Přeskočit na obsah

RNA vakcína

Z Wikipedie, otevřené encyklopedie
Ilustrace mechanismu působení RNA vakcíny.

RNA vakcínanebomRNA vakcínaje genový typvakcíny.Obsahuje molekulumRNA(messenger RNA), která nese informaci pro výstavbubílkoviny(proteinu) patogenního organismu (virus,bakterie), případně může jít o mRNA proteinu nádorové buňky (protinádorové vakcíny).[1]

RNA vakcína se nejprve aplikuje do určité části těla (např. do svalu). Následně se mRNA musí dostat do buněk, proto vakcína obsahuje pomocné složky, které umožní její vstup do buňky. K tomuto účelu slouží např. lipidové nanočástice. Uvnitř buňky dojde k tvorbě požadovaného proteinu (např.koronavirovýprotein S) podle informace obsažené v mRNA. Je to přirozený proces, pomocí kterého si buňka vytváří i vlastní bílkoviny (proteosyntéza).Aby došlo kimunitní odpovědi,je nutné, aby se cizorodý protein dostal na povrch buněk. Nedostává se tam celý, ale rozštěpený na menší části, které se navážou na molekulyMHCa „vystaví “na povrchu buňky. Tam jsou již rozpoznatelné buňkamiimunitního systému.Výsledkem imunitní odpovědi na cizorodý protein je mimo jiné tvorbaprotiláteka paměťovýchlymfocytů.[1][2]

RNAje poměrně nestabilní molekula, která podléhá rychlému rozpadu. RNA vakcíny obsahují pomocné látky, které zvyšují stabilitu mRNA jak při skladování a transportu, tak i po aplikaci do lidského těla. Jsou to například lipidy, které chrání RNA před působenímRNáza zajišťují transport RNA do buněk. RNA je nabitá záporně a lipidy kladně. Dále vakcíny obsahují rozpuštěné soli, které upravují pH a také chrání RNA před rozpadem.[3][4]

Jakoinjekční aplikaceje vhodnějšínitrosvalová aplikacenež například intradermální, protože lze aplikovat větší dávku s menšími lokálními komplikacemi.[5]

Historie[editovat|editovat zdroj]

Demonstracein vitros mRNA vakcínou byla na zvířatech prvně provedena v roce 1990,[1]a její použití pro imunizaci krátce poté.[6][7]Hlavní technické bariéry pro využití mRNA řešila na konci 90. letech 20. století americko-maďarskábiochemičkaKatalin Karikóová.[8]Karikóová spolupracovala s americkým imunologemDrew Weissmanema společně v roce 2005 publikovali průlomovou práci, která vyřešila jednu z technických překážek pomocínukleosidovýchanalogů, aby se mRNA dostala do buněk bez bouřlivé reakceimunitního systémuorganismu.[4][9]V roce 2023 pak obazískaliNobelovu cenu za fyziologii a lékařství.[10]Harvardskýbiolog Derrick Rossi (později přešel naStanfordovu univerzitu), zabývající se kmenovými buňkami, si jejich práci přečetl, označil ji za přelomovou[9]a v roce 2010 založil společně s Robertem Langerem biotechnologickou firmuModernazaměřenou na mRNA, protože oba v technologii viděli budoucnost vývojevakcín.[9][4]Jak firmaModerna,tak i firmaBioNTechsi licencovaly práci Karikóové a Weissmana.[9]

V roce 2000 německý biolog Ingmar Hoerr publikoval článek o efektivitě vakcín založených na RNA, které studoval v rámci svého doktorského studia.[11][12]Po jeho dokončení založil společnostCureVac.Jeho společníky se stali jeho školitel Günther Jung, Steve Pascolo, Florian von der Muelbe a Hans-Georg Rammensee.

Vývoj vakcín[editovat|editovat zdroj]

Přestože léčba či vakcinace pomocí mRNA je známa již pár let (firmaBioNTechzaložena v roce 2008, firmaModernav roce 2012), nebyla do roku 2020 nikdy oficiálně schválena a byla používána pouze v rámci výzkumu. Kvůli vysokým vstupním nákladům však velké farmaceutické firmy postupně od této technologie upouštěly.[13] Příležitostí pro vstup na trh bylapandemie covidu-19a vytvořenívakcín proti covidu-19,mezi které patří:

Reference[editovat|editovat zdroj]

V tomto článku byl použitpřekladtextu z článkuRNA vaccinena anglické Wikipedii.

  1. abcPardi, N., Hogan, M., Porter, F.et al.(2018). "— a new era in vaccinology ",Nature Rev. Drug Discov., 17,pp. 261–279
  2. SKALICKÝ, Matěj; Alžběta. Jak fungují mRNA vakcíny od Pfizeru a Moderny? Buňka čte vakcínu jako kuchařku, ukázali vědci.Radiožurnál[online].Český rozhlas,2021-05-06 [cit. 2022-02-23].Dostupné online.
  3. Kowalski PS, Rudra A, Miao L, Anderson DG. Delivering the Messenger: Advances in Technologies for Therapeutic mRNA Delivery.Mol Ther.April 2019, s. 710–728.DOI10.1016/j.ymthe.2019.02.012.PMID30846391.
  4. abcVerbeke R, Lentacker I, De Smedt SC, Dewitte H. Three decades of messenger RNA vaccine development.Nano Today.October 2019, s. 100766.Dostupné online.DOI10.1016/j.nantod.2019.100766.
  5. https://link.springer /chapter/10.1007/82_2020_217- Formulation and Delivery Technologies for mRNA Vaccines
  6. Sahin U, Karikó K, Türeci Ö. mRNA-based therapeutics--developing a new class of drugs.Nature Reviews. Drug Discovery.October 2014, s. 759–80.DOI10.1038/nrd4278.PMID25233993.S2CID27454546.
  7. Weissman D. mRNA transcript therapy.Expert Review of Vaccines.February 2015, s. 265–81.DOI10.1586/14760584.2015.973859.PMID25359562.S2CID39511619.
  8. Odměnu nechci, říká maďarská ‚matka‘ covidové vakcíny. Svět se podle ní díky očkování vrátí do normálu v létě Zdroj:https:// lidovky.cz/svet/v-lete-se-vratime-do-normalniho-zivota-lide-se-budou-chtit-nechat-ockovat-rika-matka-covidove-vakcin.A201227_093154_ln_zahranici_lijk.Lidovky.cz[online].MAFRA,2020-12-27 [cit. 2021-01-15].Dostupné online.
  9. abcdGarade D.The story of mRNA: How a once-dismissed idea became a leading technology in the Covid vaccine race[online]. 10 November 2020 [cit. 2020-11-16].Dostupné online.
  10. kar. Nobelovu cenu za medicínu získali vědci za výzkum vedoucí k vývoji mRNA vakcín proti covidu.ČT24[online].Česká televize,2023-10-02 [cit. 2023-10-02].Dostupné online.
  11. Hoerr I, Obst R, Rammensee HG, and Jung G. In vivo application of RNA leads to induction of specific cytotoxic T lymphocytes and antibodies.European Journal of Immunology.30 August 2000, s. 1–7.PMID10602021.
  12. Mayer KM.Die unglaubliche Geschichte des Impfstoffhelden, der in der Charité um sein Leben rang und fürchtete, dass der KGB ihn holt[online]. 10 November 2020 [cit. 2020-12-05].Dostupné online.
  13. GARDE, Damian. Lavishly funded Moderna hits safety problems in bold bid to revolutionize medicine.Stat+[online]. 2017-01-10 [cit. 2021-01-09].Dostupné online.(anglicky)
  14. ČTK. Velká Británie jako první na světě schválila použití covidové vakcíny.E15.cz[online].Czech News Center,2020-12-02 [cit. 2020-12-22].Dostupné online.
  15. Schvalovací dopisod FDA směřovaný společnosti BioNTech Manufacturing GmbH informující o udělení licence a požadavcích na dodání 13 studií o bezpečnosti.
  16. Evropská agentura pro léčivé přípravky zveřejnila hodnotící zprávu k vakcíně Comirnaty, Státní ústav pro kontrolu léčiv.sukl.cz[online]. [cit. 2020-12-24].Dostupné online.
  17. USA jako první schválily vakcínu Moderny, vydrží i v běžném mrazáku.iDNES.cz[online]. 2020-12-19.Dostupné online.
  18. Druhá vakcína pro Evropskou unii. Komise i léková agentura posvětily látku od firmy Moderna.iROZHLAS[online].Český rozhlas[cit. 2021-01-06].Dostupné online.

Externí odkazy[editovat|editovat zdroj]