Mine sisu juurde

Serotoniin

Allikas: Vikipeedia
Serotoniin
Serotoniini struktuurivalem
Üldised omadused
Keemiline valem C10H12N2O
KasutatakseSI-süsteemiühikuid. Kui pole teisiti öeldud, eeldataksenormaaltingimusi.

Serotoniinehk5-hüdroksütrüptamiinehk5-HTon keemiline aine.

See on looduslikultvereliistakutesleiduv ja neist vabanev ningveresooniahendav koehormoon jaajuvirgatsaine(monoamiinne neurotransmitter), mis pärinebtrüptofaanist.

Pealeloomadejakaladeleidub serotoniini niiseenteskui ka teatudtaimedes.[1]

Serotoniini sisaldavad näiteks mitmedpähklipuudeperekonda liigitatud puud (shKreeka pähklipuu,kuid fütoserotoniini ülesanded taimedes pole päris selged.[2][3]

Nimetused ja tähised[muuda|muuda lähteteksti]

IUPAC nimetus:5-Hydroxytryptamine or 3-(2-Aminoethyl)-1H-indol-5-ol.

CAS-i registreerimisnumberon 50-67-9.PubCheminumber on: CID 5202.

Loomadel[muuda|muuda lähteteksti]

Serotoniin paikneb peamiseltseedekulglasja reguleeribseedehormoonidevabastamist, kuid umbes 10–20% serotoniini üldkogusest paiknebkesknärvisüsteemis.[4]

Serotoniini ruumiline struktuur

Umbes 90% koguinimkehaserotoniinist paiknebenterokromafiinirakkudessoolestikus,kus seda kasutatakse toidu liikumise reguleerimiseks.[5][6]

Ülejäänu sünteesitakse kesknärvisüsteemi serotonergilistesneuronites,kus serotoniinil on palju funktsioone. Iseäranis oluline on serotoniini,virgatsainerollajus.Sinna alla kuuluvad näiteksmeeleolu,isujaunereguleerimine. Serotoniinil on ka mõningaid tunnetuslikke funktsioone. Paljude farmakoloogilisteantidepressantidetoime põhineb serotoniini moduleerimisessünapsis.

Serotoniini rollilümfoid(-immuun)süsteemi liigitatudT-rakkudelearvati seisnevat nende aktivatsioonil, kuid üllatuslikult on leitud, et näitekshiirteT-rakud sünteesivad serotoniini ka ise.[7]

Serotoniin levib pärast sünteesi enterokromafiini rakkudestverre,kus selle seovadvereliistakud,mis serotoniini ladustavad. Vereliistakutes paiknevat serotoniini kasutataksevere hüübimiseregulatsioonis. Peale selle on serotoniin teatud rakutüüpidekasvufaktoriks,mille tõttu võib tal olla oma osa kahaavadeparanemises.

Enamjaolt metaboliseeritakse serotoniinmaksas5-HIAA-ks. Selle esimeseks etapiks onoksüdatsioonmonoamiini oksüdaasiga(MAO), mille tulemusel saadaksealdehüüd.Järjekordse oksüdeerimise produktiks, mida viib läbi aldehüüdidehüdrogenaas,on 5-HIAA, mida ekskreteerivadneerud.Kasvajakartsinoidon võimeline verre eritama suuri serotoniinikoguseid, mis võivad põhjustadakõhulahtisustja südameprobleeme.

Funktsioonid[muuda|muuda lähteteksti]

Serotoniin on virgatsaine, mida leidub kõigisbilateraalsetesloomades. Ta mängib olulist rolli toidu liigutamises soolestikus ning selles, kuidas loom reageerib toidu rohkusele või vähesusele. Lihtsaimates loomades on ressursid ekvivalentsed toiduga, aga arenenumates, naguantropoodidesjaselgroogsetes,võib ressursside omamine tähendada ka sotsiaalset domineerimist. Toidu rohkuse või vähesuse tajumine võib avalduda looma kasvus,reproduktsioonisja meeleolus. Viimased uuringud seoses serotoniini transportergeeni 5-HTT-ga on näidanud, et 1 selle geenialleelidesttõstab sünaptilise serotoniini hulka. Need geneetilised uuringud on tõestanud, et serotoniin ja negatiivse keskkonna pingest põhjustatud stress on omavahel tugevalt seotud.

Toidust tingitud rahulolu toime[muuda|muuda lähteteksti]

Toit mõjutab serotoniini sisaldust inimeste kehas. Trüptofaani,fenüülalaniinijaleutsiinisisalduse kasv toidus tõstab serotoniini taset. Madalama tasemega toidud, nagu näiteks täistera- või rukkileib, inhibeerivad serotoniini tootmist.[8]Uuringud on näidanud, etdieedid,mis sisaldavad suures kogusessüsivesikuidja vähesel määralproteiini,suurendavad serotoniini sisaldust, eritadesinsuliini.[9] Pikaajaline insuliinisisalduse suurenemine võib aga esile kutsudainsuliini resistentsuse,ülekaalujateist tüüpi diabeedining väiksema serotoniini sisalduse. Lihased kasutavad paljusid aminohappeid peale trüptofaani, mistõttu on meestel serotoniini sisaldus suurem kui naistel.[10]

Serotoniin seedetraktis[muuda|muuda lähteteksti]

Enterokromafiini rakud ümbritsevad soolestikku ja vabastavad serotoniini vastusena toidu olemasolule. Tänu sellele toimub soolestiku kontrakteerumine ümber toidu. Kui toit sisaldab ärritajaid, vabastavad enterokromafiini rakud rohkem serotoniini, et toit liiguks soolestikus kiiremini, ehk põhjustavadkõhulahtisust.Kui serotoniini vabastatakse verre rohkem, kui vereliistakud suudavad seda absorbeerida, siis kasvab vaba serotoniini hulk veres. See aktiveerib 5-HT3retseptoreid ja kutsub esile oksendamist.[11]

Lisaks kehvale toidule on enterokromafiini rakud tundlikud veel ka pahaloomulistekasvajatevastu suunatudkemoteraapiajakiiritamisesuhtes.Ravimid,mis blokeerivad 5-HT3retseptoreid,vähendavad efektiivseltvähiravistpõhjustatudoksendamistja peapööritust.[12]

Serotoniini toime meestel[muuda|muuda lähteteksti]

Serotoniinile omistatakse keskne rollejakulatsioonil.

Enneaegset ejakulatsiooniesineb hinnanguliselt 30% meestel. Arvatakse, et enneaegsel ejakulatsioonil on geneetiline mehhanism, seda seostatakse häiretega serotonergilisesneurotransmissioonisjakesknärvisüsteemisolevate serotoniiniretseptoritega. Selle korrigeerimiseks manustatakse tänapäevalselektiivseid serotoniini tagasihaarde inhibiitoreid.[13]

Sotsiaalsuse mõju[muuda|muuda lähteteksti]

Kui palju toitu loom saab, sõltub toidu rohkusest ja looma võimest teistega konkureerida. Eriti kehtib see sotsiaalsete loomade puhul. Tugevamad indiviidid võivad nõrgematelt toidu jõuga ära võtta. Kuihomaarilesüstida serotoniini, siis ta käitub kui dominant.[14]Hirmunudjõevähklööb sabaga, et põgeneda, ning serotoniini roll sel puhul sõltub looma sotsiaalsest staatusest. Serotoniininhibeeriballaandvat käitumist alandlikes loomades, aga intensiivistab sotsiaalselt domineerivates või isoleeritud indiviidides.[15] Põhjus seisneb selles, et sotsiaalne kogemus muudab koguseid serotoniini retseptorite vahel. 5-HT1retseptorid on ülekaalus alandlikes loomades, samal ajal kui 5-HT2retseptorid valitsevad dominantides. Inimestes näitab 5-HT1A retseptorite tase negatiivset korrelatsiooni agressiivsuse suhtes. Mutatsioonid 5-HT2A retseptorit kodeerivatesgeenidesvõivad säärasegenotüübigaindiviidide seas suurendadaenesetappuderiski.[16]

Serotoniini vaegus[muuda|muuda lähteteksti]

Väikelaste äkksurma sündroom(SIDS) võib olla põhjustatud defektsest serotoniini signaalimisestajus.Itaaliasasuva Euroopa molekulaarbioloogia labori teadlased[17]lõidgeneetiliselt muundatudhiire, kes produtseeris serotoniini väga vähesel määral. Tulemused näitasid hiire südamelöökide sageduse vähenemist ja muid väikelaste äkksurma sündroomi sümptomeid. Paljud loomad surid noorelt. Teadlased on nüüdseks jõudnud seisukohale, et väike serotoniini sisaldus loomade aju selles osas, mis kontrollib südamelööke ja hingamist, võib olla üks äkksurma põhjustajaid. Imikutel, kelle serotonergilised neuronid on ebanormaalsed, on suurem tõenäosus haigestuda.[18]

Ajus[muuda|muuda lähteteksti]

Üldanatoomia[muuda|muuda lähteteksti]

Raffetuumadeneuronid on põhilisteks 5-HT eraldamise kohtadeks ajus.[19]Raffetuumad koosnevad neuronitest, mis on jagatud umbes üheksasse paari ning jaotatud üle ajuposterioorseosa. Õmblustuumade neuronite aksonid moodustavadneurotransmittersüsteemi,ulatudes nii peaaegu igasse kesknärvisüsteemi ossa. Alumiste raffetuumade neuroniteaksonidulatuvadväikeajjujaselgroogu,kõrgemal paiknevate õmblustuumade neuronite aksonid levivad aga üle terve aju.

Mikroanatoomia[muuda|muuda lähteteksti]

Retseptorid[muuda|muuda lähteteksti]

Pikemalt artiklisSerotoniini retseptorid

Serotoniini toime organismis realiseerubserotoniini retseptorikaudu. Aastal 2010 on teada 14 serotoniini retseptorit, mille stimulatsioonil ilmneb organismi talitluses teatud mõju. Need seratoniini retseptorid on5-HT1A,5-HT1B,5-HT1D,5-HT1E,5-HT1F,5-HT2A,5-HT2B,5-HT2C,5-HT3,5-HT4,5-HT5A,5-HT5B,5-HT6ja5-HT7.

Biosüntees[muuda|muuda lähteteksti]

Loomades, sh inimestes, sünteesitakse serotoniini aminohappestL-trüptofaanlühikeses metaboolses rajas, mis koosneb kahestensüümist:trüptofaani hüdroksülaas(TPH) jaaminohappe dekarboksülaas(DDC). TPH võib esineda kahes vormis:TPH1,mida on leitud paljudes kudedes, jaTPH2,mis on ajuspetsiifilineisovorm.[20]

Looduses leidub serotoniini peaaegu kõigistaimedes,kuidtoidugaseedekulglasse sattununa serotoniin otseseltajjuei pääse, kuna ta ei läbihematoentsefaalset barjääri(aju-vere barjäär). Trüptofaan ja selle metaboliit 5-hüdroksütrüptofaan, millest serotoniini sünteesitakse, aga läbivad, mistõttu on neid võimalik manustada.

Sekretsioon[muuda|muuda lähteteksti]

Kartsinoomideesinemise korral võib inimestel esineda kakartsinoidsündroomi,mille põhjustajaks peetakse ka serotoniini endogeenset sekretsiooni.

Ravimid, mille märklauaks on 5-HT-süsteem[muuda|muuda lähteteksti]

Sellisteks ravimiteks võivad olla mõnedantidepressandid,antipsühhootikumid,migreenivastased japsühhedeelsedrohud. Viimasteks on näitekspsilotsiin,psilotsübiin,DMT ehkdimetüültrüptamiin,meskaliinjaLSD.Need on peamiselt 5HT2A/2Cretseptoriagonistid.[21]

Antidepressandid[muuda|muuda lähteteksti]

Varasematel aegadel on kliinilise depressiooni põhjuseks peetud serotoniini puudulikkust.[22]

Maailma eri paikades on enim väljakirjutatavateks rohtudeks just sellised, mis modifitseerivad serotoniini taset. Neid kasutatakse niidepressiooni,sotsiaalse foobiakui kaärevuseraviks.Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid(MAOI) hoiavad ära monoamiini neurotransmitterite (ka serotoniini) lagunemist, tänu millele nad tõstavadneurotransmitteritekontsentratsiooni ajus. MAOI teraapia on seotud paljude kahjulike kõrvaltoimetega, näiteks võivad mõningad toidud, mis sisaldavad kõrges kontsentratsioonis türamiini, ning teatud ravimid kutsuda patsientidel esile väga kõrgevererõhu.Teatud ravimite toimel jääb serotoniin kauemakssünapsi.Tritsüklilised antidepressandid (TCA-d) inhibeerivad nii serotoniini kui ka epinefriini tagasi haaramist. Uuematel selektiivsetel serotoniini absorbeerimise inhibiitoritel (SSRI-d) on vähemkõrvaltoimeidja nad ei interakteeru nii kergesti teiste ravimitega. Hiljuti on avastatud kõrvaltoimed, mis kutsuvad esileluukoevähenemist vanematel inimestel ja suurendavadosteoporoositekkimise riski. Kuigi veel ei ole päris selge, kas selle põhjuseks on SSRI mõju ajule, soolestikule või perifeersele serotoniini produktsioonile.[23]

Kuigi foobiaid ja depressiooni on võimalik vähendada serotoniini modifitseerivate ravimitega, ei tähenda see seda, et indiviidi situatsioon tervenisti paraneks. Paraneb vaid tema keskkonnatunnetus.

Serotoniinisündroom[muuda|muuda lähteteksti]

Väga suur serotoniini sisaldust võib põhjustada haiguse –serotoniinisündroomi,millel ontoksilisedja suure tõenäosusegafataalsedkõrvaltoimed. Selliseid toksilisi tasemeid on võimatu saavutada vaid ühe antidepressandi ülemanustamisel, kui aga kombineerida mitut serotonergilist ainet, nagu näiteks SSRI ja MAOI, siis on see täiesti võimalik.[24]Serotoniinisündroomi sümptomid varieeruvad laia spektri ulatuses ning kergemad vormid võivad tekkida isegi mittetoksiliste tasemete juures.[25]

Serotoniin üherakulistes organismides[muuda|muuda lähteteksti]

Serotoniini kasutavad paljudüherakulised organismidmitmel otstarbel. On leitud, et selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d) onvetikateletoksilised.[26]ProtistEntamoeba histolyticasekreteeribserotoniini ja võib põhjustada teatud patsientidelkroonilist kõhulahtisust.[27][28]On tehtud kindlaks, et nakatunud patsientidel on väga suur serotoniinisisaldus, mis normaliseerub alles pärast parasiidi mõju lakkamist.[29]Entamoeba histolyticamuutub serotoniini olemasolu korralvirulentsemakskui ta muidu on.[30]Serotoniini sekretsioon mitte ainult ei suurenda mikroobide levikut, vaid koordineerib populatsiooni tihedusest sõltuvalt nende käitumist. Selle fenomeni nimetus onhulgatunnetus(quorum sensing). Väljaspool peremeest on nimetatud protisti populatsiooni tihedus ja serotoniini sisaldus väike. Väike serotoniini sisaldus annabEntamoeba histolytica '​le märku sellest, et ta on väljaspool peremeesorganismi ning protist muutub energia kokkuhoidmiseks vähem virulentseks. Pärast peremeesorganismi sisenemist paljuneb nimetatud protist soolestikus ning muutuvad serotoniini kontsentratsiooni kasvades järjest virulentsemaks.

Ajaloost[muuda|muuda lähteteksti]

1934. aastal näitas itaalia teadlaneVittorio Erspamer,et enterokromafiini rakkudest eraldatud ekstrakt põhjustab soole kontraktsiooni. Arvati, et tegu võib ollaadrenaliiniga,aga Erspamer tõestas paar aastat hiljem, et tegu on tundmatuamiiniga,mille ta nimetasenteramiiniks.[31]1948. aastal avastasidMaurice M. Rapport,Arda GreenjaIrvine Pagevereseerumistveresooni ahendava koostisaine, mille nad nimetasid serotoniiniks.[32]1952. aastal näidati, et serotoniin ja enteramiin on tegelikult üks ja sama asi. Serotoniini ulatusliku psühholoogilise rolli tõttu eelistavad farmakoloogiaga kokkupuutuvad inimesed kasutada lühendit 5HT (5-hüdroksütrüptamiin).[33]

Viited[muuda|muuda lähteteksti]

  1. Kang K, Park S, Kim YS, Lee S, Back K (2009). "Biosynthesis and biotechnological production of serotonin derivatives".Appl. Microbiol. Biotechnol.83(1): 27–34.DOI:10.1007/s00253-009-1956-1.PMID19308403.{{cite journal}}:CS1 hooldus: mitu nime: autorite loend (link)
  2. Akula Ramakrishna, Parvatam Giridhar, ja Gokare Aswathanarayana Ravishankar,Phytoserotonin,Plant Signal Behav. juuni 2011; 6(6): 800–809., 1. juuni 2011. doi: 10.4161/psb.6.6.15242, PMCID: PMC3218476, veebiversioon (vaadatud 16.11.2014)(inglise keeles)
  3. Dr Ananya Mandal, MD,Serotonin in Plants,veebiversioon (vaadatud 16.11.2014.a.)(inglise keeles)
  4. Young SN (2007). "How to increase serotonin in the human brain without drugs".Rev. Psychiatr. Neurosci.32(6): 394–99.PMID16373724.
  5. King MW."Serotonin".The Medical Biochemistry Page.Indiana University School of Medicine.Vaadatud 1.12.2009.
  6. Berger M, Gray JA, Roth BL (2009). "The expanded biology of serotonin".Annu. Rev. Med.60:355–66.DOI:10.1146/annurev.med.60.042307.110802.PMID19630576.{{cite journal}}:CS1 hooldus: mitu nime: autorite loend (link)
  7. John Gordon ja Nicholas M. Barnes,Serotonin: a real blast for T cells,15. aprill 2007; Blood: 109 (8), veebiversioon (vaadatud 16.11.2014)(inglise keeles)
  8. Abu-Jayyab A."Nutritional Pharmacology Of Sleep & Depression".SelfGrowth.Vaadatud 2.12.2009.
  9. Young SN (2007)."How to increase serotonin in the human brain without drugs".J Psychiatry Neurosci.32(6): 394–9.PMC2077351.PMID18043762.
  10. Grossman, Mary H.; Hart, Cheryle R. (2008).The Feel-Good Diet.New York: McGraw-Hill. Lk 64.ISBN0-07-154849-1.{{cite book}}:CS1 hooldus: mitu nime: autorite loend (link)
  11. Rang, H. P. (2003).Pharmacology.Edinburgh: Churchill Livingstone. Lk187.ISBN0-443-07145-4.
  12. de Wit R, Aapro M, Blower PR (2005). "Is there a pharmacological basis for differences in 5-HT3-receptor antagonist efficacy in refractory patients?".Cancer Chemother Pharmacol.56(3): 231–8.DOI:10.1007/s00280-005-1033-0.PMID15838653.{{cite journal}}:CS1 hooldus: mitu nime: autorite loend (link)
  13. Emin Ozbek jt,Genetic polymorphism in the serotonin transporter gene-linked polymorphic region and response to serotonin reuptake inhibitors in patients with premature ejaculation,Clinics 69. väljaanne, nr 11 São Paulo november 2014,http://dx.doi.org/10.6061/clinics/2014(11)01,veebiversioon (tarve 3.08.2015)(inglise keeles)
  14. Kravitz EA (1988). "Hormonal control of behavior: amines and the biasing of behavioral output in lobsters".Science.241(4874): 1775–81.DOI:10.1126/science.2902685.PMID2902685.
  15. name= "pmid8553075" >Yeh SR, Fricke RA, Edwards DH (1996). "The effect of social experience on serotonergic modulation of the escape circuit of crayfish".Science.271(5247): 366–9.DOI:10.1126/science.271.5247.366.PMID8553075.{{cite journal}}:CS1 hooldus: mitu nime: autorite loend (link)
  16. Basky, Greg(2. mai 2000)."Suicide linked to serotonin gene".CMAJ.162(9): 1343.
  17. Audero, Enrica; Coppi, Elisabetta; Mlinar, Boris; Rossetti, Tiziana; Caprioli, Antonio; Al Banchaabouchi, Mumna; Corradetti, Renato; Gross, Cornelius (2008). "Sporadic Autonomic Dysregulation and Death Associated with Excessive Serotonin Autoinhibition".Science.321(5885): 130–133.DOI:10.1126/science.1157871.PMID18599790.{{cite journal}}:CS1 hooldus: mitu nime: autorite loend (link)
  18. Paterson DS, Trachtenberg FL, Thompson EG, Belliveau RA, Beggs AH, Darnall R, Chadwick AE, Krous HF, Kinney HC (2006). "Multiple serotonergic brainstem abnormalities in sudden infant death syndrome".JAMA.296(17): 2124–32.DOI:10.1001/jama.296.17.2124.PMID17077377.{{cite journal}}:CS1 hooldus: mitu nime: autorite loend (link)
  19. Frazer, A;andHensler, J. G(1999)."Understanding the neuroanatomical organization of serotonergic cells in the brain provides insight into the functions of this neurotransmitter".Siegel, G. J.(toim).Basic Neurochemistry.Agranoff, Bernard W.; Fisher, Stephen K.; Albers, R. Wayne; Uhler, Michael D. (Sixth ed.). Lippincott Williams and Wilkins.ISBN0-397-51820-X.In 1964, Dahlstrom and Fuxe (discussed in [2]), using the Falck-Hillarp technique of histofluorescence, observed that the majority of serotonergic soma are found in cell body groups, which previously had been designated as the raphe nuclei.{{cite book}}:CS1 hooldus: mitu nime: autorite loend (link)
  20. Walther DJ, Peter JU, Bashammakh S, Hörtnagl H, Voits M, Fink H, Bader M (2003). "Synthesis of serotonin by a second tryptophan hydroxylase isoform".Science.299(5603): 76.DOI:10.1126/science.1078197.PMID12511643.{{cite journal}}:CS1 hooldus: mitu nime: autorite loend (link)
  21. Titeler M, Lyon RA, Glennon RA (1988). "Radioligand binding evidence implicates the brain 5-HT2 receptor as a site of action for LSD and phenylisopropylamine hallucinogens".Psychopharmacology (Berl.)94(2): 213–6.PMID 3127847.][Nichols DE (2000). "Role of serotonergic neurons and 5-HT receptors in the action of hallucinogens". In Baumgarten HG, Gothert M.Serotoninergic Neurons and 5-HT Receptors in the CNS.Santa Clara, CA: Springer-Verlag TELOS.ISBN 3-540-66715-6.]
  22. Bernard Haber,Serotonin: Current Aspects of Neurochemistry and Function,lk 644, 1981, veebiversioon (vaadatud 28.01.2016)(inglise keeles)
  23. Yadav VK, Ryu JH, Suda N, Tanaka KF, Gingrich JA, Schütz G, Glorieux FH, Chiang CY, Zajac JD, Insogna KL, Mann JJ, Hen R, Ducy P, Karsenty G (2008)."Lrp5 controls bone formation by inhibiting serotonin synthesis in the duodenum".Cell.135(5): 825–37.DOI:10.1016/j.cell.2008.09.059.PMC2614332.PMID19041748.{{cite journal}}:CS1 hooldus: mitu nime: autorite loend (link)
  24. Isbister, G. K.; Bowe, S. J.; Dawson, A.; Whyte, I. M. (2004). "Relative toxicity of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) in overdose".J. Toxicol. Clin. Toxicol.42(3): 277–85.DOI:10.1081/CLT-120037428.PMID15362595.{{cite journal}}:CS1 hooldus: mitu nime: autorite loend (link)
  25. Dunkley EJ, Isbister GK, Sibbritt D, Dawson AH, Whyte IM (2003)."The Hunter Serotonin Toxicity Criteria: simple and accurate diagnostic decision rules for serotonin toxicity".QJM.96(9): 635–42.DOI:10.1093/qjmed/hcg109.PMID12925718.{{cite journal}}:CS1 hooldus: mitu nime: autorite loend (link)
  26. Johnson DJ, Sanderson H, Brain RA, Wilson CJ, Solomon KR (2007). "Toxicity and hazard of selective serotonin reuptake inhibitor antidepressants fluoxetine, fluvoxamine, and sertraline to algae".Ecotoxicol. Environ. Saf.67(1): 128–39.DOI:10.1016/j.ecoenv.2006.03.016.PMID16753215.{{cite journal}}:CS1 hooldus: mitu nime: autorite loend (link)
  27. McGowan K, Kane A, Asarkof N, Wicks J, Guerina V, Kellum J, Baron S, Gintzler AR, Donowitz M (1983). "Entamoeba histolytica causes intestinal secretion: role of serotonin".Science.221(4612): 762–4.DOI:10.1126/science.6308760.PMID6308760.{{cite journal}}:CS1 hooldus: mitu nime: autorite loend (link)
  28. McGowan K, Guerina V, Wicks J, Donowitz M (1985). "Secretory hormones of Entamoeba histolytica".Ciba Found. Symp.112:139–54.PMID2861068.{{cite journal}}:CS1 hooldus: mitu nime: autorite loend (link)
  29. Banu N, Zaidi KR, Mehdi G, Mansoor T (2005). "Neurohumoral alterations and their role in amoebiasis".Indian J. Clin Biochem.20(2): 142–5.DOI:10.1007/BF02867414.{{cite journal}}:CS1 hooldus: mitu nime: autorite loend (link)
  30. Acharya DP, Sen MR, Sen PC (1989). "Effect of exogenous 5-hydroxytryptamine on pathogenicity of Entamoeba histolytica in experimental animals".Indian J. Exp. Biol.27(8): 718–20.PMID2561282.{{cite journal}}:CS1 hooldus: mitu nime: autorite loend (link)
  31. Negri L (2006). "[Vittorio Erspamer (1909–1999)]".Med Secoli(Italian).18(1): 97–113.PMID17526278.{{cite journal}}:CS1 hooldus: tundmatu keel (link)
  32. Rapport MM, Green AA, Page IH (1948)."Serum vasoconstrictor, serotonin; isolation and characterization".J. Biol. Chem.176(3): 1243–51.PMID18100415.{{cite journal}}:CS1 hooldus: mitu nime: autorite loend (link)
  33. Feldberg W, Toh CC (1953)."Distribution of 5-hydroxytryptamine (serotonin, enteramine) in the wall of the digestive tract".J. Physiol. (Lond.).119(2–3): 352–62.PMC1392800.PMID13035756.

Välislingid[muuda|muuda lähteteksti]