Clonazepam
| Clonazepam | ||
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| Nombre (IUPAC) sistemático | ||
| 5-(2-)-1,3-dihidro-7-nitro-2H-1,4-benzodiazepina-2-ona | ||
| Identificadores | ||
| Número CAS | 1622-61-3 | |
| Código ATC | N03AE01 | |
| PubChem | 2802 | |
| DrugBank | DB01068 | |
| ChemSpider | 2700 | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C15H10N3ClO3 | |
| Peso mol. | 315,715 g/mol | |
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[O-][N+](C1=CC2=C(C=C1)NC(CN=C2C3=CC=CC=C3Cl)=O)=O
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InChI=1S/C15H10ClN3O3/c16-12-4-2-1-3-10(12)15-11-7-9(19(21)22)5-6-13(11)18-14(20)8-17-15/h1-7H,8H2,(H,18,20).
Key: DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N | ||
| Farmacocinética | ||
| Biodisponibilidad | 90 % | |
| Metabolismo | hepático,víacitocromo P450 3A4 | |
| Vida media | 18 a 50 horas | |
| Excreción | renal | |
| Datos clínicos | ||
| Nombre comercial | Coquan, Clonagin, Clonex, Diocam, Klonopin, Kriadex, Linotril, Paxam, Rivotril, Zatrix | |
| Vías de adm. | oral, intravenosa, sublingual | |
Elclonazepames un fármaco perteneciente al grupo de lasbenzodiacepinasque actúa sobre elsistema nervioso central,con propiedadesansiolíticas,anticonvulsionantes,miorrelajantes,sedantes,hipnóticasyestabilizadoras del estado de ánimo.Se utiliza como antiepiléptico, es particularmente útil en el tratamiento de crisis de ausencia y ausencias atípicas, y altamente efectivo en cualquier desorden de ansiedad.
Se comercializa, entre otros, bajo los nombres de Kriadex, Rivotril en México (y España), Klonopin en EUA o simplemente Clonazepam en servicios públicos como medicamento genérico.
Tiene un efectoansiolíticoehipnótico,también como estabilizador del estado de ánimo a corto plazo. Causaamnesia anterógrada.
En dosis muy altas, o altas con poca tolerancia, causa una fuerte amnesia pudiendo ser total a corto plazo (dependiendo de la vida media de la benzodiacepina sobredosificada), con desinhibición conductual, provocando alta probabilidad de accidentes graves y actividades riesgosas/inesperadas. Aunque una sobredosis puede causar esta amnesia por algunos días, si se consume únicamente benzodiacepina es casi imposible la muerte por sobredosis. Puede ser letal en caso de usarse con otras drogas (otras benzodiacepinas, depresores delSNC,estimulantes y/o analgésicos comoTramadol,Codeína,Morfina,entre otros) causando fallo respiratorio y conllevando a la muerte si no se trata por un paramédico o experto, o conflumazenil,un compuesto que contrarresta el efecto, pero que está disponible solamente en hospitales.
En dosis crónicas, altas y a largo plazo, causa deterioro cognitivo (5 mg o más por día, aunque cualquier dosis causa deterioro cognitivo, habiendo, comúnmente, dependientes que superan los 6 mg/día). Es ampliamente usado en distintas partes del mundo como Norteamérica (principalmente Estados Unidos y México), gran parte de Europa (como España) y muchos otros países, siendo algunos de ellos permisivos e incluso minimizando la dependencia de algunos pacientes (por ejemplo, adultos de la tercera edad, personas sin apoyo psicológico, personas con episodios considerados como síntomas deenfermedades psiquiátricaspor diagnóstico a criterio del médico). Se pueden encontrar múltiples experiencias anecdóticas y científicas de pacientes (médicos, entre otros) indicando la dificultad al dejar la dependencia. Cuanto más alta es la dosis más difícil es dejarla, siendo una retirada total peligrosa para el paciente. Al igual que elalcoholy losbarbitúricos(los cuales también trabajan básicamente con elsistema GABA[ácido gamma-aminobutírico]), la abstinencia puede causar, entre otros, efectos colaterales,delirium tremens,convulsiones, temblores, espasmos, coma, problemas cardiovasculares y, en caso de retirada abrupta, incluso la muerte. Esto depende del tiempo de consumo y la dosis equivalente del fármaco, pudiendo ser 20 mg = 1-2 mg en diferentesbenzodiacepinasrespecto a la dosis administrada y el efecto causado, complicándose en casos de polidrogodependencia.
Esadictivo,produciendoalta tolerancia,y un inevitablesíndrome de abstinenciadespués de su uso crónico en un largo plazo, agravado por el uso oabusocontinuo del medicamento (véasesíndrome de abstinencia de las benzodiacepinas), por lo cual, generalmente se administra por periodos breves, si bien hay algunos casos de tratamientos prolongados o crónicos, por episodios epilépticos o de ansiedad/pánico severos. Suele utilizarse junto con antidepresivos, para atenuar sus primeros efectos secundarios: darbienestar,tranquilidad,sedar,a veces generando ciertaeuforiaal paciente. El tratamiento, generalmenteserotoninérgico,ejerce efectos neuroplásticos. También se ha utilizado en casos de urgencia en pacientes que padecentrastorno bipolarotrastorno de ansiedad,pero se recomienda suspender su uso en algún momento o sustituirlo por una alternativa más segura.[1]
Ha sido utilizado por criminales para dormir a sus víctimas.[2]
Mecanismo de acción
[editar]Clonazepam es un modulador alostérico del receptorGABAtipo A, por consiguiente, provoca un aumento en la actividad de este neurotransmisor. Al ser su blanco farmacológico el receptor GABA ocasiona que, al unirse a éste, aumente la frecuencia de apertura de los canales iónicos delcloro,lo que conlleva a una hiperpolarización y disminución de la despolarización de neuronas. Esto a su vez, disminuye los potenciales de acción nerviosa.
Su efecto ansiolítico lo logran al inhibir la sinapsis en el sistema límbico (encargado de controlar el comportamiento emocional).
Su efecto relacionado con el sueño ocurre debido a que prolonga la fase 2 del sueño no REM y disminuye la duración del sueño REM y del sueño de ondas lentas.
Farmacocinética
[editar]Se absorbe en el tracto gastrointestinal. Su biodisponibilidad es del 90 %. Tiene una afinidad a las proteínas del 85 %. La eliminación del fármaco es lenta ya que losmetabolitosactivos pueden permanecer en la sangre varios días e incluso semanas, con efectos persistentes. Se absorbe con relativa lentitud, su biodisponibilidad es del 82 al 98 %, su concentración plasmática máxima es de 3-12 horas. El tiempo para que aparezca la acción tras la administración oral es de 20-60 minutos con una duración de la misma de 6-8 horas en niños y hasta 12 horas en los adultos. El clonazepam es devida mediaintermedia, fluctuando entre las 30 y las 40 horas. Su unión a las proteínas es alta; se metaboliza en elhígado(por la vía del CP450 y CYP3A4) y se excreta porvía renal.
El clonazepam se indica para el tratamiento de:
- trastornos de ansiedad(por ejemplo, lafobia social) comoansiolítico[3] y eltrastorno de pánico[4]
- trastornos del sueñocomo elsonambulismo.
- ausencias de tipo epiléptico (refractarias a lassuccinamidaso alácido valproico),
- crisis convulsivas tonicoclónicas (generalmente asociadas con otro anticonvulsivo),
- trastorno bipolar
- síndrome de abstinencia alcohólica[5]
Interacciones
[editar]Se deben evitar cantidades excesivas de té o café.
El uso de este medicamento afecta la capacidad para conducir y otras actividades, por lo que se recomienda no realizar estas actividades durante su uso.
El uso de alcohol potencia la sedación de ambos, causando un efecto sinérgico y depresor altamente peligroso.
El uso con estimulantes del SNC puede ser útil en sobredosis, aunque no se recomienda el uso continuado por los altos potenciales de adicción y dependencia.
Contraindicaciones
[editar]El clonazepam no debe utilizarse en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a lasbenzodiazepinas,con evidencia clínica o bioquímica deenfermedad hepáticasignificativa ni coninsuficiencia respiratoria grave.Puede emplearse en pacientes conglaucomade ángulo abierto sometidos a una terapia adecuada, pero está contraindicado en el glaucoma agudo de ángulo estrecho.
No ingerir alcohol durante su administración.
El uso concomitante de clonazepam con barbitúricos, anticonvulsionantes, entre otros está prohibido ya que puede causar depresión respiratoria.
Evitar durante el período de lactancia y embarazo (categoría C).
Indicar al médico si se toma junto conomeprazolya que aumenta la vida media de ambos medicamentos.
La ingesta depomelo(toronja), puede afectar al metabolismo del clonazepam.[6]
La iniciación o suspensión brusca de la administración de clonazepam en pacientes con epilepsia o antecedentes de epilepsia precipita una crisis convulsiva.
Sobredosis
[editar]Los síntomas del clonazepam, similares a los causados por otros depresores delsistema nervioso central,incluyensomnolencia,confusión,coma,náuseas,disminución de los reflejos,hipotensión,paro respiratorioy en casos extremos, con dosis excesivamente altas, o con uso concomitante de depresores, la muerte. El antídoto actual es unantagonistadenominadoflumazenil,[7] que es administrado por médicos y anestesistas exclusivamente en el ámbito hospitalario. En caso de sobredosis comunicarse inmediatamente al servicio de urgencias.
Anteriormente se utilizaba el uso de dosis calculadas de estimulantes como lasanfetaminas;entre otros, para revertir efectos potencialmente mortales como ladepresión respiratoria;sin embargo, ya no es aconsejable, en virtud de sus efectos secundarios sobre el SNC y la tensión arterial, esto siendo particularmente perjudicial en personas con afecciones cardiovasculares.
Reacciones adversas
[editar]El clonazepam actúa de manera general como un depresor de las funciones del sistema nervioso central. Paralelamente a su efecto anticonvulsivo produce cansancio y debilidad no habituales, somnolencia, relajación de la musculatura, sensación de mareo, trastornos del equilibrio, inseguridad motriz y dificultades en la coordinación psicomotora (ataxia), retardo en los tiempos de reacción ante un estímulo y deterioro en las funcionescognitivas(principalmenteamnesia anterógraday dificultades de atención y concentración).
Con menor frecuencia, se describen también efectos paradojales (en el sentido de que parecen apuntar a la dirección opuesta del perseguido efecto relajante y ansiolítico) tales como excitabilidad, nerviosismo, inquietud, comportamiento agresivo u hostil, estados de pánico, trastornos del sueño, pesadillas, etc.
Los pacientes geriátricos y debilitados, niños y pacientes con trastornos hepáticos, son más sensibles a los efectos de las benzodiazepinas sobre elSNC.
El clonazepam, y todos los agentes benzodiazepínicos en general, tienen contraindicación parcial en casos deTDAH,ya que tienden a producir un efecto paradójico en este grupo de pacientes, exacerbando los síntomas de hiperactividad e impulsividad,[8] además del potencial efecto negativo sobre la atención, lamemoria de trabajoy lasfunciones ejecutivasen general.
Es importante recordar que es recomendable que el clonazepam ―así como cualquier otra benzodiazepina― sea consumido solo por periodos cortos (2 a 4 semanas como máximo) debido al riesgo de generar tolerancia y dependencia física por elconsumo a largo plazo.Los posibles síntomas del síndrome de abstinencia que probablemente aparezca tras el retiro abrupto o discontinuación son:ansiedad,pérdida de la memoria, distorsión de los sentidos y en raros casospsicosisyconvulsiones.[9][10]
Química
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Véase también
[editar]Referencias
[editar]- ↑Scholten, Amy:«Medicamentos para trastorno bipolar»,artículo en el sitio web de la Universidad de Nueva York.
- ↑«Burundanga y Clonazepan. El cóctel de pastillas que usaba una “viuda negra” para doblegar a sus incautos pretendientes».LA NACION.8 de diciembre de 2022.Consultado el 2 de julio de 2024.
- ↑DAVIDSON, Jonathan et al. (1993).«Treatment of social phobia with clonazepam and placebo».Journal of Clinical Psychopharmacology.
- ↑Tesar, George et al. (1991).«Double-blind, placebo-controlled comparison of clonazepam and alprazolam for panic disorder.».Journal of Clinical Psychiatry52(2).
- ↑«Utilizacion».
- ↑Grenier, J; Fradette, C.; Morelli, G.; Merritt, G. J.; Vranderick, M.; Ducharme, M. P. (marzo de 2006).«Pomelo juice, but not cranberry juice, affects the pharmacokinetics of cyclosporine in humans».Clin Pharmacol Ther.(en inglés)79(3): 255-62.PMID16513449.
- ↑Goldfrank L. R. (2002).Goldfrank's toxicologic emergencies.Nueva York: McGraw-Hill Medical Publ. Division.ISBN0-07-136001-8.
- ↑«Contraindicacion».
- ↑Marriott S, Tyrer P. (agosto de 1993). «Benzodiazepine dependence. Avoidance and withdrawal».Drug safety: an international journal of medical toxicology and drug experience.9(2): 93-103.PMID8104417.doi:10.2165/00002018-199309020-00003.
- ↑McIntosh A., Cohen A., Turnbull N.,et al.(2004).«Clinical guidelines and evidence review for panic disorder and generalised anxiety disorder».National Collaborating Centre for Primary Care. Archivado desdeel originalel 19 de febrero de 2009.Consultado el 16 de junio de 2009.
Enlaces externos
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Wikimedia Commonsalberga una categoría multimedia sobreClonazepam.- EnMedlinePlushay más información sobreClonazepam
- Ficha técnica del clonazepam
- «FDA prescribing»,ficha en inglés en el sitio web de laFDA(Food and Drug Administration).
- «La mezcla peligrosa entre Ravotril y alcohol»,artículo en el diarioLa Segunda(Santiago de Chile) de junio de 2012.
- Propiedades farmacológicas del clonazepamArchivadoel 19 de julio de 2018 enWayback Machine.
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