آنتیبیوتیک

آنتیبیوتیک
کلاس دارویی
بررسی آسیبپذیری کشت باکتریاییاستافیلوکوکوس اورئوسدر مقابل ۵ نوع آنتیبیوتیک، با روشآزمایش انتشار دیسک
شناسههای دستهبندی
موارد مصرف	بیماریهای عفونی
در ویکیداده

پادزیستیاآنتیبیوتیک(بهفرانسوی:Antibiotique) بهصورت کلی فراورده یا مادهای است که از یکمیکروارگانیسمتولید یا از آن گرفته میشود و میکروارگانیسمهای دیگر را از میان میبرد یا مانع رشد آنها میشود. آنتیبیوتیک یکزیستکشاست. اما در کاربرد معمولتر این تعریف شامل گونههای صناعی آنتیبیوتیکها همچونسولفونامیدهاوکینولونهامیشود. گونههای مختلف آنتیبیوتیکها از لحاظ ویژگیهای شیمیایی، فیزیکی، داروشناسی، دامنهٔ ضدمیکروبی وسازوکارکارکرد با هم متفاوت هستند.

آنتیبیوتیکهای گستردهاثر، آنهایی هستند که در برابر گونههای مختلفمیکروارگانیسمهافعال هستند. مانندتتراسایکلینکه در برابر بسیاری از باکتریهای گرم مثبت،کلامیدیا،مایکوپلاسماوریکتزیاهامؤثر است. آنتیبیوتیکهای با دامنهٔ محدود، آنهایی هستند که تنها در برابر یک میکروب یا دامنهٔ بسیار محدودی از میکروبها فعال هستند؛ مانندوانکومایسینکه بیشتر دربرابر کوکسیهایگرم-مثبتماننداستافیلوکوکهاوانتروکوکهامورد استفاده قرار میگیرد.

آنتیبیوتیکها، ترکیباتی شیمیایی هستند که از دو راه طبیعی و ساختگی بهدست میآیند. آنتیبیوتیکهای طبیعی از میکروارگانیسمهایی مانندقارچهاوباکتریهاگرفته میشوند و گروه دیگر، با طی فرآیندهای شیمیایی و آزمایشگاهی تولید میشوند. آنتیبیوتیکها به دو گروه عمده تقسیم میشوند:

آنتیبیوتیکهایباکتریکش، که باعث کشتن سلول بیماریزا میشوند و آنتیبیوتیکهایمهارگر باکتری، که باعث توقف رشدباکتریهای بیماریزامیشوند.

تاریخچه

مدتها پیش از کشفپنیسیلینبشر آموخته بود بهطور تجربی برخی مواد خام را به عنوان عامل ضدمیکروب بهکار گیرد. ۶۰۰–۵۰۰ سال پیش از میلاد، چینیها شیره کپک زده لوبیای شور را برای درمان عفونتها بهکار میبردند. اصطلاح آنتیبیوز (Antibiosis) نخستین بار در سال ۱۸۸۹ بهوسیلهٔ ویلمین برای توجیه ماهیت رقابتی جوامع زیستشناختی که در آن تنها قویترین و اصلحترین زنده میماند بهکار برده شد و چند سال بعد این اصطلاح برایآنتاگونیسممیکروارگانیسمها نیز مورد استفاده قرار گرفت.

کشف نخستین ماده آنتیبیوتیک به سال ۱۹۲۸ توسطالکساندر فلمینگصورت گرفت، او بهطور اتفاقی متوجه اثر ضدباکتریایی مادهٔ مترشحه توسط قارچپنیسیلیوم نوتاتومشد.هاوارد فلوری، این ماده را تخلیص کرد و با تجویز آن، موفق به درمانعفونتهابه روش سیستمیک شد. پس از این یافته، دانشمندان، مواد طبیعی دیگری را هم بهعنوان آنتیبیوتیک از جملهتتراسایکلین،استرپتومایسینوسفالوسپورینهابهدست آوردند. پس از شناسایی ساختار این مواد توسطشیمیدانها، با ایجاد تغییرات در آنها گونههای صناعی آنتیبیوتیکها تولید شدند. در نهایت گونههای جدید کاملاً صناعی آنتیبیوتیکها با اثربخشی بیشتر و ثبات شیمیایی بیشتر نیز تولید شدند.

گونههای آنتیبیوتیکها و سازوکار اثر

ساختار شیمیایی پنیسیلین

آنتیبیوتیکها معمولاً بر اساسمکانیسمعمل،ساختار شیمیایییا طیف فعالیت، طبقهبندی میشوند.

مهارکنندهٔ ساخت دیوارهٔ سلولی باکتری

شامل گروهبتالا-کتامها(پنیسیلین،سفالوسپورینها،کارباپنمها(مانندایمیپنم)،باسیتراسین،آزترئوناموونکومایسین) میشود.

مهارکنندهٔ اثر آنزیم بتالاکتاماز

اینآنزیمتوسط برخی باکتریها تولید شده و حلقهٔبتا-لاکتامآنتیباکتریها را تخریب میکند.

این آنتیبیوتیکها شاملکلاوولانیک اسید،سولباکتام،تازوباکتاموآویباکتاممیشود.

تغییر در عملکرد غشای سلولی

این دسته با ایجاد تغییراتی درغشای سلولیباعث افزایش نفوذپذیری و در نتیجه، تخریب غشای سلولی میشوند که شاملپلیمیکسین، عواملضد قارچپلیان (نیستاتینوآمفوتریسین بی) وداپتومایسین.

مهارکنندهٔ پروتئینسازی

مهار سنتز پروتئیناز دو مسیر ممکن میشود:

الف) از طریق محدود کردنزیرواحد کوچک ریبوزوم پروکاریوتی:شامل دستهٔآمینوگلیکوزیدها(مانندجنتامایسین) و دستهٔتتراسایکلینهامیشود.

ب) از طریق محدود کردنزیرواحد بزرگ ریبوزوم پروکاریوتی:شامل دستهٔماکرولیدها، دستهٔلینکلوزامیدها،کلرامفنیکل،کلیندامایسین،لینزولیدواسترپتوگرامینمیشود.

مهارکنندهٔ همانندسازی دیاِناِی

شامل دستهٔفلوروکینولونهاومترونیدازولمیشود.

مهارکنندهٔ رونویسی آراِناِی

شاملریفامپینمیشود.

مهارکنندهٔ سنتز فولیک اسید

شامل دستهٔسولفونامیدهاوتری متوپریممیشود.

مهارکنندهٔ سنتز مایکولیکاسید

شاملایزونیازیدمیشود.

تولید

با پیشرفتهایشیمی دارویی، بیشتر مواد ضدباکتری مدرن، ترکیباتی نیمهمصنوعی از مواد طبیعی مختلف هستند.برای مثال،آنتیبیوتیکهای بتا-لاکتامشاملپنیسیلینها(تولیدشده توسط قارچهای سردهپنیسیلیوم)،سفالوسپورینهاوکارباپنمهامیشود. ترکیبات ضدباکتری که همچنان ازموجودات زندهتهیه میشوند،آمینوگلیکوزیدهاهستند. سایر ترکیبات ضدباکتری مانندسولفونامیدها،کینولونهاواکسازولیدونها، صرفاً از طریقسنتز شیمیاییتولید میشوند.بسیاری از ترکیبات ضدباکتریمولکولهای نسبتاً کوچکیباجرم مولکولیکمتر از ۱۰۰۰دالتونهستند.

ویژگیهای برخی از آنتیبیوتیکهای متداول

آنتیبیوتیک	تاریخ کشف	منبع	ماهیت شیمیایی	موارد مصرف اختصاصی
پنیسیلین	۱۹۲۹	پنیسیلیوم نوتاتوم	دیپپتید	علیهباکتریهای گرم-مثبت، گونوککها، مننگوکوکها واسپیروکتها
استرپتومایسین	۱۹۴۴	استرپتومایسس تری رئوس	گلوکوزید بازی	علیه سالمونلا و در درمان بیماری سل
نئومایسین	۱۹۴۹	استرپتومایسس فرادی	آمینوگلیکوزید	علیه باکتریهای گرم مثبت و منفی و بهکار رفتن آن به عنوان ضدعفونیکننده موضعی و عمومی
نیستاتین	۱۹۵۱	استرپتومایسس نورسئی	نامشخص	مؤثر علیه قارچ کاندیدا آلبیکنس و سایر قارچها
کانامایسین	۱۹۵۷	استرپتومایسس نیوئوس	آمینوگلیکوزید	مؤثر علیه استافیلوکوکوس طلایی و اغلب باکتریهای گرم منفی به جز سودوموناس و درمان عفونت مجاری ادراری

ویژگیهای آنتیبیوتیک موفق برای درمان بیماریها

یک آنتیبیوتیک وقتی میتواند برای درمان بیماریها با موفقیت بهکار رود که دارای ویژگیهای زیر باشد.

روی عامل بیماری اثر داشته باشد بدون اینکه آثار جانبی سمی قابل توجهی ایجاد نماید.

باید به حد کافی پایدار باشد بهطوریکه بتوان آن را از محیط کشت جدا نمود و برای مدت معقولی ذخیره کرد بدون اینکه اثرش کاهش یابد.

سرعتسمزداییو دفع دارو از بدن به گونهای باشد که غلظت کافی را برای مدت معینی درخوننگاه داشته و احتیاجی به دوزهای مکرر نباشد.

دفع دارو به حد کافی سریع و کامل باشد و پس از قطع مصرف دارو بهطور کامل دفع گردد.

مقاومت علیه آنتیبیوتیکها

مقالهٔ اصلی:مقاومت به آنتیبیوتیک

مقاومت به آنتیبیوتیکیعنیمیکروبهایبیماریزا که برای مبارزه با آنان آنتیبیوتیک استفاده میشوند، باجهش ژنینسبت به این داروها مقاومت پیدا کنند و نسلهای جدیدی به وجود بیایند که نتوان با آنها مبارزه کرد. از مهمترین عوامل این پدیده، مصرف خودسرانه یا بیش از حد آنتیبیوتیکها است. این پدیده کل جامعه انسانی را به خطر میاندازد بهطوریکه خطر آن را بهتروریسمتشبیه کردهاند.

در هر یک میلیونتقسیم سلولییکجهشیافتهرا میتوان یافت که به یک آنتیبیوتیک مقاوم باشد. هر گاه اینجهشدر بیمار تحت درمان با آنتیبیوتیک رخ دهد، سلول جهشیافته، قدرت زنده ماندن بیشتری از سایر میکروارگانیسمهای میزبان را دارا بوده و در مدت کوتاهی تعداد آنها افزایش مییابد و از این رو، درمان با همان آنتیبیوتیک نتیجهٔ مطلوبی به دست نمیدهد؛ و باید آنتیبیوتیک دیگری جایگزین آن شود.

چشمانداز

آنتیبیوتیکها از شایعترین داروهای مورد استفادهٔ نابهجا هستند. نتیجه کاربرد وسیع آنتیبیوتیکها به وجود آمدن عوامل بیماریزای مقاوم بوده که خود نیاز به تولید همیشگی گونههای جدیدتر آنتیبیوتیکها را ایجاد کرده. سرعت توسعهٔ داروهای جدیدتر، کاهش قابلتوجهی یافتهاست؛ لذا لازم است در آینده از تجویز غیرضروری این داروها توسط پزشکان پرهیز شود. این تجویزها که بهطور گسترده و معمولاً توسط درخواست شدید بیماران و کمبود وقت پزشکان در اقدامات تشخیصی صورت میگیرد لازم است به سمت تجویز محتاطانه و دقیق آنتیبیوتیکها پیش برود.مطابق آمارهایوزارت بهداشت ایران، مصرف آنتیبیوتیک در کشور روند بالایی یافته بهطوریکه در بیش از نیمی از نسخههای پزشکی که تجویز میشود حداقل یک آنتیبیوتیک وجود دارد.

برخی متخصصان، عوارض دیگری را نیز برای استفاده بیش از حد آنتیبیوتیکها بر میشمرند. آنها اعتقاد دارند که مصرف آنتیبیوتیکها به عنوان یکی از دلایل معضل چاقی بشر است.

پانویس

^*[۱]واژههای مصوب فرهنگستان زبان و ادب فارسی

جستارهای وابسته

تتراسایکلینها

مقاومت آنتیبیوتیکی

آمینوگلیکوزیدها

آنتیبیوتیک گستردهاثر

منابع

• دانشنامهٔ رشد
• مالکنژاد، پرویز. «خلاصه و آزمونهای میکروبشناسی پزشکی جاوتز». ویرایش نهم، ۲۰۰۶