Ofloksasiini
| |
Ofloksasiini
| |
| Systemaattinen (IUPAC) nimi | |
| (RS)-9-fluori-2,3-dihydro-3-metyyli-10-(4-metyylipiperatsin-1-yyli)-7-okso-7H-pyrido[1,2,3-de]-1,4-bentsoksatsiini-6-karboksyylihappo | |
| Tunnisteet | |
| CAS-numero | |
| ATC-koodi | J01 |
| PubChemCID | |
| DrugBank | |
| Kemialliset tiedot | |
| Kaava | C18H20N3FO4 |
| Moolimassa | 361,37 |
| SMILES | Etsi tietokannasta:, |
| Fysikaaliset tiedot | |
| Sulamispiste | 250–257 °C (hajoaa)[1] |
| Farmakokineettiset tiedot | |
| Hyötyosuus | > 95 %[2] |
| Proteiinisitoutuminen | 32 %[3] |
| Metabolia | Hepaattinen |
| Puoliintumisaika | 7 h[2] |
| Ekskreetio | Renaalinen |
| Terapeuttiset näkökohdat | |
| Raskauskategoria |
? |
| Reseptiluokitus |
|
| Antotapa | Oraalinen, intravenoosi, topikaalinen |
Ofloksasiini(C18H20N3O4F) onfluorokinoloneihinkuuluvaorgaaninen yhdiste.Lääketieteessä sitä voidaan käyttää laajakirjoisenaantibioottinamuun muassakorvatulehduksenhoidossa.
Vaikutusmekanismi ja käyttökohteet
[muokkaa|muokkaa wikitekstiä]Ofloksasiini estää bakteerienDNA-gyraasientsyymintoimintaa, minkä vuoksiDNA:n kahdentuminen ei onnistu eivätkä bakteerit pääse kasvamaan ja lisääntymään. Yhdiste on laajakirjoinen antibiootti ja tehoaa useisiin sekägrampositiivisiinettägramnegatiivisiinbakteereihin. YhdisteenS-enantiomeerionraseemista seosta8–128 kertaa tehokkaampi ja sitä myydäänkin myös puhtaana enantiomeerina nimellälevofloksasiini.Ofloksasiinia voidaan käyttää muun muassasalmonellan,korvatulehdusten,virtsatulehdustenjatippurinhoitoon.[2][3][4][5][6][7]
Synteesi
[muokkaa|muokkaa wikitekstiä]Ofloksasiinin seitsenvaiheisen synteesin lähtöaine on 2,3,4-difluorinitrobentseeni.[5]Ensimmäisessä vaiheessa yhdiste reagoi emäksisissä olosuhteissa muodostaen 2,3-difluori-6-nitrofenolia, jonka hydroksyyliryhmä alkyloidaan emäksisissä olosuhteissaklooriasetoninavullakaliumjodidintoimiessa katalyyttinä. Muodostuva yhdiste reagoi vedytettäessäRaney-nikkelintoimiessa katalyyttinä muodostaen bentsoksatsiinijohdannaisen. Tämä johdannainen reagoi seuraavassa vaiheessa dietyylietoksimetyleenimalonaatin kanssa ja tämä johdannainen reagoi edelleenpolyfosforihaponläsnä ollessa syklisoituen kinoliinirakenteiseksi yhdisteeksi. Kaksi viimeistä ofloksasiinin synteesin vaihetta ovat esterin hydrolyysi ja aromaattisen renkaan fluoriatomin korvautuminen reaktiolla N-metyylipiperatsiinin kanssa.[8][9]
Lähteet
[muokkaa|muokkaa wikitekstiä]- ↑Susan Budavari (päätoim.):Merck Index,s. 1163. 12th Edition. Merck & Co., 1996.ISBN 0911910-12-3.(englanniksi)
- ↑abcRaimo K. Tuominen ja Pekka T. Männistö:53. Nukleiinihappoihin vaikuttavat mikrobilääkkeetFarmakologia ja toksikologia.Medicina. Viitattu 14.6.2016.
- ↑abOfloxacinDtugBank.Viitattu 14.6.2016.(englanniksi)
- ↑John. F. Kadow, J. F. Barrett, D. Beaulieu, T. J. Dougherty, N.A. Meanwell, K. A. Ohemeng-Paratek & B. Ryan:Antibacterial Agents, Quinolones, Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology,John Wiley & Sons, New York, 2002. Viitattu 14.6.2016
- ↑abPaul Actor, Alfred W. Chow, Frank J. Dutko & Mark A. McKinlay:Chemotherapeutics, Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry,John Wiley & Sons, New York, 2000. Viitattu 14.6.2016
- ↑Jukka Lumio: Fluorokinolonien käyttö.Duodecim,1999, 115. vsk, nro 3, s. 304.Artikkelin verkkoversio.Viitattu 29.10.2023.
- ↑Pentti Huovinen ja Raimo K. Tuominen:54. Bakteeri-infektioiden rationaalinen hoitoFarmakologia ja toksikologia.Medicina. Viitattu 14.6.2016.
- ↑Ṛuben Vardanyan, Victor J. Hruby:Synthesis of essential drugs,s. 518–519. Elsevier, 2006.ISBN 978-0-444-52166-8.Kirja Googlen teoshaussa(viitattu 14.6.2016).(englanniksi)
- ↑Douglas Scott Johnson, Jie Jack Li:The art of drug synthesis,s. 46–47. Wiley-Interscience, 2007.ISBN 978-0-471-75215-8.Kirja Googlen teoshaussa(viitattu 14.6.2016).(englanniksi)