Sticklerov sindrom
| Sticklerov sindrom (Nasljedna pogresivna artrooftalmopatija) | |
|---|---|
 Sticklerov sindrom nasljeđuje se poautosomno dominantnomobrascu | |
| Klasifikacija i vanjski resursi | |
| ICD-10 | Q87.8 |
| ICD-9 | 759.89 |
| OMIM | 108300OMIM:277610OMIM:184840 |
| DiseasesDB | 29327 |
Sticklerov sindrom(nasljedna progresivna artrooftalmodistrofija) je grupa vrlo rijetkihgenetičkih poremećajakoji zahvatajuvezivno tkivo,posebnokolagen.[1]Sticklerov sindrom je podtipkolagenopatije, tipovi II i XI.Sticklerov sindrom karakteriziraju karakteristične abnormalnosti lica, problemi s očima,gubitak sluhai problemi sazglobovimaiskeletom.Prvi put ga je proučavao i karakteriziraoGunnar B. Stickler1965. godine.[1]
Znakovi i simptomi
[uredi|uredi izvor]Osobe sa Sticklerovim sindromom doživljavaju niz znakova i simptoma. Neki ljudi ih nemaju, dok drugi imaju neka ili sva obilježja opisana u nastavku. Osim toga, svaka karakteristika ovog sindroma može varirati od suptilne do teške.[2]
Obilježavajuća karakteristika Sticklerovog sindroma je pomalo spljošten izgled lica. Ovo je uzrokovano nedovoljno razvijenim kostima na sredini lica, uključujući jagodice inosni most.Posebna grupa fizičkih svojstava, nazvanaPierre Robinova sekvenca,uobičajena je kod djece sa Sticklerovim sindromom. Robinova sekvenca uključuje U– ili ponekad V-oblikrascjepa nepca(otvor na krovu usta) sajezikomkoji je prevelik za prostor koji formira mala donja vilica. Djeca sa rascjepom nepca također su sklonainfekcijamauhai povremeno teškoćama pri gutanju.
Mnogi ljudi sa Sticklerovim sindromom su vrlokratkovidni(opisani kao da imaju visok stepenmiopije) zbog oblikaočiju.Osobe sa zahvaćenim očima skloni su povećanom očnom pritisku (okularna hipertenzija) što može dovesti doglaukomai kidanja ili odvajanja (ablacije)mrežnjača,osjetljivih nasvjetlost(retinska hipertenzija). Također se može pojaviti ikatarakt,kao očna komplikacija povezana sa Sticklerovim sindromom. Želatinasta supstanca unutaroka(staklasto tijelo) ima karakterističan izgled kod tipova Sticklerovog sindroma povezanih sagenimaCOL2A1iCOL11A1.Zbog toga se savjetuju redovni pregledi kod specijaliste oftalmologa. Tip Sticklerovog sindroma povezan sa genomCOL11A2ne utiče na oko.[3]
Ljudi sa ovim sindromom imaju probleme koji utiču i na organe osim očiju i ušiju.[2]Artritis,abnormalnost na krajevima dugih kostiju, abnormalnost pršljenova, zakrivljenost kičme,skolioza,boluzglobovimai dvostruki zglobovi su problemi koji se mogu javiti u kostima i zglobovima. Fizičke karakteristike ljudi sa Sticklerom mogu uključivati ravne obraze, ravan nosni most, malu gornju vilicu, izraženžljeb gornje usne,maludonju vilicui abnormalnostinepca,koje se s godinama smanjuju i normalan rast, a abnormalnosti nepca se mogu liječiti rutinskom operacijom. Još jedno obilježje ovog sindroma je blaga spondiloepifizna displazija koja može uzrokovati smanjenu tjelesnu visinu.
Znak Sticklerovog sindroma je i blagi do težakgubitak sluhakoji za neke ljude može biti progresivan (vidigubitak sluhas kraniofacijalnim sindromima). Zglobovi oboljele djece i mladih odraslih mogu biti vrlo fleksibilni (hipermobilni).Artritisse često pojavljuje u ranoj dobi i pogoršava se kako osoba stari. Poteškoće u učenju koje nisu uzrokovane manjkom inteligencije mogu se pojaviti i zbog oštećenja sluha i vida ako škola nije obaviještena, a učeniku se ne pomaže u okruženju za učenje.[4][5]
Smatra se da je Stiklerov sindrom povezan sa povećanom incidencom prolapsa mitralnogsrčanog zaliska,iako nijedno definitivno istraživanje to ne podržava.
Uzroci
[uredi|uredi izvor]Smatra se da sindrom nastaje mutacijom nekoliko gena za sintezukolagenatokomfetusnograzvoja. To je spolno nezavisnaautosomno dominantnaosobina što znači da osoba sa sindromom ima 50% šanse da ga prenese na svako dijete. Identificirane su tri varijante Sticklerovog sindroma, a svaka je povezana s genom zabiosintezukolagena. Pretpostavlja se da je uzrok ovog sindroma metabolički defekt hijaluronske kiseline i kolagena tipa 2-d.
Genetika
[uredi|uredi izvor]Stiklerov sindrom uzrokujumutacijeugenimaCOL11A1,COL11A2iCOL2A1.Ovi geni su uključeni u proizvodnjukolagenatipa II i tipa XI. Kolageni su složene molekule koji daju strukturu i snagu vezivnom tkivu (tkivo koje podržavazglobovei tjelesneorgane).Mutacijeu bilo kojem od ovih gena ometaju proizvodnju, obradu ili sklapanje kolagena tipa II ili tipa XI. Defektne molekule kolagena ili smanjene količine kolagena utiču na razvoj kostiju i drugih vezivnih tkiva, što dovodi do karakterističnih osobina Sticklerovog sindroma.[2][3][5][6][7]
Drugi, još nepoznati, geni također mogu učestvovati u pojavi Sticklerovog sindroma jer nemaju svi pogođeni tim stanjem mutacije u jednom od tri identificirana gena..[8]
Dijagnoza
[uredi|uredi izvor]Tipovi
[uredi|uredi izvor]Genetičke promjene povezane susa sljedećim tipovima Sticklerovog sindroma:[3][6]
- Sticklerov sindrom, COL2A1 (75% slučajeva Sticklera)
- Sticklerov sindrom, COL11A1
- Sticklerov sindrom, COL11A2 (neokularni)
- Sticklerov sindrom, COL9A1 (recesivna varijanta)
- Sticklerov sindrom, COL9A2 (recesivna varijanta)
- Sticklerov sindrom, COL9A3 (recesivna varijanta)
- Sticklerov sindrom, LOX3 (recesivni, prijavljeno sedam slučajeva)
Kontroverzno je da li postoje dva ili tri tipa Sticklerovog sindroma. Svaki tip je ovdje predstavljen prema uključenom genu. Klasifikacija ovih stanja mijenja se, kako se više saznaje o genetičkim uzrocima.
Liječenje
[uredi|uredi izvor]Mnogi stručnjaci koji će vjerovatno biti uključeni u liječenje onih sa Sticklerovim sindromom, uključuju anesteziologe,oralne i maksilofacijalne hirurge,kraniofacijalne hirurge,specijaliste za uho, nos i grlo,oftalmologe i optometriste,audiologe,logopede, radne terapeute, fizioterapeute ireumatologe.
Historija
[uredi|uredi izvor]Naučnici koji se povezuju s otkrićem ovog sindroma su:
Tkođer pogledajte
[uredi|uredi izvor]Reference
[uredi|uredi izvor]- ^abStickler G. B.; Belau P. G.; Farrell F. J.; Jones J. F.; Pugh D. G.; Steinberg A. G.; Ward L. E. (1965)."Hereditary Progressive Arthro-Ophthalmopathy".Mayo Clin Proc.40:433–55.PMID14299791.
- ^abcRichards AJ, Baguley DM, Yates JR, Lane C, Nicol M, Harper PS, Scott JD, Snead MP (2000)."Variation in the vitreous phenotype of Stickler syndrome can be caused by different amino acid substitutions in the X position of the type II collagen Gly-X-Y triple helix".Am J Hum Genet.67(5): 1083–94.doi:10.1016/S0002-9297(07)62938-3.PMC1288550.PMID11007540.
- ^abcAnnunen S, Korkko J, Czarny M, Warman ML, Brunner HG, Kaariainen H, Mulliken JB, Tranebjaerg L, Brooks DG, Cox GF, Cruysberg JR, Curtis MA, Davenport SL, Friedrich CA, Kaitila I, Krawczynski MR, Latos-Bielenska A, Mukai S, Olsen BR, Shinno N, Somer M, Vikkula M, Zlotogora J, Prockop DJ, Ala-Kokko L (1999)."Splicing mutations of 54-bp exons in the COL11A1 gene cause Marshall syndrome, but other mutations cause overlapping Marshall/Stickler phenotypes".Am J Hum Genet.65(4): 974–83.doi:10.1086/302585.PMC1288268.PMID10486316.
- ^Admiraal RJ, Szymko YM, Griffith AJ, Brunner HG, Huygen PL (2002). "Hearing impairment in Stickler syndrome".Adv Otorhinolaryngol.Advances in Oto-Rhino-Laryngology.61:216–23.doi:10.1159/000066812.ISBN3-8055-7449-5.PMID12408087.
- ^abNowak CB (1998). "Genetics and hearing loss: a review of Stickler syndrome".J Commun Disord.31(5): 437–53, 453–4.doi:10.1016/S0021-9924(98)00015-X.PMID9777489.
- ^abLiberfarb RM, Levy HP, Rose PS, Wilkin DJ, Davis J, Balog JZ, Griffith AJ, Szymko-Bennett YM, Johnston JJ, Francomano CA, Tsilou E, Rubin BI (2003)."The Stickler syndrome: genotype/phenotype correlation in 10 families with Stickler syndrome resulting from seven mutations in the type II collagen gene locus COL2A1".Genet Med.5(1): 21–7.doi:10.1097/00125817-200301000-00004.PMID12544472.
- ^Snead MP, Yates JR (1999)."Clinical and Molecular genetics of Stickler syndrome".J Med Genet.36(5): 353–9.doi:10.1136/jmg.36.5.353(neaktivno 31. 10. 2021).PMC1734362.PMID10353778.CS1 održavanje: DOI nije aktivan od 2021 (link)
- ^Parke DW (2002)."Stickler syndrome: clinical care and molecular genetics".Am J Ophthalmol.134(5): 746–8.doi:10.1016/S0002-9394(02)01822-6.PMID12429253.