Macrólido
Losmacrólidosson un grupo deantibióticosmuy relacionados entre sí que se caracterizan por tener un anillo macrocíclico delactonacon 14 a 16 miembros, cuyo prototipo, y el macrólido más utilizado, es laeritromicina.Laclaritromicinay laazitromicinason derivados sintéticos de la eritromicina.
Miembros[editar]
Macrólidos comunes[editar]
- Claritromicina(Biaxin, Fromilid, Klacid, Klabax, Lekoklar, Euromicina, Infex)
- Diritromicina(Dynabac)
- Eritromicina
- Roxitromicina(Rulid, Surlid, Roxid)
- Espiramicina
- Fidaxomicina(Dificlir): Para tratar las diarreas asociadas aClostridium difficile
- Azitromicina
Menos comunes o en prueba[editar]
Cetólidos[editar]
Loscetólidosson un nuevo grupo de antibióticos que están estructuralmente relacionados con los macrólidos. Se usan para tratar infecciones del tracto respiratorio causados por bacterias resistentes a los macrólidos.
- Telitromicina(Ketek)
- Cetromicina
Macrólidos no antibióticos[editar]
Los medicamentostacrolimus(Prograf),Pimecrolimusysirolimuslos cuales se usan comoinmunosupresoreso inmunomoduladores, también son macrólidos, con actividad similar a laciclosporina.
Macrólidos tóxicos[editar]
Una variedad de macrólidos tóxicos producidos por bacterias han sido aislados y caracterizados, como lasmicolactonasy laOligomicinausada en pruebas de laboratorio solamente por su toxicidad.
Química[editar]
Los macrólidos poseen un anillolactónicomacrocíclico al que se unen diversosdesoxiazúcaresy se clasifican atendiendo al número de miembros de la molécula. Ej.:
- 14 miembros:eritromicina,claritromicina.
- 15 miembros: azitromicina.
- 16 miembros:espiramicina,midecamicina.
La eritromicina es unabase débil(pKade 8.9) que forma rápidamentesalesyésterescuando se pone en contacto con ácidos orgánicos.
La azitromicina y la claritromicicina son macrólidos semisintéticos estructural y farmacológicamente relacionados con la eritromicina.[1] La azitromicina difiere estructuralmente de la eritromicina por la sustitución de un grupometilopor unátomodenitrógenoen el carbono 9 del anillo de lactona, mientras que la claritromicina se diferencia por lametilaciónde un grupohidroxiloen la posición 6 del anillo de lactona. Estas modificaciones estructurales les permiten a los macrólidos nuevos una mayor potencia contrabacteriasGram negativas, resitir la degradación del ácido en eljugo gástricoy penetrar mejor a los tejidos.
Historia[editar]
La Eritromicina fue el primer macrólido, descubierto en 1952, por Manuel Alexander McGuire y colaboradores, en los productos metabólicos de unacepadelStreptomyces erytherus,[1] obtenido originalmente de una muestra de tierra recolectada en elarchipiélagode lasFilipinas.[2]
La eritromicina se ha usado desde esa época para el tratamiento de infecciones deltracto respiratoriosuperior, lapiely tejidos blandos causados por organismos susceptibles (principalmentecocosgram positivos,y especialmente en pacientes alérgicos a laspenicilinas.
Mecanismo de acción[editar]
Los macrólidos inhiben la síntesis proteica mediante la unión a la subunidadribosomal50S, inhibiendo la translocación delaminoacil ARNt.[1] Tiene también efectos sobre el nivel de lapeptidil transferasa.Sus acciones pueden provocar un efectobacteriostáticoobactericida,según la especie bacteriana atacada, la concentración del antibiótico alcanzada en el sitio de infección o la fase de crecimiento en que se encuentran las bacterias durante el ataque del antibiótico.
Los macrólidos ejercen su efecto sólo en los microorganismos que se encuentran en proceso de replicación. Los macrólidos penetran más fácilmente en las bacterias gram positivas, la claritromicina es el único que posee actividad sobre bacterias gram negativas, pero es muy escasa.
Resistencia al efecto de los macrólidos[editar]
- Modificación de la diana:el más frecuente: El ARNr 23s es metilado pormetilasascodificadas por el generm(presentes en Staphylococcus, Streptococcus, Enterobacterias,Lactobacillus). Hay dos tipos de modificaciones:
- constitutiva: resistencia de amplio espectro excepto a la Estreptrogramicina.
- inducible: resistencia a los macrólidos de 14 y 15 carbonos
- Modificación enzimática:los macrólidos de 14 carbonos pueden inactivarse por esterasas, glicolasas y fosfotransferasas.
- Sistema de expulsión por bombeo:gen presente en plásmidos. Muy frecuente...
Indicaciones[editar]
(ESPECTRO )
Los macrólidos tienen un espectro de actividad muy similar entre uno y otro, no penetran ellíquido cefalorraquídeoy logran altas concentraciones enpiel,oído medio,secrecionesbronquiales,próstata,mucosagástrica,granulocitosymacrófagos.Basado en ello, los macrólidos se indican enmedicinaen:
- Alternativa a los pacientes alérgicos a lapenicilina.
- Toxoplasmosisen lagestante,aunque estudios clínicos demuestran alta tasa de toxicidad con eritromicina.
- Neumonía adquirida en la comunidado exacerbación debronquitis.
- Otitis mediaaguda.
- Difteriaytos ferina
- Infecciones intestinales porCampylobacter.
- Infecciones urogenitales, como lauretritisporChlamydia trachomatis,Ureaplasma urealyticum,y laenfermedad inflamatoria pélvica
- Infecciones odontológicas.
- Úlceras pépticas por (Helicobacter pylori)
- Cocos Gram positivos:estreptococo beta hemolítico del grupo A,neumococo,estafilococometicilinosensibles.
- Bacilos Gram positivos:Corynebacterium diphtheriae,Bacillus anthracis,Listeria monocytogenes.
- Cocos Gram negativos:Moraxella catarrhalis,meningococo,gonococo.
- Bacilos gram negativos:Haemophilus ducreyi,Vibrio cholerae,Bordetella pertussis,Helicobacter pylori,Legionella,Haemophilus influenzae,Campylobacter jejuni
La claritromicina tiene mayor actividad sobreH. Influenzaey es más potente contra el estafilococo y el estreptococo que lo es la eritromicina. La eritromicina es altamente activa contra Streptococos betahemolíticos del grupo A yStreptococcus pneumoniae.La mayoría de cepas de streptococos beta hemolíticos incluyendo grupos B, C, F, y G son también susceptibles a la eritromicina. Más recientemente se estudia como posibles blancos alternativos en el tratamiento de lafibrosis pulmonar[3]
Farmacocinética[editar]
La azitromicina permitía por su efecto postantibiótico, una duración de 3 días de tratamiento, pero en el último tiempo por la resistencia demostrada, implica una duración de por lo menos 6 días, bastante menor que los 10 a 13 días del resto de los macrólidos.
Efectos adversos[editar]
Generalmente son muy seguros, pero pueden tener los siguientes efectos adversos:
- M14 y M15 estimulan la motilidad intestinal, por lo que pueden producirdolor abdominal,náuseas, vómitos y diarrea.
- Hipersensibilidadcutánea.
- Eosinofilia.
- Enrojecimiento en los ojos por la dilatación de los vasos sanguíneos.
- Sensación de sabor amargo después de haber deglutido el medicamento.
Véase también[editar]
Referencias[editar]
- Notas
- ↑abcKatzung, Bertram G. (2007). «Chapter 44. Chloramphenicol, Tetracyclines, Macrolides, Clindamycin, & Streptogramins.».Basic & Clinical Pharmacology(9 edición).McGraw-Hill.ISBN0071451536.
- ↑John L. Ingraham, Catherine A. Ingraham, Joaquín J. [Introducción a la Microbiología] (en español). Publicado porReverté,1871.ISBN 84-291-1871-3.
- ↑Rondón, Carlos (30 de enero de 2012).«Los Macrolidos, una alternativa de consideración en el tratamiento de fibrosis pulmonar.».Consultado el 1 de febrero de 2012.
- Bibliografía
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