Přeskočit na obsah

Downův syndrom

Z Wikipedie, otevřené encyklopedie
Downův syndrom
Ilustrace obličejových rysů u Downova syndromu
Ilustrace obličejových rysů u Downova syndromu
Klasifikace
MKN-10Q90.
Statistické údaje – obě pohlaví[1]
Incidence5,4 miliónů (0,1 %)
Mortalita26 500 (2015)[2]
Klinický obraz
Příčiny nebo
rizikové faktory		Vyšší věk matky, předchozí postižené dítě[3][4]
Některá data mohou pocházet zdatové položky.

Downův syndrom,známý také jakotrizomie 21,jegenetická poruchazpůsobená přítomností celé třetí kopie 21.chromozomunebo jeho části.[5]Obvykle je spojena s opožděným tělesným růstem, lehkým až středně těžkýmmentálním postiženíma charakteristickými rysy obličeje.[1]Průměrnýinteligenční kvocientmladého dospělého člověka s Downovým syndromem je 50, což odpovídá mentálním schopnostem osmiletého nebo devítiletého dítěte, ale tato hodnota se může značně lišit.[6]

Chromozomální sady rodiče postiženého jedince jsou obvyklegenetickynormální.[7]Pravděpodobnost výskytu se zvyšuje z méně než 0,1 % u dvacetiletých matek na 3 % u matek ve věku 45 let.[3]Předpokládá se, že přídatný chromozom vzniká náhodně (vlivem nové mutace), není znám vliv chování rodičů nebo vliv faktorů prostředí, který by zvyšoval pravděpodobnost výskytu tohoto onemocnění.[8]Downův syndrom lze identifikovat během těhotenstvíprenatálním screeningems následným diagnostickým vyšetřením nebo po narození přímým pozorováním agenetickým vyšetřením.[9]Od zavedení screeningu se většinatěhotenstvís Downovým syndromem na základě rozhodnutí rodičů ukončujeumělým potratem.[10][11]

Downův syndrom nelze vyléčit.[12]Bylo prokázáno, že vzdělávání a správná péče zlepšují kvalitu života.[13]Některé děti s Downovým syndromem se vzdělávají v běžných školních třídách, zatímco ostatní vyžadují specializovanější vzdělávání.[14]Někteří jedinci s Downovým syndromem dokončí střední školu a několik z nich absolvujeterciární vzdělávání.[15]V dospělosti vykonává ve Spojených státech amerických asi 20 % osob s Downovým syndromem výdělečnou činnost,[16]přičemž mnoho z nich vyžaduje chráněné pracovní prostředí.[14]Často potřebují podporu ve finančních a právních záležitostech.[17]Průměrná délka života se vrozvinutých zemíchpohybuje kolem 50 až 60 let při zajištění řádné zdravotní péče.[6][18]Po celý život se doporučujípravidelné lékařské prohlídky.[19]

Downův syndrom je jednou z nejčastějšíchchromozomových abnormalitčlověka.[6]Vyskytuje se přibližně u 1 z 1 000 dětí narozených každý rok,[1]v České republice asi u 0,4 z 1000 živě narozených dětí.[20]V roce 2015 se Downův syndrom vyskytoval u 5,4 milionu osob na celém světě a měl za následek 27 000 úmrtí, což je méně než 43 000 úmrtí v roce 1990.[2][21][22]Je pojmenován po britském lékařiJohnu Langdonu Downovi,který tento syndrom popsal v roce 1866.[23]Některé aspekty tohoto onemocnění popsali již dříve francouzský psychiatr Jean-Étienne Dominique Esquirol v roce 1838 a francouzský lékař Édouard Séguin v roce 1844.[24]Genetická příčina Downova syndromu byla objevena v roce 1959.[23]

Příznaky a symptomy[editovat|editovat zdroj]

Chlapec s Downovým syndromem používá akumulátorovou vrtačku k sestavení knihovny.
An eight-year-old boy
Osmiletý chlapec s Downovým syndromem

Osoby s Downovým syndromem jsou téměř vždy tělesně a mentálně postiženy[25]a v dospělosti jsou jejich mentální schopnosti obvykle podobné jako u osmiletých nebo devítiletých dětí.[6]Mají také obvyklešpatnou funkci imunitního systémua zpravidla dosahují vývojových milníků v pozdějším věku. Mají zvýšené riziko řady dalších zdravotních problémů, včetně vrozené srdeční vady,epilepsie,leukémie,onemocnění štítné žlázy aduševních poruch.[23]

Charakteristika Procento Charakteristika Procento
Mentální postižení 99 %[26] Abnormální zuby 60 %[27]
Nedostatečný růst 90 %[28] Šikmé oči 60 %[29]
Pupeční kýla 90 %[30] Zkrácené ruce 60 %[31]
Zvýšená kůže na zadní straně krku 80 %[23] Krátký krk 60 %[31]
Nízký svalový tonus 80 %[32] Obstrukční spánkováapnoe 60 %[23]
Úzképatro úst 76 %[31] Abnormálně ohnuté konečky prstů (klinodaktylie) 57 %[29]
Plochá hlava 75 %[29] Brushfieldovy skvrny naduhovce 56 %[29]
Zvýšená volnost vazů 75 %[29] Abnormálnídlaňové rýhy(Simianská rýha) 53 %[29]
Proporcionálně velký jazyk[33] 75 %[34] Vyčnívající jazyk 47 %[31]
Abnormálnívnější uši 70 %[23] Vrozená srdeční choroba 40 %[31]
Zploštělý nos 68 %[29] Strabismus ~ 35 %[1]
Oddělení prvního a druhého prstu 68 %[31] Nesestouplá varlata 20 %[35]

Vzhledové a muskuloskeletální[editovat|editovat zdroj]

Nohy chlapce s Downovým syndromem, na kterých je vidět výrazná sandálová mezera (rozšížený prostor mezi palcem na noze a druhým prstem).

Lidé s Downovým syndromem mohou mít některé nebo všechny tyto tělesné znaky: malou bradu,šikmé oči,špatný svalový tonus, široký nos s plochým kořenem, nízko posazené uši, abnormálnírýhu na dlania vyčnívající jazyk v důsledku malých úst a relativně širokého jazyka.[34][36]Tyto změny dýchacích cest mohou vést k obstrukční spánkovéapnoipřibližně u poloviny osob s Downovým syndromem.[23]Mezi další časté znaky patří: plochý a široký obličej,[34]krátký krk, nadměrná ohebnost kloubů, rozšířený prostor mezipalcem na nozea druhým prstem (tzv. sandálová mezera), abnormální vzory vedlejších dlaňových rýh na konečcích prstů a krátké prsty.[31][34]Nestabilita atlantoaxiálního kloubu se vyskytuje asi u 20 % a může vést u 1–2 % osob kporanění míchyu 1–2 %.[6][37]K nestabilitě kyčle může dochází v 1–7% případů a vzácně může docházet i k neúrazovému vykloubení kyčle.[38]

Růst je pomalejší, což vede k tomu, že dospělí mají tendenci k nízkému vzrůstu – průměrná výška mužů je 154 cm a žen 142 cm.[39]U jedinců s Downovým syndromem se s věkem zvyšuje rizikoobezity.[23]Vzhledem k těmto odchylkám jsou vypracovány růstové grafy speciálně pro děti s Downovým syndromem.[23]

Neurologické[editovat|editovat zdroj]

Downův syndrom je příčinou asi třetiny případů mentálního postižení.[29]Mnoho vývojových milníků je opožděno, přičemž schopnost lézt se obvykle objevuje kolem 8 měsíců, nikoliv kolem 5 měsíců, a schopnost samostatné chůze se obvykle objevuje kolem 21 měsíce, nikoliv ve 14. měsíci.[40]

Většina jedinců s Downovým syndromem má lehké (IQ: 50–69) nebo středně těžké (IQ: 35–50)mentální postižení,někteří jedinci mají těžké obtíže (IQ: 20–35).[1][41]Osoby s tzv. mozaikovým Downovým syndromem (postižení pouze některých populací buněk v těle jedince) mají obvykle IQ o 10–30 bodů vyšší.[42]

Obvykle lidé s Downovým syndromem řeči dobře rozumí ale mají zhoršené schopnosti vyjadřování se.[23][41]Celkem 10 až 45 % z nich buďkoktá,nebo mluvírychle a nepravidelně,takže je obtížné jim porozumět.[43]

Obvykle si poměrně dobře poradí se sociálními dovednostmi.[23]Problémy s chováním nebývají tak velkým problémem jako u jiných syndromů spojených s mentálním postižením.[41]U dětí s Downovým syndromem seduševní onemocněnívyskytuje téměř ve 30 %, autismus u 5–10 %.[37]Lidé s Downovým syndromem prožívají širokou škálu emocí.[44]I když jsou lidé s Downovým syndromem obecně šťastní,[45]v rané dospělosti se mohou objevit příznakydepreseaúzkosti.[6]

Děti a dospělí s Downovým syndromem mají zvýšené riziko epileptických záchvatů, které se vyskytuje u 5–10 % dětí a až u 50 % dospělých,[6]včetně zvýšeného rizika specifického typu záchvatů zvanýchinfantilní křeče.[23]Alzheimerova chorobapostihuje okolo 15 % jedinců ve věku 40 let,[46]po dosažení 60 let toto riziko stoupá na 50–70 %.[47]

Smyslové[editovat|editovat zdroj]

Brushfieldové skvrny, viditelné na duhovkách dítěte s Downovým syndromem

Poruchy sluchu a zraku se vyskytují u více než poloviny osob s Downovým syndromem.[23]Zrakové vadyse vyskytují u 38 až 80 % osob.[1]U 20 až 50 % osob se vyskytujestrabismus,při kterém se obě oči nepohybují společně.[1]Celkem 15 % osob mášedý zákal[37]a může se vyskytnout již od narození.[1]Častější je takékeratokonus(tenká, kuželovitárohovka)[6]a zvýšený oční tlak,[1]stejně jakorefrakční vadyvyžadujícíbrýlenebokontaktní čočky.[6]Brushfieldovy skvrny (malé bílé nebo šedohnědé skvrny na vnější části duhovky) se vyskytují u 38 až 85 % jedinců.[1]

Problémy se sluchem se vyskytují u 50–90 % dětí s Downovým syndromem,[48]což je často důsledekzánětu středního ucha,který se vyskytuje u 50–70 %.[37]Ušní infekcečasto začínají v prvním roce života a jsou částečně způsobeny špatnou funkcíEustachovy trubice.[49][50]Nadměrné množstvíušního mazumůže také způsobit ztrátu sluchu v důsledku ucpánízevního zvukovodu.[6]I mírná ztráta sluchu může mít negativní důsledky pro řeč, porozumění jazyku a učení.[1][50]Je důležité vyloučit ztrátu sluchu jako faktor zhoršení sociálních a kognitivních schopností.[51]Věkem podmíněná ztráta sluchu se vyskytuje v mnohem ranějším věku než u zdravé populace a postihuje 10–70 % osob s Downovým syndromem.[6]

Srdce[editovat|editovat zdroj]

Míra vrozených srdečních vad u novorozenců s Downovým syndromem se pohybuje kolem 40%.[31]Z těch, kteří mají srdeční onemocnění, má asi 80 % defekt atrioventrikulárního septa nebo defekt komorového septa, přičemž první z nich je běžnější. S věkem stoupají obtíže smitrální chlopní se,a to i u jedinců bez srdečních vad při narození.[6]Mezi další vrozené srdeční vady patříFallotova tetralogieaotevřená Botallova dučej.[49]Lidé s Downovým syndromem mají nižší rizikokornatění tepen.[6]

Nádorová onemocnění[editovat|editovat zdroj]

Ačkoli se celkové riziko nádorových onemocnění u Downova syndromu nemění,[52]rizikonádorových onemocněních varlata některých krevních nádorů, včetněakutní lymfoblastické leukemie(ALL) a akutní megakaryoblastické leukemie (typakutní myeloidní leukémie), se zvyšuje.[6]

Nádorová onemocnění krevní řady[editovat|editovat zdroj]

U dětí s Downovým syndromem seleukémievyskytuje 10 až 15krát častěji.[23]Zejména akutní lymfoblastická leukémie je 20krát častější a megakaryoblastická forma akutní myeloidní leukémie je 500krát častější.[53]Akutní megakaryoblastická leukemie (AMKL) je leukemie megakaryoblastů, prekurzorových buněkmegakaryocytů,které tvoří krevní destičky.[53]Celkem 1 až 3 % všech případů ALL u dětí tvoří akutní lymfoblastická leukemie spojená s Downovým syndromem. Nejčastěji se vyskytuje u dětí starších devíti let nebo s počtembílých krvinekvyšším než 50 000 namikrolitra je vzácná u dětí mladších jednoho roku. ALL spojená s Downovým syndromem má obvykle horší výsledky než jiné případy ALL u lidí bez Downova syndromu.[54][55]

U Downova syndromu AMKL obvykle předchází přechodná myeloproliferativní choroba (PMD), porucha tvorbykrvinek,při níž se nenádorové megakaryoblasty s mutací v genu GATA1 rychle dělí v pozdějším období těhotenství.[53][56]Tento stav postihuje 3–10 % dětí s Downovým syndromem.[53]Ačkoli často spontánně odezní do tří měsíců po narození, může způsobit závažné krevní, jaterní nebo jiné komplikace.[57]Asi v 10 % případů PMD během tří měsíců až pěti let po odeznění přejde v AMKL.[53][57][58]

Dálší nádorová onemocnění[editovat|editovat zdroj]

Lidé s Downovým syndromem mají nižší riziko všech hlavních pevných nádorů, včetně nádorů plic, prsu a děložního čípku, přičemž nejnižší relativní míra se vyskytuje u osob ve věku 50 let a starších.[59]Toto nízké riziko je pravděpodobně způsobeno zvýšenou expresítumor supresorových genůpřítomných na chromozomu 21.[60][61]Jednou z výjimek jsou nádory zárodečných buněk varlat, která se u osob s Downovým syndromem vyskytují ve vyšší míře.[59]

Endokrinní[editovat|editovat zdroj]

Problémy seštítnou žlázouse vyskytují u 20–50 % jedinců s Downovým syndromem.[6][23]Snížená funkce štítné žlázyje nejčastější formou, vyskytuje se téměř u poloviny všech jedinců.[6]Problémy se štítnou žlázou mohou být způsobeny špatnou nebo nefunkční štítnou žlázou při narození (tzv. vrozenáhypotyreóza), která se vyskytuje v 1 %[37]nebo se mohou vyvinout později v důsledku napadení štítné žlázyimunitním systémem,což má za následekGravesovu chorobunebo autoimunitní hypotyreózu.[62]Častější je takédiabetes mellitus 1. typu.[6]

Gastrointestinální[editovat|editovat zdroj]

Zácpase vyskytuje téměř u poloviny lidí s Downovým syndromem a může vést ke změnám chování.[23]Jednou z možných příčin je Hirschsprungova choroba, která se vyskytuje u 2–15 % lidí a je způsobena nedostatkemnervových buněkovládajících tlusté střevo.[63]Mezi další časté vrozené problémy patří atrézie dvanáctníku, pylorostenóza, Meckelův divertikl a imperforátní řitní otvor.[49]Celiakiítrpí asi 7–20 % jedinců[6][23]a častější je takégastroezofageální reflux.[49]

Zuby[editovat|editovat zdroj]

Lidé s Downovým syndromem bývají náchylnější kzánětům dásnía k časným, závažným parodontálním onemocněním, nekrotizující ulcerózní gingivitidě a časné ztrátě zubů, zejména dolních předních zubů.[64][65]Ačkoli k tomu přispíváplaka špatná ústní hygiena, závažnost těchto parodontálních onemocnění nelze vysvětlit pouze vnějšími faktory.[65]Výzkumy naznačují, že závažnost je pravděpodobně důsledkem oslabeného imunitního systému.[65][66]Oslabený imunitní systém také přispívá ke zvýšenému výskytukvasinkových infekcív ústech (způsobených kvasinkouCandida albicans).[66]

Lidé s Downovým syndromem mají také tendenci mít zásaditějšísliny,což vede k větší odolnosti vůčizubnímu kazu,a to navzdory sníženému množství slin,[67]méně účinným hygienickým návykům v ústní dutině a vyššímu indexu zubního plaku.[64][66][68][69]

Častější je také vyšší míra opotřebení zubů abruxismus.[66]Mezi další časté orální projevy Downova syndromu patří zvětšený hypotonický jazyk, okoralé a hypotonické rty, dýchání ústy, úzképatros přeplněnými zuby, malokluze III. třídy s nedostatečně vyvinutou horní čelistí a zadním zkříženým skusem, opožděná exfoliace mléčných zubů a opožděné prořezávání zubů dospělých, kratší kořeny na zubech a často chybějící a deformované (obvykle menší) zuby.[64][66][68][69]Mezi méně časté projevy patřírozštěp rtu a patraa hypokalcifikace skloviny (20% prevalence).[69]

U lidí s Downovým syndromem se často vyskytuje prodloužení dřeňové dutiny (taurodontismus).[70][71]

Plodnost[editovat|editovat zdroj]

Muži s Downovým syndromem obvykle nejsou otci dětí, zatímco u žen je míraplodnostinižší než u osob bez postižení.[72]Odhaduje se, že plodných je 30–50 % žen.[73]Menopauzaobvykle nastává v dřívějším věku.[6]Předpokládá se, že nízká plodnost u mužů je způsobena problémy svývojem spermií;může však také souviset s tím, že nejsou sexuálně aktivní.[72]Od roku 2006 byly zaznamenány tři případy, kdy muži s Downovým syndromem byli otci dětí, a 26 případů, kdy děti měly ženy.[72]Bezasistované reprodukcebude mít přibližně polovina dětí osob s Downovým syndromem také tento syndrom.[72][74]

Příčina[editovat|editovat zdroj]

Karyotyppro trizomii Downova syndromu: všimněte si tří kopií chromozomu 21.

Downův syndrom je způsoben přítomností tří kopiígenůna chromozomu 21 namísto obvyklých dvou.[5][75]Rodiče postiženého jedince jsou obvykle geneticky normální.[29]Ti, kteří mají jedno dítě s Downovým syndromem, mají asi 1% riziko, že budou mít druhé dítě s tímto syndromem, pokud se potvrdí, že oba rodiče mají normálníkaryotyp.[73]

Nadbytečný počet chromozomů může vzniknout několika různými způsoby. Nejčastější příčinou (asi 92–95 % případů) je kompletní kopie chromozomu 21 navíc, což vede k trizomii 21.[74][76]V 1,0 až 2,5 % případů jsou některé buňky v těle normální a jiné mají trizomii 21, což se nazývá mozaikový Downův syndrom.[73][77]Mezi další běžné mechanismy, které mohou vést ke vzniku Downova syndromu, patří:Robertsonova translokace,izochromozom nebo prstencový chromozom. Ty obsahují dodatečný materiál z chromozomu 21 a vyskytují se asi ve 2,5 % případů.[23][73]Izochromozom vzniká, když se dvě dlouhá ramena chromozomu oddělí společně, místo aby se dlouhé a krátké rameno oddělilo společně běhemvývoje vajíčka nebo spermie.[74]

Trizomie 21[editovat|editovat zdroj]

Trisomie 21 (známá také podkaryotypem47,XX,+21 u žen a 47,XY,+21 u mužů)[78]je způsobena selháním oddělení 21. chromozomu během vývoje vajíčka nebo spermie (nondisjunkce)[74],v důsledku čehož vzniká spermie nebo vajíčko s extra kopií 21. chromozomu; tato buňka má tedy 24 chromozomů. Po spojení s normální buňkou druhého rodiče má dítě 47 chromozomů se třemi kopiemi chromozomu 21.[5][74]Asi 88 % případů trizomie 21 je důsledkem neoddělení chromozomů u matky, 8 % důsledkem neoddělení u otce a 3 % po spojení vajíčka a spermie.[79]

Translokace[editovat|editovat zdroj]

Extra materiál chromozomu 21 může vzniknout také v důsledku Robertsonovy translokace ve 2–4 % případů.[73][80]V této situaci je dlouhé raménko chromozomu 21 připojeno k jinému chromozomu, často k chromozomu 14.[81]U mužů postižených Downovým syndromem to má za následek karyotyp 46,XY,t(14q21q).[81][82]Může se jednat o novou mutaci nebo o mutaci již dříve přítomnou u jednoho z rodičů.[83]Rodič s takovou translokací je obvykle fyzicky i psychicky normální,[81]nicméně při produkci vajíček nebo spermií existuje vyšší pravděpodobnost vzniku reprodukčních buněk s nadbytečným materiálem chromozomu 21.[80]Výsledkem je 15% pravděpodobnost narození dítěte s Downovým syndromem, pokud je postižena matka, a méně než 5% pravděpodobnost, pokud je postižen otec.[83]Pravděpodobnost tohoto typu Downova syndromu nesouvisí s věkem matky.[81]Některé děti bez Downova syndromu mohou zdědit translokaci a mají vyšší pravděpodobnost, že budou mít vlastní děti s Downovým syndromem.[81]V takovém případě se někdy hovoří o familiárním Downově syndromu.[84]

Mechanismus[editovat|editovat zdroj]

Extra genetický materiál přítomný u Downova syndromu má za následek nadměrnou expresi části z 310 genů nacházejících se na chromozomu 21.[75]Tato nadměrná exprese se odhaduje na přibližně 50 %, což je způsobeno přítomností třetí kopie chromozomu.[73]Některé výzkumy naznačují, že kritická oblast Downova syndromu se nachází v pásmu 21q22.1-q22.3,[85]přičemž tato oblast zahrnuje geny proamyloidový prekurzorový protein,superoxiddismutázua pravděpodobně iprotoonkogenETS2.[86]Jiné výzkumy však tato zjištění nepotvrdily.[75]Předpokládá se také, že se na tom podílímicroRNA.[87]

Demence, která se vyskytuje u Downova syndromu, je způsobena nadbytkem peptiduamyloidu betaprodukovaného v mozku a je podobnáAlzheimerově chorobě,která také zahrnuje nahromadění amyloidu beta.[88]Amyloid beta se zpracovává zamyloidového prekurzorového proteinu,jehož gen se nachází na chromozomu 21.[88]Senilní plaky a neurofibrilární spleti jsou přítomny téměř u všech do 35 let věku, i když demence nemusí být přítomna.[29]Osoby s Downovým syndromem také nemají normální početlymfocytůa produkují méněprotilátek,což přispívá ke zvýšenému riziku infekcí.[23]

Epigenetika[editovat|editovat zdroj]

Downův syndrom je spojen se zvýšeným rizikem mnoha chronických onemocnění, která jsou obvykle spojena s vyšším věkem, jako je Alzheimerova choroba. Zrychlené stárnutí naznačuje, že trizomie 21 zvyšuje biologické stáří tkání, ale molekulárních důkazů pro tuto hypotézu je málo. Podle biomarkeru stáří tkání známého jako epigenetické hodiny zvyšuje trizomie 21 stáří krevní a mozkové tkáně (v průměru o 6,6 roku).[89]

Diagnostika[editovat|editovat zdroj]

Před narozením[editovat|editovat zdroj]

Pokudscreeningové testypředpovídají vysoké riziko Downova syndromu, je k potvrzení diagnózy zapotřebí invazivnější diagnostický test (amniocentézanebo odběr choriových klků).[90]Míra falešně pozitivních výsledků screeningu je přibližně 2–5 % (viz oddíl Screening níže).[91]Amniocentéza a odběr choriových klků jsou spolehlivější testy, ale zvyšují rizikopotratuo 0,5 až 1 %.[92]Pokud je odběr choriových klků proveden před 10. týdnem, může se u potomků zvýšit riziko problémů s končetinami.[92]Riziko plynoucí ze zákroku je tím větší, čím dříve je proveden, proto se amniocentéza nedoporučuje před 15. týdnem těhotenství a odběr choriových klků před 10. týdnem těhotenství.[92]

Míra potratů[editovat|editovat zdroj]

Přibližně 92 % těhotenství s diagnózou Downova syndromu je v Evropě ukončeno.[11]NaIslandua vDánsku,kde je screening běžný, se proto téměř nevyskytují osoby s Downovým syndromem.[93]VeSpojených státech americkýchse míra ukončení těhotenství po stanovení diagnózy pohybuje kolem 75 %,[93]ale v závislosti na sledované populaci se pohybuje od 61 % do 93 %.[10]Míra je nižší u mladších žen a v průběhu času se snižuje.[10]Na otázku, zda by podstoupily ukončení těhotenství, pokud by byl jejich plod pozitivně testován, odpovědělo 23–33 % žen kladně, při dotazu na vysoce rizikové těhotné ženy odpovědělo 46–86 % žen kladně a při dotazu na ženy s pozitivním screeningem odpovědělo 89–97 % žen kladně.[94]

Po narození[editovat|editovat zdroj]

Diagnóza lze často tušit na základě fyzického vzhledu dítěte při narození.[37]K potvrzení diagnózy a zjištění, zda se jedná o translokaci, je nutná analýza chromozomů dítěte, která může pomoci určit riziko, že rodiče dítěte budou mít další děti s Downovým syndromem.[37]Rodiče si většinou přejí znát možnou diagnózu, jakmile je na ni vysloveno podezření, a nepřejí si lítost.[23]

Screening[editovat|editovat zdroj]

Pravidla doporučují, aby byl screening Downova syndromu nabízen všem těhotným ženám bez ohledu na věk.[90][95]Používá se řada testů s různou mírou přesnosti. Obvykle se používají v kombinaci, aby se zvýšila míra detekce.[23]Žádný z nich nemůže být definitivní, takže pokud je screening pozitivní, je k potvrzení diagnózy nutnáamniocentézanebo odběr choriových klků.[90]Screening v prvním i druhém trimestru je lepší než screening pouze v prvním trimestru.[90]Různé používané screeningové techniky jsou schopny zachytit 90–95 % případů, přičemž míra falešně pozitivních výsledků je 2–5 %.[91]Pokud se Downův syndrom vyskytuje u jednoho z 500 těhotenství a používaný test má 5% míru falešné pozitivity, znamená to, že z 26 žen, u nichž je screening pozitivní, se Downův syndrom potvrdí pouze u jedné.[91]Pokud má screeningový test 2% míru falešně pozitivních výsledků, znamená to, že jedna z jedenácti žen s pozitivním screeningovým testem má plod s Downovým syndromem.[91]

Screening v prvním a druhém trimestru[90]
Test Týden těhotenství při provedení Míra detekce Falešně pozitivní Popis
Kombinovaný test 10–13,5 týden 82–87 % 5 % Kromě krevních testů na volný nebo celkový beta-hCG a PAPP-A používáultrazvukk měření nuchální translucence
Čtyřnásobný test 15–20 týden 81 % 5 % Měří se alfa -fetoprotein mateřského séra, nekonjugovaný estriol, hCG a inhibin -A
Integrovaný test 15–20 týden 94–96 % 5 % Je kombinací čtyřnásobného testu, PAPP-A a NT
Fetální DNA bez buněk Od 10. týdne[96] 96–100 %[97] 0,3 %[98] Matce je odebrán vzorek krvevenepunkcía je odeslán na analýzu DNA.

Ultrazvuk[editovat|editovat zdroj]

Ke screeningu Downova syndromu lze použít ultrazvukové vyšetření. Mezi nálezy, které ukazují na zvýšené riziko, pokud jsou pozorovány ve 14. až 24. týdnu těhotenství, patří mimo jiné malá nebo žádná nosní kůstka, velké srdeční komory, tloušťka nuchální řasy a abnormální pravápodklíčková tepna.[99]Přítomnost nebo nepřítomnost mnoha markerů je proto přesnější.[100]Zvýšená nuchální translucence (NT) plodu ukazuje na zvýšené riziko Downova syndromu, přičemž zachycuje 75–80 % případů a v 6 % je falešně pozitivní.[101]

  • Ultrazvuk plodu s Downovým syndromem ukazující velký močový měchýř
    Ultrazvuk plodu s Downovým syndromem ukazující velký močový měchýř
  • Zvýšená NT a chybějící nosní kůstka u plodu v 11. týdnu s Downovým syndromem
    Zvýšená NT a chybějící nosní kůstka u plodu v 11. týdnu s Downovým syndromem

Krevní testy[editovat|editovat zdroj]

K předpovědi rizika Downova syndromu v prvním nebo druhém trimestru lze měřit několik krevních markerů.[91][102]Někdy se doporučuje testování v obou trimestrech a výsledky testů se často kombinují s výsledky ultrazvuku.[83] Ve druhém trimestru se často používají dva nebo tři testy v kombinaci se dvěma nebo třemi: α-fetoprotein, nekonjugovanýestriol,celkové hCG a volné βhCG, které odhalí asi 60–70 % případů.[97][103]

Testování krve matky na přítomnost DNA plodu se studuje a zdá se být slibné v prvním trimestru.[97][103]Mezinárodní společnost pro prenatální diagnostiku jej považuje za rozumnou možnost screeningu pro ty ženy, u jejichž těhotenství je vysoké riziko trizomie 21.[104]V prvním trimestru těhotenství byla zaznamenána přesnost 98,6 %.[23]K potvrzení výsledku screeningu je ještě nutné provést potvrzující vyšetření invazivními technikami (amniocentéza, CVS).[104]

Zvládání[editovat|editovat zdroj]

Úsilí, jako je intervence v raném dětství, screening běžných problémů, lékařské ošetření, je-li uvedeno, dobré rodinné prostředí a odborná příprava související s prací, může zlepšit vývoj dětí s Downovým syndromem.[13]Vzdělávání a vhodná péče mohou zlepšit kvalitu života.[105]Výchova dítěte s Downovým syndromem představuje pro rodiče více práce než výchova nepostiženého dítěte. Doporučuje se typické dětskéočkování.[23]

Vyšetření zdraví[editovat|editovat zdroj]

Doporučené vyšetření
Testování Děti[106] Dospělí[6]
Sluch v 6 měsících, 12 měsících, pak ročně každých 3–5 let
T4aTSH v 6 měsících, pak ročně
Oči v 6 měsících, pak ročně každých 3–5 let
Zuby ve 2 letech, pak každých 6 měsíců
Celiakie mezi 2. a 3. rokem věku,

nebo dříve, pokud se objeví příznaky

Polysomnografie 3 až 4 roky nebo dříve, pokud se objeví příznaky

obstrukční spánkovéapnoe

Rentgen krku mezi 3 a 5 rokem

Řada zdravotnických organizací vydala doporučení proscreeningosob s Downovým syndromem na určitá onemocnění,[106]který se doporučuje provádět systematicky.[23]

Při narození by všechny děti měly podstoupit vyšetřeníelektrokardiogramaultrazvuk srdce.[23]Chirurgické řešení srdečních problémů může být nutné již ve stáří tři měsíce.[23]U mladých dospělých se mohou vyskytnout problémy se srdečnímichlopněmia další ultrazvukové vyšetření může být nutné u dospívajících a v časné dospělosti.[23]Vzhledem ke zvýšenému riziku rakoviny varlat se doporučuje každoroční kontrola varlat.[6]

Kognitivní vývoj[editovat|editovat zdroj]

Sluchadlanebo jiná zesilovací zařízení mohou být užitečná pro výuku jazyka u osob se ztrátou sluchu.[1]Užitečná může být ilogopedickáterapie, kterou se doporučuje zahájit kolem devátého měsíce věku.[23]Vzhledem k tomu, že osoby s Downovým syndromem mají obvykle dobrou koordinaci rukou a očí, může být možné učit seznakovou řeč.[41]Při komunikaci se často používají augmentativní a alternativní komunikační metody, jako je ukazování, řeč těla, předměty nebo obrázky.[107]Problémy s chováním a duševní onemocnění se obvykle řeší pomocí poradenství nebo léků.[37]

Užitečné mohou být vzdělávací programy propředškoláky.[1]Děti školního věku s Downovým syndromem mohou mít prospěch zinkluzivního vzdělávání(kdy jsou žáci s odlišnými schopnostmi zařazeni do tříd se svými vrstevníky stejného věku), pokud jsou provedeny určité úpravy učebních osnov.[108]Důkazy, které by to potvrzovaly, však nejsou příliš silné.[109]Ve Spojených státech amerických zákon o vzdělávání osob se zdravotním postižením z roku 1975 vyžaduje, aby veřejné školy obecně umožnily docházku žáků s Downovým syndromem.[110]

Jedinci s Downovým syndromem se mohou lépe učit vizuálně. Kreslení může pomoci při rozvoji jazykových, řečových a čtenářských dovedností. Děti s Downovým syndromem mají stále ještě často potíže se stavbou věty a gramatikou, stejně jako s rozvojem schopnosti srozumitelně mluvit.[111]S kognitivním vývojem může pomoci několik typů rané terapie. Snaha o rozvoj motorických dovedností zahrnuje fyzikální terapii, logopedii a ergoterapii. Fyzikální terapie se zaměřuje zejména na rozvoj motoriky a na učení dětí interakci s okolím. Logopedická terapie může pomoci s přípravou na pozdější rozvoj řeči. A konečněergoterapiemůže pomoci s dovednostmi potřebnými pro pozdější samostatnost.[112]

Ostatní[editovat|editovat zdroj]

Často je zapotřebí tympanostomické trubičky[23]a často více než jedna sada v průběhu dětství.[48]Často se také provádítonzilektomie,která pomáhá při spánkové apnoe a infekcích v krku.[23]Chirurgický zákrok však ne vždy řeší spánkovou apnoe a užitečný může být přístroj pro kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách (CPAP).[48]Fyzikální terapie a účast na tělesné výchově může zlepšit motorické dovednosti.[113]Důkazy, které by to podporovaly u dospělých, však nejsou příliš dobré.[114]

Mělo by uvažovat o prevenci infekce respiračními syncytiálním virem (RSV) pomocí lidskýchmonoklonálních protilátek,zejména u osob se srdečními problémy.[1]U osob, u nichž se rozvine demence, nejsou důkazy promemantin,[115]donepezil,[116]rivastigmin[117]nebo galantamin.[118]

Jako jedna z možností, jak zlepšit vzhled, a tím i přijetí lidí s Downovým syndromem, se nabízíplastická chirurgie.[119]Byla také navržena jako způsob zlepšení řeči.[119]Důkazy však nepotvrzují významný rozdíl ani v jednom z těchto výsledků.[119]Plastická chirurgie u dětí s Downovým syndromem je neobvyklá[120]a nadále zůstává kontroverzní.[119]Americká Národní společnost pro Downův syndrom považuje za cíl vzájemný respekt a přijetí, nikoliv vzhled.[120]

U Downova syndromu se používá řada alternativních léčebných metod, které však nejsou dostatečně podloženy důkazy.[119]Patří mezi ně mimo jiné: změny stravy,masáže,terapie zvířat, chiropraxe anaturopatie.[119]Některé navrhované léčebné postupy mohou být i škodlivé.[73]

Prognóza[editovat|editovat zdroj]

Úmrtí v důsledku Downova syndromu na milion osob v roce 2012
0
1
2
3
4
5
6
7–8
9–16

Ve Švédsku navštěvuje běžnou školu 5 až 15 % dětí s Downovým syndromem.[121]Některé z nich absolvují střední školu, většina však nikoliv.[122]Z těch, kteří s mentálním postižením ve Spojených státech amerických navštěvovali střední školu, jich ji absolvovalo asi 40 %.[123]Mnozí se naučí číst a psát a někteří jsou schopni vykonávat placenou práci.[122]V dospělosti vykonává ve Spojených státech amerických nějakou placenou práci asi 20 % z nich,.[124][125]ve Švédsku však má pravidelnou práci méně než 1 % z nich.[126]Mnozí jsou schopni žít částečně samostatně,[29]často však potřebují pomoc při vyřizování finančních, zdravotních a právních záležitostí.[37]Osoby s mozaikovým Downovým syndromem dosahují obvykle lepších výsledků.[127]

Jedinci s Downovým syndromem mají vyšší riziko předčasného úmrtí než běžná populace,[23]nejčastěji na srdeční problémy nebo infekce,[1][6]po zlepšení lékařské péče, zejména v případě srdečních a gastrointestinálních problémů, se průměrná délka života prodloužila.[1]Tato doba se zvýšila z 12 let v roce 1912[128]na 25 let v 80. letech 20. století[1]a v rozvinutých zemích na 50 až 60 let v nultých letech 21. století.[6][37]V současné době umírá v prvním roce života 4 až 12 % lidí,[57]přičemž pravděpodobnost dlouhodobého přežití je částečně dána přítomností srdečních problémů. U osob s vrozenými srdečními problémy se 60 % dožívá 10 let a 50 % 30 let,[29]u osob bez srdečních problémů se 10 let dožívá 85 % a 80 % 30 let,[29]přibližně 10 % se dožívá 70 let.[74]Národní společnost pro Downův syndrom poskytuje informace týkající se výchovy dítěte s Downovým syndromem.[129]

Epidemiologie[editovat|editovat zdroj]

Riziko těhotenství s Downovým syndromem v závislosti na věku matky[130]

Downův syndrom je nejčastější chromozomální abnormalitou u lidí.[6]V celosvětovém měřítku se od roku 2010 Downův syndrom vyskytuje přibližně u 1 z 1 000 porodů[1]a má za následek přibližně 17 000 úmrtí.[131]Více dětí s Downovým syndromem se rodí v zemích, kde nejsou povoleny potraty, a v zemích, kde k těhotenství dochází častěji v pozdějším věku.[1]V České republice je tímto syndromem postiženo asi 0,36 z 1000 živě narozených dětí (v roce 2017 se celkem se narodilo 41 takto postižených dětí, pravděpodobnost je asi 1 ku 3200),[20]ve Spojených státech je to asi 1,4 z 1000 živě narozených dětí[132]a v Norsku 1,1 z 1000 živě narozených dětí. V 50. letech 20. století se ve Spojených státech amerických se vyskytl u 2 na 1000 živě narozených dětí, přičemž od té doby došlo k poklesu díky prenatálnímu screeningu a interrupcím. Počet těhotenství s Downovým syndromem je více než dvakrát vyšší, u mnoha z nich dochází ke spontánnímu potratu. Je příčinou 8 % všech vrozených vad.[1]

Věk matky ovlivňuje šanci na těhotenství s Downovým syndromem.[3]Ve věku 20 let je tato pravděpodobnost 1 ku 1 441, ve věku 30 let 1 ku 959, ve věku 40 let 1 ku 84 a ve věku 50 let 1 ku 44.[3]Přestože se pravděpodobnost zvyšuje s věkem matky, 70 % dětí s Downovým syndromem se rodí ženám ve věku 35 let a mladším, protože mladší lidé mají více dětí.[3]Vyšší věk otce je také rizikovým faktorem u žen starších 35 let, ale ne u žen mladších 35 let, a může částečně vysvětlovat nárůst rizika s věkem žen.[133]

Dějiny[editovat|editovat zdroj]

Levitas a Reid se domnívají, že na tomto raném nizozemském obraze Klanění Ježíška je jako jeden z andělů zobrazena osoba s Downovým syndromem[134]

Anglický lékařJohn Langdon Downpopsal Downův syndrom poprvé v roce 1862 a uznal jej za samostatný typ mentálního postižení, a znovu v šířeji publikované zprávě v roce 1866.[23][23][135][136]Édouard Séguin jej v roce 1844 popsal jako odlišný odkretenismu.[24][137]Ve 20. století se Downův syndrom stal nejrozpoznatelnější formou mentálního postižení.

Ve starověku bylo mnoho postižených dětí buď zabito, nebo opuštěno.[24]V červnu 2020 byl nalezen nejstarší výskyt Downova syndromu v genomických důkazech u kojence, který byl pohřben před rokem 3200 př. n. l. v dolmenu Poulnabrone vIrsku.[138]Vědci se domnívají, že Downův syndrom zobrazuje řada historických uměleckých děl, včetně keramiky zpředkolumbovskékultury Tumaco-La Tolita v dnešníKolumbiiaEkvádoru[139]a obrazuUctívání Krista dítěteze 16. století.[140][141]

Ve 20. století bylo mnoho jedinců s Downovým syndromem umístěno do ústavů, jen málo z přidružených zdravotních problémů bylo léčeno a většina lidí zemřela v dětství nebo v rané dospělosti. S nástupemeugenického hnutízahájilo 33 z tehdejších 48států USAa několik zemí programy nucené sterilizace jedinců s Downovým syndromem a srovnatelným stupněm postižení.Akce T4vnacistickém Německuučinila z programu systematické nedobrovolnéeutanazieveřejnou politiku.[142]

S objevem technikykaryotypizacev 50. letech 20. století bylo možné identifikovat abnormality počtu nebo tvaru chromozomů.[137]V roce 1959Jérôme Lejeuneoznámil objev, že Downův syndrom je důsledkem chromozomu navíc.[23][128] Lejeunovo tvrzení o tomto objevu však bylo zpochybňováno[143]a v roce 2014 vědecká rada Francouzské federace lidské genetiky jednomyslně udělila svou Velkou cenu jeho kolegyni Marthe Gautierové za její podíl na tomto objevu.[144]K objevu došlo v laboratoři Raymonda Turpina v Hôpital Trousseau v Paříži ve Francii,[145]Jérôme Lejeune i Marthe Gautierová byli jejími studenty.[146]

V důsledku tohoto objevu se tento stav stal známým jako trizomie 21.[147]Ještě před objevem příčiny byl zaznamenán výskyt syndromu u všech ras, jeho souvislost s vyšším věkem matky a vzácnost jeho opakování. Lékařské texty předpokládaly, že je způsoben kombinací dědičných faktorů, které nebyly identifikovány. Jiné teorie se zaměřovaly na poranění utrpěná během porodu.[148]

Společnost a kultura[editovat|editovat zdroj]

Název[editovat|editovat zdroj]

John Langdon Down použil termín „mongoloidní “, protože se domníval, že děti s Downovým syndromem mají v obličeji podobnosti s dětmiBlumenbachovy mongoloidní rasy.[74][149]Domníval se, že existence Downova syndromu potvrzuje, že všechny národy jsou geneticky příbuzné.[150]V padesátých letech 20. století s objevem základní příčiny, která souvisela s chromozomy, vzrostly obavy z rasového původu názvu.[151]

V roce 1961 skupina devatenácti vědců navrhla, že „mongolismus “má „zavádějící konotace “a stal se „trapným termínem “.[152][153]Světová zdravotnická organizace(WHO) tento termín v roce 1965 na žádost delegaceMongolské lidové republikyvypustila.[152]Zatímco termín mongoloidní (také mongolismus, mongolská imbecilita nebo idiocie) se používal až do počátku 80. let 20. století, je nyní považován za nepřijatelný a již se běžně nepoužívá.[152][154]

Etika[editovat|editovat zdroj]

Otec se synem, který má Downův syndrom

Většina porodníků tvrdí, že nenabízet screening Downova syndromu je neetické.[155]Jelikož se jedná o medicínsky odůvodněný postup, na základěinformovaného souhlasuby o něm lidé měli dostat alespoň informace.[155]Je pak na rozhodnutí ženy, na základě jejího osobního přesvědčení, jak moc nebo málo screeningu si přeje.[156][157]Když jsou výsledky testování k dispozici, považuje se také za neetické výsledky dotyčné osobě neposkytnout.[155][158]

Někteříbioeticipovažují za rozumné, aby rodiče vybrali dítě, které by mělo nejvyšší blahobyt.[159]Jednou z kritik tohoto uvažování je, že si často méně cení osob s postižením.[160]Někteří rodiče tvrdí, že Downův syndrom by neměl být prevencí ani léčbou a že odstranění Downova syndromu se rovná genocidě.[161][162]Hnutí za práva osob se zdravotním postižením se ke screeningu nevyjadřuje,[163]ačkoli někteří jeho členové považují testování a potraty za diskriminační.[163]Někteříodpůrci potratůve Spojených státech podporují potrat, pokud je plod postižený, zatímco jiní ne.[164]Ze skupiny 40 matek ve Spojených státech, které měly jedno dítě s Downovým syndromem, polovina souhlasila se screeningem při dalším těhotenství.[164]

V rámci USA považují některéprotestantskédenominace potrat za přijatelný, pokud má plod Downův syndrom, zatímco ortodoxní křesťanství akatolická církevnikoliv.[165]Někteří z odpůrců screeningu jej označují za formu "eugeniky".[165]V rámciislámupanují neshody ohledně přijatelnosti potratu u těch, kdo nosí plod s Downovým syndromem.[166]Některé islámské země potrat povolují, zatímco jiné ne.[166]Rodiče mohou být stigmatizováni, ať už se rozhodnou jakkoliv.[167]

Advokátní skupiny[editovat|editovat zdroj]

Advokační skupiny pro osoby s Downovým syndromem začaly vznikat podruhé světové válce.[168]Jednalo se o organizace, které se zasazovaly o začlenění osob s Downovým syndromem do běžného školského systému a o větší pochopení tohoto onemocnění u běžné populace,[168]a také o skupiny poskytující podporu rodinám s dětmi s Downovým syndromem.[168]Předtím byli jedinci s Downovým syndromem často umisťováni dopsychiatrických léčeben nebo azylových domů.Mezi organizace patřila Královská společnost pro postižené děti a dospělé, kterou v roce 1946 ve Velké Británii založila Judy Frydová,[168][169]Kobato Kai založená v Japonsku v roce 1964,[168]Národní kongres pro Downův syndrom založený v roce 1973 ve Spojených státech Kathryn McGeeovou a dalšími,[168]a Národní společnost pro Downův syndrom založená v roce 1979 ve Spojených státech amerických.[168]První římskokatolický řád jeptišek pro ženy s Downovým syndromem, Malé sestry Beránkovi učedníci, byl založen v roce 1985 ve Francii.[170]

První Světový den Downova syndromu se konal 21. března 2006,[171]den a měsíc byly vybrány tak, aby odpovídaly 21., respektive trizomii.[172]V roce 2011 byl uznánValným shromážděním OSN.[171]Symbolem tohoto dne jsou barevné pruhované ponožky, které svým tvarem mají připomínat strukturu a tvar chromozomů.[173]

Výzkum[editovat|editovat zdroj]

Probíhají snahy o zjištění, jakým způsobem způsobuje dodatečný materiál 21. chromozomu Downův syndrom, protože to v současné době není známo,[174]a také o vývoj léčby, která by zlepšila inteligenci osob s tímto syndromem.[175]Dvěma zkoumanými snahami je použitíkmenových buněk[174]agenové terapie.[176][177]Mezi další zkoumané metody patří použitíantioxidantů,inhibice gama sekretázy,adrenergních agonistů amemantinu.[178]Výzkum se často provádí na zvířecím modelu, myši Ts65Dn.[179]

Další hominidi[editovat|editovat zdroj]

Downův syndrom se může vyskytovat i u jinýchhominidůnež u lidí. Ulidoopůodpovídá chromozom 22 lidskému chromozomu 21, a proto trizomie 22 způsobuje Downův syndrom u lidoopů. Tento stav byl pozorován v roce 1969 ušimpanze učenlivéhoa v roce 1979 uorangutana bornejského,ale ani jeden z nich se nedožil vysokého věku. Nejdéle žijícím známým příkladem tohoto onemocnění se stala šimpanzice Kanako (narozená kolem roku 1993 v Japonsku). Kanako má některé ze stejných příznaků, které jsou běžné u lidského Downova syndromu. Není známo, jak častý je tento stav u šimpanzů, ale je pravděpodobné, že by mohl být zhruba stejně častý jako Downův syndrom u lidí.[180][181]

V populární kultuře[editovat|editovat zdroj]

  • Jiří Šedý (malíř)– umělec s Downovým syndromem
  • Australský filmZasažen bleskemrežiséra Jerzyho Domaradzkého s Garrym McDonaldem v hlavní roli je komediální drama zachycující snahu nově jmenovaného učitele tělesné výchovy zavést fotbal do specializované školy pro mládež s Downovým syndromem.

Odkazy[editovat|editovat zdroj]

Reference[editovat|editovat zdroj]

V tomto článku byl použitpřekladtextu z článkuDown syndromena anglické Wikipedii.

  1. ↑abcdefghijklmnopqrstWEIJERMAN, ME; de Winter, JP. Clinical practice. The care of children with Down syndrome..European Journal of Pediatrics.Dec 2010, roč. 169, čís. 12, s. 1445–52.DOI10.1007/s00431-010-1253-0.PMID20632187.(anglicky)
  2. ↑abGBD 2015 MORTALITY AND CAUSES OF DEATH, Collaborators. Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980–2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015..Lancet.8 October 2016, roč. 388, čís. 10053, s. 1459–1544.DOI10.1016/s0140-6736(16)31012-1.PMID27733281.(anglicky)
  3. ↑abcdeMORRIS, JK; Mutton, DE; Alberman, E. Revised estimates of the maternal age specific live birth prevalence of Down's syndrome.Journal of Medical Screening.2002, roč. 9, čís. 1, s. 2–6.DOI10.1136/jms.9.1.2.PMID11943789.(anglicky)
  4. ↑Down syndrome – Symptoms and causes[online]. [cit. 2019-03-17].Dostupné online.(anglicky)
  5. ↑abcPATTERSON, D. Molecular genetic analysis of Down syndrome..Human Genetics.Jul 2009, roč. 126, čís. 1, s. 195–214.DOI10.1007/s00439-009-0696-8.PMID19526251.S2CID10403507.(anglicky)
  6. ↑abcdefghijklmnopqrstuvwxMALT, EA; Dahl, RC; Haugsand, TM; Ulvestad, IH. Health and disease in adults with Down syndrome.Tidsskrift for den Norske Laegeforening.Feb 5, 2013, roč. 133, čís. 3, s. 290–94.DOI10.4045/tidsskr.12.0390.PMID23381164.(anglicky)
  7. ↑HAMMER, edited by Stephen J. McPhee, Gary D.Pathophysiology of disease: an introduction to clinical medicine.New York: McGraw-Hill Medical, 2010.ISBN978-0-07-162167-0.Kapitola Pathophysiology of Selected Genetic Diseases, s. Chapter 2.
  8. ↑What causes Down syndrome?[online]. 2014-01-17 [cit. 2016-01-06].Dostupné online.(anglicky)
  9. ↑How do health care providers diagnose Down syndrome?[online]. 2014-01-17 [cit. 2016-03-04].Dostupné online.(anglicky)
  10. ↑abcNATOLI, JL; Ackerman, DL; McDermott, S; Edwards, JG. Prenatal diagnosis of Down syndrome: a systematic review of termination rates (1995–2011).Prenatal Diagnosis.Feb 2012, roč. 32, čís. 2, s. 142–53.DOI10.1002/pd.2910.PMID22418958.(anglicky)
  11. ↑abMANSFIELD, C; Hopfer, S; Marteau, TM. Termination rates after prenatal diagnosis of Down syndrome, spina bifida, anencephaly, and Turner and Klinefelter syndromes: a systematic literature review. European Concerted Action: DADA (Decision-making After the Diagnosis of a fetal Abnormality).Prenatal Diagnosis.Sep 1999, roč. 19, čís. 9, s. 808–12.DOI10.1002/(sici)1097-0223(199909)19:9<808::aid-pd637>3.0.co;2-b.PMID10521836.(anglicky)
  12. ↑Down Syndrome: Other FAQs[online]. 2014-01-17 [cit. 2016-01-06].Dostupné online.(anglicky)
  13. ↑abRoizen, NJ; Patterson, D. Down's syndrome.Lancet.April 2003, roč. 361, čís. 9365, s. 1281–89.DOI10.1016/S0140-6736(03)12987-X.PMID12699967.S2CID33257578.(anglicky)
  14. ↑abFacts About Down Syndrome[online]. National Association for Down Syndrome [cit. 2012-03-20].Dostupné v archivupořízeném dne 2012-04-03. (anglicky)
  15. ↑STEINBOCK, Bonnie.Life before birth the moral and legal status of embryos and fetuses.Oxford: Oxford University Press, 2011.Dostupné online.ISBN978-0-19-971207-6.S. 222.
  16. ↑SZABO, Liz. Life with Down syndrome is full of possibilities.USA Today.May 9, 2013.Dostupné online[cit. 7 February 2014]. (anglicky)
  17. ↑KLIEGMA, Robert M.Nelson textbook of pediatrics.Philadelphia: Saunders, 2011.Dostupné online.ISBN978-1-4377-0755-7.Kapitola Down Syndrome and Other Abnormalities of Chromosome Number, s. Chapter 76.2.
  18. ↑KLIEGMA, Robert M.Nelson textbook of pediatrics.Philadelphia: Saunders, 2011.Dostupné online.ISBN978-1-4377-0755-7.Kapitola Down Syndrome and Other Abnormalities of Chromosome Number, s. Chapter 76.2.
  19. ↑MALT, EA; Dahl, RC; Haugsand, TM; Ulvestad, IH. Health and disease in adults with Down syndrome.Tidsskrift for den Norske Laegeforening.Feb 5, 2013, roč. 133, čís. 3, s. 290–94.DOI10.4045/tidsskr.12.0390.PMID23381164.(anglicky)
  20. ↑abZdravotnická ročenka České republiky 2018[online]. Praha: Ústav zdravotnických informací a statistiky ČR, 2019 [cit. 2021-11-02]. S. 60.Dostupné v archivupořízeném dne 2021-10-18.
  21. ↑GBD 2015 DISEASE AND INJURY INCIDENCE AND PREVALENCE, Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990–2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015..Lancet.8 October 2016, roč. 388, čís. 10053, s. 1545–1602.DOI10.1016/S0140-6736(16)31678-6.PMID27733282.(anglicky)
  22. ↑GBD 2013 MORTALITY AND CAUSES OF DEATH, Collaborators. Global, regional, and national age-sex specific all-cause and cause-specific mortality for 240 causes of death, 1990–2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013.Lancet.17 December 2014, roč. 385, čís. 9963, s. 117–71.DOI10.1016/S0140-6736(14)61682-2.PMID25530442.(anglicky)
  23. ↑abcdefghijklmnopqrstuvwxyzaaabacadaeafagahHICKEY, F; Hickey, E; Summar, KL. Medical update for children with Down syndrome for the pediatrician and family practitioner..Advances in Pediatrics.2012, roč. 59, čís. 1, s. 137–57.DOI10.1016/j.yapd.2012.04.006.PMID22789577.(anglicky)
  24. ↑abcEVANS-MARTIN, F. Fay.Down syndrome.New York: Chelsea House, 2009.Dostupné online.ISBN978-1-4381-1950-2.S.12.
  25. ↑FARAGHER, edited by Rhonda; Clarke, Barbara.Educating Learners with Down Syndrome Research, theory, and practice with children and adolescents..Hoboken: Taylor and Francis, 2013.Dostupné online.ISBN978-1-134-67335-3.S. 5.
  26. ↑SANKAR, editors John M. Pellock, Blaise F.D. Bourgeois, W. Edwin Dodson; associate editors, Douglas R. Nordli, Jr., Raman.Pediatric epilepsy diagnosis and therapy.New York: Demos Medical Pub., 2008.Dostupné online.ISBN978-1-934559-86-4.S. Chapter 67.
  27. ↑EPSTEIN, Charles J.The consequences of chromosome imbalance: principles, mechanisms, and models.Cambridge: Cambridge University Press, 2007.Dostupné online.ISBN978-0-521-03809-6.S. 255–256.
  28. ↑Daniel Bernstein.Pediatrics for medical students.Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins, 2012.Dostupné online.ISBN978-0-7817-7030-9.S. 259.
  29. ↑abcdefghijklm[s.l.]: [s.n.]ISBN978-0-07-162167-0.
  30. ↑TECKLIN, Jan S.Pediatric physical therapy.Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2008.Dostupné online.ISBN978-0-7817-5399-9.S. 380.
  31. ↑abcdefgh[s.l.]: [s.n.]Dostupné online.ISBN978-0-521-03809-6.
  32. ↑DOMINO, edited by Frank J.The 5-minute clinical consult 2007.Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2007.Dostupné online.ISBN978-0-7817-6334-9.S. 392.
  33. ↑PERKINS, JA. Overview of macroglossia and its treatment..Current Opinion in Otolaryngology & Head and Neck Surgery.December 2009, roč. 17, čís. 6, s. 460–65.DOI10.1097/moo.0b013e3283317f89.PMID19713845.S2CID45941755.(anglicky)
  34. ↑abcdDOMINO, edited by Frank J.The 5-minute clinical consult 2007.Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2007.Dostupné online.ISBN978-0-7817-6334-9.S. 392.
  35. ↑WILSON, Golder N.; Cooley, W. Carl.Preventive management of children with congenital anomalies and syndromes..Cambridge: Cambridge University Press, 2006.Dostupné online.ISBN978-0-521-61734-5.S. 190.
  36. ↑PERKINS, JA. Overview of macroglossia and its treatment..Current Opinion in Otolaryngology & Head and Neck Surgery.December 2009, roč. 17, čís. 6, s. 460–65.DOI10.1097/moo.0b013e3283317f89.PMID19713845.S2CID45941755.(anglicky)
  37. ↑abcdefghij[s.l.]: [s.n.]ISBN978-1-4377-0755-7.
  38. ↑MARANHO, Daniel; FUCHS, Kathryn; KIM, Young-jo. Hip Instability in Patients With Down Syndrome:.Journal of the American Academy of Orthopaedic Surgeons.2018-07, roč. 26, čís. 13, s. 455–462.Dostupné online[cit. 2022-08-31].ISSN1067-151X.DOI10.5435/JAAOS-D-17-00179.(anglicky)
  39. ↑Williams Textbook of Endocrinology Expert Consult.London: Elsevier Health Sciences, 2011.Dostupné online.ISBN978-1-4377-3600-7.
  40. ↑Therapies and rehabilitation in Down syndrome.Chichester, England: J. Wiley & Sons, 2007.Dostupné online.ISBN978-0-470-31997-0.S. 116.
  41. ↑abcdREILLY, C. Behavioural phenotypes and special educational needs: is aetiology important in the classroom?.Journal of Intellectual Disability Research.Oct 2012, roč. 56, čís. 10, s. 929–46.DOI10.1111/j.1365-2788.2012.01542.x.PMID22471356.(anglicky)
  42. ↑Children with disabilities.Baltimore [u.a.]: Paul H. Brookes, 2005.Dostupné online.ISBN978-1-55766-581-2.S. 308.
  43. ↑KENT, RD; Vorperian, HK. Speech impairment in Down syndrome: a review.Journal of Speech, Language, and Hearing Research.Feb 2013, roč. 56, čís. 1, s. 178–210.DOI10.1044/1092-4388(2012/12-0148).PMID23275397.(anglicky)
  44. ↑MCGUIRE, Dennis; CHICOINE, Brian.Mental Wellness in Adults with Down Syndrome.Bethesday, MD: Woodbine House, Inc., 2006.Dostupné online.ISBN978-1-890627-65-2.S.49.
  45. ↑MARGULIES, Phillip.Down syndrome.New York: Rosen Pub. Group, 2007.Dostupné online.ISBN978-1-4042-0695-3.S.5.
  46. ↑The 5-minute pediatric consult.Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins, 2012.Dostupné online.ISBN978-1-4511-1656-4.S. 289.
  47. ↑MALT, Eva Albertsen; DAHL, Renate Charlotte; HAUGSAND, Trine Marie; ULVESTAD, Ingebjørg. Health and disease in adults with Down syndrome.Tidsskrift for den Norske Laegeforening.2013, roč. 133, čís. 3, s. 290–294.Dostupné online.DOI10.4045/tidsskr.12.0390.PMID23381164.(anglicky)
  48. ↑abcRODMAN, R; Pine, HS. The otolaryngologist's approach to the patient with Down syndrome.Otolaryngologic Clinics of North America.Jun 2012, roč. 45, čís. 3, s. 599–629, vii–viii.DOI10.1016/j.otc.2012.03.010.PMID22588039.(anglicky)
  49. ↑abcd[s.l.]: [s.n.]ISBN978-0-07-148480-0.
  50. ↑abHandbook of neurodevelopmental and genetic disorders in children.New York: Guilford Press, 2011.Dostupné online.ISBN978-1-60623-990-2.S. 365.
  51. ↑EDITOR, Vee P. Prasher.Neuropsychological assessments of dementia in Down syndrome and intellectual disabilities.London: Springer, 2009.Dostupné online.ISBN978-1-84800-249-4.S. 56.
  52. ↑Richard Urbano.Health Issues Among Persons With Down Syndrome.[s.l.]: Academic Press, 9 September 2010.Dostupné online.ISBN978-0-12-374477-7.S. 129.
  53. ↑abcdeSEEWALD, L; Taub, JW; Maloney, KW; McCabe, ER. Acute leukemias in children with Down syndrome.Molecular Genetics and Metabolism.Sep 2012, roč. 107, čís. 1–2, s. 25–30.DOI10.1016/j.ymgme.2012.07.011.PMID22867885.(anglicky)
  54. ↑Acute leukemias in children with Down syndrome.Molecular Genetics and Metabolism.September 2012, roč. 107, čís. 1–2, s. 25–30.DOI10.1016/j.ymgme.2012.07.011.PMID22867885.(anglicky)
  55. ↑The biology, pathogenesis and clinical aspects of acute lymphoblastic leukemia in children with Down syndrome.Leukemia.September 2016, roč. 30, čís. 9, s. 1816–23.DOI10.1038/leu.2016.164.PMID27285583.(anglicky)
  56. ↑Prenatal therapy in transient abnormal myelopoiesis: a systematic review.Archives of Disease in Childhood: Fetal and Neonatal Edition.January 2016, roč. 101, čís. 1, s. F67–71.Dostupné online.DOI10.1136/archdischild-2014-308004.PMID25956670.S2CID5958598.(anglicky)
  57. ↑abcGAMIS, AS; Smith, FO. Transient myeloproliferative disorder in children with Down syndrome: clarity to this Enigma tic disorder..British Journal of Haematology.Nov 2012, roč. 159, čís. 3, s. 277–87.DOI10.1111/bjh.12041.PMID22966823.S2CID37593917.(anglicky)
  58. ↑Transient Abnormal Myelopoiesis and AML in Down Syndrome: an Update.Current Hematologic Malignancy Reports.October 2016, roč. 11, čís. 5, s. 333–41.DOI10.1007/s11899-016-0338-x.PMID27510823.(anglicky)
  59. ↑abDown Syndrome, Obesity, Alzheimer's Disease, and Cancer: A Brief Review and Hypothesis.Brain Sciences.March 2018, roč. 8, čís. 4, s. 53.DOI10.3390/brainsci8040053.PMID29587359.(anglicky)
  60. ↑Cancer genome and tumor microenvironment.New York: Springer, 2010.Dostupné online.ISBN978-1-4419-0711-0.S. 203.
  61. ↑Down Syndrome, Obesity, Alzheimer's Disease, and Cancer: A Brief Review and Hypothesis.Brain Sciences.March 2018, roč. 8, čís. 4, s. 53.DOI10.3390/brainsci8040053.PMID29587359.(anglicky)
  62. ↑GRABER, E; Chacko, E; Regelmann, MO; Costin, G. Down syndrome and thyroid function.Endocrinology and Metabolism Clinics of North America.Dec 2012, roč. 41, čís. 4, s. 735–45.DOI10.1016/j.ecl.2012.08.008.PMID23099267.(anglicky)
  63. ↑MOORE, SW. Down syndrome and the enteric nervous system.Pediatric Surgery International.Aug 2008, roč. 24, čís. 8, s. 873–83.DOI10.1007/s00383-008-2188-7.PMID18633623.S2CID11890549.(anglicky)
  64. ↑abcCAWSON, R.A.; ODELL, E.W.Cawson's essentials of oral pathology and oral medicine.Edinburgh: Churchill Livingstone, 2012.ISBN978-0443-10125-0.S. 419–421.
  65. ↑abcCARRANZA, [edited by] Michael G. Newman, Henry H. Takei, Perry R. Klokkevold; editor emeritus Fermin A.Carranza's clinical periodontology.Philadelphia: W.B. Saunders Co., 2006.ISBN978-1-4160-2400-2.S. 299, 397, 409, 623.
  66. ↑abcdeDEAN, Ralph E. McDonald; David R. Avery; Jeffrey A.Dentistry for the child and adolescent.St. Louis, Mo: Mosby, 2004.Dostupné online.ISBN978-0-323-02450-1.S.164–168, 190–194, 474.
  67. ↑WYSOCKI, J. Philip Sapp; Lewis R. Eversole; George P.Contemporary oral and maxillofacial pathology.St. Louis: Mosby, 2002.Dostupné online.ISBN978-0-323-01723-7.S.39–40.
  68. ↑abWYSOCKI, J. Philip Sapp; Lewis R. Eversole; George P.Contemporary oral and maxillofacial pathology.St. Louis: Mosby, 2002.Dostupné online.ISBN978-0-323-01723-7.S.39–40.
  69. ↑abcREGEZI, Joseph A; SCIUBBA, James J; JORDAN, Richard C K.Oral Pathology: Clinical Pathologic Correlations.St Louis, Missouri: Saunders Elsevier, 2008.Dostupné online.ISBN978-1455702626.S.353–354.
  70. ↑BELL, J.; CIVIL, C. R.; TOWNSEND, G. C.; BROWN, R. H. The prevalence of taurodontism in Down's syndrome.Journal of Intellectual Disability Research.2008, roč. 33, čís. 6, s. 467–476.Dostupné online.DOI10.1111/j.1365-2788.1989.tb01502.x.PMID2533267.(anglicky)
  71. ↑RAJIĆ, Z.; MESTROVIĆ, S. R. Taurodontism in Down's syndrome.Collegium Antropologicum.1998, roč. 22 Suppl, s. 63–7.Dostupné online.PMID9951142.(anglicky)
  72. ↑abcdPradhan, M; Dalal, A; Khan, F; Agrawal, S. Fertility in men with Down syndrome: a case report.Fertil Steril.2006, roč. 86, čís. 6, s. 1765.e1–3.DOI10.1016/j.fertnstert.2006.03.071.PMID17094988.(anglicky)
  73. ↑abcdefg[s.l.]: [s.n.]Dostupné online.ISBN978-1-61705-004-6.
  74. ↑abcdefgHoward Reisner.Essentials of Rubin's Pathology.[s.l.]: Lippincott Williams & Wilkins, 2013.Dostupné online.ISBN978-1-4511-8132-6.S. 129–131.
  75. ↑abcLANA-ELOLA, E; Watson-Scales, SD; Fisher, EM; Tybulewicz, VL. Down syndrome: searching for the genetic culprits.Disease Models & Mechanisms.Sep 2011, roč. 4, čís. 5, s. 586–95.DOI10.1242/dmm.008078.PMID21878459.(anglicky)
  76. ↑CDC—Birth Defects, Down Syndrome—NCBDDD[online]. Cdc.gov, 2013-11-06.Dostupné online.(anglicky)
  77. ↑Kausik Mandal.Treatment & prognosis in pediatrics..[s.l.]: Jaypee Brothers Medical P, 2013.Dostupné online.ISBN978-93-5090-428-2.S. 391.
  78. ↑FLETCHER-JANZEN, edited by Cecil R. Reynolds, Elaine.Encyclopedia of special education a reference for the education of children, adolescents, and adults with disabilities and other exceptional individuals.New York: John Wiley & Sons, 2007.Dostupné online.ISBN978-0-470-17419-7.S. 458.
  79. ↑ZHANG, edited by Liang Cheng, David Y.Molecular genetic pathology.Totowa, N.J.: Humana, 2008.Dostupné online.ISBN978-1-59745-405-6.S. 45.
  80. ↑abA.K. David.Family Medicine Principles and Practice.New York, NY: Springer New York, 2013.Dostupné online.ISBN978-0-387-21744-4.S. 142.
  81. ↑abcdeMichael Cummings.Human Heredity: Principles and Issues.[s.l.]: Cengage Learning, 2013.Dostupné online.ISBN978-1-285-52847-2.S. 138.
  82. ↑Jerome Frank Strauss; Robert L. Barbieri.Yen and Jaffe's reproductive endocrinology: physiology, pathophysiology, and clinical management.Philadelphia, PA: Saunders/Elsevier, 2009.Dostupné online.ISBN978-1-4160-4907-4.S. 791.
  83. ↑abMENKES, John H.; Sarnat, Harvey B.Child neurology.Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins, 2005.Dostupné online.ISBN978-0-7817-5104-9.S. 228.
  84. ↑SHAFFER, R.J. McKinlay Gardner, Grant R. Sutherland, Lisa G.Chromosome abnormalities and genetic counseling.Oxford: Oxford University Press, 2012.Dostupné online.ISBN978-0-19-974915-7.S. 292.
  85. ↑Genetics of Down syndrome[online]. [cit. 2011-05-29].Dostupné online.(anglicky)
  86. ↑Current diagnosis & treatment psychiatry.New York: McGraw-Hill Medical, 2008.Dostupné online.ISBN978-0-07-142292-5.Kapitola Psychiatric Genetics, s. Chapter 3.
  87. ↑PATTERSON, D; CABELOF, DC. Down syndrome as a model of DNA polymerase beta haploinsufficiency and accelerated aging.Mechanisms of Ageing and Development.April 2012, roč. 133, čís. 4, s. 133–37.DOI10.1016/j.mad.2011.10.001.PMID22019846.S2CID3663890.(anglicky)
  88. ↑abWEKSLER, ME; Szabo, P; Relkin, NR; Reidenberg, MM. Alzheimer's disease and Down's syndrome: treating two paths to dementia.Autoimmunity Reviews.Apr 2013, roč. 12, čís. 6, s. 670–73.DOI10.1016/j.autrev.2012.10.013.PMID23201920.(anglicky)
  89. ↑Accelerated epigenetic aging in Down syndrome..Aging Cell.2015, roč. 14, čís. 3, s. 491–95.DOI10.1111/acel.12325.PMID25678027.(anglicky)
  90. ↑abcdeACOG COMMITTEE ON PRACTICE, Bulletins. ACOG Practice Bulletin No. 77: screening for fetal chromosomal abnormalities.Obstetrics and Gynecology.Jan 2007, roč. 109, čís. 1, s. 217–27.DOI10.1097/00006250-200701000-00054.PMID17197615.(anglicky)
  91. ↑abcdeCANICK, J. Prenatal screening for trisomy 21: recent advances and guidelines.Clinical Chemistry and Laboratory Medicine.Jun 2012, roč. 50, čís. 6, s. 1003–08.DOI10.1515/cclm.2011.671.PMID21790505.S2CID37417471.(anglicky)
  92. ↑abcTABOR, A; Alfirevic, Z. Update on procedure-related risks for prenatal diagnosis techniques..Fetal Diagnosis and Therapy.2010, roč. 27, čís. 1, s. 1–7.DOI10.1159/000271995.PMID20051662.(anglicky)
  93. ↑abGRAHAM, Ruth.How Down Syndrome Is Redefining the Abortion Debate[online]. 2018-05-31 [cit. 2019-01-09].Dostupné online.(anglicky)
  94. ↑CHOI, H; Van Riper, M; Thoyre, S. Decision making following a prenatal diagnosis of Down syndrome: an integrative review.Journal of Midwifery & Women's Health.Mar–Apr 2012, roč. 57, čís. 2, s. 156–64.DOI10.1111/j.1542-2011.2011.00109.x.PMID22432488.(anglicky)
  95. ↑National Institute for Health and Clinical Excellence.CG62: Antenatal care[online]. London: National Institute for Health and Clinical Excellence, 2008 [cit. 2013-02-16].Dostupné v archivupořízeném dne 2013-01-26. (anglicky)
  96. ↑Noninvasive prenatal diagnosis of fetal aneuploidy using cell-free fetal nucleic acids in maternal blood[online]. United Healthcare Oxford [cit. 2014-03-25].Dostupné v archivupořízeném dne 2014-03-07. (anglicky)
  97. ↑abcNoninvasive detection of fetal trisomy 21: systematic review and report of quality and outcomes of diagnostic accuracy studies performed between 1997 and 2012..Human Reproduction Update.Jul–Aug 2013, roč. 19, čís. 4, s. 318–29.DOI10.1093/humupd/dmt001.PMID23396607.(anglicky)
  98. ↑DNA sequencing versus standard prenatal aneuploidy screening..The New England Journal of Medicine.Feb 27, 2014, roč. 370, čís. 9, s. 799–808.DOI10.1056/nejmoa1311037.PMID24571752.(anglicky)
  99. ↑AGATHOKLEOUS, M; Chaveeva, P; Poon, LC; Kosinski, P. Meta-analysis of second-trimester markers for trisomy 21..Ultrasound in Obstetrics & Gynecology.Mar 2013, roč. 41, čís. 3, s. 247–61.DOI10.1002/uog.12364.PMID23208748.(anglicky)
  100. ↑AGATHOKLEOUS, M; Chaveeva, P; Poon, LC; Kosinski, P. Meta-analysis of second-trimester markers for trisomy 21..Ultrasound in Obstetrics & Gynecology.Mar 2013, roč. 41, čís. 3, s. 247–61.DOI10.1002/uog.12364.PMID23208748.(anglicky)
  101. ↑First-trimester sonographic screening for Down syndrome.Obstetrics and Gynecology.Nov 2003, roč. 102, čís. 5 Pt 1, s. 1066–79.DOI10.1016/j.obstetgynecol.2003.08.004.PMID14672489.S2CID24592539.(anglicky)
  102. ↑ALLDRED, SK; Deeks, JJ; Guo, B; Neilson, JP. Second trimester serum tests for Down's Syndrome screening.The Cochrane Database of Systematic Reviews.Jun 13, 2012, roč. 6, čís. 6, s. CD009925.Dostupné v archivupořízeném dne 2019-12-09.DOI10.1002/14651858.CD009925.PMID22696388.(anglicky)Archivováno9. 12. 2019 naWayback Machine.
  103. ↑abDiagnostic accuracy of noninvasive detection of fetal trisomy 21 in maternal blood: a systematic review..Fetal Diagnosis and Therapy.2012, roč. 31, čís. 2, s. 81–86.DOI10.1159/000333060.PMID22094923.(anglicky)
  104. ↑abBENN, P; Borrell, A; Cuckle, H; Dugoff, L. Prenatal Detection of Down Syndrome using Massively Parallel Sequencing (MPS): a rapid response statement from a committee on behalf of the Board of the International Society for Prenatal Diagnosis, 24 October 2011.Prenatal Diagnosis.Jan 2012, roč. 32, čís. 1, s. 1–2.Dostupné v archivupořízeném dne 2012-03-19.DOI10.1002/pd.2919.PMID22275335.S2CID42116198.(anglicky)Archivováno19. 3. 2012 naWayback Machine.
  105. ↑Practice guidelines for communicating a prenatal or postnatal diagnosis of Down syndrome: recommendations of the national society of genetic counselors.J Genet Couns.October 2011, roč. 20, čís. 5, s. 432–41.DOI10.1007/s10897-011-9375-8.PMID21618060.S2CID19308113.(anglicky)
  106. ↑abBULL, MJ; Committee on, Genetics. Health supervision for children with Down syndrome..Pediatrics.Aug 2011, roč. 128, čís. 2, s. 393–406.DOI10.1542/peds.2011-1605.PMID21788214.(anglicky)
  107. ↑Roberts, JE; Price, J; Malkin, C. Language and communication development in Down syndrome.Ment Retard Dev Disabil Res Rev.2007, roč. 13, čís. 1, s. 26–35.DOI10.1002/mrdd.20136.PMID17326116.(anglicky)
  108. ↑Inclusion: Educating Students with Down Syndrome with Their Non-Disabled Peers[online]. National Down Syndrome Society [cit. 2014-02-05].Dostupné v archivupořízeném dne 2014-11-27. (anglicky)
  109. ↑LINDSAY, G. Educational psychology and the effectiveness of inclusive education/mainstreaming.The British Journal of Educational Psychology.Mar 2007, roč. 77, čís. Pt 1, s. 1–24.DOI10.1348/000709906x156881.PMID17411485.S2CID28040160.(anglicky)
  110. ↑NEW, Rebecca S.; Cochran, Moncrieff.Early childhood education an international encyclopedia.Westport, Conn.: Praeger Publishers, 2007.Dostupné online.ISBN978-0-313-01448-2.S. 305.
  111. ↑Development and learning for people with Down syndrome.periodikum??.Dostupné online[cit. 2016-11-18]. (anglicky)Archivováno19. 11. 2016 naWayback Machine.
  112. ↑Early Intervention – National Down Syndrome Society[online]. [cit. 2016-11-18].Dostupné online.(anglicky)
  113. ↑WEARMOUTH, Janice.Special educational needs, the basics.Milton Park, Abingdon, Oxon: Routledge, 2012.Dostupné online.ISBN978-1-136-57989-9.S. 66.
  114. ↑;RAMOS, L; ATALLAH, A.N. Aerobic exercise training programmes for improving physical and psychosocial health in adults with Down syndrome.The Cochrane Database of Systematic Reviews.May 12, 2010, čís. 5, s. CD005176.DOI10.1002/14651858.CD005176.pub4.PMID20464738.(anglicky)
  115. ↑MOHAN, M; Bennett, C; Carpenter, PK. Memantine for dementia in people with Down syndrome..The Cochrane Database of Systematic Reviews.Jan 21, 2009, čís. 1, s. CD007657.DOI10.1002/14651858.CD007657.PMID19160343.(anglicky)
  116. ↑MOHAN, M; Carpenter, PK; Bennett, C. Donepezil for dementia in people with Down syndrome..The Cochrane Database of Systematic Reviews.Jan 21, 2009, roč. 2021, čís. 1, s. CD007178.DOI10.1002/14651858.CD007178.pub2.PMID19160328.(anglicky)
  117. ↑MOHAN, M; Bennett, C; Carpenter, PK. Rivastigmine for dementia in people with Down syndrome..The Cochrane Database of Systematic Reviews.Jan 21, 2009, čís. 1, s. CD007658.DOI10.1002/14651858.CD007658.PMID19160344.(anglicky)
  118. ↑MOHAN, M; Bennett, C; Carpenter, PK. Galantamine for dementia in people with Down syndrome..The Cochrane Database of Systematic Reviews.Jan 21, 2009, roč. 2021, čís. 1, s. CD007656.DOI10.1002/14651858.CD007656.PMID19160342.(anglicky)
  119. ↑abcdefROIZEN, NJ. Complementary and alternative therapies for Down syndrome.Mental Retardation and Developmental Disabilities Research Reviews.2005, roč. 11, čís. 2, s. 149–55.DOI10.1002/mrdd.20063.PMID15977315.(anglicky)
  120. ↑abNational Down Syndrome Society.Position Statement on Cosmetic Surgery for Children with Down Syndrome[online]. [cit. 2006-06-02].Dostupné v archivupořízeném dne 2006-09-06. (anglicky)
  121. ↑Archivovaná kopie[online]. [cit. 2021-11-02].Dostupné v archivupořízeném dne 2014-02-22.
  122. ↑ab[s.l.]: [s.n.]Dostupné online.ISBN978-0-19-971207-6.
  123. ↑Number of 14- through 21-year-old students served under Individuals with Disabilities Education Act, Part B, who exited school, by exit reason, age, and type of disability: 2007–08 and 2008–09[online]. [cit. 2014-02-07].Dostupné online.(anglicky)
  124. ↑usatoday.Dostupné online.
  125. ↑Down's Syndrome: Employment Barriers[online]. [cit. 2014-02-07].Dostupné v archivupořízeném dne 2014-02-22. (anglicky)
  126. ↑European Down Syndrome Association news[online]. 2006 [cit. 2014-02-07].Dostupné v archivupořízeném dne 2014-02-22. (anglicky)
  127. ↑NELSON, Maureen R.Pediatrics.New York: Demos Medical, 2011.Dostupné online.ISBN978-1-61705-004-6.S. 88.
  128. ↑Richard Urbano.Health Issues Among Persons With Down Syndrome.[s.l.]: Academic Press, 9 September 2010.Dostupné online.ISBN978-0-12-374477-7.S. 108.
  129. ↑Where Should I Go From Here?[online]. [cit. 2015-12-19].Dostupné v archivupořízeném dne 2015-12-22. (anglicky)
  130. ↑MORRIS, JK; Mutton, DE; Alberman, E. Revised estimates of the maternal age specific live birth prevalence of Down's syndrome.Journal of Medical Screening.2002, roč. 9, čís. 1, s. 2–6.DOI10.1136/jms.9.1.2.PMID11943789.(anglicky)
  131. ↑LOZANO, R; NAGHAVI, M; FOREMAN, K; LIM, S. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010.Lancet.Dec 15, 2012, roč. 380, čís. 9859, s. 2095–128.Dostupné online.DOI10.1016/S0140-6736(12)61728-0.PMID23245604.S2CID1541253.(anglicky)
  132. ↑Updated National Birth Prevalence estimates for selected birth defects in the United States, 2004–2006.Birth Defects Research. Part A, Clinical and Molecular Teratology.Dec 2010, roč. 88, čís. 12, s. 1008–16.DOI10.1002/bdra.20735.PMID20878909.(anglicky)
  133. ↑Paternal influences on human reproductive success.[s.l.]: Cambridge University Press, 2013.Dostupné online.ISBN978-1-107-02448-9.S. 65.
  134. ↑LEVITAS, AS; Reid, CS. An angel with Down syndrome in a sixteenth century Flemish Nativity painting.American Journal of Medical Genetics Part A.Feb 1, 2003, roč. 116A, čís. 4, s. 399–405.DOI10.1002/ajmg.a.10043.PMID12522800.S2CID8821338.(anglicky)
  135. ↑Down, JLH. Observations on an ethnic classification of idiots.Clinical Lecture Reports, London Hospital.1866, roč. 3, s. 259–62.Dostupné online[cit. 2006-07-14]. (anglicky)
  136. ↑Conor, WO.John Langdon Down, 1828–1896.[s.l.]: Royal Society of Medicine Press, 1998.ISBN978-1-85315-374-7.
  137. ↑abNERI, G; Opitz, JM. Down syndrome: comments and reflections on the 50th anniversary of Lejeune's discovery..American Journal of Medical Genetics Part A.Dec 2009, roč. 149A, čís. 12, s. 2647–54.DOI10.1002/ajmg.a.33138.PMID19921741.S2CID12945876.(anglicky)
  138. ↑Genetics study shines light on early periods of Ireland's human history[online]. Raidió Teilifís Éireann, 17 June 2020 [cit. 2020-06-17].Dostupné online.(anglicky)
  139. ↑BERNAL, J.E.; BRICENO, I. Genetic and other diseases in the pottery of Tumaco-La Tolita culture in Colombia-Ecuador.Clinical Genetics.September 2006, roč. 70, čís. 3, s. 188–91.DOI10.1111/j.1399-0004.2006.00670.x.PMID16922718.S2CID27716271.(anglicky)
  140. ↑EVANS-MARTIN, F. Fay.Down Syndrome.New York: Infobase Publishing, 2009.Dostupné online.ISBN9781438119502.S. 13.
  141. ↑EVANS-MARTIN, F. Fay.Down Syndrome.New York: Chelsea House, 2009.Dostupné online.ISBN978-1-4381-1950-2.S.13–14.
  142. ↑David Wright.Downs:The history of a disability: The history of a disability.[s.l.]: Oxford University Press, 25 August 2011.Dostupné online.ISBN978-0-19-956793-5.S. 104–108.
  143. ↑David Wright.Downs:The history of a disability: The history of a disability.[s.l.]: Oxford University Press, 25 August 2011.Dostupné online.ISBN978-0-19-956793-5.S. 145.
  144. ↑Trisomie: une pionnière intimidée.Le Monde.Feb 3, 2014.Dostupné online[cit. 25 March 2014]. (anglicky)
  145. ↑GAUTIER, MARTHE AND PETER S. HARPER. Fiftieth anniversary of trisomy 21: returning to a discovery.Human Genetics.2009, roč. 126, čís. 2, s. 317–324.Dostupné online.DOI10.1007/s00439-009-0690-1.S2CID30299551.(anglicky)
  146. ↑PAIN, Elisabeth. After More Than 50 Years, a Dispute Over Down Syndrome Discovery.Science.2014, roč. 343, čís. 6172, s. 720–721.DOI10.1126/science.343.6172.720.PMID24531949.Bibcode2014Sci...343..720P.(anglicky)
  147. ↑David Wright.Downs:The history of a disability: The history of a disability.[s.l.]: Oxford University Press, 25 August 2011.Dostupné online.ISBN978-0-19-956793-5.S. 9–10.
  148. ↑Warkany, J.Congenital Malformations.Chicago: Year Book Medical Publishers, Inc, 1971.Dostupné online.ISBN978-0-8151-9098-1.S.313–14.
  149. ↑WARD, OC. John Langdon Down: the man and the message.Down Syndrome Research and Practice.Aug 1999, roč. 6, čís. 1, s. 19–24.DOI10.3104/perspectives.94.PMID10890244.(anglicky)
  150. ↑GOULD, Stephen.The Panda's Thumb: More Reflections in Natural History.[s.l.]: W. W. Norton & Company, 2010.Dostupné online.ISBN9780393340839.S. 166.
  151. ↑KEEVAK, Michael.Becoming Yellow: A Short History of Racial Thinking.[s.l.]: Princeton University Press, 2011.Dostupné online.ISBN978-1400838608.S. 120. (anglicky)
  152. ↑abcHOWARD-JONES, Norman. On the diagnostic term "Down's disease".Medical History.1979, roč. 23, čís. 1, s. 102–04.DOI10.1017/s0025727300051048.PMID153994.(anglicky)
  153. ↑RODRÍGUEZ-HERNÁNDEZ, ML; Montoya, E. Fifty years of evolution of the term Down's syndrome..Lancet.Jul 30, 2011, roč. 378, čís. 9789, s. 402.DOI10.1016/s0140-6736(11)61212-9.PMID21803206.S2CID8541289.(anglicky)
  154. ↑RODRÍGUEZ-HERNÁNDEZ, ML; MONTOYA, E. Fifty years of evolution of the term Down's syndrome..Lancet.30 July 2011, roč. 378, čís. 9789, s. 402.DOI10.1016/s0140-6736(11)61212-9.PMID21803206.S2CID8541289.(anglicky)
  155. ↑abcCHERVENAK, FA; McCullough, LB. Ethical considerations in first-trimester Down syndrome risk assessment..Current Opinion in Obstetrics and Gynecology.Apr 2010, roč. 22, čís. 2, s. 135–38.DOI10.1097/gco.0b013e3283374a9f.PMID20125014.S2CID2017130.(anglicky)
  156. ↑CHERVENAK, FA; McCullough, LB; Sharma, G; Davis, J. Enhancing patient autonomy with risk assessment and invasive diagnosis: an ethical solution to a clinical challenge..American Journal of Obstetrics and Gynecology.Jul 2008, roč. 199, čís. 1, s. 19.e1–4.DOI10.1016/j.ajog.2008.02.021.PMID18355783.(anglicky)
  157. ↑ZINDLER, L. Ethical decision making in first trimester pregnancy screening.The Journal of Perinatal & Neonatal Nursing.Apr–Jun 2005, roč. 19, čís. 2, s. 122–31; quiz 132–33.DOI10.1097/00005237-200504000-00008.PMID15923961.S2CID45181967.(anglicky)
  158. ↑SHARMA, G; McCullough, LB; Chervenak, FA. Ethical considerations of early (first vs. second trimester) risk assessment disclosure for trisomy 21 and patient choice in screening versus diagnostic testing..American Journal of Medical Genetics Part C.Feb 15, 2007, roč. 145C, čís. 1, s. 99–104.DOI10.1002/ajmg.c.30118.PMID17299736.(anglicky)
  159. ↑SAVULESCU, J; Kahane, G. The moral obligation to create children with the best chance of the best life..Bioethics.Jun 2009, roč. 23, čís. 5, s. 274–90.DOI10.1111/j.1467-8519.2008.00687.x.PMID19076124.S2CID13897639.(anglicky)
  160. ↑BENNETT, R. The fallacy of the Principle of Procreative Beneficence.Bioethics.Jun 2009, roč. 23, čís. 5, s. 265–73.Dostupné online.DOI10.1111/j.1467-8519.2008.00655.x.PMID18477055.S2CID7373407.(anglicky)
  161. ↑Halifax mom questions Down syndrome suppression[online]. [cit. 2015-09-26].Dostupné online.(anglicky)
  162. ↑BELKIN, Lisa.Should Down Syndrome Be Cured?[online]. 2010-01-11 [cit. 2015-09-26].Dostupné online.(anglicky)
  163. ↑abPARENS, E; Asch, A. Disability rights critique of prenatal genetic testing: reflections and recommendations.Mental Retardation and Developmental Disabilities Research Reviews.2003, roč. 9, čís. 1, s. 40–47.DOI10.1002/mrdd.10056.PMID12587137.(anglicky)
  164. ↑abGREEN, RM. Parental autonomy and the obligation not to harm one's child genetically.The Journal of Law, Medicine & Ethics.Spring 1997, roč. 25, čís. 1, s. 5–15, 2.Dostupné online.DOI10.1111/j.1748-720x.1997.tb01389.x.PMID11066476.S2CID38939256.(anglicky)
  165. ↑abBill J. Leonard; Jill Y. Crainshaw.Encyclopedia of religious controversies in the United States..Santa Barbara, Calif.: ABC-CLIO, 2013.Dostupné online.ISBN978-1-59884-867-0.S. 278.
  166. ↑abAL-ALAIYAN, S; Alfaleh, KM. Aborting a Malformed Fetus: A Debatable Issue in Saudi Arabia.Journal of Clinical Neonatology.Jan 2012, roč. 1, čís. 1, s. 6–11.DOI10.4103/2249-4847.92231.PMID24027674.(anglicky)
  167. ↑Sara Grace Shields; Lucy M. Candib.Woman-centered care in pregnancy and childbirth.Oxford: Radcliffe Pub., 2010.Dostupné online.ISBN978-1-84619-161-9.S. 140.
  168. ↑abcdefgDavid Wright.Downs: The history of a disability.[s.l.]: Oxford University Press, 2011.Dostupné online.ISBN978-0-19-161978-6.S. 147.
  169. ↑Timeline[online]. [cit. 2014-02-02].Dostupné online.(anglicky)
  170. ↑VET, Cyprien. Religious Sisters with Down syndrome: the joy of shared contemplative life.periodikum??.Vatican News, July 24, 2019.Dostupné online[cit. July 31, 2019]. (anglicky)
  171. ↑abWorld Down Syndrome Day[online]. Down Syndrome International [cit. 2014-02-02].Dostupné online.(anglicky)
  172. ↑PRATT, Geraldine; Rosner, Victoria.The global and the intimate feminism in our time.New York: Columbia University Press, 2012.Dostupné online.ISBN978-0-231-52084-3.S. 113.
  173. ↑Světový den Downova syndromu. Proč se v tento den nosí barevné pruhované ponožky?[online]. 2019-03-20 [cit. 2022-04-22].Dostupné online.
  174. ↑abBRIGGS, JA; Mason, EA; Ovchinnikov, DA; Wells, CA. Concise review: new paradigms for Down syndrome research using induced pluripotent stem cells: tackling complex human genetic disease.Stem Cells Translational Medicine.Mar 2013, roč. 2, čís. 3, s. 175–84.DOI10.5966/sctm.2012-0117.PMID23413375.(anglicky)
  175. ↑GOODMAN, MJ; Brixner, DI. New therapies for treating Down syndrome require quality of life measurement..American Journal of Medical Genetics Part A.Apr 2013, roč. 161A, čís. 4, s. 639–41.DOI10.1002/ajmg.a.35705.PMID23495233.S2CID43840950.(anglicky)
  176. ↑MOLE, Beth. Researchers turn off Down's syndrome genes.Nature News.2013.Dostupné online[cit. 25 December 2018].DOI10.1038/nature.2013.13406.S2CID87422171.(anglicky)
  177. ↑FILLAT, C; ALTAFAJ, X.Gene therapy for Down syndrome..[s.l.]: [s.n.], 2012.ISBN9780444542991.DOI10.1016/B978-0-444-54299-1.00012-1.PMID22541296.S. 237–47.
  178. ↑COSTA, AC; Scott-McKean, JJ. Prospects for improving brain function in individuals with Down syndrome.CNS Drugs.Sep 2013, roč. 27, čís. 9, s. 679–702.DOI10.1007/s40263-013-0089-3.PMID23821040.S2CID24030020.(anglicky)
  179. ↑COSTA, AC. On the promise of pharmacotherapies targeted at cognitive and neurodegenerative components of Down syndrome.Developmental Neuroscience.2011, roč. 33, čís. 5, s. 414–27.DOI10.1159/000330861.PMID21893967.(anglicky)
  180. ↑HIRATA, S; HIRAI, H; NOGAMI, E; MORIMURA, N. Chimpanzee Down syndrome: a case study of trisomy 22 in a captive chimpanzee..Primates; Journal of Primatology.April 2017, roč. 58, čís. 2, s. 267–273.DOI10.1007/s10329-017-0597-8.PMID28220267.S2CID5536021.(anglicky)
  181. ↑Second case of 'Down syndrome' in chimpanzees identified in Japan[online]. [cit. 2019-05-11].Dostupné online.(anglicky)

Literatura[editovat|editovat zdroj]

Externí odkazy[editovat|editovat zdroj]

Citováno z „https://cs.wikipedia.org/w/index.php?title=Downův_syndrom&oldid=23997047“