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Terapia dirigida

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Terapias dirigidasoterapias dirigidas molecularmentees una de las principales modalidades de tratamiento médico (farmacoterapia) para el cáncer, otros son la terapia hormonal y la quimioterapia citotóxica. Como una forma de medicina molecular, es dirigida por bloques de terapia en el crecimiento de las células cancerosas al interferir con moléculas dirigidas específicas necesarias para la carcinogénesis y el crecimiento tumoral,[1]​ en lugar de simplemente interferir con todas las células que se dividen rápidamente (por ejemplo, con la quimioterapia tradicional). Debido a que la mayoría de los agentes para terapia dirigida son productos biofarmacéuticos, el término terapia biológica a veces es sinónimo de terapia dirigida cuando se utiliza en el contexto de la terapia del cáncer (y por lo tanto se distingue de la quimioterapia, es decir, la terapia citotóxica). Sin embargo, las modalidades se pueden combinar; conjugados de anticuerpo-fármaco se combinan biológicamente para atacar a los mecanismos citotóxicos en una terapia dirigida.

Se espera que las terapias dirigidas contra el cáncer puedan ser más eficaces que las antiguas formas de tratamientos y menos perjudiciales para las células normales. Muchas terapias dirigidas son ejemplos de la inmunoterapia (el uso de los mecanismos inmunes para objetivos terapéuticos) desarrollados por el campo de la inmunología del cáncer. Por lo tanto, como inmunomoduladores, se vuelven un tipo de modificadores de la respuesta biológica.

Sí están dirigidas a terapias para el cáncer de mama, mieloma múltiple, linfoma, cáncer de próstata, melanoma y otros cánceres .[2]​ Los experimentos definitivos que mostraron que la terapia dirigida sería invertir el fenotipo maligno de las células tumorales implicando tratamiento de células Her2/neu transformadas con anticuerpos monoclonales in vitro e in vivo por el laboratorio de Mark Greene, esto a través de un informe de 1985.[3]​

Algunos han cuestionado el uso del término, afirmando que las drogas por lo general asociadas con el término no son lo suficientemente selectivas.[4]​ Es por eso que "Terapia dirigida" sale entre comillas en algunos lugares.[5]​ Las terapias dirigidas también pueden ser descritas como "quimioterapia" o "la quimioterapia no citotóxico", como "la quimioterapia" significa estrictamente como "el tratamiento con productos químicos" únicamente. Pero en el uso de "quimioterapia" médica y general ahora se utiliza sobre todo específicamente para la quimioterapia citotóxica "tradicional".

Tipos

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Las principales categorías de terapia dirigida son actualmentepequeña moléculasyanticuerpos monoclonales.

Inhibidores de la tirosina quinasa (pequeñas moléculas)

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Mechanismo deimatinib

Muchos soninhibidores de la tirosina quinasa.

Pequeños conjugados de fármaco de molécula

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  • Vintafolidees una pequeña molécula de conjugado de droga consiste en una pequeña molécula diana es el receptor de folato. Actualmente se encuentra en ensayos clínicos para el cáncer de ovario resistente al platino (ensayo PROCEED ) y un (TARGET ensayo ) estudio de fase 2b en el carcinoma de pulmón de células no pequeñas (NSCLC).[13]​

Las serina / treonina quinasa (pequeñas moléculas)

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Los anticuerpos monoclonales

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Artículo principal:Terapia de anticuerpo monoclonal

Varios están en desarrollo y unos pocos han sido autorizados por la FDA. Ejemplos de anticuerpos monoclonales con licencia incluyen:

  • Rituximab(comercializado como MabThera o Rituxan) objetivosCD20que se encuentran en las células B. Se utiliza enlinfomanoHodgkin
  • Trastuzumab(Herceptin) se dirige al receptorHer2 / neu(también conocido como ErbB2) expresado en algunos tipos decáncer de mama
  • Alemtuzumab
  • Cetuximab(comercializado como Erbitux) y panitumumab objetivo el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Se utilizan en el tratamiento de cáncer de colon y cáncer de pulmón de células no pequeñas.
  • Bevacizumab(comercializado como Avastin) objetivos que circula ligando VEGF. Está aprobado para su uso en el tratamiento del cáncer de colon, cáncer de mama, cáncer de pulmón de células no pequeñas, y está en fase de investigación para el tratamiento del sarcoma. Se ha recomendado su uso para el tratamiento de tumores cerebrales.[14]​
  • Ipilimumab(Yervoy)

Se están desarrollando muchos conjugados anticuerpo-fármaco (ADC). Ver también (terapia profármaco enzima Anticuerpo dirigida) ADEPT.

Progreso y futuro

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En los EE. UU., el Programa de Desarrollo Objetivos Moleculares del Instituto Nacional del Cáncer tiene como objetivo identificar y evaluar dianas moleculares que pueden ser candidatos para el desarrollo de fármacos.

Véase también

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Referencias

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  1. ↑«Definition of targeted therapy - NCI Dictionary of Cancer Terms».
  2. ↑NCI: Targeted Therapy tutorials
  3. ↑Perantoni AO, Rice JM, Reed CD, Watatani M, Wenk ML (septiembre de 1987).«Activated neu oncogene sequences in primary tumors of the peripheral nervous system induced in rats by transplacental exposure to ethylnitrosourea».Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.84(17): 6317-6321.PMC299062.PMID3476947.doi:10.1073/pnas.84.17.6317.
    Drebin JA, Link VC, Weinberg RA, Greene MI (diciembre de 1986).«Inhibition of tumor growth by a monoclonal antibody reactive with an oncogene-encoded tumor antigen».Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.83(23): 9129-9133.PMC387088.PMID3466178.doi:10.1073/pnas.83.23.9129.
    Drebin JA, Link VC, Stern DF, Weinberg RA, Greene MI (julio de 1985). «Down-modulation of an oncogene protein product and reversion of the transformed phenotype by monoclonal antibodies».Cell41(3): 697-706.PMID2860972.doi:10.1016/S0092-8674(85)80050-7.
  4. ↑Zhukov NV, Tjulandin SA (mayo de 2008).«Targeted therapy in the treatment of solid tumors: practice contradicts theory».Biochemistry Mosc.73(5): 605-618.PMID18605984.doi:10.1134/S000629790805012X.
  5. ↑Markman M (2008).«The promise and perils of 'targeted therapy' of advanced ovarian cancer».Oncology74(1–2): 1-6.PMID18536523.doi:10.1159/000138349.
  6. ↑Katzel JA, Fanucchi MP, Li Z (enero de 2009).«Recent advances of novel targeted therapy in non-small cell lung cancer».J Hematol Oncol2(1): 2.PMC2637898.PMID19159467.doi:10.1186/1756-8722-2-2.
  7. ↑Lacroix, Marc (2014).Targeted Therapies in Cancer.Hauppauge, NY: Nova Sciences Publishers.ISBN978-1-63321-687-7.Archivado desdeel originalel 26 de junio de 2015.Consultado el 10 de septiembre de 2015.
  8. ↑Jordan VC (enero de 2008).«Tamoxifen: catalyst for the change to targeted therapy».Eur. J. Cancer44(1): 30-38.PMC2566958.PMID18068350.doi:10.1016/j.ejca.2007.11.002.
  9. ↑Warr MR, Shore GC (diciembre de 2008).«Small-molecule Bcl-2 antagonists as targeted therapy in oncology».Curr Oncol15(6): 256-61.PMC2601021.PMID19079626.Archivado desdeel originalel 15 de diciembre de 2013.Consultado el 10 de septiembre de 2015.
  10. ↑Li J; Zhao X; Chen L; etal (2010).«Safety and pharmacokinetics of novel selective vascular endothelial growth factor receptor-2 inhibitor YN968D1 in patients with advanced malignancies».BMC Cancer10:529.PMC2984425.PMID20923544.doi:10.1186/1471-2407-10-529.
  11. ↑http://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=apatinib
  12. ↑«Phase II study of AEZS-108 (AN-152), a targeted cytotoxic LHRH analog, in patients with LHRH receptor-positive platinum resistant ovarian cancer.».2010. Archivado desdeel originalel 23 de marzo de 2012.Consultado el 10 de septiembre de 2015.
  13. ↑«Merck, Endocyte in Development Deal».25 de abril de 2012.
  14. ↑Pollack, Andrew (31 de marzo de 2009).«F.D.A. Panel Supports Avastin to Treat Brain Tumor».New York Times.Consultado el 13 de agosto de 2009.

Enlaces externos

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