Malaria

Klassifikation nachICD-10
B50	Malaria tropica durchPlasmodium falciparum
B51	Malaria tertiana durchPlasmodium vivax
B52	Malaria quartana durchPlasmodium malariae
B53	Sonstige parasitologisch bestätigte Malaria
B54	Malaria, nicht näher bezeichnet
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ICD-10 online (WHO-Version 2019)

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Malaria– auchSumpffieber,Paludismus,Wechselfieber,Marschenfieber,Febris intermittens,Kaltes Fieberoder veraltetAkklimatisationsfieber,Klimafieber,Küstenfieber,Tropenfiebergenannt – ist eineInfektionskrankheit,die voneinzelligenParasitender GattungPlasmodiumhervorgerufen wird. Sie wird heutzutage hauptsächlich in denTropenundSubtropendurch den Stich einer weiblichenStechmücke(Moskito) der GattungAnophelesübertragen. Außerhalb dieser Gebiete verursachen gelegentlich durch denLuftverkehreingeschleppte Moskitos die sogenannte „Flughafen-Malaria “. Alle Personen im direkten Umfeld vonFlughäfensind gefährdet, z. B. Flughafenbedienstete und Anwohner. Bis auf eine Übertragung durchBluttransfusionund Laborunfälle ist eine Mensch-zu-Mensch-Ansteckung nur gelegentlichvon der Mutter auf das ungeborene Kindmöglich, wenn diePlazenta(besonders während der Geburt) verletzt wird. Der Mensch und dieAnopheles-Mücken sind das wesentlicheErregerreservoirhumanpathogenerPlasmodien.

Die Malaria ist mit etwa 200 Millionen Erkrankten pro Jahr die häufigste Infektionskrankheit der Welt.Mit wissenschaftlichen Computermodellen wurden für das Jahr 2010 rund 1,2 Millionen Todesfälle aufgrund einer Malariainfektion errechnet, nachdem Daten von 1980 bis 2010 gesammelt worden waren. Den Modellen nach erreichte die Zahl der Malariatoten im Jahr 2004 mit 1,8 Millionen einen Höhepunkt.

Früher galten nur vier Erreger als humanpathogen:Plasmodium falciparum,Plasmodium vivax,Plasmodium ovaleundPlasmodium malariae.Mittlerweile ist bekannt, dass eine weitere Art aus Südostasien, die bislang hauptsächlich als fürMakakengefährlich galt, auch in größerer Zahl als bislang angenommen den Menschen infizieren kann:Plasmodium knowlesi.Hinsichtlich ihres Krankheitsverlaufes und ihrer geographischen Verbreitung unterscheiden sich die Erreger erheblich.Plasmodium falciparumist der klinisch bedeutsamste und bedrohlichste Erreger der früher auch alsbösartiges Wechselfieberbezeichneten Malaria.

Im Wesentlichen werden, entsprechend den verschiedenen Malariaparasiten, drei Krankheitsbilder unterschieden:Malaria tropica,Malaria tertianaundMalaria quartana.DieSymptomeder Malaria sind hohes, wiederkehrendes bis periodisches (Wechsel-)Fieber,Schüttelfrost,Beschwerden desMagen-Darm-TraktsundKrämpfe.Besonders bei Kindern kann die Krankheit rasch zuKomaundTodführen. DieFrequenzder Fieberschübe ergibt sich aus der Länge der Vermehrungszyklen der Erreger.

In Österreich und der Schweiz ist dieKrankheit meldepflichtig,in Deutschland die Erreger.

Wortherkunft

Der Krankheitsname Malaria ist abgeleitet vonitalienischmal’aria(„schlechte Luft “, die als schlechte Ausdünstung, genannt auchMiasma,insbesondere aus denSümpfensteigt und seit der Antike für krankheitsverursachend, insbesondere beim Wechselfieber (Febris intermittens), gehalten wurde), vonlateinischmala„schlecht “, undaer„Luft “. Der italienische Ausdruckmala ariabzw.mal ariafür bösartige Wechselfieber findet sich 1709 in einem diese Erkrankung umfangreich behandelnden Werk des italienischen MedizinersFrancesco Torti(1658–1741), eines Leibarztes vonFrancesco II. d’EsteundRinaldo d’Este,der die Therapie mitChinarindeförderte.Der AnatomJakob Henleerkannte später, dass die „Schlechte-Luft-Krankheit “durch mikroskopisch kleine Lebewesen verursacht wird.

Die StechmückeAnophelesbei der Blutmahlzeit

Epidemiologie

Geographische Verteilung

Die geographische Verteilung der Malaria (vgl. Karte 2020 – aktuelle Karte bei derDTG,Weblinks) ähnelt im 21. Jahrhundert der Temperaturverteilung der Erde. Die alsÜberträgergeeignetenAnophelesartenkommen auf allen Kontinenten (außer derAntarktis) vor, wobei das Verbreitungsgebiet der Anopheles-Mücke auf niedrige Meereshöhen (unter 2500 m amÄquatorund unter 1500 m in den restlichen Regionen) begrenzt ist. Malaria war insbesondere gegen Ende des Zweiten Weltkriegs bis in den Norden Europas und Nordamerikas verbreitet. Das Risiko in den einzelnenEndemiegebietenist sehr unterschiedlich, was auch saisonale und geographische Gründe hat. ImsubsaharischenAfrikaüberwiegtPlasmodium falciparumdeutlich vor allen anderen Plasmodienarten. Eine Rückkehr der Malaria nach Mitteleuropa durch dieglobale Erwärmungist kontrovers diskutiert worden.

Malariarisikogebiete (Stand: 2020)

Genetische Mutationen und Bedeutung der Malaria in der Menschheitsgeschichte

VermuteteAusbreitung desHomo sapiens(rot) in den letzten 200.000 Jahren.

DermoderneMensch(Homo sapiens) war während des größten Teils derMenschheitsgeschichteder Bedrohung durch Malaria-Infektionen ausgesetzt. Man schätzt, dass die ersten Vertreter desHomo sapiensvor ungefähr 200.000 Jahren in Ostafrika auftraten. Von dort breiteten sie sich allmählich über die ganze Erde aus. Die klimatisch kalten und malariafreien Regionen der Welt wurden erst in den letzten 20.000–30.000 Jahren durch moderne Menschen besiedelt.

Im Laufe der Zeit sind in der menschlichen Population Mutationen aufgetreten, die eine gewisse Resistenz gegen die schweren Verlaufsformen der Malaria bieten. Diese Mutationen betreffen dieErythrozyten(roten Blutkörperchen), in denen sich der Malaria-Parasit entwickelt. Es handelt sich in erster Linie umMutationenin denGenendes Hämoglobins (Hämoglobinopathien), aber auch um Mutationen im Stoffwechsel der Erythrozyten:

• Bildung von Hämoglobin-Mutanten:
  • Sichelzellenanämie(Bildung von Hämoglobin S, im tropischen Afrika)
  • Hämoglobin C(in Westafrika)
  • Hämoglobin E (in Südostasien)
  • Hämoglobin D (in Indien)
• Verminderte Synthese des Hämoglobins:
  • α-/β-Thalassämie(im Mittelmeerraum, ganz Südasien, Nordafrika)
• Enzymdefekteim Erythrozytenstoffwechsel:
  • Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase (G6PDH)-Mangel

HeterozygoteAnlageträger (mit nur einem mutiertenAllel) können an Malaria erkranken, sind jedoch vor den schweren Verlaufsformen geschützt, da sich die Malariaparasiten nicht so gut in den Erythrozyten vermehren können.HomozygoteAnlageträger (beide Allele mutiert) haben unbehandelt häufig eine deutlich verkürzte Lebenserwartung (z. B. bei Sichelzellanämie), da die Funktion der Erythrozyten gestört ist. Weltweit gesehen sind etwa 8 % der heutigen Weltbevölkerung von einer der obigen Mutationen betroffen. Die Hämoglobinopathien sind damit die bei weitem häufigsten menschlichen Erbkrankheiten. In manchen Regionen der Welt (Gebiet um die ostafrikanischen Seen, Teile Südostasiens) sind bis zu 50 % der dortigen Bevölkerung Anlageträger. Die Tatsache, dass sich derartige Mutationen, die größtenteils erhebliche Nachteile vor allem in homozygoter Form für den jeweiligen Träger mit sich bringen, in der menschlichen Population haben halten können, ist ein eindrucksvoller Beleg dafür, welchen großen genetischen Druck die Malaria auf die Menschheitsentwicklung ausgeübt hat. In Gebieten mit seltenerem oder nur episodischem Auftreten der Malaria (Nordeuropa, Nordasien) sind die oben genannten Mutationen bei der einheimischen Bevölkerung nicht zu finden, sie sind durch den Selektionsdruck innerhalb einiger tausend Jahre eliminiert worden.

Daneben ist seit 2012 bekannt, dass es Genvariationen (Polymorphismen) in zwei Genen gibt, deren Träger seltener einen lebensgefährlichen Verlauf der Malaria zeigen. Das eine dieser Gene steuert die Zellmembranpumpe für Kalzium, die unter anderem auch auf Erythrozyten vorhanden ist, das andere spielt eine Rolle bei der Abdichtung von Gefäßwänden. Bei Trägern der Blutgruppe 0 ist ebenso eine verringerte Wahrscheinlichkeit für einen schweren Krankheitsverlauf zu beobachten.

Jährliche Opfer und Inzidenz

Nach Angaben derWeltgesundheitsorganisation (WHO)sterben weltweit jährlich knapp eine halbe Million Menschen an Malaria.90 % der Erkrankten leben auf dem afrikanischen Kontinent. Die Zahl der Malariakranken weltweit wird nach Zahlen desRobert Koch-Institutesauf 300–500 Millionen Fälle geschätzt.Die WHO schätzte die Zahl der Malariafälle 2016 auf 216 Millionen.

In Deutschland wurden bis 2013 jährlich ca. 700 Erkrankte gemeldet, von denen 3–8 starben (0,3–0,9 %). Der Großteil der Patienten ist in afrikanischenEndemiegebietenunterwegs gewesen (ca. 87 %).

Jahr	1980	1981	1982	1983	1984	1985
Gemeldete Fälle in der Bundesrepublik Deutschland mit West-Berlin	573	393	514	447	482	530

Jahr	1996	1998	1999	2000	2001	2002	2003	2004	2005	2006	2007	2008	2009	2010	2011	2012	2013	2014	2015
Gemeldete Fälle in Deutschland	> 1000	1008	931	800	1049	860	820	709	632	569	542	554	526	633	563	551	638	1007	1062

Erreger

Liste humanpathogener Erreger

Plasmodium Inkubationszeit Malariaform Typischer Rhythmus der Fieberanfälle P. falciparum 7–30 Tage (90 %) länger (10 %)* Malaria tropica unregelmäßig P. malariae 16–50 Tage Malaria quartana etwa 72 Stunden, 1 Tag Fieber dann 2 Tage ohne Fieber P. ovale 12–18 Tage länger (10 %)* Malaria tertiana etwa 48 Stunden, 1 Tag Fieber dann 1 Tag ohne Fieber P. vivax 12–18 Tage länger (10 %)* Malaria tertiana etwa 48 Stunden, 1 Tag Fieber dann 1 Tag ohne Fieber P. knowlesi 10–12 Tage Malaria quotidiana 24 Stunden, jeden Tag Fieber

(* bei unzureichender Malariaprophylaxe)

Der Erreger gehört zu denApikomplexa.Für den Menschen gefährlich sind die ErregerPlasmodium falciparum,Plasmodium vivax,Plasmodium ovale,Plasmodium malariaeundPlasmodium knowlesi.

Darüber hinaus kann auchPlasmodium semiovaleMalaria auslösen. Bei Mehrfachinfektionen mit gleichen oder verschiedenen Plasmodien können die Fieberanfälle auch unregelmäßig sein. Das sonst regelmäßige typische Wechselfieber bleibt aus, es herrscht unregelmäßiges und gegebenenfalls dauerhaftes Fieber. Da der schizogone Zyklus vonP. knowlesi24 h beträgt, manifestiert sich diese Infektion inMalaria quotidianamit täglichen Fieberanfällen.

Der eng mitPlasmodium malariaeverwandte, primär bei Neuweltaffen verbreitetePlasmodium brasilianumwurde ebenfalls auch schon beim Menschen nachgewiesen.

Lebenszyklus

Lebenszyklus der Plasmodien

Im Laufe ihresLebenszyklusvollziehen die Erreger der Malaria, die Plasmodien, einenWirtswechsel.Der Mensch dient dabei alsZwischenwirt.AlsEndwirtdienen Stechmücken, insbesondere der GattungAnopheles.In ihnen vermehren sich die Plasmodien.

Im Menschen (asexuelle Phase /Schizogonie)

Nachdem der Mensch von einer infizierten Anopheles-Mücke gestochen worden ist, sondert sie mit ihremSpeichel,derGerinnungshemmerenthält, mehrere hundertSporozoitenab. Diese werden mit dem Blutstrom zurLebergeleitet, wo sie in die Milz und vor allem in die Zellen des Lebergewebes eindringen und darin zumLeberschizontheranreifen. Dort vermehren (Teilung) sie sich,exoerythrozytäreSchizogoniegenannt. Dadurch entstehen bis zu 30.000Merozoiten.DerSchizontlöst sich auf und gibt dieMerozoitenschrittweise inVesikeleingeschlossen in die Blutbahn ab. BeiPlasmodium vivaxundPlasmodium ovalegehen nicht alle Merozoiten diesen Weg, ein kleiner Teil kann alsHypnozoitungeteilt in der Leberzelle überdauern. In diesem Ruhezustand können sie über Monate bis Jahre vom Immunsystem unentdeckt verbleiben. Durch einen unbekannten Stimulus reifen die Hypnozoiten zu Schizonten heran, was zu charakteristischen Rückfällen der Malaria tertiana führt.

DieMerozoitengehen in denBlutkreislaufüber und heften sich an Rezeptormoleküle vonroten Blutkörperchen,woraufhin sie in diese eindringen können und dort innerhalb einer membranbegrenzten, parasitophoren Vakuole eingeschlossen sind. Mit dem Befall der roten Blutkörperchen beginnt dieErythrozytäre Schizogonie.Die Merozoiten reifen daraufhin zu einemTrophozoitenheran. Der Erreger erscheint in diesem Stadium als Ring um seine eigene Nahrungsvakuole mit dunkel gefärbtem, randständigem Kern. Der Throphozoit reift weiter zu einem Schizonten, der sich hauptsächlich von Glukose und Hämoglobin ernährt. Dabei entstehtHäm,das allerdings sofort zuHämozoinkristallisiert wird, da freies Häm für den Trophozoiten toxisch wirkt. Nach Vielfachteilung gehen aus dem Schizonten je nach Plasmodium-Art 6 bis 36 Merozoiten hervor. Diese sorgen durch ihre große Menge für ein Platzen des Erythrozyten und somit für ihre Verteilung im Blutplasma. Dort können die Merozoiten weitere Erythrozyten befallen und der asexuelle Zyklus beginnt von vorn. Die Schizogoniezyklen verlaufen nach kurzer Initi Alpha se synchronisiert in regelmäßigen Abständen von 48 (Plasmodium vivax, ovale, falciparum,Letzteres aber unsynchronisiert) und 72 Stunden(Plasmodium malariae).Das auf die Zerstörung des Erythrozyten folgende Fieber tritt durch die Synchronisation dieses Zyklus dementsprechend alle 2 bzw. 3 Tageauf (Malaria tertianaundMalaria quartana). Eine geringe Zahl derMerozoitenentwickeln sich weiter zu ihren Geschlechtsformen, denGametozyten.Diese finden sich dann im Blut, wo sie nach einiger Zeit (Plasmodium vivax:1 Tag,Plasmodium falciparum:bis zu 22 Tage) wieder absterben, sofern sie nicht von einer Anopheles-Mücke aufgenommen werden. Die männlichen Gametozyten werdenMikrogametozyten,die weiblichenMakrogametozytengenannt.

In der Mücke (sexuelle Phase/Sporogonie)

Beim erneuten Stich einer Mücke werden dieGametozytenin die Mücke aufgenommen. Sie entwickeln sich in ihremDarmzuGameten.DerMikrogametpenetriert denMakrogameten,und es entsteht eineZygote.Diese verändert sich, nimmt eine längliche Form an und wirdmotil(=beweglich). Diese Zelle heißt nunOokinet.Er lagert sich zwischen den Gewebeschichten des Mückendarms an und verwandelt sich dort zurOozyste.In ihr entstehen bis zu 1.000 neueSporozoiten.Nach ihrer Freisetzung wandern sie in die Speicheldrüsen der Mücke und stehen nun zur Neuinfektion bereit. Der Zyklus in derAnophelesdauert abhängig von der Außentemperatur zwischen 8 und 16 Tage. Dabei ist eine Mindesttemperatur von 15 °C erforderlich. Unterhalb dieserTemperaturkommt kein Zyklus mehr zustande.

Infektionswege Mensch zu Mensch

Ohne den Weg über eine Mücke kann Malaria von Mensch zu Mensch über Blut übertragen werden.

Dafür sind zwei Möglichkeiten bekannt:

• über die verletztePlazentaeiner Schwangeren während der Geburt auf ihr Kind
• durch eineBluttransfusion

Nach dem Tod einer 84-Jährigen am 18. März 2019 nach einer Operation mit Bluttransfusionen im Februar zuvor in Kärnten wurde berichtet, dass laut Staatsanwaltschaft Malaria ihren Tod verursacht hatte. Die Blutbeutel sind zu den Spendern zurückverfolgbar.

Spendenwillige müssen Auslandsreisen angeben und dürfen innerhalb von sechs Monaten nach Rückkehr aus einem von Malaria betroffenen Gebiet nicht spenden. Gespendetes Blut wird in Österreich nicht auf Malariaerreger untersucht.

Pathogenese

Plasmodium im Zytoplasma einer befallenen Zelle (EM-AufnahmeinFalschfarben)

Plasmodium falciparum– Ringformen

Die mitPlasmodieninfizierten, reifenden und platzenden roten Blutkörperchen setzen mit denMerozoitenToxine(z. B.Phospholipide) frei, die wiederum zur Freisetzung vonZytokinenführen. Die Zytokine sind hauptsächlich für den Fieberanstieg und eine beobachtete Absenkung des Blutzuckerspiegels (Hypoglykämie) verantwortlich. Die mit einerLaktatazidoseverbundene Hypoglykämiewird nicht nur durch die Wirkung der Zytokine hervorgerufen, sondern ist auch eine Folge desStoffwechselsderParasiten.Ebenso kommt es beihoher Parasitenanzahl im Blut (Hyperparasitämie)durch Auflösung (Lyse) der roten Blutkörperchen, Abbau von befallenen roten Blutkörperchen in derMilzund Dämpfung derErythropoeseimKnochenmarkdurch die Zytokinfreisetzung (insbesondere durch denTumornekrosefaktor-Alpha) zu einerAnämie.

Immunologie

Bei der Erstinfektion mit Malaria besteht das höchsteSterberisiko.Die Überlebenden entwickeln eine teilweiseImmunitätundToleranzgegenüber den Plasmodien. Diese partielle Immunität verhindert allerdings keine Reinfektion und sinkt bei fehlendem Erregerkontakt schnell ab.Der Erreger kann offensichtlich dieimmunologischeReaktion und dasimmunologische Gedächtnisbehindern.DasZytokinMIF(macrophage migration inhibitory factor) spielt dabei eine besondere Rolle. Plasmodien können im Erythrozyten-StadiumPMIF(Plasmodium MIF) synthetisieren, welches die gleichen biologischen Wirkungen wie menschliches MIF hat.PMIF kann die Differenzierung von Plasmodium-spezifischen CD4-T-Effektorzellenin langlebigeGedächtniszellenbehindern.Ohne langlebige Gedächtniszellen nimmt aber die Immunität nach einer Infektion viel rascher ab.

Darüber hinaus bestehen zwischenPlasmodium falciparumund den anderen Malariaerregern wichtigepathogenetischeUnterschiede.

Plasmodium falciparum

In den roten Blutkörperchen produziert derTrophozoitProteine,wie zum BeispielPfEMP1(Plasmodium falciparum infected erythrocyte membrane protein 1),welches eine Bindung der infizierten Blutkörperchen an dasEndothelderBlutgefäßebewirkt. Die damit verbundenenMikrozirkulationsstörungenerklären zumindest teilweise den deutlich schwereren Verlauf der durchPlasmodium falciparumhervorgerufenen Malaria tropica.

Die Anhaftung der roten Blutkörperchen am Endothel und die mangelnde Verformbarkeit der befallenenZellenführt zu einer Verengung derKapillarenund somit zu einer Störung derSauerstoff- und Nährstoffversorgung der Umgebung. Dies hat imzentralen Nervensystembesonders dramatische Auswirkungen und die häufigen zentralen Komplikationen der Malaria tropica zur Folge. Besonders kleine Kinder können in ein lebensbedrohlichesKomaverfallen (cerebrale Malaria).

Übrige Plasmodien

Die übrigen Plasmodienarten sind nicht in der Lage, am Endothel zu haften, womit auch die geringere Anzahl anDurchblutungsstörungenund somit die geringe Gefährlichkeit zu erklären ist.Plasmodium malariaeunterscheidet sich von den anderen humanpathogenen Plasmodien dadurch, dass es vereinzelt auch andere höhere Primaten befällt.

Klinisches Bild, Symptomatik

Die Anzeichen und Symptome von Malaria beginnen typischerweise 8–25 Tage nach der Infektion,können aber später bei denen auftreten, die unzureichend Antimalariamittel als Prävention eingenommen haben.Erste Erscheinungsformen der für alle Malariaarten häufigen Krankheit ähneln grippeähnlichen Symptomenund können anderen Erkrankungen wieSepsis,GastroenteritisundViruserkrankungenähneln. Die Symptome können Kopfschmerzen, Fieber, Zittern, Gelenkschmerzen, Erbrechen,hämolytische Anämie,Gelbsucht,Hämoglobinim Urin,Netzhautstörungenund Krämpfe umfassen.

Das klassische Symptom der Malaria istParoxysmus– ein zyklisches Auftreten von plötzlicher gefühlter Kälte, gefolgt von Zittern und dann von Fieber und Schwitzen, das beiP. vivax- undP. ovale-Infektionen alle zwei Tage und beiP. malariaealle drei Tage auftritt. DieP. falciparum-Infektion kann alle 36-48 Stunden ein wiederkehrendes Fieber oder ein weniger ausgeprägtes und fast kontinuierliches Fieber verursachen.

Schwere Malaria wird in der Regel durchP. falciparum(oft als Falciparum-Malaria bezeichnet) verursacht. Symptome der Falciparum-Malaria treten 9–30 Tage nach der Infektion auf.Personen mit zerebraler Malaria weisen häufig neurologische Symptome auf, einschließlich abnormaler Haltung,Nystagmus,Lähmung (Versagen der Augen, sich in die gleiche Richtung zu drehen),Opisthotonus,Anfällen oder Koma.

Komplikationen

Malaria hat mehrere schwerwiegende Komplikationen. Dazu gehört die Entwicklung von Atemwegsbeschwerden, die bei bis zu 25 % der Erwachsenen und 40 % der Kinder mit schwererP. falciparum-Malaria auftritt. Mögliche Ursachen sind die Atmungskompensation bei metabolischer Azidose, nicht-kardiogenes Lungenödem, begleitende Lungenentzündung und schwererAnämie.Obwohl bei Kleinkindern mit schwerer Malaria selten, tritt bei 5–25 % der Erwachsenen und bis zu 29 % der Schwangeren ein akutes Atemnotsyndrom auf.Die Koinfektion von HIV mit Malaria erhöht die Sterblichkeit.Nierenversagen ist ein Merkmal desSchwarzwasserfiebers,bei dem Hämoglobin auslysiertenroten Blutkörperchen in den Urin gelangt.

Eine Infektion mitP. falciparumkann zuzerebralerMalaria führen, einer Form schwerer Malaria, dieEnzephalopathiebeinhaltet. Sie ist mit einer retinalen Aufhellung verbunden, die ein nützliches klinisches Zeichen sein kann, um Malaria von anderen Ursachen des Fiebers zu unterscheiden.Eine vergrößerte Milz, eine vergrößerte Leber oder beides, schwere Kopfschmerzen, niedriger Blutzucker und Hämoglobin im Urin mit Nierenversagen können auftreten.Komplikationen können spontane Blutungen,Koagulopathieund Schock sein.Malaria bei schwangeren Frauen ist eine wichtige Ursache für Totgeburten, Säuglingssterblichkeit, Abtreibung und geringes Geburtsgewicht,vor allem beiP. falciparum-Infektionen, aber auch beiP. vivax.

Aufgrund des unterschiedlichen Verlaufs der Erkrankung kann zwischen derMalaria tropica,derMalaria tertianaund derMalaria quartanaunterschieden werden. DieMalaria tropicaist dabei die schwerste Verlaufsform der Malaria.

Malaria tropica

DieMalaria tropicaoder kurzTropica(wegen ihres oft tödlichen Verlaufs auchMalaria perniciosaundTertiana malignagenannt) wird durch den ErregerPlasmodium falciparum(früher auchPlasmodium immaculatumgenannt) verursacht und ist in Europa die am häufigsten eingeschleppte Malariaart.Charakteristisch für die komplizierte, lebensbedrohlicheMalaria tropicasind Schüttelfrost und die hoheParasitämie(mit einem Anteil von mindestens 5 % Parasiten im Blut), die teils ausgeprägteAnämieund die häufig vorkommendenneurologischenKomplikationen.Es kann ein rhythmischer Fieberverlauf vorliegen. Ein Fehlen der Fieberrhythmik ist jedoch kein Ausschlusskriterium einerMalaria tropica.

Inkubationszeit

Zwischen dem Stich der Anopheles-Mücke und dem Krankheitsausbruch liegen im Mittel zwölf (7 bis 14) Tage. Erheblich kürzere Zeitintervalle treten bei einer Infektion mit erregerhaltigem Blut auf. LängereInkubationszeitensind unter Einnahme einer unzureichendenChemoprophylaxemöglich.

Fieber

Das typische wechselnde hämorrhagische Fieber mitSchüttelfrostbeim Fieberanstieg und Schweißausbrüchen bei Entfieberung, wie es bei anderen Malariaformen auftritt, wird bei derMalaria tropicain der Regel nicht beobachtet. Daher kann man eine Malaria, eineMalaria tropicainsbesondere, nicht allein aufgrund der Tatsache ausschließen, dass keine typische Fieberrhythmikvorliegt. Ein hohes Fieber über 39,5 °C tritt häufig bei Kindern auf und ist als prognostisch ungünstig zu beurteilen. Häufig kommt es zu zentralen Komplikationen undKoma.

Neurologische Komplikationen

Bewusstseinsstörungen,die bis zumKomareichen können, stellen eine typische und auch lebensbedrohliche Komplikation derMalaria tropicadar. Dabei sind plötzliche Wechsel der Bewusstseinslage ohne Vorzeichen durchaus möglich. Es kann auch zu einer langsamen Eintrübung des Patienten kommen. Im Rahmen einerzerebralenMalaria können auch neurologischeHerdsymptomewie Lähmungen undKrampfanfälleauftreten. Die normale neurologische Diagnostik führt hier kaum zu einer adäquaten Diagnose. Eine hohe Parasitenzahl im Blut dient als entscheidender Hinweis.

Bei Schwangeren und Kindern könnenHypoglykämienauftreten, die allein oder mit der zentralen Problematik zum Koma führen.

Anämie

Anämientreten häufig bei schweren Infektionen auf und sind bei einem Hämoglobinwert unter 8 g/dL eines der Zeichen einer komplizierten Malaria. Eine besondere Risikogruppe für schwere Anämien stellen Säuglinge und Kleinkinder dar. Meist handelt es sich um einehämolytische Anämiedurch Zerstörung roter Blutkörperchen. Wie oben erwähnt besitzt auch die Hemmung derErythropoeseeine gewisse Bedeutung. Die Schwere der Anämie korreliert stark mit dem Ausmaß des Parasitenbefalls.

Hämoglobinurie

Der durch die massiveHämolyseangestiegeneHämoglobin-Spiegel im Blut führt zu einerHämoglobinurie(daher die frühere BezeichnungSchwarzwasserfieber,welches vor allem bei Malaria tropica nachChiningebrauch beobachtet wurde), dem Ausscheiden von Hämoglobin über dieNieren.Die dadurch verursachte Erhöhung des Hämoglobinanteils im Urin färbt ihn deutlich dunkler. Die mit bloßem Auge sichtbare Hämoglobinurie zählt zu den Kriterien einer komplizierten Malaria und kann zu einemakuten Nierenversagenführen. Zur Therapie des Schwarzwasserfiebers gehört das Absetzen von Chininpräparaten und die Gabe vonChloroquin.

Veränderungen anderer Organsysteme

Kind mit massiven Ödemen (Anasarka) aufgrund malariabedingter Niereninsuffizienz

Im Laufe der Erkrankung kann es zu einer für die Malaria charakteristischen Vergrößerung derMilz(Splen Omega lie,„Milztumor “) kommen, bedingt durch die große Zahl dort abzubauender Trümmer roter Blutkörperchen. In seltenen Fällen führt das Gewebswachstum zu einer Spannung der Kapsel, so dass diese leicht einreißen kann (Milzruptur). Den Magen-Darm-Trakt betreffende Symptome wie Durchfälle sind häufig unddifferentialdiagnostischvon Bedeutung, da sie bei fehlendem oder schwach ausgeprägtem Fieber zur falschenDiagnosebakterielleEnteritisführen können.

In bis zu zehn Prozent der Fälle kann eineLungenbeteiligungauftreten, die von leichten Symptomen bis zu einemLungenödemals Kriterium einer komplizierten Malaria reichen kann.

Nicht selten kommt es durch eine Durchblutungsstörung derNierezu einem akutenNierenversagen.Das Nierenversagen (mit einem Kreatininwert von über 250 µmol/L) gehört zu den Kriterien einer komplizierten Malaria.Nach ausgeheilter Infektion erholt sich die Niere meist.

Meist kann eineThrombozytopenienachgewiesen werden.

Malaria tertiana

Die im Vergleich zur Malaria tropicana seltenereMalaria tertiana(ein kurz auch alsTertiana,Tertianfieber,früher auchDrittagfieber,bezeichnetes „Wechselfieber bei Malaria mit fieberfreiem Intervall von einem Tag “bzw. 48 Stunden) wird durch die ErregerPlasmodium vivaxundPlasmodium ovaleverursacht.Sie ist eine der gutartigen Verlaufsformen der Malariaerkrankung. Es treten im Vergleich zurMalaria tropicakaum Komplikationen auf. Das Hauptproblem besteht darin, die unspezifischen Vorsymptome von der lebensbedrohlichenMalaria tropicaabzugrenzen. Dies gelingt meist nur in der mikroskopischen Diagnostik.

Inkubationszeit

Die Inkubationszeit beträgt etwa zwischen 12 und 18 (zwischen 9 und 21) Tagen, kann aber auch mehrere Monate dauern, wenn der Verlauf der Infektion durch dieChemoprophylaxeverlangsamt wird.

Fieber

Nach einer unspezifischenProdrom Alpha sevon wenigen Tagen stellt sich normalerweise der typische Dreitagerhythmus des Fiebers ein, welcher derMalaria tertianaihren Namen gab, d. h., am ersten und dritten Tag (sowie am fünften Tag usw.) kommt es (jeden zweiten Tag) zu einem Fieberschub. Innerhalb jedes 48-Stunden-Zeitraums gibt es in der Regel einen Fieberschub.

Die Fieberattacken gehorchen meist folgendem Schema:

• Froststadium(1 Stunde): Der Patient leidet unter Schüttelfrost und dem subjektiven Gefühl starker Kälte. In dieser Phase steigt die Temperatur steil an.
• Hitzestadium(4 Stunden): Die Haut brennt häufig quälend. Es treten schwereÜbelkeit,Erbrechenund Mattigkeit auf. Die Temperatur kann über 40 °C betragen, die Haut ist im Gegensatz zum nächsten Stadium meist trocken.
• Schweißstadium(3 Stunden): Unter starkem Schwitzen sinkt die Temperatur bis zum Normalwert von 37 °C, Nachlassen der Mattigkeit noch vor Entfieberung.

Wie bei allen anderen Malariaformen gilt auch hier, dass das Fehlen der Fieberrhythmik keineswegs ausreicht, um die Krankheit auszuschließen.

Malaria quartana

Die heute seltene, insbesondere in Afrika und Südostasien auftretendeMalaria quartana(auchQuartana,vonfebris quartana,undviertägiges Fieber,früher auchVierttagfieber,genannt; veraltete deutsche Bezeichnung: „Quartanfieber “) wird durch den ErregerPlasmodium malariaeverursacht. Auch hier handelt es sich um eine schwere fieberhafte, aber nur selten tödlich endendeForm der Malaria. Eine charakteristischeKomplikationist dasnephrotische Syndrom.Besonders an dieser Form ist, dass es selbst nach über 50 Jahren noch zuRezidivenkommen kann. Auch ist dieInkubationszeiterheblich länger als bei den beiden anderen Formen.

Inkubationszeit

Die Inkubationszeit beträgt zwischen 16 und 50 (meist zwischen 19 und 41) Tagen. Somit ist sie erheblich länger als bei den übrigen Krankheitsformen.

Fieber

Die Prodrom Alpha se ist genauso unspezifisch wie die derMalaria tertiana.Schon nach wenigen Tagen stellt sich ein Viertagerhythmus des Fiebers ein.Nach einem Tag mit Fieber sind zwei fieberfreie Tage zu beobachten, ehe am vierten Tag wieder Fieber folgt. Die Stadienabfolge (Frost-Hitze-Schweiß) am Fiebertag entspricht derMalaria tertiana.Auch hier gilt: fehlende Fieberrhythmik schließt die Diagnose Malaria nicht aus. Innerhalb jedes 72-Stunden-Zeitraums gibt es in der Regel (jeden dritten Tag) einen Fieberschub.

Nierenbeteiligung

Im Verlauf derMalaria quartanakann es zu einer schweren Nierenbeteiligung kommen. Diese wird unter anderem alsMalarianephrosebezeichnet. Es handelt sich hierbei um ein nephrotisches Syndrom mit folgenden Symptomen:

• niedriges SerumeiweißAlbumin(im Blutkreislauf mitverantwortlich für die Regulation des Wasserhaushalts)
• Wasseransammlung im Bindegewebe (Ödeme) und der Bauchhöhle (Aszites) durch den Albuminmangel
• erhöhtes Serumcholesterin

EpidemiologischeStudien haben gezeigt, dass dieseKomplikationgehäuft bei Kindern zwischen zwei und zehn Jahren im tropischenAfrikaauftritt.

Rezidive

Wie schon oben erwähnt, bilden sich im Lebenszyklus vonPlasmodium vivaxundPlasmodium ovaleRuheformen, die sogenanntenHypnozoiten,aus. Sie können der Anlass dafür sein, dass es nach einer Ruhephase von Monaten bis Jahren zum erneuten Ausbruch der Krankheit kommt. Diesem muss nicht unbedingt eineanamnestischbekannte Malariaerkrankung vorausgehen. DieRezidivesind besonders tückisch, da oft weder vom Patienten noch vom Arzt ein Zusammenhang mit der Malaria hergestellt wird. Das Besondere anPlasmodium malariaesind die Rezidive nach besonders langem krankheitsfreiem Intervall (mehrere Jahre). Rezidive nach Krankheitsfreiheit von mehr als 50 Jahren wurden beschrieben. Die Rezidive kommen aber hier nicht durch Hypnozoiten in der Leber zustande (es gibt keine Hypnozoitformen desPlasmodium malariae), sondern durch einen fortdauernden Parasitenbefall des Blutes. Dieser ist so gering, dass er mikroskopisch meist nicht nachgewiesen werden kann. Dies ist besonders in derTransfusionsmedizininEndemiegebietenvon großer klinischer Bedeutung, da es auch bei negativ getestetem Spender zu einer Malariaübertragung kommen kann, wenn Frischblut eingesetzt wird. Blutkonserven werden hingegen gekühlt gelagert, was Malaria-Erreger abtötet.Rezidive können jedoch in der Regel durch medikamentöse Maßnahmen (in erster Linie unter Einsatz vonPrimaquin) langfristig unterbunden werden.

Diagnostik

Zu den vor einer Therapie hilfreichen Informationen gehören Angaben zum Reiseland, zu einer bestehenden Prophylaxe sowie Vorerkrankungen. Die Diagnose Malaria sollte mit Hilfe labordiagnostischer Methoden zur parasitologischen Speziesdifferenzierung und Bestimmung der Parasitenzahl abgesichert werden. Die in der Praxis wichtigste und kostengünstigste Methode bei Malariaverdacht ist diemikroskopischeUntersuchung von normalenBlutausstrichen(Dünner Tropfen) und dem bis zu 10-fach angereichertenDicken Tropfenunter Verwendung derGiemsa-Färbungauf Plasmodien. Eine Differenzierung der vier Plasmodien ist anhandmorphologischerKriterien möglich (sieheMaurersche FleckungoderSchüffnersche Tüpfelung). Die ermittelte Parasiten- undLeukozytenzahlist ein Maß der Schwere der Erkrankung. Ein negatives Ergebnis der mikroskopischen Untersuchung kann aufgrund der geringen Sensitivität dieser Methode eine Malaria jedoch nicht ausschließen.

Immunchromatographischer Malariaschnelltest (positiv für Antikörper gegenP. falciparum)

Alternativ können die Erreger der Malariaimmunologischundmolekularbiologischnachgewiesen werden. Die erstmals seit den frühen 1990er Jahren zur Verfügung stehenden Malaria-Schnelltests beruhen auf Nachweis parasitenspezifischerAntigene,sie geben binnen etwa 30 Minuten ein Ergebnis. Ein Testprogramm derWeltgesundheitsorganisationWHO für Malariaschnelltests von 2008 bis 2018 zeigte eine in diesem Zeitraum deutlich verbessertes Ergebnis der Tests, die in mit Malaria infizierten Blutproben den Erreger tatsächlich nachweisen können. Die Rate der falsch-positiven Tests (die eine Infektion anzeigen, obwohl keine besteht) stieg zunächst an, fiel aber in späteren Testperioden wieder ab. Die Schnelltests besitzen noch Defizite beim Nachweis der selteneren ErregerPlasmodium malariae,Plasmodium ovaleundPlasmodium knowlesi.Das mit Abstand sensitivste Verfahren für die Malaria-Diagnostik ist diePolymerase-Kettenreaktion(PCR). Sie ist jedoch aufgrund des hohen Material- und Zeitaufwands für den Akutfall wenig geeignet.

Auch allgemeine Untersuchungen gehören gegebenenfalls zur Diagnostik (Labor zur Bestimmung von Blutbild, Leber- und Nierenfunktion, Blutgasanalyse, Beurteilung der Lunge mit einem Röntgenbild und der Milz durch Ultraschall sowie ein EKG).

Vorbeugung und Behandlung

Da kein hundertprozentiger Schutz gegen Malaria besteht (fehlendeImpfmöglichkeitgegen Malaria), sollte das Risiko einer Malariaerkrankung gesenkt werden. Der wirksamste Schutz ist der Verzicht auf Reisen in Gebiete, in denen Malaria übertragen wird (Endemiegebiete). Da dies nicht immer möglich ist, ist die Vermeidung von Insektenstichen (Expositionsprophylaxe) das wichtigste Element der Malariavorbeugung. Zusätzlich sollte durch vorbeugende Einnahme (Chemoprophylaxe) oder Mitführen (Stand-by-Therapie) von Malaria-Medikamenten das Risiko verringert werden, an einer schweren Malaria zu erkranken.

Unabhängig davon, ob eine Chemoprophylaxe oder eine Stand-by-Therapie gewählt wurde, muss bei jedem unklaren Fieber in den Tropen und auch lange Zeit nach der Rückkehr umgehend ein Arzt aufgesucht werden. Dieser sollte mittels eines geeigneten Bluttests den Malariaverdacht schnellstmöglich bestätigen oder ausschließen, da eine nicht rechtzeitig behandelte Malaria tropica tödlich sein kann.

Eine Spontanheilung tritt bei Malaria tropica nach maximal acht Monaten, bei Malaria tertiana nach maximal drei Jahren ein. Bei Malaria quartana gibt es keine definitive Spontanheilung.

Impfung

→Hauptartikel:Malariaimpfstoff

Seit vielen Jahren wird ein geeigneterMalariaimpfstofferforscht, wobei mehrere Impfstoffkandidaten entwickelt wurden. EinePilotierungdes ImpfstoffsRTS,Serfolgt seit 2019 inMalawi,GhanaundKenia.Nach Pilotversuchen mit 800.000 Kindern, bei denen tödliche Krankheitsverläufe laut der WHO um 30 % zurückgegangen waren, sprach die WHO im Oktober 2021 eine Empfehlung für eine breite Anwendung vonRTS,Sbei Kindern inSubsahara-Afrikaund in anderen Malaria-Regionen aus.

Im September 2022 wurden die Daten des ImpfstoffkandidatenR21/Matrix-Min einer Phase-I/IIb-Studie an 5 bis 17 Monate altenSäuglingenundKleinkindernausgewertet. Hierbei sind vierfach geimpfte Kinder (Boosterimpfung ein Jahr nach dreifacher Grundimmunisierung) ca. 80 Prozent besser vor Erkrankungen geschützt als Probanden in der Kontrollgruppe (TollwutimpfstoffRabivax-S). Damit überschreitetR21/Matrix-Merstmals eine von derWeltgesundheitsorganisation(WHO) gesetzten Schwelle von 75 % Wirksamkeit.Die Wirksamkeit und Verträglichkeit des Impfstoffkandidaten wird in einer Phase III-Studie mit 4800 Probanden an fünf Orten in Ost- und Westafrika untersucht.

Eine Reihe weiterer Impfstoffkandidaten befindet sich in klinischen Tests. Darunter sind auch Impfungen mit abgeschwächten Lebendparasiten oder solche aufmRNA-Basis (sieheForschung).

Insektenschutz

Der Insektenschutz (alsExpositionsprophylaxe) ist der wichtigste Bestandteil der Malariavorbeugung. Dazu zählt das Tragen heller, hautbedeckender, langer Kleidung, der Aufenthalt in mückensicheren Räumen (insbesondere nachts; Klimaanlage, Fliegengitter,Moskitonetz) sowie die Behandlung von Haut und Kleidung mit moskitoabweisenden Mitteln, sogenanntenRepellentien(z. B.IcaridinoderDEET). Die zusätzliche Verwendung vonInsektizidenin Sprays (allen voranPyrethroide), Verdampfern, Räucherspiralen („mosquito coils “) und ähnlichem kann zusätzlichen Schutz bieten. Nach wie vor schützen sich jedoch viele Reisende nicht konsequent gegen Mücken. So ergab eine im April 2006 veröffentlichte Untersuchung aus Frankreich, dass weniger als 10 % der an Malaria erkrankten Patienten Maßnahmen zur Abwehr von Insekten angewendet hatten.

Chemoprophylaxe und Therapie

Malariakranke deutsche Soldaten im Ersten Weltkrieg (1916)

Insbesondere die Therapie der lebensbedrohlichen Malaria tropica sollte schnellstmöglich und im Krankenhaus erfolgen. Die Malaria tertiana und die seltene Malaria quartana sind zwar auch schwere fieberhafte Erkrankungen, enden aber nur selten tödlich.

Für viele Reiseziele reicht es aus, für den tatsächlichen Krankheitsfall ein Medikament zur notfallmäßigen Eigenbehandlung (Stand-by-Therapie) mitzuführen. Dennoch wird eineChemoprophylaxe(Dauereinnahme von Malariamedikamenten wie z. B. Hydroxochloroquin) unter Beachtung möglicher Arzneimittelnebenwirkungenund unter Berücksichtigung der persönlichen Gesundheitssituation (Vorerkrankungen, Immunstatus,…) bei Reisen in Malariagebiete mit hohem Infektionsrisiko häufig empfohlen.

Seit dem 17. Jahrhundert wird dieChinarindeund somit das daraus gewonneneChininzur Therapie der Malaria verwendet – die Legende besagt, dass britische Kolonialisten daher regelmäßig stark chininhaltigesTonic Watertranken und, um den damals sehr bitteren Geschmack zu verbessern, dieses oft mitGinmischten und so denGin Tonicerfanden. Seit Mitte des 20. Jahrhunderts haben sich die Therapiemöglichkeiten vervielfacht und eine medikamentöse Vorbeugung ist möglich (Chemoprophylaxe). Das größte Problem bei der medikamentösen Vorbeugung und Behandlung ist eine zunehmendeResistenzdes Erregers, insbesondere von Plasmodium falciparum. Zudem muss stets das Malariarisiko gegen das Risiko einer schwerwiegendenArzneimittelnebenwirkungabgewogen werden. Die Deutsche Gesellschaft für Tropenmedizin und Internationale Gesundheit e. V. empfiehlt im Regelfall (Stand 2018):

• in Gebieten mit mittlerem oder geringem Malariarisiko (z. B. Mittelamerika, Südostasien und Südamerika ohne Hochrisikogebiete): keine Prophylaxe, bei Erkrankung Notfalltherapie mitArtemether-LumefantrinoderAtovaquon-Proguanil.
• in Gebieten mit hohem Malariarisiko und bekannten Resistenzen (z. B. Hochrisikogebiete inAfrika,Neuguinea,auf denSalomonen,im Landesinneren vonFranzösisch-Guayana,SurinameundGuyana): Prophylaxe mitAtovaquon-Proguanil,Doxycyclinoder (bei begründeter medizinischer Indikation und unter Beachtung der besonderen Warnhinweise)Mefloquin.
• in Gebieten mit sehr geringem Risiko (z. B.Ägypten,Paraguay): keine Prophylaxe, keine Notfalltherapie, bei Fieber Arzt aufsuchen und auf Reise hinweisen.

Des Weiteren stehenChinin(zur Therapie, insbesondere bei der komplizierten Malaria tropica; nur unter ärztlicher Aufsicht), Dihydroartemisinin-Piperaquin (zur Behandlung; nur unter ärztlicher Aufsicht),Primaquin(Therapie der Malaria tertiana oder Malaria quartana; beugtRezidivenvor; Verwendung zur Prophylaxe nur in Ausnahmefällen) undProguanil(Prophylaxe; meist in Kombination mitChloroquin;Verwendung nur noch in Ausnahmefällen) zur Verfügung.

In den frühen 1970er Jahren isolierte die chinesische WissenschaftlerinTu YouyoudasArtemisinin,einensekundären Pflanzenstoff,chemisch einSesquiterpen,der in den Blättern und Blüten desEinjährigen Beifußes(Artemisia annua) vorkommt. Sie zeigte in den folgenden Jahrzehnten die Wirksamkeit dieses Stoffes gegen Malaria auf.Dafür wurde sie 2011 mit demAlbert Lasker Award for Clinical Medical Researchund 2015 mit demNobelpreis für Physiologie oder Medizinausgezeichnet. Vor allem in China, Südostasien und Afrika werden daher Artemisinin-haltige Präparate (einschließlich deren AbkömmlingeArtemether,Artesunat,ArtefleneundArtemotil) eingesetzt. Diese im Rahmen einer Kombinationstherapie (Artemisinin-based combination therapy,ACT) eingesetzten Präparate werden von der WHO als Mittel erster Wahl für die Akutbehandlung der Malaria empfohlen.In Deutschland wird die fixe Kombinationen aus Artemether-Lumefantrin sowie Dihydroartemisinin-Piperaquin eingesetzt. Artesunat, das in Deutschland nicht auf dem Markt ist, aber im Bedarfsfall importiert werden kann, wird zudem als Mittel der Wahl zur Therapie der komplizierten Malaria tropica empfohlen. Ist Artesunat nicht verfügbar, so kann gegebenenfalls auf Chinin ausgewichen werden.

Die Stand-by-TherapeutikaHalofantrinundAmodiaquinwurden in Europa wegen schwerer Nebenwirkungen mittlerweile vom Markt genommen, sind jedoch noch vereinzelt in Malariagebieten als Notfallmedikamente verfügbar. Halofantrin wurde mitHerzrhythmusstörungenin Verbindung gebracht, während unter der Therapie mit Amodiaquin vermehrt Leberschäden und Blutbildschäden (Agranulozytose,aplastische Anämie) auftraten.

Insbesondere in Endemiegebieten ist zum Teil noch die Kombination vonSulfadoxin-Pyrimethamin(SP) verfügbar, diese beeinträchtigt die Biosynthese von Folat. Diese Arzneistoffkombination wurde jedoch in Deutschland aufgrund schwerer Hautreaktionen (Stevens-Johnson-Syndrom) vom Markt genommen. Darüber hinaus gibt es vielfach Malariaerreger, die gegen diese Wirkstoffkombination mittlerweile resistent sind – selbst wenn SP mittlerweile nicht mehr eingesetzt wird.

Bei der Behandlung von Malaria sind zunächst die asexuellen Parasiten im Blut zu beseitigen. Die WHO empfiehlt bei einer Infektion mit Plasmodium vivax Chloroquin oder eine Artemisinin-basierte Kombinationstherapie.Danach sind aber in der Leber ruhende Hypnozoiten vorhanden, die Rezidive auslösen können. Zur Beseitigung der Hypnozoiten kannTafenoquineingesetzt werden.Da Tafenoquin eine Halbwertszeit von etwa 15 Tagen besitzt, ist eine einmalige Gabe ausreichend.Durch die einmalige Gabe von 300 mg Tafenoquin in Kombination mit 1500 mg Chloroquin für 3 Tage konnte bei nachgewiesener Infektion mit Plasmodium vivax in 62,4 % eine Rezidivfreiheit nach 6 Monaten erzielt werden. Nach alleiniger Gabe von Chloroquin waren lediglich 27,7 % nach 6 Monaten rezidivfrei.

Es ist wichtig, sich rechtzeitig vor jeder Reise über die aktuelle Risiko- und Resistenzsituation zu informieren und mit einem tropenmedizinisch erfahrenen Arzt die persönliche Vorsorge zu planen.

Weltweit verbreitet sind medikamentöse Resistenzen bei Malaria tropica; vor allem in Südost-Asien und Ozeanien auch bei Malaria tertiana, bei der zudem auch eine Nachbehandlung der persistierenden Leberformen (Hypnozoiten) notwendig ist.

Übersicht Medikamentöse Therapie der Malaria

Therapie	M. quartana	M. tertiana	unkomplizierte M. tropica bzw. Knowlesi-Malaria	komplizierte M. tropica bzw. Knowlesi-Malaria
Chemoprophylaxe			Atovaquon-Proguanil
1. Wahl	Atovaquon-Proguanil,Dihydroartemisinin-Piperaquin	Artemether-Lumefantrin,Dihydroartemisinin-Piperaquin, Atovaquone-Proguanil	Artemether-Lumefantrin, Dihydroartemisinin-Piperaquin	Artesunat(parenteral)
nach Initialtherapie		Primaquinzur Abtötung der Dauerformen (Hypnozoiten)

Vektorkontrolle

Als Vektorkontrolle (Bekämpfung des Überträgers) bezeichnet man den Versuch, Neuinfektionen durch gezielte Bekämpfung der Anopheles-Mücke zu verhindern. Zu diesem Zweck werden Insektizide in den Wohnstätten der Menschen versprüht oder es wird die Verwendung von insektizidimprägnierten Bettnetzen (IIB) propagiert.

In den 1950er und 1960er Jahren wurde unter Federführung derWHOversucht, Malaria im Rahmen desGlobal Eradication of Malaria Programzu vernichten. Ein wichtiger Bestandteil der Kampagne war das Besprühen der Innenwände aller Wohnungen und Häuser mitDDT.Das Testgebiet Sardinien wurde 1950 von Malaria befreit, ohne jedoch den Vektor auszurotten.Trotz der anfänglichen Erfolge wurde das Projekt Anfang der 1970er Jahre als gescheitert eingestellt.

Der Einsatz von DDT in Wohnhäusern (Innenraumbesprühung) ist umstritten. Die Zunahme von Resistenzen gegen DDT kann seine Wirksamkeit einschränken. Das Ausbringen von DDT in Innenräumen birgt möglicherweise gesundheitliche Risiken: Es gibt Hinweise darauf, dass das DDT zu einem höheren Risiko vonFehlgeburtenoder Missbildungen führen, die Samenqualität bei Männern senken oder an der Entstehung verschiedener Formen vonKrebsbeteiligt sein könnte.Bei Langzeitstudien an Ratten, Mäusen und Hamstern konnte diekanzerogeneWirkung von technischem DDT mit Bildung von Tumoren in Leber, Lunge und demLymphsystemnachgewiesen werdenund dieInternationale Agentur für Krebsforschung(IARC) der WHO stufte DDT im Jahr 2015 als „wahrscheinlich krebserregend bei Menschen “(Gruppe 2A) ein.Heute ist die Herstellung und Verwendung von DDT weltweit nur noch in wenigen Staaten zum Zwecke der Bekämpfung von Krankheitsüberträgern zugelassen. Doch selbst diese Zulassungen werden sukzessive zurückgenommen.

Meldepflicht

In Deutschland ist der Nachweis der ErregerPlasmodium spp.nach§ 7Absatz 1Infektionsschutzgesetz(IfSG) an das Gesundheitsamtnamentlich zu melden.Diese Meldung bezieht sich auf direkte oder indirekte Nachweise, die auf eine akute Infektion hinweisen.Meldepflichtig sind die Leitungen der Labore usw. nach§ 8IfSG. Nach dem Recht Sachsensbesteht eine namentliche Meldepflicht bezüglich Erkrankung und Tod anMalaria.

In Österreich istMalariaeineanzeigepflichtige Krankheitgemäߧ 1Abs. 1 Nr. 2Epidemiegesetz 1950.Anzeigepflichtig sind Erkrankungs- und Todesfälle. Zur Anzeige verpflichtet sind unter anderem Ärzte und Labore (§ 3Epidemiegesetz).

In der Schweiz bestehtMeldepflichtfürMalariain Bezug auf einen positiven laboranalytischer Befund durch den behandelnden Arzt. Zudem bei positiven Laborbefund für die ErregerPlasmodium spp.durch das untersuchende Labor. Dies ergibt sich aus demEpidemiengesetz(EpG) in Verbindung mit derEpidemienverordnungundAnhang 1bzw.Anhang 3derVerordnung desEDIüber die Meldung von Beobachtungen übertragbarer Krankheiten des Menschen.

Forschung

Therapieansätze

Die Basensequenzen in denGenomenvonPlasmodium falciparumundAnopheles gambiaewurden im Herbst 2002 vollständig entschlüsselt. Etwa zeitgleich wurden neue Malariatherapeutika, wie z. B. Atovaquon, Lumefantrin und die vomNaturstoffArtemisininabgeleiteten WirkstoffeArtesunatundArtemetherauf den Markt gebracht. Erste erfolgversprechende Ergebnisse der Behandlung Malariakranker mitTafenoquinund demAntibiotikumFosmidomycinwurden ebenso vorgestellt. Fosmidomycin blockiert den MEP-Weg (Methylerythritolphosphatweg), einen Stoffwechselweg zumDimethylallylpyrophosphat(DMAPP). Den MEP-Weg benutzen Plasmodien, nicht aber der Mensch. Durch seine Blockade können wichtige, vom DMAPP ausgehende zelluläre Grundbausteine in Zellmembranen und Zellanker des Erregers nicht mehr synthetisiert werden.

Versuche, einen weltweit wirkendenImpfstoffgegen Malaria zu entwickeln, schlugen trotz einiger anfänglicher Erfolge jedoch bisher fehl. Das größte Problem bei der Entwicklung eines wirksamen Impfstoffes ist die hohe Variabilität der Malaria-Antigene.Ansatzpunkte bei der Impfstoffentwicklung sind die verschiedenen Entwicklungsphasen des Malariaerregers, neben Totimpfstoffen werden auch Lebendimpfstoffe in FormattenuierterSporozoiten eingesetzt. Hierbei ist die Entwicklung von Impfstoffen gegenüberP. vivaxim Vergleich zuP. falciparumin den Rückstand geraten. Dies hat verschiedene, unter anderem epidemiologische Gründe.

Ein alternativer Therapieansatz könnte im Sinne einer passiven Immunisierung einenAntikörpergegen Plasmodien verwenden.

Ein weiterer Ansatz aktueller Forschung ist, die Vermehrung der Plasmodien zu verhindern. Untersuchungen an Mäusen zeigten, dass es prinzipiell möglich ist, über einen Impfstoff die Verschmelzung weiblicher und männlicher Keimzellen des Plasmodiums zu blockieren, und somit die Weitergabe des Erregers einzudämmen.

Eine weitere Möglichkeit der Bekämpfung der Malaria ist das Unterbrechen der Infektionskette durch Bekämpfen der Anopheles-Mücke. Ein entsprechender Versuch zur Ausrottung der Malaria in den 1960er Jahren mit Hilfe von DDT (Dichlordiphenyltrichlorethan) war nur örtlich und zeitlich begrenzt erfolgreich; in der Folgezeit wurden umweltschädigende Wirkungen offenbar. Ein neuer Ansatz ist der Einsatz des BakteriumsBacillus thuringiensis israelensis(Bti), das im Labor einfach vermehrt werden kann (sieheBacillus thuringiensis). Bti ist gegenüber Stechmücken erprobt und hochwirksam, schont aber bei richtiger Anwendung „Nicht-Ziel-Organismen “weitgehend. Zur Anwendung werden Bti-Sporenin von Anopheles-Larven bewohnte Gewässer ausgebracht. Die Larven nehmen die Bakterien mit der Nahrung auf. In ihrem Darm setzen Verdauungsenzyme einDelta-Endotoxinaus der Sporenwand frei; dieses Eiweiß tötet Zellen der Darmwand, indem es kationen-durchlässige Poren in deren Membran erzeugt. Die Insekten stellen daraufhin ihre Nahrungsaufnahme ein und gehen noch im Larvenstadium zugrunde. Bti wird in flüssiger, Tabletten-, Pulver- und Granulatform kommerziell angeboten. Für den großflächigen Einsatz im Freiland hat sich die Verwendung von Granulat bewährt; bei starker Durchseuchung von Gewässern wird dieses mit Hubschraubern ausgebracht.

Außerdem forscht die gemeinsame Abteilung derIAEOundFAOan einer neuartigen Methode zur Bekämpfung der Anopheles-Mücke durch massenweise Aussetzung steriler Mückenmännchen (Sterile-Insekten-Technik).

In Anbetracht der zunehmenden Resistenz gegen die in den letzten Jahrzehnten entwickelten Wirkstoffe rückt seit 2002 die synergistische Wirkung der länger bekannten WirkstoffeMethylenblauundChloroquinins Blickfeld der Forschung.

In Zusammenarbeit mit der WHO erarbeiten gegenwärtig dasKenya Medical Research Instituteund die britischeUniversität Oxfordim Internet verfügbare Weltkarten, auf denen das gesamte Wissen über die Verbreitung der Malaria zusammengetragen wird (z. B. InfektionsratePlasmodium falciparum,Plasmodium vivax). DiesesMalaria Atlas Projectgenannte Unterfangen wird vom englischenWellcome Trustfinanziert und ständig erweitert.

Ein neuer Therapieansatz ist die Bekämpfung vonPlasmodiumim Mückendarm durch genetisch veränderte Mückendarmflora. Das mitAnophelesin Symbiose lebende BakteriumPantoea agglomeranswird dabei so verändert, dass es gegen den Parasit wirksame Peptide ausscheidet. Mit dem Ansatz kann die Prävalenz infizierter Mücken stark gesenkt werden.

In einer Studie wurden im Blut von Kleinkindern aus Tansania Antikörper gegen ein bisher unbekanntes AntigenPfSEA-1entdeckt, die sie offenbar vor einer schweren Malariaform schützt.Das neu entdeckte Antigen PfSEA-1 hilft dem Malaria-Parasiten, sich im Blut zu vermehren, indem es ihm ermöglicht, die roten Blutkörperchen zu verlassen und andere Blutzellen zu befallen. Die ebenfalls neu entdeckten Antikörper gegen das Antigen PfSEA-1 können genau diesen Effekt verhindern. Untersuchungen haben bei etwa sechs Prozent von mehr als 450 Kindern diesen natürlichen Schutzfaktor nachgewiesen und keines von diesen Betroffenen erkrankte an einer schweren Malaria. Diese Erkenntnisse wurden anschließend an etwa 140 jungen Erwachsenen aus dem Nachbarland Kenia überprüft. Dabei stellte sich heraus, dass bei Menschen mit dem Antikörper gegen PfSEA-1 die Parasitendichte im Blut etwa um die Hälfte verringert war. Im Schnitt hatten 56 von 100 Erwachsenen dieser Altersgruppe solche Antikörper. Die Forscher vermuten, dass der Kontakt zum Erreger die Produktion des Schutzproteins anregt, was auch erklären könnte, warum Malaria in diesen Ländern bei Erwachsenen tendenziell weniger schwer verläuft als bei Kindern.

Anfang 2014 vermeldeten dieUniversity of Edinburghund das BiotechunternehmenCILIANAG, einen Impfstoff entdeckt zu haben, der eine Vielzahl von Genvariationen des Malaria-Erregers abdecke und bei Tieren eine starke Immunreaktion hervorgerufen habe. Die Produktion dieses Wirkstoffes erfolgt dabei durch biotechnische Bearbeitung von Einzellern.

Das synthetische Spiroindolon-Derivat mit dem vorläufigen NamenCipargamin(KAE609, ehemals NITD609) wurde vonNovartisentwickelt und befindet sich inklinischer Prüfung.Es richtet sich gegen alle intraerythrozytären Stadien beiP. falciparumund deren Gametozyten.Hierbei hemmt es die in der Parasiten-Plasmamembran lokalisierte Na⁺-ATPase4 (PfATP4) die für die Natrium- und osmotische Zell-Homöostase wichtig ist.

Körpergeruch bei Erkrankten

In mehreren Studien wurde nachgewiesen, dass eine Infektion mitPlasmodiumden Körpergeruch der Infizierten derart verändert, dass diePlasmodiumübertragenden Insekten verstärkt von den Infizierten angelockt werden. Dies kann zur raschen und effektiven Verbreitung der Erreger beitragen.

Armutsbedingte Krankheit

Die Malaria wird auch alsarmutsbedingte Krankheitbezeichnet. Dabei besteht ein doppelter Zusammenhang: Arme Menschen erkranken häufiger an Malaria als wohlhabende und sozial bessergestellte. Andererseits sind an Malaria Erkrankte und Personen, die einfach in Malaria-Endemiegebieten leben, durch die Krankheit ärmer.Ein Review von empirischen Studien über den Zusammenhang von Malaria und Armut erbrachte gemischte Resultate: Viele Studien legen einen Zusammenhang nahe, während andere keinen Einfluss nachweisen konnten.Es ist aber ein klarer statistischer Zusammenhang nachgewiesen: Länder mit hoherPrävalenzvon Malaria sind gleichzeitig besonders arm. 58 Prozent der Todesfälle durch Malaria erfolgen in den ärmsten 20 Prozent der Weltbevölkerung (Stand: 1990).Die Einkommensentwicklung ist in Ländern mit hoher Malaria-Prävalenz auch dann schlechter, wenn andere sozioökonomische Faktoren kontrolliert werden. Die indirekten Folgen, etwa durch Effekte auf Mobilität und Demografie der Regionen, sind dabei nochmals weitaus höher als die direkten Kosten.Arme Menschen haben schlechteren Zugang zum Gesundheitssystem, auch bekannte und erprobte Präventionsmaßnahmen wie Moskitonetze und Insektizide stehen ihnen nicht zur Verfügung. Durch Mangelernährung sind sie bei einer Infektion anfälliger. Oft mangelt es ihnen bereits an elementaren Informationen zu Präventions- und Behandlungsmöglichkeiten. Diese Faktoren werden zusammengenommen als weitaus bedeutsamer angenommen als die Existenz eines Impfstoffs.Gerade für Regionen, in denen die Malaria wie die Armut verbreitet sind, ist fraglich, ob die Bekämpfung der Malaria durch Entwicklung eines Impfstoffes im Vordergrund stehen sollte. Der Parasitologe Paul Prociv weist darauf hin, dass Erwachsene in Malariagebieten durch ständige Reinfektion praktisch immun gegen die Krankheit sind. Vorrang hätte die Hebung der allgemeinen Gesundheitsfürsorge und Lebensumstände. Von einem Malariaimpfstoff würden hauptsächlich westliche Besucher der Tropen profitieren, die die Nebenwirkungen der herkömmlichen Malariavorsorge scheuen.Als armutsbedingte Erkrankung kann Malaria auch gelten, da in vielen Ländern der sogenanntenDritten Weltdie Wohnverhältnisse der meisten Menschen nicht den Standards zur Infektionsvermeidung (geschlossene Wohnräume, Moskitonetze, Klimaanlage, Insektensprays usw.) entsprechen, keine Chemoprophylaxe zur Verfügung steht und Medikamente teuer und schwer zu beschaffen sind(siehe auch AbschnittVorbeugung und Behandlung).

Es wird angenommen, dass Arzneimittelforscher auch weniger in die Entwicklung von Medikamenten gegen armutsbedingte Krankheiten wie Malaria investieren, da die Patienten vor allem in armen Ländern mit geringer Kaufkraft leben. DieEuropäische Unionwill als Reaktion auf diesen Mechanismus die Entwicklung von Mitteln gegen armutsbedingte Krankheiten mit 600 Millionen Euro fördern.2019 gründete die Europäische Union den EU Malaria Fund Berlin, mit dem europäische Projekte und Unternehmen in der Forschung gegen Malaria unterstützt werden. Aufgrund der mangelnden finanziellen Unterstützung gabBill GatesEnde Oktober 2005 bekannt, dass er zur Förderung der Malariaforschung eine Summe von 258,3 Millionen Dollar zur Verfügung stellen werde. Seiner Meinung nach stelle „es für die Welt eine Schande dar, dass sich in den letzten 20 Jahren jene durch Malaria hervorgerufenen Todesfälle verdoppelten, zumal gegen jene Krankheit sehr stark vorgegangen werden könnte. “

Volkswirtschaftliche Auswirkung

NachJeffrey Sachssindtropische Krankheiten,insbesondere aber Malaria, eine Hauptursache für die wirtschaftliche Misere der ärmsten Länder der Erde: Wo diese Krankheit auftritt, also vor allem in denTropenundSubtropen,herrscht auchArmut.So hatten Mitte der 1990er Jahre von Malaria heimgesuchte Länder ein durchschnittlichesVolkseinkommenvon rund 1500US-Dollarpro Kopf, während nicht betroffene Länder mit durchschnittlich 8200 US-Dollar über mehr als das Fünffache verfügten.Volkswirtschaftenmit Malaria sind zwischen 1965 und 1990 durchschnittlich nur um 0,4 Prozent im Jahr gewachsen, die anderen dagegen um 2,3 Prozent. Der durch die Krankheit verursachte volkswirtschaftliche Schaden fürAfrikaallein wird umgerechnet auf rund 9,54 Milliarden Euro pro Jahr geschätzt.

Nach Studien liegt die durch Malaria verursachte Lähmung der Volkswirtschaften der betroffenen Länder nicht nur an den direkten Kosten für Medikamente und medizinische Behandlung. Malaria hat eine negative Auswirkung auf die Arbeitsproduktivität und somit auf dasBruttoinlandsproduktdes Landes, womit nötige Investitionen, wie beispielsweise inBildung,ausbleiben. Zudem meiden ausländischeInvestorensolche Länder ebenso wieTouristenund Handelsunternehmen.

Geschichte

Aus einem Brief Dürers an seinen Arzt. Dürer zeigt auf seine schmerzende Milz. Er hatte sich möglicherweise bei einem Holland-Aufenthalt eine Malaria zugezogen.

Die frühesten Berichte von Malariaepidemien stammen von denAlten Ägyptern(u. a. aus demPapyrus Ebers).aDNAvonPlasmodium falciparumwurde auch von Münchener Pathologen um Andreas Nerlich in zwei ägyptischen Mumien aus Theben gefunden, die ca. 3500 Jahre alt sind.Aber auch in rund 3000 Jahre alten indischen Schriften taucht das Wechselfieber als „Königin der Krankheiten “auf. Die Chinesen hatten vor über 2000 Jahren sogar schon ein Gegenmittel. Sie nutzten denEinjährigen Beifuß( cây thanh hao, qīnghāo). In der Neuzeit konnten Forscher tatsächlich einen wirksamen Stoff aus dieser Pflanze isolieren: dasArtemisinin(chinesischQinghaosu).

In derAntikeverbreitete sich die Malaria rund um dasMittelmeer.Hippokrates von Koserkannte, dass Menschen aus Sumpfgebieten von dem bösartigen Sumpffieberbesonders häufig betroffen waren, jedoch vermutete er beziehungsweise vermuteten die hippokratischen Ärzte, dass das Trinken von abgestandenem Sumpfwasser die Körpersäfte (sieheHumoralpathologie) in ein Ungleichgewicht bringt. Von unsichtbaren Krankheitserregern wusste man damals noch nichts. Der Begründer der Humoralpathologie Polybos nahm als Ursache aller Fiebertypen einen Überschuss anGelber Gallean. In Rom bauteGalenosdie antike Fieberlehre dann weiter ausund ordnete dem Übermaß anSchwarzer Galledie „Quartana “und anGelber Galledie „Tertiana “zu. Eine Fieberform mit täglichen Fieberschüben (febris quotidiana,tägliches Fieber,auchEintagsfieberundEintagefiebergenannt) wurde seit Galenos als durch übermäßig vorhandenes bzw. verdorbenesPhlegmaverursacht angesehen. Bei Hippokrates und auch später wurde von einerfebris quintana(Fünfttagefieber,Quintana) berichtet, die als fehlgedeutete Malariaform wie alsWolhynisches Fiebergedeutet werden kann.

Auch dasRömische Reichwurde regelmäßig von schweren Malariaepidemien heimgesucht. Es ist dabei, entgegen älterer Theorien, wahrscheinlich, dass auchPlasmodium falciparumals Krankheitserreger seit prähistorischen Zeiten nicht nur in Afrika, sondern auch im Mittelmeerraum präsent war.Dennoch erscheint es wahrscheinlich, dass sich die Malaria erst in historischer Zeit, von älteren Endemiegebieten auf Sizilien ausgehend, über Italien verbreitet hat, wobei Mittelitalien (Toskana und Latium) bereits zu Zeiten der Römischen Republik erreicht wurden, während die norditalienische Poebene erst in nachantiker Zeit infiziert wurde; sie galt in der Antike noch als gesundes Sumpfgebiet. Als möglicher Grund konnte die Ausbreitung von neuenAnopheles-Arten, die effektivere Vektoren waren, wahrscheinlich gemacht werden.Dabei lagen schon in der Antike malariaverseuchte Fiebergebiete und gesunde Regionen dicht benachbart, bis hin zu sehr unterschiedlichen Todesraten in den Niederungen und auf den Hügeln in der Stadt Rom selbst.Ein Niedergang des Römischen Reichs durch neue Ausbreitung der Malaria in seinem Kernland, wie von einigen älteren Historikern gemutmaßt, fand wohl tatsächlich nicht statt.

Um 1560 versuchte der italienische Anatom und inPalermoals Protomedicus tätige Giovanni Filippo Ingrassias (um 1510–1580) durch Trockenlegung von Sümpfen die Malaria zu bekämpfen.

ImMittelalterbis zur Mitte des 20. Jahrhunderts war die Malaria nicht nur inSüd-,sondern auch inMitteleuropaverbreitet. Vor allem große Gebiete Italiens waren bis ins 20. Jahrhundert von Malaria geplagt. Im deutschen Sprachraum war die Malaria zuerst vor allem am Oberrhein und im Bodensee-Gebiet anzutreffen. In Norddeutschland war das Wechselfieber auch alsMarschenfieberoderTertianfieber(Malaria tertiana) bekannt.Berühmte europäische Malariapatienten warenAlbrecht Dürer(obwohl der Krankheitsverlauf Zweifel zulässt, ob es sich wirklich um eine Malaria-Erkrankung handelte), LandgrafPhilipp I. von Hessen,Oliver Cromwell,Friedrich SchillerundJohann Gottfried Tulla.Während die Malaria Mitte des 19. Jahrhunderts in Deutschland noch weit verbreitet war, ging – bezeugt auch durch Angaben beiRobert Koch– die Zahl der daran Erkrankten gegen Ende des Jahrhunderts stark zurück.Erst durch die systematische Trockenlegung von Sumpfgebieten, die Eindämmung von Überschwemmungen, dem systematischen Einsatz von Insektiziden und verbesserte medizinische Versorgung in Verbindung mit hygienischeren Wohnverhältnissen konnte die Malaria in den 1960er Jahren in Europa ausgerottet werden.

Chinarinde(Chinchona sp.)

Aus Nord- und Südamerika sind die ersten Malariafälle erst im 16. Jahrhundert dokumentiert. Man geht heute davon aus, dass sie durch die Europäer bzw. durch den von ihnen organisiertenSklavenhandeldort eingeschleppt worden ist. Der Erreger verbreitete sich dort sehr schnell: Zu Beginn des 20. Jahrhunderts starben beispielsweise im Süden der USA ein Prozent der Bevölkerung jährlich an Malaria, in den Sumpfgebieten des Mississippi lag die Mortalitätsrate sogar bei drei Prozent.Das Heilmittel, das heute noch Verwendung findet, hat seinen Ursprung jedoch auch in Südamerika.PeruanischeArbeiter bekämpften Fieber erfolgreich mit der Rinde eines Baumes aus der Familie derRötegewächse,zu denen auch dieKaffeepflanzegehört. Mitglieder desJesuitenordensbeobachteten diese Wirkung und brachten das Mittel in Pulverform erstmals 1640 nach Europa, wo es auch „Jesuitenpulver “genannt wurde. Der Baum wurde später als „Chinarinde“(Cinchonia) bekannt, das Medikament als „Chinin“.Chinin hat einen äußerst bitteren Geschmack. Es wird als Aromastoff fürTonic WaterundBitter Lemonverwendet. Bis heute hält sich die Legende, regelmäßiges Trinken vonGin Tonicschütze vor Malaria. Jedoch ist heutzutage die Chininkonzentration in einem Gin-Tonic-Drink viel zu gering.

Wie bereits russische Militärärzte 1853 in derMoldau,therapierten auch deutsche Militärärzte 1914 bis 1918 (etwa in Albanien) die Wechselfieber mit Chinin. Da dabei auch erfolglose Behandlungen vorkamen, kombinierten sie mit einerNeosalvarsantherapie.

Der Malariaerreger in Form der Plasmodien wurde am 6. November 1880 vom FranzosenAlphonse Laveranentdeckt, der inConstantine(Algerien) am Militärkrankenhaus arbeitete. Er erhielt dafür 1907 denNobelpreis für Medizin.

Ronald Ross

Im Jahr 1896 vermutete der Pathologe und Mitarbeiter vonGiovanni Battista GrassiAmico Bignami(1862–1929), dass die Malaria durch Mücken übertragen wird.Ronald Ross,Chirurgund General aus England, fand 1897 den Zusammenhang zwischen dem Malariaerreger und dem Stich der Anophelesmücke heraus und erhielt dafür 1902 den (zweiten)Nobelpreis für Medizin.Den Zusammenhang zwischen Mücken und Malaria hatten im Übrigen schon die alten Ägypter 3000 v. Chr. erkannt. Sie wurde als Fluch der Götter bzw. desNilsangesehen.

Ettoro MarchiafavaundAngelo Celliunterschieden 1889 die Tertiana und Quartana von schwereren Formen der Sumpffieber.

Julius Wagner-Jauregginfizierte 1917 einige seiner Patienten gezielt mit Malaria, um mit den auftretenden Fieberschüben dieprogressive Paralysezu behandeln. Diese sogenannteMalariatherapieerwies sich als erfolgreich und wurde bis zum Aufkommen vonAntibiotikapraktiziert, 1927 erhielt Wagner-Jauregg dafür den Medizin-Nobelpreis. Wegen der damit verbundenen Risiken gilt der Einsatz von Malaria als Therapeutikum heute jedoch als nicht mehr vertretbar.

Im Jahr 1934 gelangHans Andersagdie Entdeckung desChloroquins(Resochin genannt), eines sehr effektiven Wirkstoffs gegen Malaria, im Labor von Bayer in Wuppertal-Elberfeld (seinerzeit Teil derI. G. Farbenindustrie AG).

Deutsche Malariaforscher in derZeit des Nationalsozialismuswaren etwaClaus Schilling,Gerhard Rose,Franz Sioli,Heinrich Rugeund Wilhelm Sagel.

In Berlin kam es 1946 zu einer der letzten Malaria-Epidemien; sie ging von befallenen Soldaten aus Afrika und Südosteuropa aus.

In den 1950er Jahren begann dieWHOdasGlobal Eradication of Malaria Program.Neuansteckungen durch Mückenstiche sollten durch Besprühen der Innenwände der Häuser mitDDT-Lösung verhindert werden. Parallel dazu sollten die bereits Erkrankten mit Chloroquin behandelt werden, um auch die eigentlichen Erreger, diePlasmodien,zu bekämpfen. Die Kampagne war nur teilweise erfolgreich. In den Niederlanden, Italien, Polen, Ungarn, Portugal, Spanien, Bulgarien, Rumänien und Jugoslawien wurde Malaria bis Ende der 1960er Jahre dauerhaft ausgerottet. Auch in vielen Ländern Asiens sowie Süd- und Mittelamerikas konnte die Zahl der Neuansteckungen mit Malaria drastisch gesenkt werden. Hier wurden häufig nach ersten Erfolgen Geld und medizinisches Personal aus den Anti-Malaria-Kampagnen abgezogen und anderweitig eingesetzt. Dadurch blieben neue Malariafälle unentdeckt oder konnten nicht ausreichend behandelt werden. Im Lauf der Jahre traten DDT-Resistenzenbei verschiedenen Arten der Anophelesmücke auf. Zudem waren auch die Plasmodien teilweise gegen Chloroquin resistent geworden. Die WHO stellte ihr Programm zur Ausrottung der Malaria 1972 offiziell als gescheitert ein.

Die ChinesinTu Youyouisolierte 1971 den zur Behandlung der Malaria eingesetzten sekundären PflanzenstoffArtemisininaus demEinjährigen Beifuß(Artemisia annua, chinesisch: Qinghao) und wurde dafür 2015 mit dem Medizinnobelpreis ausgezeichnet.Weiterhin wurden andere Ansätze zur Erlangung entsprechender Wirkmoleküle beschrieben, die auf Berichten der traditionellen Anwendung von Pflanzen in Westafrika fußen.

2007 beschloss die WHO denWeltmalariatag(World Malaria Day), ein Aktionstag, der jährlich zum 25. April stattfindet.

Literatur

Leitlinien

• LeitlinieMalaria, Diagnostik und Therapie;DTG;Hrsg.:AWMFStand 28. Februar 2021

Deutschsprachige Bücher

• Jürgen Knobloch:Malaria – Grundlagen und klinische Praxis.Uni-Med, Bremen 2002,ISBN 3-89599-623-8.
• Waldemar Malinowski:Impfungen für Auslandsreisende und Malariaprophylaxe. Vademecum für niedergelassene Ärzte.Facultas, Wien 2001,ISBN 3-85076-538-5.

Hochschulschriften

• Margot Kathrin Dalitz:Autochthone Malaria im mitteldeutschen Raum.Halle (Saale) 2005,DNB976408880.(Dissertation. Martin-Luther-Universität, Halle-Wittenberg 2005Volltext onlinePDF, 1,87 MB).
• Desirée Bianca Wollgramm:Die Verbreitung und Bekämpfung der autochthonen Malaria in Deutschland – 1850 bis 1900.Düsseldorf 2016,DNB1121174647.(Dissertation. Universität Düsseldorf 2016,Volltext onlinePDF).

Englischsprachige Bücher

• Peter Perlmann, Marita Troye-Blomberg:Malaria Immunology.Karger, Basel 2002,ISBN 3-8055-7376-6.
• David Sullivan, Sanjeev Krishna (Hrsg.):Malaria. Drugs, disease and post-genomic biology.Springer-Verlag, Berlin 2005,ISBN 3-540-25363-7.
• David A. Warrell, Herbert M. Gilles:Essential Malariology.Arnold, London 2002,ISBN 0-340-74064-7.

Zeitschriften-Beiträge und Buch-Artikel

• Joel G. Breman, Martin S. Alilio, Anne Mills:The intolerable burden of Malaria II.In:The American journal of tropical medicine and hygiene.Band 71, Heft 2, Supplement. American Society of Tropical Medicine and Hygiene, Northbrook 2004,ISSN0002-9637.
• B. M. Greenwood, K. Bojang, C. J. Whitty, G. A. Targett:Malaria.In:The Lancet.Band 365, Nummer 9469, 2005,ISSN1474-547X,doi:10.1016/S0140-6736(05)66420-3.PMID 15850634,S. 1487–1498 (Review).
• Giacomo Maria Paganotti, Claudia Palladino, Mario Coluzzi:Der Ursprung der Malaria.In:Spektrum der Wissenschaft.2004, Nr. 3, Heidelberg 2004,ISSN0170-2971,S. 82–89.
• Walter A. Maier:Umweltveränderungen und deren Einflüsse auf krankheitsübertragende Arthropoden in Mitteleuropa am Beispiel der Stechmücken.In:Denisia.Band 6ISSN1608-8700;zugleich:Kataloge des Oberösterreichischen Landesmuseums.Neue Folge, Nr. 184, 2002, S. 535–547 (zobodat.at[PDF]).
• Winfried Schröder, Marcel Holy, Roland Pesch, Gunther Schmidt:Klimawandel und zukünftig mögliche temperaturgesteuerte Malariatransmission in Deutschland.In:Umweltwissenschaften und Schadstoffforschung.Band 22, Heft 3, 2010,ISSN0934-3504,S. 177–187.
• Manfred Vasold:Wechselfieber.In:Werner E. Gerabek,Bernhard D. Haage,Gundolf Keil,Wolfgang Wegner (Hrsg.):Enzyklopädie Medizingeschichte.de Gruyter, Berlin / New York 2005,ISBN 3-11-015714-4,S. 1468.
• Martin Kappas:Klimatologie: Klimaforschung im 21. Jahrhundert – Herausforderung für Natur- und Sozialwissenschaften.Spektrum, Heidelberg 2009,ISBN 978-3-8274-1827-2;7.2.1.Auswirkungen von Temperaturveränderungen auf die Malariaübertragung;7.2.2.Auswirkungen von Niederschlagsveränderungen auf die Malariaübertragungeingeschränkte Vorschauin der Google-Buchsuche.
• Marianne Abele-Horn:Antimikrobielle Therapie. Entscheidungshilfen zur Behandlung und Prophylaxe von Infektionskrankheiten.Unter Mitarbeit von Werner Heinz, Hartwig Klinker, Johann Schurz und August Stich, 2., überarbeitete und erweiterte Auflage. Peter Wiehl, Marburg 2009,ISBN 978-3-927219-14-4,S. 214–217 (Malaria).
• Gajanan K. Rathod et al.:New structural classes of antimalarials.In:European Journal of Medicinal Chemistry.Band242,15. November 2022,S.114653,doi:10.1016/j.ejmech.2022.114653(englisch).

Weblinks

Wiktionary: Malaria– Bedeutungserklärungen, Wortherkunft, Synonyme, Übersetzungen

Commons:Malaria– Sammlung von Bildern, Videos und Audiodateien

Wikinews: Malaria– in den Nachrichten

• Malaria– Informationen desRobert Koch-Instituts(Deutschland)
• Malaria.Bundesministerium für Soziales, Gesundheit, Pflege und Konsumentenschutz, 29. Juli 2024;abgerufen am 20. Oktober 2024(Österreich).
• Malaria.Bundesamt für Gesundheit BAG, 18. September 2024;abgerufen am 20. Oktober 2024(Schweiz).
• Empfehlungen zur Malariaprophylaxe der Deutschen Gesellschaft für Tropenmedizin und Internationale Gesundheit e. V.(DTG)
• WHO World Malaria Report 2021
• Guidelines for the treatment of malaria(PDF; 2,6 MB) 3. Auflage.WHO, April 2015 (englisch) WHO-Empfehlungen für die Behandlung der Malaria
• Erbgutsequenz von Plasmodium falciparum ist entschlüsselt.Nature
• Geschichte der Malaria in den Nordseemarschen(englisch)
• Heiner Schirmer:Parasit ohne Gnade.dctp.tv; Dokumentation.
• TED-talkabout "Cheese, dogs and a pill to kill mosquitoes and end malaria" atTEDxMaastricht,·Apr 2012
• Volker Weinl:Malaria. Bestechendes Odeur.pektrum.de, 9. August 2005; abgerufen am 11. Oktober 2022.

Einzelnachweise

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