Remdesivir
| Remdesivir | |
|---|---|
 | |
| Název (INN) | remdesivir |
| Název podleIUPAC | 2-ethylbutyl-(2S)-2-{[(S)-{[(2R,3S,4R,5R)-5-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-dihydroxy-5-kyanoxolan-2-yl]methoxy}(fenoxy)fosforyl]amino}propanoát |
| Kódy | |
| Číslo CAS | 1809249-37-3 |
| Klasifikace ATC | J05AB16 |
| ChEMBL ID | CHEMBL4065616 |
| ChemSpider ID | 58827832 |
| PubChem | 121304016 |
| Chemie | |
| Sumární vzorec | C₂₇H₃₅N₆O₈P |
| SMILES | Nc3ncnn2c3ccc2C(C#N)(C1O)OC(C1O)CO[P](=O)(NC(C)C(=O)OCC(CC)CC)Oc4ccccc4 |
| InChI | InChI=1S/C27H35N6O8P/c1-4-18(5-2)13-38-26(36)17(3)32-42(37,41-19-9-7-6-8-10-19)39-14-21-23(34)24(35)27(15-28,40-21)22-12-11-20-25(29)30-16-31-33(20)22/h6-12,16-18,21,23-24,34-35H,4-5,13-14H2,1-3H3,(H,32,37)(H2,29,30,31)/t17-,21+,23+,24+,27-,42-/m0/s1 |
| Molární hmotnost | 602,225 398 71 Da |
| Farmakologie | |
| Indikace | covid-19aEbola |
| Vedlejší účinky | Hepatotoxicita |
| Cesty podání | infuze |
| Některá data mohou pocházet zdatové položky. | |
Remdesivir(vývojový kód jeGS-5734)je experimentálníantivirotikum,které účinkuje jakoanalogadenosinu.Vyvinula jejamerickáspolečnostGilead Sciencesk léčbě infekcí způsobených viryEbolaaMarburg.[1]Ukázalo se však v buňkách být účinné i proti jinýmRNA virůmvčetněkoronavirů.[2][3]Ověřuje se též jeho účinnost proti onemocněnícovid-19.[4][5]V listopadu 2020Světová zdravotnická organizaceve svém stanovisku nedoporučila jeho používání jako léku tomuto onemocnění, neboť chyběly jakékoli důkazy, že přípravek zvyšuje šance na přežití pacientů s touto nemocí či že u nich snižuje potřebu plicní ventilace.[6]
Historie[editovat|editovat zdroj]
V čele výzkumného týmu společnosti stojíTomáš Cihlářpůvodem zČeské republiky.[7]Autoři lék původně plánovali použít k léčení pacientů nakaženýcheboloupři jejíkonžskéepidemii. Protože však epidemie eboly pominula dříve, než mohlo testování léku pořádně začít, muselo se se zkoušením léku ustat.[5]Dle jiných zdrojů se remdesivir k léčení eboly využil, avšak ve srovnání s jinými léky si nevedl tak dobře, a proto bylo od jeho používání upuštěno.[8]Mívá vedlejší účinky na játra a ledviny.[9]Vyskytuje se i nevolnost.[10]Remdesivir je prodáván např. pod obchodním názvem Veklury (kromě 100 mg remdesiviru obsahuje dávka také 3 nebo 6gramové množství sodné soli sulfobutylovaného β-cyklodextrinu.[11][12]
Když na přelomu let 2019 a 2020 vypukla ve světěpandemie covidu-19,použili lékaři remdesivir při léčení muže z amerického státuWashington,který se nakazil v čínskémWu-chanu.Výzkumníci proto požádali, zda by mohli účinky vyvinutého preparátu otestovat i na dalších pacientech s tímto typem koronaviru. Ve svém hodnocení v lednu 2020 navíc lék označilaSvětová zdravotnická organizace(WHO) za nejslibnějšího kandidáta v boji proti koronaviruSARS-CoV-2.[5]Vzhledem k tomu, že v tu dobu nebyla k dispozici žádná jiná účinná alternativa, dostali výzkumníci svolení.[5]Léčba zabrala a pacient se vyléčil. Společnost Gilead Sciences proto požádala o svolení vyzkoušení medikamentu i u dalších pacientů. Povolení získala a přípravek zkušebně aplikovala čtyřem stům nakaženým z padesáti zemí.[5]Remdesivir je prodáván např. pod obchodním názvem Veklury (kromě 100 mg remdesiviru obsahuje dávka také 3 nebo 6gramové množství sodné soli sulfobutylovaného β-cyklodextrinu.[11][12]
Účinnost léku[editovat|editovat zdroj]
V dubnu 2020 srovnání studií ukázalo, že remdesivir je mírně účinnější nežplacebo,ale jen v rámci statistické chyby.[13][14]A to u pacientů, kteří dostávali kyslík, ale u pacientů s ventilací byl i statisticky mírně horší než placebo.[15]Ani srpnová studie neprokázala efekt oproti běžné péči.[16]V říjnu 2020 WHO změnila názor a její studie zatím neprokázala přínos léku.[17]Její průběžné výsledky dokládají jen statisticky nevýznamné rozdíly vůči kontrolní skupině i pro léky jakohydroxychlorochin,lopinavirainterferon.[18] V listopadu 2020Světová zdravotnická organizace(WHO) vydala stanovisko, v němž používání léku remdesivir proti covidu-19 nedoporučuje, neboť chybějí jakékoli důkazy, že přípravek zvyšuje šance na přežití pacientů s touto nemocí či že u nich snižuje potřebu plicní ventilace. WHO vzala v úvahu i možnost škodlivých vedlejších účinků, relativně vysokou cenu a nutnost nitrožilní aplikace.[6]
Česká republika[editovat|editovat zdroj]
Dne 16. března 2020 se o lék rozhodli zažádat i představitelé České republiky. Věřili, že jej snáze získají díky osobě Tomáše Cihláře.[7]Protože však lék není schválen, musí jeho užívání v České republice schválitStátní ústav pro kontrolu léčiv(SÚKL) a navíc s aplikací musí písemně souhlasit i jednotliví pacienti, jimž bude aplikován, či jejich zákonní zástupci.[5]SÚKL kladné stanovisko vydal a lék tak mohli kriticky nemocní na území České republiky dostávat.[19]Na konci března byl remdesivir zkušebně podán prvnímu pacientovi v České republice,[20]kdy po dobu deseti dnů dostával Robert Markovič preparát nitrožilně. Dne 5. května byl z nemocnice propuštěn do domácího léčení, nicméně v tu dobu si lékaři netroufali tvrdit, zda Remdesivir pacientovi v léčení pomohl. Remdesivir mu byl podáván nitrožilně po dobu deseti dnů. 5. května byl Robert Markovič po téměř dvou měsících léčení propuštěn do domácí péče. Zda pacientovi opravdu pomohl experimentální lék remdesivir, však zatím není podle lékařů zcela potvrzené.[21]
Od léta roku 2020 produkuje v České republice látku remdesivir společnost Santiago chemikálie zKralup nad Vltavou,která jej distribuuje se třemi dalšími léky proti koronaviru vědeckým výzkumným pracoviští, a to jak v republice, tak také ve světě.[22]
Odkazy[editovat|editovat zdroj]
Reference[editovat|editovat zdroj]
- ↑WARREN, Travis K.; JORDAN, Robert; LO, Michael K. Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys.Nature.2016-03, roč. 531, čís. 7594, s. 381–385.Dostupné online[cit. 2020-03-17].ISSN1476-4687.DOI10.1038/nature17180.PMID26934220.(anglicky)
- ↑LO, Michael K.; JORDAN, Robert; ARVEY, Aaron. GS-5734 and its parent nucleoside analog inhibit Filo-, Pneumo-, and Paramyxoviruses.Scientific Reports.2017-03, roč. 7, čís. 1, s. 43395.Dostupné online[cit. 2020-03-17].ISSN2045-2322.DOI10.1038/srep43395.PMID28262699.(anglicky)
- ↑SHEAHAN, Timothy P.; SIMS, Amy C.; GRAHAM, Rachel L. Broad-spectrum antiviral GS-5734 inhibits both epidemic and zoonotic coronaviruses.Science Translational Medicine.2017-06-28, roč. 9, čís. 396, s. eaal3653.Dostupné online[cit. 2020-03-17].ISSN1946-6234.DOI10.1126/scitranslmed.aal3653.PMID28659436.(anglicky)Archivováno10. 6. 2020 naWayback Machine.
- ↑Remdesivir Under Study as Treatment for Novel Coronavirus.Medscape[online]. [cit. 2020-03-17].Dostupné online.
- ↑abcdefRODRIGUEZ, Veronika. Lék na koronavirus? Vláda ho objednala od českého odborníka.Deník[online]. 2020-03-16 [cit. 2020-03-17].Dostupné online.
- ↑abWHO je proti užívání remdesiviru. Nejsou podle ní důkazy, že zlepšuje vyhlídky pacientů na uzdravení.ČT24[online].Česká televize,2020-11-20 [cit. 2020-11-20].Dostupné online.
- ↑abV USA začaly testy léku na koronavirus, který vyvíjel český vědec Cihlář[online]. Praha: Česká televize, 2020-02-26 [cit. 2020-03-17].Dostupné online.
- ↑LÁZŇOVSKÝ, Matouš. I v Česku bude nejslibnější přípravek proti koronaviru. Co o něm víme.iDNES.cz[online]. 2020-03-18 [cit. 2020-03-23].Dostupné online.
- ↑Remdesivir 100 Mg Intravenous Powder For Solution (EUA) Side Effects by Likelihood and Severity[online]. webmd [cit. 2020-11-11].Dostupné online.(anglicky)
- ↑Veklury[online]. European Medicines Agency [cit. 2020-11-11].Dostupné online.(anglicky)
- ↑abSouhrn údajů o přípravku Veklury[online]. [cit. 2020-10-01].PDF online.
- ↑abEspacenet - Bibliographic data.worldwide.espacenet[online]. [cit. 2020-09-25].Dostupné online.
- ↑GHARIBNASERI, Zahra; OLYAEEMANESH, Alireza. Safety and Efficacy of Remdesivir in the Treatment of Covid-19: A Rapid Review of Available Evidence.Health Technology Assessment in Action[online]. 2020-10-10 [cit. 2020-11-11]. Roč. 4, čís. 1.Dostupné online.ISSN2645-3835.(anglicky)
- ↑WANG, Yeming; ZHANG, Dingyu; DU, Guanhua; DU, Ronghui; ZHAO, Jianping; JIN, Yang; FU, Shouzhi. Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial. S. 1569–1578.The Lancet[online]. 2020-05 [cit. 2020-11-11]. Roč. 395, čís. 10236, s. 1569–1578.Dostupné v archivupořízeném dne 2020-11-01.DOI10.1016/S0140-6736(20)31022-9.(anglicky)
- ↑Remdesivir in hospitalised COVID-19 patients[online]. deNovo Medica, 2020 [cit. 2020-11-11].Dostupné online.(anglicky)
- ↑SPINNER, Christoph D.; GOTTLIEB, Robert L.; CRINER, Gerard J.; ARRIBAS LÓPEZ, José Ramón; CATTELAN, Anna Maria; SORIANO VILADOMIU, Alex; OGBUAGU, Onyema. Effect of Remdesivir vs Standard Care on Clinical Status at 11 Days in Patients With Moderate COVID-19. S. 1048.JAMA[online]. 2020-09-15 [cit. 2020-11-11]. Roč. 324, čís. 11, s. 1048.Dostupné online.DOI10.1001/jama.2020.16349.(anglicky)
- ↑KEATEN, Jamez; MARCHIONE, Marilynn. WHO study finds remdesivir didn't help COVID-19 patients.medicalxpress[online]. 2020-10-16 [cit. 2020-11-11].Dostupné online.(anglicky)
- ↑PAN, Hongchao; PETO, Richard; KARIM, Quarraisha Abdool; ALEJANDRIA, Marissa; HENAO-RESTREPO, Ana Maria; GARCÍA, César Hernández; KIENY, Marie-Paule. Repurposed antiviral drugs for COVID-19 –interim WHO SOLIDARITY trial results.medRxiv[online]. 2020-10-15 [cit. 2020-11-11].Dostupné online.DOI10.1101/2020.10.15.20209817.(anglicky)
- ↑ČTK.Kriticky nemocní dostanou Remdesivir, souhlasí SÚKL. Nakažených je 383.iDNES.cz[online]. 2020-03-16 [cit. 2020-03-17].Dostupné online.
- ↑ČTK;KNÍŽKOVÁ, Gabriela; ZLÁMAL, Ondřej. Stav muže, kterému lékaři podávají Remdesivir, se mírně zlepšil. Odpojili ho z mimotělního oběhu.iROZHLAS[online]. Praha:Český rozhlas,2020-03-27 [cit. 2020-05-05].Dostupné online.
- ↑KOTTOVÁ, Anna; ŠTORKÁN, Martin;ČTK.ONLINE: Boj ještě neskončil, řekl taxikář léčený remdesivirem. Nemocnici opustil po téměř dvou měsících.iROZHLAS[online]. Praha:Český rozhlas,2020-05-05 [cit. 2020-05-05].Dostupné online.
- ↑HOLAKOVSKÝ, Milan. Středočeská laboratoř může v boji s koronavirem pomoci celému světu.Deník.cz[online]. 2020-08-28 [cit. 2020-09-11].Dostupné online.
Externí odkazy[editovat|editovat zdroj]
Obrázky, zvuky či videa k tématuremdesivirnaWikimedia Commons- PETEROVÁ, Barbora.Informace k zajištění přípravku s léčivou látkou remdesivir[online]. Praha: Státní ústav pro kontrolu léčiv, 2020-03-16 [cit. 2020-03-17].Dostupné online.