Geschichte der Diabetologie

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DieGeschichte der Diabetologieist ein wichtiger Teil derMedizingeschichte,nicht zuletzt, weil insbesondere durch die Ergebnisse der Forschungen über das seit 1921 bekannteInsulinundInsulinpräparatederDiabetes mellitusseinen Schrecken als tödliche Krankheit verloren hat.

Antike

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Die erste Beschreibung von Diabetessymptomen findet sich imEbers Papyrusvon 1552 v. Chr., einer medizinischen Schriftrolle des alten Ägyptens. Es ist jedoch nicht eindeutig geklärt, ob tatsächlich Diabetes mellitus gemeint ist.[1]Untersuchungen der Mumie von PharaoninHatschepsut(1479–1458 v. Chr.) ergaben, dass sie anÜbergewicht,Diabetes mellitus undKrebslitt.[2]

Im 6. Jahrhundert v. Chr. stellte der indische ChirurgSushrutaklebrig-süßen Urin bei einem seiner Patienten fest. Im2. Jahrhundert n. Chr.beschrieb sein LandsmannCharakadas Krankheitsbild in derCharaka Samhitaschließlich folgendermaßen: „Du hast einen Patienten, der Harn lässt wie ein brünstiger Elefant, dessen Harn Honigharn oder Zuckerruhrharn heißt und dessen Harn süß schmeckt und die Ameisen und Insekten anlockt. “[3]

Um 100 n. Chr. verwendeteAretaioserstmals das Wortdiabétes(διαβήτης; ursprünglich ‚Saugheber‘, erst später – beiGalenos– „Harndurchfall “und „Durstkrankheit “) als Krankheitsnamen für eine Krankheit, bei der dem Körper zugeführte Flüssigkeit sofort wieder herausfließt[4]und er schrieb: „Der Diabetes ist eine rätselhafte Erkrankung. “[5]Er beschrieb die Symptome und den Verlauf: „Diabetes ist ein furchtbares Leiden, nicht sehr häufig beim Menschen, ein Schmelzen des Fleisches und der Glieder zu Harn… Das Leben ist kurz, unangenehm und schmerzvoll, der Durst unstillbar,… und der Tod unausweichlich. “[6]

Ursprünglich bedeutete imAltgriechischen„Diabetes, ό διαβητης, Genitiv διαβητου, Diabetae, eigentlich etwas Hindurchgehendes; auch: was etwas durch sich hindurchgehen lässt, zum Beispiel der Doppelheber; daher die Harnruhr; (passender könnte man den Abgang bei derLienterieso nennen!); διαβαινω, hindurchgehen [ich gehe hindurch]. “[7]Mit dem damaligen WortDoppelheberbezeichnete Ludwig August Kraus wegen seiner Form denHeber (Gerät)(lateinischsipho simplex, Saugheber, Winkelheber).

Mittelalter

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In der ersten Hälfte des 13. Jahrhunderts verfasste der arabische GelehrteAbd al-Latif al-Baghdadieinen Traktat über die Zuckerkrankheit.[8]

17. Jahrhundert

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Thomas Willis

Im Jahr 1675 beschriebThomas Willisden Geschmack des Urins bei Diabetes als „honigsüß “: “… tasted as if it has been mixed with honey”.[9]Auf ihn geht somit die Bezeichnung „mellitus “zurück; der Diabetes mellitus wurde einige Zeit auchWillis’ deseasegenannt.[5][10][11][12] Willis beschrieb auch die Symptome derdiabetischen Neuropathiebei seinen Patienten: “stinging and other (…) frequent contractions or convulsions, twinging of the tendons and other disturbancies”.[9]Heilen konnte er den Diabetes nicht: “It seems a most hard thing in this disease to draw propositions for curing, for that its cause lies so deeply hid, and hath its origin so deep and remote.” Er beobachtete zwar, dass es Patienten unter einer extrem hypokalorischen Diät vorübergehend besser ging, erkannte aber die Zusammenhänge noch nicht. Im Gegensatz zu seiner Kollegenschaft, die den Diabetes als reineNierenkrankheitansahen, vermutete er jedoch bereits, dass die Ursache im Blut liegen müsse.[9]

1683 entfernteJohann Konrad BrunnerHunden die Bauchspeicheldrüse und beobachtete als Folge extremen Durst undPolyurie;er gilt somit als Entdecker despankreoprivenDiabetes mellitus.[9]

18. Jahrhundert

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Im Jahr 1776 machte der britische Arzt und NaturphilosophMatthew Dobson(1732–1784) eine Art Zucker im Urin für dessen süßen Geschmack verantwortlich.[12]Einen Zusammenhang von Diabetes und Erkrankungen derBauchspeicheldrüsebeschrieb erstmals 1788Thomas Cowley.Johann Peter Franktraf 1794 als Erster die Unterscheidung in einen Diabetes mellitus undDiabetes insipidus.[13]Für die praktische Medizin nützliche Methoden zur Harnuntersuchung beschrieb[14]im 19. Jahrhundert der schottische Arzt und ChemikerWilliam Cruickshank.[15]

19. Jahrhundert

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1848 veröffentlichte der ChemikerHermann Fehlingeine Methode zur quantitativen Bestimmung von reduzierenden Zuckern die alsFehling-Probebekannt wurde. Nun konnte durch Bestimmung des Harnzuckerwertes die Krankheit besser diagnostiziert werden.

Paul Langerhans

Im Jahr 1860 behandelte der niederländische ArztJoseph Fles(1819–1905) einen Diabetiker mit Extrakten aus Kälberpankreas, vier Jahre später veröffentlichte er diese Versuche.Paul Langerhansbeschrieb in seiner Dissertation 1869 die Inselzellen im Gewebe des Pankreas, deren Funktion er allerdings nicht untersuchte.[16]Im gleichen Jahr berichtete Langdon-Down über einen Behandlungsversuch mitPankreatin(Extrakt aus gemahlenen Schweine-Bauchspeicheldrüsen, gewonnen aus Schlachtabfällen).

„Früher [war diePolydipsie] auch einSynonymfür Diabetes [mellitus], bei dem Polydipsie ein hervorstechendes Symptom bildet. “[17]So definierte 1865 derBrockhaus:Der „Diabetes (Harnruhr, Polyuria, Durstsucht, Polydipsia) [ist] die Folge des übermäßigen Wasserverlustes (Zucker- oder Honigharnruhr, Diabetes mellitus,Glucosuria). “[18]Später waren dagegen „krankhafter Durst, Diabetes insipidus “und Polydipsie Synonyme.[19][20][21]

1875 veröffentlichte der französische ArztApollinaire Bouchardatin Paris sein Werk „De la glycosurie ou Diabète sucré son traitement hygiénique “, in welchem er grundlegende und bis in die Gegenwart wichtige Prinzipien der Diabetesbehandlung darlegt, unter anderem eine spezielle Diät und die Bedeutung vonGewichtsreduktion,körperlicher Aktivität, Stoffwechselkontrolle und einer Schulung der Patienten. Sein LandsmannÉtienne Lancereauxprägte 1880 in einer Veröffentlichung die BegriffeDiabete maigre(„magerer Diabetes “, heute: Typ 1) undDiabete gras(„fetter Diabetes “, heute: Typ 2) und begründete damit die Unterscheidung verschiedener Diabetes-Formen.

1889 beschriebWilhelm von Leubeden häufigen Zusammenhang von Pankreaserkrankungen und Diabetes mellitus. Die deutschen ÄrzteOskar Minkowski(1858–1931) undJosef von Mering(1849–1908)[22]entfernten im gleichen Jahr die Bauchspeicheldrüse von Hunden, um die Auswirkung auf den Fettstoffwechsel zu beobachten. Dabei entdeckten sie jedoch, dass sie dadurch einen Diabetes (mellitus) auslösen.[11]

Zu Ehren von Paul Langerhans nannte der französische PathologeÉdouard Laguesse(1861–1927) 1893 die Zellanhäufungen „Ilots de Langerhans “, „Langerhanssche Inseln“.Er postulierte auch ihre Funktion alsendokrines(hormonproduzierendes) Gewebe mit regulatorischer Wirkung auf den Stoffwechsel.[23]

Im selben Jahr versuchte Minkowski die Zufuhr eines Pankreasextraktes durchsubkutaneInjektion. Minkowski,HédonundThiroloixentdeckten, dass nach Entfernung der Pankreas der Diabetes ausbleibt, wenn Pankreassubstanz irgendwo unter die Haut transplantiert wird.Carl von Noordenveröffentlichte 1898 die zweite Auflage vonDie Zuckerkrankheit und ihre Behandlung.

Erste Hälfte des 20. Jahrhunderts

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Nicolae Paulescu
Frederick Banting (rechts) und Charles Best mit einem ihrer Versuchshunde; man beachte den Behälter am Bauch des Hundes
Insulinkristalle, in der Schwerelosigkeit gezüchtet[24]

1900 erkannteLeonid PoP Sobolew(1876–1919) die „Inseln “als Produktionsstätten blutzuckersenkender Substanzen.[16]

Im Jahr 1902 entwickelteCarl von Noordeneine Diäthaferkur, die den Blutzuckerspiegel senkt.[25]Der deutsche InternistGeorg Ludwig Zülzer(1870–1949) untersuchte 1903 einen therapeutischen Bauchspeicheldrüsenextrakt, der den Blutzucker senken kann und der erste Ansatz zur Therapie des Diabetes mellitus ist. Wegen schwerer Nebenwirkungen, die möglicherweiseallergischer Naturwaren, konnte das als „Zülzer-Extrakt “bezeichnete Präparat jedoch nicht beim Menschen eingesetzt werden.

Für die noch unbekannte Substanz schlug der BelgierJean de Meyerden NamenInsulin,abgeleitet vom lateinischeninsula(„Insel “) vor.[26]1910 nannte der englische PhysiologeEdward Albert Sharpey-Schaferdie den Diabetikern fehlende Substanz aus dem Pankreas „Insulin “.[27]Wer den Namen zuerst geprägt hat, ist aus den vorliegenden Quellen nicht klar ersichtlich.

Um 1905 hatte der klinische Chemiker Ivar Christian Bang (1869–1918) inLundeine zuverlässige und kostengünstige Methode[28]zur Blutzuckerbestimmung entwickelt.[29]

1916 gelang esNicolae Paulescuerstmals, Insulin aus Pankreasgewebe zu gewinnen. Er nannte das PräparatPankrein,es war bei einem diabetischen Hund wirksam. 1921 veröffentlicht Paulescu seine Erkenntnisse, im Jahr darauf ließ er das Herstellungsverfahren für Pankrein in Rumänien patentieren.

AuchFrederick G. BantingundCharles H. Bestgelang 1921 die Extraktion von Insulin aus Bauchspeicheldrüsen tierischerFeten,sie nannten esIsletin.Auch sie führten ihre Experimente an Hunden durch, denen die Bauchspeicheldrüse operativ entfernt worden war. Sie bestätigen in ihren Publikationen die Arbeiten Paulescus. Frühere Versuche anderer Wissenschaftler waren nicht erfolgreich gewesen, da andere Verdauungssäfte des Pankreas das Insulin zerstörten, weil sie die komplette gemahlene Bauchspeicheldrüse verwendet hatten. Der BiochemikerJames Collipwurde vonJohn James Rickard Macleodbeauftragt, Banting und Best zu unterstützen. Collip gelang es, mittels fraktionierterEiweißfällungmit hochprozentigem Alkohol einen wesentlich reineren Extrakt zu gewinnen.[30]

1922 gelang dem Team um Banting und Best die erste Rettung einesDiabetikers.Der 13 Jahre alte Leonard Thompson, der seit eineinhalb Jahren an der Krankheit litt, wurde von ihnen im Toronto General Hospital mit Rinderinsulin behandelt. Schon nach drei Tagen ist sein Harn frei von Zucker undAceton.[31]Banting, Best, Collip, Campbell und Fletcher berichteten darüber im Canadian Medical Association Journal.[32]Thompson überlebte 14 Jahre lang, bis er an einer Lungenentzündung ohne Zusammenhang mit seinem Diabetes starb. Der im Juli 1922 behandelteTheodore Ryder,zum damaligen Zeitpunkt fünf Jahre alt, überlebte sogar 70 Jahre lang und erreichte damit die wahrscheinlich längste dokumentierte Überlebensdauer eines Diabetes-Patienten in der Medizingeschichte.

1922 gründete der Senat der Universität Toronto ein Komitee, um die industrielle Herstellung von Insulin nach dem patentierten Verfahren zu kontrollieren. Zunächst wurde mit der Firma Lilly ein Vertrag geschlossen.[33]

Banting und MacLeod erhielten 1923 denNobelpreis für Physiologie oder Medizin„für die Entdeckung des Insulins “; sie teilten später den Preis freiwillig mit Best und Collip. Im selben Jahr brachteEli Lilly and Company,die mit Banting und Best zusammengearbeitet hatten, in Toronto das erste Insulinpräparat „Iletin “[34]auf den Markt. Auch die Insulinproduktion in Europa begann 1923. Am 31. Oktober stellten dieFarbwerke Hoechstdas aus Kälber- und Rinder-Bauchspeicheldrüsen hergestellte „Insulin Hoechst “vor.[35]Weitere Produktionsstätten entstanden in Dänemark (Hagedorn) und Österreich.

In den folgenden Jahrzehnten wurde Insulin aus den Bauchspeicheldrüsen von Rindern und Schweinen gewonnen. Obwohl auch tierisches Insulin beim Menschen wirkt, gab es trotzdem Versuche, menschliches Insulin zu produzieren, da die Behandlung mit unmodifiziertem tierischen Insulin oft zu schwerwiegenden immunologischen Nebenreaktionen führte.

1926 gelang esJohn Jacob Abel(1857–1938) an der Johns-Hopkins-Universität in Baltimore, Insulin in reiner, kristalliner Form darzustellen.[16]Zwei Jahre später wiesOskar Wintersteiner(1898–1971) nach, dass Insulin einProteinist.

Gerhardt Katscheröffnete 1930 in Garz auf Rügen das erste Diabetikerheim in Europa, in dem Patienten betreut und im Umgang mit der Krankheit geschult wurden. Das zweite Heim inKarlsburgfolgte 1947.

1931 bestimmten Sjögren undThe SvedbergdiemolareMasse des Insulins, ein Jahr später begannDorothy Crowfoot Hodgkinin Oxford die chemische Analyse des Insulins. Es sollte 35 Jahre dauern, bis die gesamte Struktur entschlüsselt war.

1933 schlugManfred SakeldieInsulinschocktherapiein derPsychiatrievor, um die Symptome von Krankheitsbildern wiePsychosen,DepressionenoderDrogensuchtzu behandeln. Sie wurde teilweise auch zusammen mit derElektrokonvulsionstherapieweitverbreitet bis etwa Mitte der 50er Jahre angewendet (Kombinationsschock).

David Aylmer Scottentwickelte 1934 das erste Zinkinsulin, nachdem er gezeigt hatte, dass Insulin Zink enthält und es dadurch in seiner Wirkung gebremst wird. Das langwirkende InsulinpräparatNeutrales Protamin Hagedorn(NPH-Insulin) stellteHans Christian Hagedorn1936 erstmals her.

Ein Jahr später prägteGerhardt Katschin seinenGarzer Thesenden Begriff „bedingt gesund “für Diabetiker. Die Unterscheidung des Diabetes mellitus in verschiedene Formen anhand von Unterschieden in der Insulinsensitivität beschriebHarold Percival Himsworth1939.

Das EhepaarCarl FerdinandundGerty Corierhielt 1947 den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin „für ihre Entdeckung des Verlaufs deskatalytischenGlykogen-Stoffwechsels “. DerCori-Zyklusist ein wichtiger Teil des Zuckerstoffwechsels. Der zweite Teil des Medizin-Nobelpreises ging anBernardo Alberto Houssay„für seine Entdeckung der Bedeutung der Hormone desHypophysenvorderlappensfür den Zuckerstoffwechsel “. 1950 wurde dieInternational Diabetes Federationgegründet.

Zweite Hälfte des 20. Jahrhunderts

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Frederick Sanger
Insulin-Pens

1955 publizierteFrederick Sangernach zwölfjähriger Arbeit, an der auchHans Tuppybeteiligt war, die komplette Aminosäurensequenz des Insulins. Dafür wurde er 1958 mit dem zweitenNobelpreisin der Geschichte des Insulins, diesmal im Bereich Chemie, „für seine Arbeiten über die Struktur der Proteine, besonders des Insulins “ausgezeichnet.

Die Ära desRadioimmunassays,entwickelt vonRosalyn Sussman YalowundSolomon Aaron Berson,begann 1959. Damit war die Bestimmung des Insulinspiegels im Blut möglich geworden. Nicol und Smith beschrieben 1960 die Struktur vonHumaninsulin.1963 gelangHelmut Zahnund seinem Team amDeutschen Wollforschungsinstitutin Aachen die weltweit erste chemische Synthese des Insulins. Auf Grund der über 200 Synthesestufen konnte diese Insulinsynthese jedoch noch nicht industriell genutzt werden. Sie räumte allerdings mit dem Vorurteil auf, dass man Proteine nicht synthetisieren könne.Konrad BlochundFeodor Lynenerhielten ein Jahr später den Medizin-Nobelpreis „für ihre Entdeckungen über den Mechanismus und die Regulation des Stoffwechsels von Cholesterin und Fettsäuren “. Sie schufen wichtige Grundlagen für die Behandlung von Fettstoffwechselstörungen, die beim Diabetes Typ 2 eine wichtige Rolle spielen.

Aufbauend auf einer 1958 erschienenen Veröffentlichung des amerikanischen PathologenPhilip Medford LeComptebeschrieb der belgische PathologeWilly Gepts1965 eine alsInsulitisbezeichnete Infiltration vonZellendesImmunsystemsin die Langerhans-Inseln als charakteristisch für den Typ-1-Diabetes und leistete damit einen wichtigen Beitrag zum Verständnis dieser Diabetes-Form alsAutoimmunerkrankung.Im selben Jahr entdeckteDonald F. Steiner,dass das zweikettige Insulin nicht „zusammengesetzt “wird, sondern aus einer einzigen Kette, demProinsulin,entsteht.[36]1969 klärte die Arbeitsgruppe imLaboratory of molecular biophysicsin Oxford umDorothy Crowfoot Hodgkindie dreidimensionale Proteinstruktur des Insulins auf.[37][38][39]Mehrere Forscherteams entdeckten 1970 die Tatsache, dass Insulin an der Oberfläche von Zellen gebunden wird.

ElektronischeBlutzuckermessgerätegibt es seit Anfang der 1970er-Jahre. Die Schulung der Patienten beim Umgang mit den Geräten wurdeDiabetesberaternübertragen. Entsprechende Aus- und Fortbildungen gibt es seit 1983. Seit den 1990er-Jahren kamen in der Folge immer kleinere und genauere Geräte auf den Markt, die seitdem weit verbreitet sind und zur Standardtherapie des Diabetes mellitus gehören.[40]

1972 verlieh dieDeutsche Diabetes-Gesellschaft(DDG) erstmals diePaul-Langerhans-Medaillefür Forschungsleistungen auf dem Gebiet der Diabetologie.Rosalyn Sussman Yalowwurde 1977 für die Entwicklung radioimmunologischer Methoden der Bestimmung von Peptidhormonen mit demNobelpreis für Physiologie oder Medizinausgezeichnet.

Im Jahr 1976 schufenRainer ObermaierundRolf GeigerbeiHoechstdie enzymatische Synthese von Humaninsulin aus Schweineinsulin, das sich von Humaninsulin in nur einer Aminosäureeinheit unterscheidet.[41]Das Produkt kam 1983 auf den Markt.

Die gentechnische Herstellung von Insulin gelang erstmals 1979 beiGenentech.Hierzu wurden entsprechende Gene inE.coli-Bakterien eingeschleust.[11]Zwei Jahre darauf war es zum ersten Mal möglich, dieses synthetische Insulin durch gentechnisch veränderte Bakterien in großen Mengen herzustellen, und das Produkt kam 1982 auf den amerikanischen Markt. Inzwischen übernehmen auch Hefepilze diese Aufgabe. In Deutschland wurde die Herstellung von Humaninsulin durch gentechnisch veränderten Bakterien erst im Jahr 1998 erlaubt.[41]

Joan Massagué Soléentdeckte 1980 u. a. denInsulinrezeptor.[42]

Der erste Bericht über die erfolgreiche Behandlung einer Diabetikerin mit einer im Bauchraum implantierbaren Infusionshilfe „Infusaid “, einem Vorläufer derInsulinpumpe,stammt aus dem Jahr 1984.[43]

1985 wurde der ersteInsulinpen,der NovoPen vonNovo Nordisk,auf den Markt gebracht. Der Geburtstag vonFrederick Bantingwurde 1991 von derIDFund derWHOzumWeltdiabetestagbestimmt. In diesem Jahr zeigtenZygmunt S. Derewenda,Urszula Derewendau. a., dass sich das Insulinmolekül bei der Bindung an den Insulinrezeptor verändert (Konformationsänderung). Was genau passiert, ist bis heute Gegenstand von Untersuchungen. Außerdem ermitteltenSteven P. SmeekensundDonald F. Steiner1991 nach langjährigen Arbeiten die Enzyme, die im Körper aus dem Proinsulin das Insulin produzieren.

1996 kommt mitLisprovonLillydas erste schnellwirkende Insulinanalogon auf den Markt; das zweite war im Jahr 1998Insulin aspartvon Novo Nordisk. Beide Proteine unterscheiden sich in nur wenigen Aminosäureresten von Humaninsulin und werden von gentechnisch veränderten Bakterien hergestellt.[41]

21. Jahrhundert

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Das erste langwirkende Analoginsulin wird 2000 mitInsulin glarginvonAventisverkauft. Vier Jahre danach wirdInsulin detemirvonNovoals zweites Langzeit-Analoginsulin verfügbar gemacht. 2005 wird mit Symlin®, einem Analogon des HormonsAmylin,das seit Insulin erste Medikament zur Behandlung des Typ-1-Diabetes von der FDA zugelassen.[44]Das dritte schnellwirkende Analoginsulin wird 2000 mitInsulin glulisinvonSanofi-Aventiszur Verfügung gestellt.

2006 ermittelten McKern u. a. in einer Arbeit erstmals die Struktur der gesamten extrazellulären Domäne des Insulinrezeptors (über 1800 Aminosäuren) röntgenkristallografisch.[45]2007 wurde derWeltdiabetestagvon derUNOzu einem UNO-Aktionstag erklärt.

Seit den frühen 1990er Jahren und gehäuft nach der Jahrhundertwende sindInsulinpumpenim Einsatz. Eine Insulinpumpe enthält ein Reservoir für Insulin und gibt eine für den Patienten für 24 Stunden individuell einzustellende kontinuierliche Basalrate ab. EinBoluswird jeweils für Mahlzeiten oder Korrekturen (bei Hyperglykämien) manuell abgegeben. Die Insulinpumpe ist über einenKatheteram Körper mit einer Injektionsnadel bzw. -schlauch zur subkutanen Insulinabgabe verbunden. Verbessert wurde die Pumpentechnologie durch die kontinuierliche Gewebezuckermessung (Continuous Glucose Monitoring). Hier wird neben der Pumpe ein zweiter Katheter am Körper angebracht. Ein Sensor misst kontinuierlich die Höhe des Gewebezuckers und überträgt die Werte an die Pumpe oder an ein eigenes Gerät. Dieses kann einen Alarm auslösen, wenn der Blutzucker unterhalb oder oberhalb eines Toleranzwertes liegt. Auch können neue Modelle bei einem so gemessenem Ergebnis unterhalb eines kritischen Wertes automatisch abgestellt werden (um eineHypoglykämiezu bekämpfen) oder es kann ein Bolus abgegeben werden (um eine Hyperglykämie zu bekämpfen). Die jüngste Insulinpumpentechnologie ist die Herstellung einesgeschlossenen Regelkreises,bei dem die Pumpe neben dem Insulin selbständigGlucagonzur Gegenregulierung bei gefährlicher Unterzuckerung abgibt.[46]

Siehe auch

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Literatur

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  • Colin W. Ward, Michael C. Lawrence:Landmarks in Insulin Research.In:Frontiers in Endocrinology.2, 2011, S.,doi:10.3389/fendo.2011.00076.
  • Peter Dilg:Insulin.In: Werner E. Gerabek, Bernhard D. Haage, Gundolf Keil, Wolfgang Wegner (Hrsg.):Enzyklopädie Medizingeschichte.De Gruyter, Berlin 2005,ISBN 3-11-015714-4,S. 680.
  • P. De Meyts:Insulin and its receptor: structure, function and evolution.In:BioEssays: news and reviews in molecular, cellular and developmental biology.Band 26, Nummer 12, Dezember 2004, S. 1351–1362,ISSN0265-9247.doi:10.1002/bies.20151.PMID 15551269.(Review).
  • Dietrich von Engelhardt(Hrsg.):Diabetes: Its Medical and Cultural History. Outlines – Texts – Bibliography.Springer-Verlag, Berlin / Heidelberg / New York 1989,ISBN 3-540-50950-X,491 Seiten.
  • Johannes Steudel:Die Geschichte des Diabetes.In:Diabetiker.3, 1953, S. 45 f., 61 f. und 71 f.
  • N. Sp. Papaspyros:The history of Diabetes mellitus.London 1952.
  • Th. Cawley:Von einer Harnruhr, bei der bloß die Eigenschaft des Urins verändert wurde, nebst einigen Bemerkungen über die verschiedenen Theorien von dieser Krankheit.In:Sammlung auserlesener Abhandlungen zum Gebrauche praktischer Ärzte.Band 13, Stück 1. Leipzig 1789, S. 112 ff.
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Einzelnachweise

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  1. ↑Geschichte des Diabetes1550 v. Chr.-100n.Chr.Abgerufen am 9. September 2021.
  2. ↑Diabetes-kranke Pharaonin und erster Diabetes-Bericht aus dem alten Ägypten.Abgerufen am 9. September 2021.
  3. ↑Stern.de: Das Geheimnis des Honig-Urins(Mementovom 17. Februar 2015 imInternet Archive), aufgerufen am 17. Februar 2015
  4. ↑Thomas Schlich:Diabetes.In:Werner E. Gerabek,Bernhard D. Haage,Gundolf Keil,Wolfgang Wegner (Hrsg.):Enzyklopädie Medizingeschichte.De Gruyter, Berlin / New York 2005,ISBN 3-11-015714-4,S. 298 f.; hier: S. 298.
  5. ↑abGerhard-Walter Schmeisl:Schulungsbuch für Diabetiker.Elsevier, München 2005,ISBN 3-437-47271-2
  6. ↑Peter Fasching:Insulinanaloga – mehr Lebensqualität für insulinpflichtige Diabetiker.Vortrag auf der ÖDG-Jahrestagung, Innsbruck 2007
  7. ↑Georg August Kraus:Kritisch-etymologisches medicinisches Lexikon,3. Auflage, Verlag der Deuerlich- und Dieterichschen Buchhandlung, Göttingen 1844, S. 305.archive.org
  8. ↑Hans-Jürgen Thies:Der Diabetestraktat ʿAbd al-Latīf al-Bagdādīs. Untersuchungen zur Geschichte des Krankheitsbildes in der arabischen Medizin.(Medizinische Dissertation Bonn: Orientalisches Seminar der Universität) Bonn 1971 (=Bonner orientalistische Studien, Neue Folge.Hrsg. vonOtto Spies,Band 21).
  9. ↑abcdElizabeth Lane Furdell:Fatal thirst: diabetes in Britain until insulin.ISBN 90-04-17250-5,S. 89
  10. ↑Thomas Willis:Pharmaceutice rationalis. Sive Diatriba de medicamentorum operationibus in humano corpore.1674/1675Scan bei Google Books(PDF) S. 217, im PDF 274
  11. ↑abcInsulin – eine Erfolgsgeschichte der modernen Medizin.(PDF; 1,2 MB) Forschung für Leben: Biofocus Nr. 69
  12. ↑abM. Dobson:Nature of the urine in diabetes.In:Medical Observations and Inquiries.5. Jahrgang, 1776,S.298–310.
  13. ↑Heinz Schott und Mitarbeiter:Die Chronik der Medizin.Chronik-Verlag, 1993,ISBN 3-611-00273-9.
  14. ↑auch in:John Rollo:Cases of the Diabetes mellitus; with The results of the trials of certain acids, and other substances, in the cure of the Lues venerea.[1797] 2., vermehrte Auflage. T. Gillet für C. Dilly, in the Poultry, London 1798.
  15. ↑Johanna Bleker:Die Geschichte der Nierenkrankheiten.Boehringer Mannheim,Mannheim 1972, S. 80–81.
  16. ↑abcBernhard Meyer:Hoffnung der Diabetiker, Opfer der Tuberkulose.In:Berlinische Monatsschrift(Luisenstädtischer Bildungsverein).Heft 7, 1997,ISSN0944-5560,S.56–60(luise-berlin.de– Porträt von Paul Langerhans).
  17. ↑Walter Guttmann:Medizinische Terminologie.Verlag Urban & Schwarzenberg, Berlin / Wien 1902, Spalte 791.
  18. ↑Allgemeine deutsche Real-Encyklopädie für die gebildeten Stände – Conversations-Lexikon,11. Auflage,5. Band,F. A. Brockhaus-Verlag,Leipzig 1865, S. 328 f.
  19. ↑Julius Mahler:Kurzes Repetitorium der medizinischen Terminologie.4. Auflage. Verlag vonJohann Ambrosius Barth,Leipzig 1922, S. 162.
  20. ↑Otto Dornblüth:Wörterbuch der klinischen Kunstausdrücke.Verlag von Veit & Comp., Leipzig 1894, S. 106.
  21. ↑Herbert Volkmann (Hrsg.):GuttmannsMedizinische Terminologie.30. Auflage. Verlag Urban & Schwarzenberg, Berlin / Wien 1941, Spalte 763.
  22. ↑Josef von Mering,Oskar Minkowski:Diabetes mellitus nach Pankreasexstirpation.In:Archiv für experimentelle Pathologie.Band 26, 1890, S. 371 ff.
  23. ↑Biografie von G.-E. Laguesse.(Mementovom 24. Oktober 2007 imInternet Archive) (französisch)
  24. ↑Bildergalerie der NASA(MementodesOriginalsvom 10. Februar 2012 imInternet Archive)Info:Der Archivlink wurde automatisch eingesetzt und noch nicht geprüft. Bitte prüfe Original- und Archivlink gemäßAnleitungund entferne dann diesen Hinweis.@1@2Vorlage:Webachiv/IABot/mix.msfc.nasa.gov
  25. ↑Zitiert nach dem Wikipedia-Artikel
  26. ↑History of Diabetes Timeline.(Mementovom 31. Dezember 2006 imInternet Archive) University of Massachusetts
  27. ↑expasy.org
  28. ↑Ivar Christian Bang:Methoden zur Mikrobestimmung einiger Blutbestandteile.Wiesbaden 1916.
  29. ↑Christoph Gradmann:Bang, Ivar Christian.In:Werner E. Gerabek,Bernhard D. Haage,Gundolf Keil,Wolfgang Wegner (Hrsg.):Enzyklopädie Medizingeschichte.De Gruyter, Berlin / New York 2005,ISBN 3-11-015714-4,S. 137.
  30. ↑Geschichte der Entdeckung des Insulins durch Banting, Best, Collip und MacLeod.(Mementovom 26. März 2012 imInternet Archive) Österreichische Diabetes Gesellschaft
  31. ↑Charles Wassermann:Insulin. Der Kampf um eine Entdeckung.Ullstein 1991,ISBN 3-548-34769-X
  32. ↑F. G. Banting, C. H. Best, J. B. Collip, W. R. Campbell, A. A. Fletcher:Pancreatic extracts in the treatment of diabetes mellitus.In:Canadian Medical Association Journal.12, 1922, S. 141–146.
  33. ↑Peter Dilg:Zur Frühgeschichte der industriellen Insulin-Herstellung in Deutschland.In:Pharmazie in unserer Zeit.Nr. 1, 2001.
  34. ↑80 Jahre Insulin – Wie zwei kanadische Forscher Medizingeschichte schrieben.27. Juli 2001,abgerufen am 29. Dezember 2018(inkl. Foto des Präparates).
  35. ↑Sanofi-Aventis: Insuline gestern und heute@1@2Vorlage:Toter Link/ diabetesportal.at(Seite nicht mehr abrufbar,festgestellt im April 2018.Suche in Webarchiven)Info:Der Link wurde automatisch als defekt markiert. Bitte prüfe den Link gemäßAnleitungund entferne dann diesen Hinweis.
  36. ↑D. F. Steiner, P.E. Oye:The Biosynthesis of Insulin and a Probable Precursor of Insulin by a Human Islet Cell Adenoma.In:Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A.,1967, 57, S. 473–480. D.F. Steiner, D. Cunningham, L. Spigelman, B. Aten:Insulin Biosynthesis: Evidence for a Precursor.In:Science,1967, 157, S. 697–700.
  37. ↑M. J. Adams, T. L. Blundell, E. J. Dodson, G. G. Dodson, M. Vijayan, E. N. Baker, M. M. Harding, D. C. Hodgkin, B. Rimmer, S. Sheat:Structure of Rhombohedral 2 Zinc Insulin Crystals.In:Nature,224, 1969, S. 491–495,doi:10.1038/224491a0.
  38. ↑Dorothy Crowfoot Hodgkin:X Rays and the Structure of Insulin.In:British Medical Journal,1971, 4, 447–451,PMC 1799667(freier Volltext)
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