SRY

SRY
Estructures disponibles PDB Cerca ortòloga:PDBeRCSB Llista de codis id de PDB 1HRY,1HRZ,1J46,1J47,2GZK
Identificadors
Àlies	SRY,SRXX1, SRXY1, TDF, TDY, Testis determining factor, sex determining region Y, Sex-determining region of Y-chromosome, Sex-determining region Y
IDs externes	OMIM:480000MGI:98660HomoloGene:48168GeneCards:SRY
Localització del gen (ratolí) Cr. Cromosoma Y (ratolí) Banda Y|Ypter Inici 2,662,471bp Fi 2,663,658bp
Patró d'expressió d'ARN Bgee Humà Ratolí(ortòleg) Més explicacions Gònada tendon of biceps brachii right testis left testis pell de l'abdomen illot de Langerhans tendó d'Aquil·les skin of leg ventricular zone right adrenal cortex Més explicacions ankle joint aorta ascendent vàlvula aòrtica epithelium of small intestine cumulus cell Ileal epithelium supraoptic nucleus Glàndula salival còndil glàndula lacrimal Més dades d'expressió de referència BioGPS Més referències a dades d'expressió
Ontologia genètica Funció molecular DNA-binding transcription factor activity transcription factor binding calmodulin binding transcription factor activity, RNA polymerase II distal enhancer sequence-specific binding DNA binding DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific unió proteica DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific Component cel·lular citoplasma nuclear speck nucleoplasma nucli cel·lular Procés biològic diferenciació cel·lular regulació de la transcripció, modelat amb ADN sex differentiation transcripció, plantilla d'ADN positive regulation of transcription, DNA-templated positive regulation of male gonad development male sex determination regulation of transcription by RNA polymerase II negative regulation of transcription by RNA polymerase II positive regulation of transcription by RNA polymerase II central nervous system development positive regulation of gene expression neuron differentiation Fonts:Amigo/QuickGO
Ortòlegs Espècies Humà Ratolí Entrez 6736 21674 Ensembl ENSG00000184895 ENSMUSG00000069036 UniProt Q05066 Q05738 SeqRef (ARNm) NM_003140 NM_011564 SeqRef (proteïna) NP_003131 NP_035694 Localització (UCSC) n/a Chr Y: 2.66 – 2.66 Mb Cerca aPubMed
Wikidata
Veure/Editar Humà Veure/Editar Ratolí

Elgen SRY(de l'anglèssex-determining region Y),descobert el 1990, és ungende determinació sexual en elsmamífersmarsupialsiplacentarislocalitzat al braç curt delcromosoma Y.Codifica laproteïnaTDF(testis-determining factor),també coneguda com aSRY,una de les responsables que les aproximadament 4.000cèl·lules germinalsdelsòrgans genitalsde l'embriócomencin a formar elstesticles.L'existència de mutacions en aquest gen provoca alteracions tantgenotípiquescomfenotípiques.

Evolució del gen SRY

Mirant unafilogèniadels grups més grans entre elsvertebratsi comparant el seu sistema de cromosomes sexuals, es troba un sistema ZW ancestral per a tots elsamniotesi retingut enaus.D'altra banda, s'observa un canvi independent enterisimonotremesa un sistema XY. No obstant això, l'aparició del gen SRY es dona després de la divisió entre teris i monotremes que tot i tenir un cromosoma Y no posseeixen el gen SRY i el mecanisme de determinació sexual del qual sembla estar mediat pelDMRT1.L'origen del gen SRY, segons sembla, va ser un esdeveniment de duplicació de gens delcromosoma Xlligats al genSOX3al voltant de fa 159 milions d'anys.

Determinació dels testicles

The Wolffian System Pathway

La determinació sexual primària sembla no tenir cap caràcterambientaloautosòmic,i depèn gairebé exclusivament del contingut cromosòmic, és a dir, si la persona és XX o XY i en conseqüència de la presència de gens com l'SRY que inhibeixen la formació d'ovarisi promou la formació de testicles. El precursor dels ovaris i testicles es forma per la presència dels gensLHX9,SF1,WT1en la cresta genital que es converteix en unagònadabipotencial que es desenvolupés en una estructura femenina o masculina depenent de la interacció gènica i hormonal al voltant de la quarta setmana de format l'embrió. Al voltant de la setena setmana es formen els genitals femenins i masculins a partir dels conductes de Müller i els conductes de Wolff, que respectivament contribueixen a la formació delsoviductesi les bases de l'aparell genital masculí.Durant aquest procés intervenen latestosterona,l'hormona antimulleriana i el gen SRY entre d'altres que provoquen la diferenciació del conducte de Wolff en genitals masculins i provoquen la regressió del conducte de Müller, a més la testosterona es converteix endihidrotestosterona,hormona responsable de la morfogènesi del penis i la glàndula prostàtica. En femelles la producció d'estrògensal costat de la interacció dels gensWNT4iDAX1porta a la diferenciació del conducte de Müller en el tracte reproductor femení.

Efectes fenotípics

Individus XX poden tenir un fenotip masculí si hi ha hagut una translocació del gen SRY a un dels cromosomes X, però són individus estèrils, en part perquè no posseeixen elslocidel cromosoma Y dels factors zoospèrmics perquè es desenvolupin normalment elsespermatozoides.Lestranslocacionsodelecionsdel gen tenenpenetrànciacompleta en una expressivitat majoritàriament uniforme.

Individus XY on el gen SRY es troba mutat, no és funcional o es va canviar el marc de lectura, genera fenotips femenins, és important esmentar quemutacions puntualsdel gen SRY tenen penetrància incompleta i una expressivitat variable però majoritàriament exhibeixendisgenèsiagonadal.

De la mateixa manera, una doble còpia del gen SRY eventualment podria causar una ambigüitat genital per efecte de dosi gènica, igual que augmenta el risc de presentar gonadoblastoma.

Regulació del gen SRY

Un estudi publicat pelCSICa la revistaPLOS ONE,a finals d'abril de 2013, demostra que l'activitat del gen SRY requereix estimulació per part de la variant g del genGadd45(Gadd45g), fins al punt en què ratolins en els que aquest gen es trobi bloquejat no desenvolupen testicles i sí els òrgans sexuals femenins, resultant així fenotips de femella encara que tinguessin cromosoma i, per tant, fossin mascles genèticament.

Inducció del gen SRY en ratolins transgènics

Nombrosos experiments duts a terme enratolinsen els quals s'extreia una regió d'aproximadament 14KB on es troba el gen SRY i possibles reguladors va ser inserit enzigotsXX recent fecundats. Els resultats van mostrar que aquells ratolins XX als quals se'ls va inserir el gen SRY van desenvolupar testicles, penis i altres òrgans masculins, però, l'individu era estèril ja que no produïa espermatozoides funcionals. No obstant això, els investigadors no esperaven que es desenvoluparan espermatozoides funcionals ja que encariotipsd'individus tant de ratolins com d'humans XXY la doble presència del cromosoma X impedeix la seva formació. Altres experiments també en ratolins van mostrar que gens SRY de diferents soques de ratolins no sempre generaven la formació de testicles per la qual cosa es va concloure que hi ha d'haver altres factors importants en la determinació sexual, de manera que el gen SRY és necessari però no suficient per al desenvolupament complet testicular.

Bibliografia

• Harley VR (2002). «The molecular action of testis-determining factors SRY and SOX9».Novartis Found. Symp.Novartis Foundation Symposia 244: 57-66; discussion 66-7, 79-85, 253-7.ISBN 9780470868737.PMID 11990798.doi:10.1002/0470868732.ch6.

• Jordan BK, Vilain E (2003). «Sry and the genetics of sex determination».Adv. Exp. Med. Biol.511: 1-13; discussion 13-4.PMID 12575752.

• Oh HJ, Lau YF (2006). «KRAB: a partner for SRY action on chromatin».Mol. Cell. Endocrinol.247 (1–2): 47-52.PMID 16414182.doi:10.1016/j.mce.2005.12.011.

• Polanco JC, Koopman P (2007). «Sry and the hesitant beginnings of male development».Dev. Biol.302 (1): 13-24.PMID 16996051.doi:10.1016/j.ydbio.2006.08.049.

• Hawkins JR, Taylor A, Berta Pet al.(1992). «Mutational analysis of SRY: nonsense and missense mutations in XY sex reversal».Hum. Genet.88 (4): 471-4.PMID 1339396.doi:10.1007/BF00215684.

• Hawkins JR, Taylor A, Goodfellow PNet al.(1992). «Evidence for increased prevalence of SRY mutations in XY females with complete rather than partial gonadal dysgenesis».Am. J. Hum. Genet.51 (5): 979-84.PMC 1682856.PMID 1415266.

• Vilain E, McElreavey K, Jaubert Fet al.(1992). «Familial case with sequence variant in the testis-determining region associated with two sex phenotypes».Am. J. Hum. Genet.50 (5): 1008-11.PMC 1682588.PMID 1570829.

• Müller J, Schwartz M, Skakkebaek NE (1992). «Analysis of the sex-determining region of the Y chromosome (SRY) in sex reversed patients: point-mutation in SRY causing sex-reversion in a 46,XY female».J. Clin. Endocrinol. Metab.75 (1): 331-3.PMID 1619028.doi:10.1210/jc.75.1.331.

• McElreavey KD, Vilain E, Boucekkine Cet al.(1992). «XY sex reversal associated with a nonsense mutation in SRY».Genomics13 (3): 838-40.PMID 1639410.doi:10.1016/0888-7543(92)90164-N.

• Berkovitz GD, Fechner PY, Zacur HWet al.(1991). «Clinical and pathologic spectrum of 46,XY gonadal dysgenesis: its relevance to the understanding of sex differentiation».Medicine (Baltimore)70 (6): 375-83.PMID 1956279.

• Berta P, Hawkins JR, Sinclair AHet al.(1991). «Genetic evidence equating SRY and the testis-determining factor».Nature348 (6300): 448-50.PMID 2247149.doi:10.1038/348448A0.

• Jäger RJ, Anvret M, Hall K, Scherer G (1991). «A human XY female with a frame shift mutation in the candidate testis-determining gene SRY».Nature348 (6300): 452-4.PMID 2247151.doi:10.1038/348452a0.

• Haqq CM, King CY, Ukiyama Eet al.(1995). «Molecular basis of mammalian sexual determination: activation of Müllerian inhibiting substance gene expression by SRY».Science266 (5190): 1494-500.PMID 7985018.doi:10.1126/science.7985018.

• Goodfellow PN, Lovell-Badge R (1994). «SRY and sex determination in mammals».Annu. Rev. Genet.27: 71-92.PMID 8122913.doi:10.1146/annurev.ge.27.120193.000443.Hawkins JR (1994). «Mutational analysis of SRY in XY females».Hum. Mutat.2 (5): 347-50.PMID 8257986.doi:10.1002/humu.1380020504.