Neuropilin-1 and Leucine-rich Repeat containing Protein 15
| Neuropilin-1 and Leucine-rich Repeat containing Protein 15 | ||
|---|---|---|
| Andere Namen |
LRRC15, LIB, Leucine rich repeat containing 15 | |
| Masse/LängePrimärstruktur | 581Aminosäuren,64.366Da | |
| Bezeichner | ||
| Externe IDs | ||
| Vorkommen | ||
| Homologie-Familie | Hovergen | |
| Orthologe | ||
| Mensch | Maus | |
| Entrez | 131578 | 74488 |
| Ensembl | ENSG00000172061 | ENSMUSG00000052316 |
| UniProt | Q8TF66 | Q80X72 |
| Refseq(mRNA) | NM_130830 | NM_028973 |
| Refseq(Protein) | NP_570843 | NP_083249 |
| PubMed-Suche | 131578 | 74488
|
Neuropilin-1 and Leucine-rich Repeat containing Protein 15(LRRC15) ist einMembranproteinundResistenzfaktor,das als Reaktion aufTumorenundviraleInfektionen vermehrt gebildet wird. Vermutlich ist LLRC15 beteiligt an derResistenzgegen schwere Verläufe einer Infektion mitSARS-CoV-2.[1][2][3]
Eigenschaften
[Bearbeiten|Quelltext bearbeiten]LRRC15 dientZell-Zell-Kontaktenund der Bindung an dieextrazelluläre Matrix.[4]In normalenGewebenwird LLRC15 kaum gebildet.[5]Dagegen tritt es in Anwesenheit von Tumoren sowohl in den umgebendenFibroblastenals auch auf manchen TumorzellenmesenchymalenUrsprungs auf (Sarkom,Melanom,Glioblastom).[5]Daher wird LRRC15 zur Behandlung von Tumoren untersucht.[4]DasSpike-Glykoprotein von SARS-CoV-2bindet an LRRC15.[6]Nach Bindung an LRRC15 unterdrückt LRRC15 die Biosynthese vonKollagenund fördert die Biosynthese von verschiedenen antiviralen Proteinen wieIFIT,OASund Proteinen derMx-Familie.[7]
LRRC15 bindet von der extrazellulären MatrixLaminin,Fibronectinund Kollagen.[8]DieGenexpressionvon LRRC15 wird durch den Botenstoff derImmunantwortTGF-βinduziert.[5]
Struktur
[Bearbeiten|Quelltext bearbeiten]LRRC15 besteht zum größten Teil aus parallel angeordnetenβ-Faltblatt-Strukturen.[8]DasSignalpeptidamN-Terminus(Position 1–21) wird durchProteasenabgespalten.[9]Die mit Abstand größteProteindomäneliegt extrazellulär (22–538), wohingegen dieTransmembrandomäne(539–559) und die intrazelluläre Proteindomäne (560–581) deutlich kürzer sind.[9]Es ist anN75 und N369glykosyliert.[8]Der Name stammt von 17Leucine-rich Repeatsin der extrazellulären Domäne.[9]
Einzelnachweise
[Bearbeiten|Quelltext bearbeiten]- ↑Studie aus Australien, veröffentlicht bei Plos Biology
- ↑Studie aus Cambridge (UK), veröffentlicht bei Plos Biology
- ↑Studie der Brown University (USA), veröffentlicht bei Plos Biology
- ↑abU. Ray, C. L. Pathoulas, P. Thirusangu, J. W. Purcell, N. Kannan, V. Shridhar:Exploiting LRRC15 as a Novel Therapeutic Target in Cancer.In:Cancer Research.Band 82, Nummer 9, Mai 2022, S. 1675–1681,doi:10.1158/0008-5472.CAN-21-3734,PMID 35260879,PMC 9064950(freier Volltext).
- ↑abcJ. W. Purcell, S. G. Tanlimco, J. Hickson, M. Fox, M. Sho, L. Durkin, T. Uziel, R. Powers, K. Foster, T. McGonigal, S. Kumar, J. Samayoa, D. Zhang, J. P. Palma, S. Mishra, D. Hollenbaugh, K. Gish, S. E. Morgan-Lappe, E. D. Hsi, D. T. Chao:LRRC15 Is a Novel Mesenchymal Protein and Stromal Target for Antibody-Drug Conjugates.In:Cancer Research.Band 78, Nummer 14, Juli 2018, S. 4059–4072,doi:10.1158/0008-5472.CAN-18-0327,PMID 29764866.
- ↑R. L. Berkowitz, D. A. Ostrov:The Elusive Coreceptors for the SARS-CoV-2 Spike Protein.In:Viruses.Band 15, Nummer 1, Dezember 2022, S.,doi:10.3390/v15010067,PMID 36680105,PMC 9862613(freier Volltext).
- ↑Lipin Loo, Matthew A. Waller, Cesar L. Moreno, Alexander J. Cole, Alberto Ospina Stella, Oltin-Tiberiu Pop, Ann-Kristin Jochum, Omar Hasan Ali, Christopher E. Denes, Zina Hamoudi, Felicity Chung, Anupriya Aggarwal, Jason K. K. Low, G. Gregory Neely:Fibroblast-expressed LRRC15 is a receptor for SARS-CoV-2 spike and controls antiviral and antifibrotic transcriptional programs.In:PLOS Biology,9. Februar 2023.doi:10.1371/journal.pbio.3001967.
- ↑abcGeneCards:LLRC15.In:genecards.org.Abgerufen am 11. Februar 2023.
- ↑abcUniprot:UniProt LRC15_HUMAN.In:uniprot.org.Abgerufen am 11. Februar 2023(englisch).