Cystinurie
| Klassifikation nachICD-10 | |
|---|---|
| E72.0 | Störungen des Aminosäuretransportes Zystinurie |
| ICD-10 online (WHO-Version 2019) | |
DieCystinurieist eine genetisch bedingte angeboreneStoffwechselerkrankung,bei der es zur Bildung vonCystinsteinenkommen kann. Sie wirdautosomal-rezessivvererbt. Sie gehört neben demHartnup-Syndromund derGlycinuriezu denAminosäuretransportstörungen.Bei den Betroffenen kommt es durch den Transporterdefekt zur Anhäufung von Cystin imUrin.Die Cystinsteine entstehen durch Ausfällen (Präzipitation) von Cystinkristallen.
Die Ursache der Krankheit sindMutationenin denGenenSLC3A1 (Genlocus:2p21) und/oder SLC7A9 (Genlocus: 19q13.11).[1][2]Beide Gene werden inZellendes proximalenTubulusderNiereund desDarmtraktesexprimiertundcodierenfürUntereinheitendesTransportersder dibasischen Aminosäuren Ornithin, Lysin und Arginin sowie Cystin.[2]
Epidemiologie
[Bearbeiten|Quelltext bearbeiten]Die mittlerePrävalenzder Cystinurie wird global auf 1:7.000 geschätzt.Ethnischundgeographischgibt es aber große Unterschiede – die Zahl reicht beispielsweise von 1:2.500 in der PopulationlibyscherJudenbis zu 1:100.000 inSchweden.[2]
Klinik
[Bearbeiten|Quelltext bearbeiten]Cystin weist als einzige der betroffenen Aminosäuren eine schlechteLöslichkeitbeim physiologischenpH-WertdesUrinsauf. Ab einerKonzentrationvon ≥ 300 mg/l kommt es zu einer Ausfällung mit Bildunghexagonaler Kristalleim Urin bzw. vonCystinsteinenin denableitenden Harnwegen(etwa 0,5 % aller Harnsteine sind Cystinsteine).[3]Symptome einerNephrolithiasisbzw.Urolithiasissindkolikartige Schmerzen im Bereich des Nierenlagers bei Steinabgang, die in dieLeistengegendausstrahlen können. EineHämaturiekann begleitend auftreten, komplizierend kann einHarnwegsinfektentstehen.
Unbehandelt kann die Nierenleistung von Cystinuretikern stark abnehmen und es kann zu einem chronischenNierenversagenkommen.[4]
Insgesamt liegt das Lebenszeitrisiko für die Steinbildung im Fall der Cystinurie bei mehr als 50 %. In mehr als 75 % der Fälle ist die Urolithiasis beidseitig. Cystinurie entwickelt sich in allen Altersstufen, aberNierenkolikendurch Cystinsteine treten im Regelfall in den ersten beiden Lebensjahrzehnten auf. Bei Männern nimmt die Krankheit einen eher aggressiveren Verlauf. Nierensteine im Alter von unter drei Jahren sind bei Jungen häufiger.[2]
Diagnostik
[Bearbeiten|Quelltext bearbeiten]Kennzeichnend für die Cystinurie ist das charakteristische Aminosäuremuster im Urin. Mit demZyanid-Nitroprussid-Testkann eine qualitative Bestimmung der Aminosäure Cystin erfolgen. Ein positiver Test zeigt eine Konzentration im Urin von über 75 mg/l an und spricht für die Diagnose. Ein negativer Test schließt das Vorliegen einer Cystinurie mit hoher Wahrscheinlichkeit aus.[5]EinemolekulargenetischeUntersuchung kann die Diagnose bestätigen. Wichtige Differenzialdiagnosen mit vermehrter Cystin-Ausscheidung sind das2p21-Deletions-Syndrom,das Hypotonie-Cystinurie-Syndrom (HCS) und atypisches HCS.[2]
Vielfach wird die Diagnose aber erst im Nachgang der Erstmanifestation eines Steinleidens gestellt, da die Erkrankung vorher asymptomatisch verläuft. Zur Diagnostik der Urolithiasis gehören, neben der typischenAnamneseund Klinik, derUrinstatus,dieSonographieund dasUrogramm.
Akuttherapie
[Bearbeiten|Quelltext bearbeiten]Abhängig von der Größe des Steins kommt das gesamteurologisch-interventionelle bzw. -operative Spektrum zum Einsatz, insbesonderePerkutane Nephrolitholapaxie (PNL)und Ureterorenoskopische Steinentfernung.[3]
Präventionstherapie
[Bearbeiten|Quelltext bearbeiten]Die eigentliche Therapie richtet sich schwerpunktmäßig auf diePräventioneineschronisch-rezidivierendenSteinleidens, um Komplikationen wie z. B. chronischeHarnwegsinfekte,Niereninsuffizienzetc. zu vermeiden.
Die Basis bildet eine konstant hohe Flüssigkeitszufuhr, möglichst über 24 Stunden, mit einem zu erzielenden Urinvolumen von ≥ 3,5 l/Tag bei Erwachsenen. Bei Kindern gilt eine Trinkmenge von mindestens 1,5 l/m2Körperoberfläche als Richtwert.[3]
Um die Löslichkeit von Cystin zu optimieren, erfolgt zumeist eine Alkalisierungstherapie. Angestrebt wird ein Urin-pH von deutlich über 7,5 durch die Einnahme vonNatriumbicarbonatoder Alkalizitraten.[3]
KomplexbildnerwieTioproninundD-Penicillaminwerden eingesetzt, um die Cystinkonzentration im Urin zu senken. Tiopronin ist hierbei der einzige Komplexbildner, der von derDeutschen Gesellschaft für Urologieund derEuropean Association of Urologyin ihren Leitlinien empfohlen wird.[3][6]Der Wirkstoff spaltet durchReduktiondieDisulfidbrückeim Cystinmolekül und überführt es somit inCysteinund einen gut löslichen Cystein-Tiopronin-Komplex.[3]Tiopronin wird für Kinder ab ein bis zwei Jahren eingesetzt.[7]Studien mit Cystinurie-Patienten zeigten, dass die Steinrate mit Tiopronin um 60 % und die Anzahl der notwendigen Steinoperationen um 72 % gesenkt wurde.[8]
Ergänzend zu den obigen Maßnahmen kann eine cystin- undmethionin- sowie kochsalzarme Diät sinnvoll sein.[9]
Cystinurie bei Tieren
[Bearbeiten|Quelltext bearbeiten]Auch beiHundenist die Erkrankung bekannt. Vorrangig treten Harnsteine auf, die klinische Symptome verursachen, oft schon bei Welpen im Alter von vier bis sechs Monaten. In Niere und Blase können sich kleine bis große Steine und Gries bilden, was zum Verschluss der Organe führt. Ohne medizinische Behandlung (Operation) kommt es zum Nierenversagen, zu einer Blasenruptur und eventuell zum Tod des Tieres. Hündinnen sind weniger betroffen als Rüden, was durch die engere und längere Harnröhre bei den Rüden zu erklären ist. Der genetische Defekt, der zu dieser Cystinurie bei einigen Hunderassen führt, ist mittlerweile bekannt und mit Hilfe eines DNA-Tests kann der Erbfehler unmittelbar nachgewiesen werden. Durch diesen Test können nicht nur bereits erkrankte Tiere, sondern auch klinisch unauffällige Anlageträger identifiziert werden, die diese Erkrankung in der Population weiter verbreiten würden und mit üblichen Laboruntersuchungen nicht aufgedeckt werden können. Bisher bekannte Rassen, bei denen eine Cystinurie vermehrt auftritt, sindMastiff,Neufundländer,Irish TerrierundKromfohrländer.Am Institut für Genetik derUniversität Bernwird ein Forschungsprojekt zur Cystinurie beim Irish Terrier und beim Kromfohrländer durchgeführt, um einen rassespezifischen Gentest zu entwickeln und um den Erbgang zu erforschen.[10]
Einzelnachweise
[Bearbeiten|Quelltext bearbeiten]- ↑HUGO Gene Nomenclature Committee
- ↑abcdeEintrag zuZystinurie.In:Orphanet(Datenbank für seltene Krankheiten), abgerufen am 31. März 2022.
- ↑abcdefS2k-Leitlinie zur Diagnostik, Therapie und Metaphylaxe der Urolithiasis.Arbeitskreis Harnsteine der Akademie der Deutschen Urologen, Deutsche Gesellschaft für Urologie e. V., 1. Mai 2019,abgerufen am 31. März 2022.
- ↑Francesca Kum, Kathie Wong, David Game, Matthew Bultitude, Kay Thomas:Hypertension and renal impairment in patients with cystinuria: findings from a specialist cystinuria centre.In:Urolithiasis.Band47,Nr.4,August 2019,ISSN2194-7228,S.357–363,doi:10.1007/s00240-019-01110-8,PMID 30805669,PMC 6647081(freier Volltext) – (springer.com[abgerufen am 31. März 2022]).
- ↑Elaine Worcester:Cystine stones.UpToDate Ver. 17.3 September 2009.
- ↑EAU Guidelines on Urolithiasis.European Association of Urology, 1. März 2022,abgerufen am 31. März 2022(englisch).
- ↑Gebrauchsinformation: Information für Patienten, Thiola® 100 mg überzogene Tabletten.Desitin Arzneimittel GmbH, 1. Dezember 2020, ehemals im(nicht mehr online verfügbar);abgerufen am 31. März 2022.(Seite nicht mehr abrufbar.Suche in Webarchiven)
- ↑A. Lindell, T. Denneberg, E. Hellgren, J. -O. Jeppsson, H. -G. Tiselius:Clinical course and cystine stone formation during tiopronin treatment.In:Urological Research.Band23,Nr.2,Mai 1995,ISSN0300-5623,S.111–117,doi:10.1007/BF00307941(springer.com[abgerufen am 31. März 2022]).
- ↑K. Ahmed, P. Dasgupta, M. S. Khan:Cystine calculi: challenging group of stones.In:Postgrad. Med. J.2006;82, S. 799–801.PMID 17148700
- ↑Forschungsprojekt zur Cystinurie beim Kromfohrländer und Irish Terrier.Ehemals im(nicht mehr online verfügbar);abgerufen am 1. August 2019.(Seite nicht mehr abrufbar.Suche in Webarchiven)
