dovesti do drastične destabilizacije rezultirajućih proteina.^[6]U 2012. godini predložen je metod za provjeru takvih promjena, i tobrza paralelna proteoliza (FASTpp).^[7]

Također pogledajte

Reference

^"Definition of Missense mutation".MedTerms medical dictionary.MedicineNet. 19. 3. 2012. Arhivirano soriginala,2. 12. 2013.Pristupljeno 25. 4. 2020.
^Minde, David P; Anvarian, Zeinab; Rüdiger, Stefan GD; Maurice, Madelon M (1. 1. 2011)."Messing up disorder: how do missense mutations in the tumor suppressor protein APC lead to cancer?".Molecular Cancer.10(1): 101.doi:10.1186/1476-4598-10-101.PMC3170638.PMID 21859464.
^Boillée, S; Vande Velde, C; Cleveland, D. W. (2006). "ALS: A disease of motor neurons and their nonneuronal neighbors".Neuron.52(1): 39–59.doi:10.1016/j.neuron.2006.09.018.PMID 17015226.
^"141900 Hemoglobin—Beta Locus; HBB:.0243 Hemoglobin S. Sickle Cell Anemia, included. Malaria, Resistance to, included. HBB, GLU6VAL — 141900.0243".Online 'Mendelian Inheritance in Man'(OMIM).
^Al-Haggar M, Madej-Pilarczyk A, Kozlowski L, Bujnicki JM, Yahia S, Abdel-Hadi D, Shams A, Ahmad N, Hamed S, Puzianowska-Kuznicka M (2012)."A novel homozygous p.Arg527Leu LMNA mutation in two unrelated Egyptian families causes overlapping mandibuloacral dysplasia and progeria syndrome".Eur J Hum Genet.20(11): 1134–40.doi:10.1038/ejhg.2012.77.PMC3476705.PMID 22549407.
^Bullock, AN; Henckel, J; DeDecker, BS; Johnson, CM; Nikolova, PV; Proctor, MR; Lane, DP; Fersht, AR (23. 12. 1997)."Thermodynamic stability of wild-type and mutant p53 core domain".Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.94(26): 14338–42.doi:10.1073/pnas.94.26.14338.PMC24967.PMID 9405613.
^Minde, DP; Maurice, MM; Rüdiger, SG (2012)."Determining biophysical protein stability in lysates by a fast proteolysis assay, FASTpp".PLoS ONE.7(10): e46147.doi:10.1371/journal.pone.0046147.PMC3463568.PMID 23056252.

Vanjski linkovi

Commons logo

Commonsima datoteke na temu:Misens mutacija

[1] "Definition of Missense mutation".MedTerms medical dictionary.MedicineNet. 19. 3. 2012. Arhivirano soriginala,2. 12. 2013.Pristupljeno 25. 4. 2020.

[2] Minde, David P; Anvarian, Zeinab; Rüdiger, Stefan GD; Maurice, Madelon M (1. 1. 2011)."Messing up disorder: how do missense mutations in the tumor suppressor protein APC lead to cancer?".Molecular Cancer.10(1): 101.doi:10.1186/1476-4598-10-101.PMC3170638.PMID 21859464.

[3] Boillée, S; Vande Velde, C; Cleveland, D. W. (2006). "ALS: A disease of motor neurons and their nonneuronal neighbors".Neuron.52(1): 39–59.doi:10.1016/j.neuron.2006.09.018.PMID 17015226.

[4] "141900 Hemoglobin—Beta Locus; HBB:.0243 Hemoglobin S. Sickle Cell Anemia, included. Malaria, Resistance to, included. HBB, GLU6VAL — 141900.0243".Online 'Mendelian Inheritance in Man'(OMIM).

[5] Al-Haggar M, Madej-Pilarczyk A, Kozlowski L, Bujnicki JM, Yahia S, Abdel-Hadi D, Shams A, Ahmad N, Hamed S, Puzianowska-Kuznicka M (2012)."A novel homozygous p.Arg527Leu LMNA mutation in two unrelated Egyptian families causes overlapping mandibuloacral dysplasia and progeria syndrome".Eur J Hum Genet.20(11): 1134–40.doi:10.1038/ejhg.2012.77.PMC3476705.PMID 22549407.

[6] Bullock, AN; Henckel, J; DeDecker, BS; Johnson, CM; Nikolova, PV; Proctor, MR; Lane, DP; Fersht, AR (23. 12. 1997)."Thermodynamic stability of wild-type and mutant p53 core domain".Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.94(26): 14338–42.doi:10.1073/pnas.94.26.14338.PMC24967.PMID 9405613.

[7] Minde, DP; Maurice, MM; Rüdiger, SG (2012)."Determining biophysical protein stability in lysates by a fast proteolysis assay, FASTpp".PLoS ONE.7(10): e46147.doi:10.1371/journal.pone.0046147.PMC3463568.PMID 23056252.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]