MPTP
| Strukturformel | |||||||||||||||||||
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| Allgemeines | |||||||||||||||||||
| Name | MPTP | ||||||||||||||||||
| Andere Namen |
1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin | ||||||||||||||||||
| Summenformel | C12H15N | ||||||||||||||||||
| Kurzbeschreibung |
fast weißes bis weißes kristallines Pulver[1] | ||||||||||||||||||
| Externe Identifikatoren/Datenbanken | |||||||||||||||||||
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| Eigenschaften | |||||||||||||||||||
| Molare Masse | 173,25 g·mol−1 | ||||||||||||||||||
| Aggregatzustand |
fest | ||||||||||||||||||
| Schmelzpunkt | |||||||||||||||||||
| Löslichkeit |
wenig löslich in Wasser (2,93 g·l−1bei 25 °C)[2] | ||||||||||||||||||
| Sicherheitshinweise | |||||||||||||||||||
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| Toxikologische Daten | |||||||||||||||||||
| Soweit möglich und gebräuchlich, werdenSI-Einheitenverwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten beiStandardbedingungen(0 °C, 1000 hPa). | |||||||||||||||||||
MPTP(1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin) ist einNeurotoxin,das die Symptome derParkinsonschen Erkrankungauslöst.[4]MPTP führt als Vorläufer des Inhibitors dermitochondrialenAtmungsketteMPP+(1-Methyl-4-phenylpyridinium01241-Methyl-4-phenyl-pyridin) zur Zerstörung dopaminerger Zellen im menschlichen Gehirn (in derSubstantia nigra) und wird deshalb auch alsNigrostriatales Toxinbezeichnet.
MPTP entsteht bei der unsachgemäßen Herstellung vonMPPP(1-Methyl-4-phenyl-4-propion-oxy-piperidin). MPPP ist eineDesignerdrogeund wird auchsynthetischesHeroingenannt. Die Synthese von MPPP muss langsam und unter geringer Wärmezufuhr erfolgen. Wird jedoch kurz mit großer Wärmezufuhr gearbeitet, entsteht bei dieser Synthese eine große Menge MPTP.
Innerhalb einer Woche zeigten die Patienten, die sich eine Mixtur aus MPPP und MPTP injiziert hatten, ein plötzliches Zucken der Extremitäten, gefolgt vonBradykinesie. Diese Patienten hatten Symptome, die derParkinsonschen Erkrankungähnelten (wie Bewegungs- und Sprachprobleme, gebeugte Haltung, vermehrten Speichelfluss (Hypersalivation), erhöhte Muskelaktivität und dasZahnradphänomen(Rigor) in den oberen Extremitäten). Im Gegensatz zu Patienten, deren Parkinsonkrankheit ohne erkennbare Ursache entstanden war, waren diese Patienten jung, nichtdementund zeigten einen akuten Ausbruch des Parkinson Syndroms. DerHaltetremorder rumpfwärts gelegenen Extremitäten war stärker ausgeprägt als der typischeRuhetremor.
In späteren Untersuchungen fand man heraus, dass MPTP durch ein körpereigenesEnzym,die MAO-B (Monoaminooxidase-B), in eine positiv geladene Verbindung MPP+(1-Methyl-4-phenylpyridinium) umgewandelt wird.[5][6]MPP+wird dann über einen aktiven Transportmechanismus durch denDopamintransporter (DAT) in dopaminerge Zellen eingeschleust.[7]MPP+führt in diesen Zellen zu einer irreversiblen Inhibition desmitochondrialenKomplex IderAtmungskette[8][9][10]und führt so zumprogrammierten Zelltod(Apoptose) dieser Nervenzellen.
MPTP wird heute teilweise in der Forschung eingesetzt, um die Parkinsonsche Erkrankung inTierversuchenzu studieren.[11]
Einzelnachweise
[Bearbeiten|Quelltext bearbeiten]- ↑Europäisches Arzneibuch 10.0.Deutscher Apotheker Verlag, 2020,ISBN 978-3-7692-7515-5,S.861.
- ↑abcEintrag zu1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridinein derChemIDplus-Datenbank derUnited States National Library of Medicine(NLM)(Seite nicht mehr abrufbar)
- ↑abDatenblatt1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridinebeiSigma-Aldrich,abgerufen am 5. Mai 2011 (PDF).
- ↑Burns, R.S.et al.(1983):A primate model of parkinsonism: selective destruction of dopaminergic neurons in the pars compacta of the substantia nigra by N-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine.In:Proc. Natl. Acad. Sci. USA80(14):4546–4550.PMID 6192438,PMC 384076(freier Volltext).
- ↑Salach, J.I.et al.(1984):Oxidation of the neurotoxic amine 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) by monoamine oxidases A and B and suicide inactivation of the enzymes by MPTP.In:Biochem. Biophys. Res. Commun.125(2):831–835.PMID 6335034
- ↑Singer, T.P.et al.(1986):Interactions of the neurotoxic amine 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine with monoamine oxidases.In:Biochem. J.235(3):785–789.PMID 3489461,PMC 1146756(freier Volltext).
- ↑Javitch JA, (1985):Parkinsonism-inducing neurotoxin, N-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine: uptake of the metabolite N-methyl-4-phenylpyridine by dopamine neurons explains selective toxicity.In:Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.82(7):2173–2177.PMID 3872460,PMC 397515(freier Volltext).
- ↑Nicklas, W.J.et al.(1985):Inhibition of NADH-linked oxidation in brain mitochondria by 1-methyl-4-phenyl-pyridine, a metabolite of the neurotoxin, 1-methyl-4-phenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine.In:Life Sci.36(26):2503–2508.PMID 2861548
- ↑Schapira, A.H.et al.(1990):Mitochondrial complex I deficiency in Parkinson's disease.In:J. Neurochem.54(3):823-827.PMID 2154550
- ↑Cleeter MW (1992):Irreversible inhibition of mitochondrial complex I by 1-methyl-4-phenylpyridinium: evidence for free radical involvement.In:J. Neurochem.58(2):786–789.PMID 1729421
- ↑Przedborski, S.et al.(2001):The parkinsonian toxin 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP): a technical review of its utility and safety.In:J. Neurochem.76(5):1265–1274.PMID 11238711
Literatur
[Bearbeiten|Quelltext bearbeiten]- Lessel, Jürgen (1994):MPTP – Neurotoxin und Modellsubstanz in der Parkinson-Forschung.In:Pharmazie in unserer Zeit.23(2):106–107.doi:10.1002/pauz.19940230211
- J. W. Langston, J. Palfreman:The case of the frozen addicts,Amsterdam, IOS Press 2014