α-1-Antitrypsin
α1-Antitrypsin(AAT) oderα1-Protease-Inhibitor(α1PI) ist einAkute-Phase-Protein,dasKörpergewebevor anEntzündungsprozessenbeteiligtenEnzymenschützt.
| Α-1-Antitrypsin | ||
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| Bänder-/Oberflächenmodell des Monomer nachPDB1HP7 | ||
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Vorhandene Strukturdaten:1atu,1d5s,1ezx,1hp7,1iz2,1kct,1oo8,1oph,1psi,1qlp,1qmb,2d26,7api,8api,9api | ||
| Eigenschaften des menschlichen Proteins | ||
| Masse/LängePrimärstruktur | 394 Aminosäuren | |
| Sekundär-bisQuartärstruktur | Homodimer | |
| Isoformen | 3 | |
| Bezeichner | ||
| Gen-Namen | SERPINA1;PI; A1A; A1AT; AAT; MGC23330; MGC9222; PI1; PRO2275 | |
| Externe IDs | ||
| Arzneistoffangaben | ||
| ATC-Code | B02AB02 | |
| DrugBank | DB00058 | |
| Wirkstoffklasse | Proteasehemmer | |
| Inhibitorklassifikation | ||
| MEROPS | I04.001 | |
| Vorkommen | ||
| Homologie-Familie | Serpin A1 | |
| ÜbergeordnetesTaxon | Lebewesen | |
Beschreibung
BearbeitenAAT wirkt, indem es vor allemPMN-Elastase,aber auchTrypsinund andereSerinproteasenhemmt.Fällt diese Hemmung durch einen Mangel oder ein in der Funktion eingeschränktes AAT aus, greift die Elastase beispielsweise das Bindegewebe der Lunge an, wodurch es zu schwerenKomplikationenkommen kann.
Eine Erhöhung des α1-Antitrypsin-Wertes tritt auf bei
- akuten Schüben von chronischentzündlichen Prozessen,
- Tumoren(insbesondere Bronchial-Karzinom, sieheTumormarker),
- Schwangerschaftoder
- einerÖstrogenbehandlung.
Eine Erniedrigung des α1-Antitrypsin-Wertes ist gegeben bei
- hereditäremα1-Antitrypsinmangel,
- Ikterusprolongatus bzw.HepatitisdesNeugeborenen,
- kindlichchronischerHepatitis oderLeberzirrhoseoder
- Lungenemphysem.
Krankheitsbild bei AAT-Mangel
BearbeitenBei dem AAT-Mangel kommt es in erster Linie durch Proteasen zum Verlust von Binde- und Funktionsgewebe in derLunge.Daraus folgt eine Funktionsstörung mit Ähnlichkeit zurchronisch obstruktiven Lungenerkrankung(COPD) und insbesondere einLungenemphysem.Dieser Verlauf kann zum Tod durch Lungenversagen führen. Der Schweregrad der Erkrankung kann technisch überComputertomographieder Lunge, Lungenfunktion (insbesondereFEV1) und Erhebung derBlutgaseerhoben werden.
Die normale Konzentration des α1-Antitrypsin imBlutplasmabeträgt 83 bis 199 mg/dl. Im Zuge entzündlicher Prozesse erhöht sich der Wert. Im Vergleich zumC-reaktiven Proteinist die Aktivitätsmessung von AAT ein besserer Marker, um den Verlauf einer Entzündung zu beobachten. Bei Verdacht auf einen Mangel an AAT ist eine gleichzeitige Bestimmung des C-reaktiven Proteins sinnvoll, da eine Entzündung den Mangel verdecken kann.
Therapie
BearbeitenZunächst kommt eine Therapie wie bei der COPD in Betracht. Weiterhin kann eineintravenöseSubstitution mit AAT erfolgen, wenn das Krankheitsbild noch nicht zu weit fortgeschritten ist.[1]Neuere Therapieansätze lassen auch eineInhalationvon AAT sinnvoll erscheinen.[2]
Weblinks
Bearbeiten- Proteopedia:α-1-Antitrypsin(englisch)
- Jennifer McDowall/Interpro:Protein Of The Month:α-1-Antitrypsin.(englisch)
- Α-1-Antitrypsin.In:Online Mendelian Inheritance in Man.(englisch)
Einzelnachweise
Bearbeiten- ↑American Thoracic Society/European Respiratory Society statement: standards for the diagnosis and management of individuals with Alpha -1 antitrypsin deficiency.(vom 7. Dezember 2009 imInternet Archive) In:American journal of respiratory and critical care medicine.Band 168, Nummer 7, Oktober 2003, S. 818–900,ISSN1535-4970.doi:10.1164/rccm.168.7.818.PMID 14522813.
- ↑R. Siekmeier:Lung deposition of inhaled Alpha -1-proteinase inhibitor ( Alpha 1-PI) - problems and experience of Alpha 1-PI inhalation therapy in patients with hereditary Alpha 1-PI deficiency and cystic fibrosis.In:European journal of medical research.Band 15 Suppl 2, November 2010, S. 164–174,ISSN0949-2321.PMID 21147646.(Review).