Idi na sadržaj

Van der Woudeov sindrom

S Wikipedije, slobodne enciklopedije
Van der Woudeov sindrom
Klasifikacija i vanjski resursi
ICD-10Q38.0
OMIM119300OMIM:606713
DiseasesDB31926
eMedicineped/2753

Van der Woudeov sindrom(VDWS) jegenetički poremećajobilježen kombinacijom donjihusnenih jamica,rascjepom usnesa ili bezrascjepa nepca (CL/P) ili samo rascjepom nepca (CPO).[1]The frequency of orofacial clefts ranges from 1:1000 to 1:500 births worldwide, and there are more than 400 syndromes that involve CL/P.[2]VWS se razlikuje od drugih sindroma rascjepa zbog kombinacijerascjepa usne i nepca(CLP) i CPO unutar iste porodice. Ostale karakteristike koje se često povezuju sa VWS uključuju

The association between lower lip pits and cleft lip and/or palate was first described by Anne Van der Woude in 1954. The worldwide disease incidence ranges from 1:100,000 to 1:40,000.[4]

Genetika[uredi|uredi izvor]

Van der Woudeov sindrom nasljeđuje se kaoautosomno dominantnabolest uzrokovana mutacijom u jednom genu sa jednakom distribucijom među spolovima. Bolest ima visokupenetrabilnostod oko 96%, alifenotipskaekspresija varira od udubljenja donje usne sa rascjepom usne i nepca do sranja bez vidljivih abnormalnosti.[2][4]Approximately 88% of VWS patients display lower lip pits, and in about 64% of cases lip pits are the only visible defect. Reported clefting covers a wide range including submucous cleft palate, incomplete unilateral CL, bifid uvula, and complete bilateral CLP. VWS is the most common orofacial clefting syndrome, accounting for 2% of CLP cases.[3]

Većina slučajeva VWS uzrokovana jehaploinsuficijencijamazbogmutacijau genu regulatornog faktora 6interferona(IRF6) nahromosomu 1,u regiji 1q32-q41, poznatoj kao VWS lokus 1. Drugi, manje uobičajen, uzročni lokus se nalazi na poziciji 1p34, poznat kao VWS lokus 2 (VWS2). Noviji rad je pokazao da je GRHL3 gen VWS2.Grhl3je nizvodno odIrf6u genu za oralniepitel,što ukazuje na zajednički molekulni put koji vodi do VWS. Prethodni rad je također predložioWDR65kao gen-kandidata.[4][5]IRF6sadrži dva nekodirajuća i sedamkodirajućihegzonai dio je porodice od devettranskripcijskih faktorasa visoko konzerviranim domenom vezivanja heliks-petlja-heliksDNK,zvanom domen vezivanja: regulatorni faktor Smad-interferon (SMIR). Mutacije u kodirajućim ili nekodirajućim egzonimaIRF6mogu dovesti do Van der Woudeovog sindroma.[2]Zbog širokog spektra ekspresivnosti, također se vjeruje da drugi neidentifikovani lokusi doprinose razvoju bolesti.< ref name=Lam10/> Primjer jasnefenotipskevarijabilnosti našla je studijamonozigotnih blizanacakoju su proveli Jobling et al. (2010). Dvije monozigotne blizanke imale su istu mutaciju IRF6-a; međutim, blizanac A rođen je sa bilateralnim rascjepom usne, dok je blizanac B imao bilateralne usne i nije imao orofacijalni rascjep. Objema blizancima dijagnosticiran je VWS. Otac blizanaca je sam imao udubljenja na usnama i porodičnu istoriju CLP, CP, CL i/ili udubljenja na usnama. Objema blinakinjama dijagnosticiran je VWS. Za sve egzoneIRF6urađena je mplifikacijapolimeraznom lančanom reakcijom(PCR), a u egzonu 4 otkrivena jemisens mutacija.Tirozinu normalnom proteinu na ovoj poziciji je konzerviran kodsisara,žabaikokoši,pa se, uprkos činjenici da je to ranije bila neprijavljena mutacija, očekivalo da će biti štetna. Ova studija nije prvi slučaj pojave različitihfenotipovaizmeđu monozigotnih blizanaca. Mogući uzrocifenotipskevarijabilnosti uključuju varijacije u unutarmaterničnom okruženju,epigenetičkerazlike ili slučajne efekte.[6]

Patofiziologija[uredi|uredi izvor]

O udubljenjima na usnama je prvi put prijavio Demarquay 1845. koji je mislio da su to udubljenja napravljena gornjim sjekutićima. Danas je poznato da se javljaju tokomembriogenezezbog 'mutacijaIRF6.Na 32. dan embrionskog razvoja postoje četiri centra rasta donje usne, podijeljena sa dva bočna žlijeba i jednim medijanom. Do 38. dana normalnog razvoja, žljebovi nestaju. Međutim, kada je rast mandibulskog nastavka poremećen, nastaje udubljenje usne. Usnene jamice počinju da se razvijaju 36. dana.Rascjep usnepočinje da se razvija 40. dana, arascjep nepca50. dana razvoja.[3]

Postoje tri vrste usnenih udubljenja, koja se klasificiraju prema njihovoj lokaciji: gornja srednja linija, komisurna i donjeusnena. Najčešći fenotip su dvije simetrične jame donje usne koje flankiraju s obje strane srednje linije u bilateralnim paramedijalnim sinusima. Donje usne mogu biti bilateralno, jednostrano ili medijalno asimetrične. Pojava jednuusnih udubljenja smatra se nepotpunomekspresijomi obično se javlja na lijevoj strani donje usne. Postoje i tri različita oblika za usne, a najčešći su kružni ili ovalni; manje uobičajeni oblici uključuju proreze ili poprečne. Jamice se protežu umišić orbicularis oris,završavajući slijepim vrećicama okruženimsluzimžlijezdama.U nekim slučajevima sluz se izlučuje kada se mišići kontrahiraju.[3]

Dijagnoza[uredi|uredi izvor]

Klinička dijagnoza zasnovana na orofacijalnim rascjepima i usnama obično se javlja ubrzo nakon rođenja. Određene defekte može biti teško dijagnosticirati, posebno submukoznirascjep nepca.Ovaj oblik CP ne može se otkriti osim palpacijom prstima, jer jesluznicakoja pokriva nepce netaknuta, alimišićiispod su izgubili svoje odgovarajuće pričvršćenje. Problemi s hranjenjem, oštećengovori gubitaksluhasu simptomi submukoznog rascjepa nepca.[4]Nadalje, otprilike 15% slučajeva VWS-a sa orofacijalnim rascjepom, u odsustvu istaknutih udubljenja usana, ne može se lahko razlikovati od onih koji nisu -sindromski oblici orofacijalnog rascjepa.[7]Zbog toga je veoma važno pažljivo pregledati ove pacijente, kao i njihove rođake da li postoje udubljenja na usnama, posebno kada postoji porodična istorija mešovitih rascepa, kako bi se postavila dijagnoza VWS.[3]Stomatolozi također mogu imati važnu ulogu u dijagnosticiranju slučajeva koji nisu otkriveni pri rođenju, jer otkrivaju hipodonciju koja se obično povezuje sa VWS. Pacijentima najčešće nedostaju gornji drugi pretkutnjaci, zatim donji drugi pretkutnjaci i gornji bočni sjekutići. Odsustvo ovih zuba može igrati ulogu u sužavanju zubnih lukova.[3][4]

Klinički znakovi uočeni kod VWS-a slični su onimasindroma potkoljeničnnog pterigija(PPS), koji je također autosomno dominantna bolest. Otprilike 46% oboljelih osoba ima rupice na usnama; ostale karakteristike uključuju genitalne abnormalnosti, abnormalnu kožu u blizininoktiju,sindaktilijuprstiju našakamai stopalima, i prepletenu kožu. Bolest je također uzrokovana mutacijama uIRF6;međutim, oni se javljaju u domenu "IRF6" koji veže DNK i rezultiraju dominantnim negativnim efektom, u kojem mutiranifaktor transkripcijeIRF6 ometa sposobnost kopijedivljeg tipada funkcionira, u slučajuheterozigotnihosoba.[2]

Genetičko savjetovanje[uredi|uredi izvor]

Genetičko savjetovanjeza VWS uključuje diskusiju o prijenosu bolesti na autosomno dominantan način i mogućnostima penetracije i ekspresije kod potomstva.[3]Autosomna dominacija znači da pogođeni roditelji imaju 50% šanse da prenesu svoj mutirani „IRF6 “alelnjihovom djetetu. Nadalje, ako pacijent s rascjepom na usnama ima udubljenja na usnama, on ili ona imaju deset puta veći rizik da će imati dijete sa rascjepom usne sa ili bez rascjepa nepca, nego pacijent koji nema udubljenja na usnama.[4]Tipovi rascjepa između roditelja i pogođene djece značajno su povezani; međutim, različiti tipovi rascjepa mogu se pojaviti horizontalno i vertikalno unutar istogrodoslova.U slučajevima kada je rascjep jedini simptom, mora se uzeti kompletna porodična anamneza kako bi se osiguralo da pacijent nema nesindromski rascjep.[3]

Liječenje[uredi|uredi izvor]

Usnene jamice mogu se hirurški ukloniti bilo iz estetskih razloga ili zbog nelagode zbogupaleuzrokovane bakterijskiminfekcijamaili hroničnim izlučivanjem pljuvačke, iako je u rijetkim slučajevima došlo do spontanog skupljanja usnica. Također je prijavljeno da hronična upala uzrokujekarcinom skvamoznih ćelija.Neophodno je potpuno ukloniti cijeli kanal usne jame, jer se mogu razviti mukoidnecisteako se ne uklone mukozne žlijezde. Moguća nuspojava uklanjanja udubljenja usana je labav mišić usana. Ostala stanja povezana sa VWS-om, uključujući CL, CP, urođene srčane mahane, itd. hirurški se koriguju ili na drugi način liječe kao što bi bila da nisu sindromna.[3]

Reference[uredi|uredi izvor]

  1. ^"Van der Woude syndrome | Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program".rarediseases.info.nih.gov(jezik: engleski).Pristupljeno 17. 4. 2018.
  2. ^abcdMalik S, Kakar N, Hasnain S, Ahmad J, Wilcox ER, Naz S (2010)."Epidemiology of Van der Woude syndrome from mutational analyses in affected patients from Pakistan".Clinical Genetics.78(3): 247–256.doi:10.1111/j.1399-0004.2010.01375.x.PMID20184620.S2CID205407851.
  3. ^abcdefghiRizos M, Spyropoulos MN (2004)."Van der Woude syndrome: a review. Cardinal signs, epidemiology, associated features, differential diagnosis, expressivity, genetic counselling, and treatment".European Journal of Orthodontics.26(1): 17–24.doi:10.1093/ejo/26.1.17.PMID14994878.
  4. ^abcdefLam AK, David DJ, Townsend GC, Anderson PJ (2010)."Van der Woude syndrome: dentofacial features and implications for clinical practice".Australian Dental Journal.55(1): 51–58.doi:10.1111/j.1834-7819.2009.01178.x.PMID20415912.
  5. ^[1],OMIM Van der Woude Syndrome 2
  6. ^Jobling R, Ferrier RA, McLeod R, Petrin AL, Murray JC, Thomas MA (2011)."Monozygotic twins with variable expression of Van der Woude syndrome".American Journal of Medical Genetics.155A(8): 2008–2010.doi:10.1002/ajmg.a.34022.PMC3140610.PMID21739575.
  7. ^Salahshourifar I, Sulaiman WA, Halim AS, Zilfalil BA (2012)."Mutation screening of IRF6 among families with non-syndromic oral clefts and identification of two novel variants: review of the literature".European Journal of Medical Genetics.55(6–7): 389–393.doi:10.1016/j.ejmg.2012.02.006.PMID22440537.

Vanjski linkovi[uredi|uredi izvor]

Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/w/index.php?title=Van_der_Woudeov_sindrom&oldid=3388829"