Cytostatika

Cytostatikajsou látky, které se používají k léčběnádorových onemocněníahemoblastóz.Z historických důvodů se léčba cytostatiky označuje jakochemoterapie.Takové označení je zavádějící, jelikož odkazuje na syntetický původ léčiv. Syntetická léčiva jsou ale hojně užívána i mimo onkologii a navíc značná část cytostatik je přírodního původu. Jejich účinkem je zastavení růstunádorovýchbuněk. Tento efekt je nespecifický, takže postihuje i zdravé buňky. Různé typy nádorů jsou odlišně citlivé kchemoterapii.

Klasifikace

Polyfunkční alkylující látky

Alkylující látky (též alkylační cytostatika) jsou nejdéle používanými cytostatiky. Mohou působit v kterékoli fázi cyklickéhobuněčného cyklu(v M fázi -mitóze,G₁fázi - při tvorbě buněčných komponent pro syntézuDNA,S fázi - přireplikaci genomůDNA, G₂fázi - při tvorbě buněčných komponent pro mitózu i v klidové fázi buňky G₀), mají tedy nespecifický účinek. Mechanismus působení spočívá v přenosualkylového radikáluna molekulunukleové kyselinynebo bílkoviny, čímž se potlačí dělení poškozené buňky.

Zástupci jsou:cyklofosfamid,busulfan,dakarbazin,chlorambucil,melfalan,ifosfamid,chlormethin,mitolactolamitobronitol

Antimetabolity

Antimetabolity jsou látky chemicky podobnéprekurzorůmtvorby nukleových kyselin a bílkovin. Touto podobností, jakožto falešnímediátoři,blokují syntézu dané látky. Podle toho, jaké sloučenině jsou podobné, se rozdělují do dalších skupin:

analogykyseliny listové-methotrexát(blokuje enzym sloužící k redukci kyseliny listové, a tím i tvorbu DNA a RNA)
analogypurinů-merkaptopurin(blokuje vznik purinů a tím i nukleových kyselin)
analogypyrimidinů-fluoruracil,ftorafuracytarabin

Rostlinné alkaloidy

Vesměs poškozujícytoskelet(konkrétněmikrotubuly) a tím působíinhibičněnamitózuvmetafázi

alkaloidy zbarvínkovce(rodCatharanthus)-vinblastinavinkristin
alkaloidy ztisu(rodTaxus)-taxany(poškozují cytoskelet)
alkaloidy zocúnu(rodColchicum) -kolchicin

Cytostatická antibiotika

Cytostatická antibiotika jsou produkty metabolizmu některých bakterií. Váží se na molekuluDNAa tím poškozují buněčnou funkci.

Zástupci:antracykliny,bleomycin,daktinomycin,mitoxantron,mitomycin

Hormony a látky blokující účinek hormonů

Některéhormonymohou růst nádorů blokovat, jiné naopak stimulovat. Proto lze v některých případech tlumit nebo dokonce zcela zastavit nádorový růst podáním některých hormonů nebo naopak tlumením jiných hormonů. Hormonálně citlivé jsou zejména některé nádoryrozmnožovací soustavy(citlivé napohlavní hormony) a některéleukémiealymfomy(citlivé nakortikosteroidy).

Příklady jsou:

testosteron– k léčběkarcinomu prsu;
diethylstilbestrol– k léčbě rakovinyprostatya karcinomu prsu;
prednison,prednimustin– k léčbě hemoblastóz do kombinací s jinými chemoterapeutiky;
tamoxifen– k léčbě karcinomu prsu;
aminoglutethimidspolu sdexamethasonemk léčbě karcinomu prsu.

Další cytostatika

cisplatina– anorganická látka s nejasným mechanismem účinku. Používá se k léčbě karcinomuvarlat,vaječníkůa jiných novotvarů močopohlavního ústrojí, u karcinomuplicaORLoblasti. Nežádoucím účinkem je zvracení.
radionuklidy¹³¹I a³²P- působí díky aktivnímuchloručiradioaktivnímu záření.¹³¹I se užívá u karcinomuštítné žlázy.
thiotepa,etoposid,karboplatina,dakarbazinaj.

Všeobecně nežádoucí účinky

Cytotoxický účinek
Tkáň	Toxický účinek
Kostní dřeň	úbytek bílých krvinek a destiček, oslabení imunity
Střevo	vředy,průjem
Vlasový kořen	alopecie(vypadávání vlasů)
Pohlavní žlázy	poruchymenstruace,neplodnost

Cytotoxickýúčinek na rychle se dělící normální buňky je reverzibilní (vratný).
Nauzea(pocit na zvracení), zvracení, nechutenství
Zvýšená koncentracekyseliny močové(degradačního produktu nukleových kyselin)
Nezvratné poruchy způsobenémutagenezí,karcinogenezí,teratogenezí,toxickým účinkem na srdce, ledviny a játra.

Literatura

Hynie, Sixtus et al.: Farmakologie, 2. díl, vydavatelství Karolinum, Praha 1996.

Externí odkazy

Obrázky, zvuky či videa k tématucytostatikanaWikimedia Commons