K-vitamiinit

Wikipediasta
(Ohjattu sivultaK-vitamiini)
Siirry navigaatioon Siirry hakuun
K1-vitamiini fyllokinoni ja K2-vitamiineihin lukeutuvat menakinonit MK4 ja MK7.

K-vitamiinion termi ryhmällevitamiineja,joilla on eläimissä samoja biologisia toimintoja kuin K2-vitamiinimenakinonilla.

K2-vitamiinilla näyttäisi olevan lisäksi itsenäinen rooli aineenvaihdunnan säätelyssä[1][2].

Luontaiset K-vitamiinit ovat 2-metyyli-1,4-naftokinoneita, joissa on perättäistenisopreenienketju. Fyllokinonissa isopreenejä on 4 – vain suoraan kinoniin liittyneen isopreeninmetyylinkohdalla onkaksoissidos,muut ovat yksöissidoksellisia. Menakinonit ovat aineryhmä, joiden isopreenien määrä vaihtelee. Kunkin isopreenin metyylin kohdalla on usein kaksoissidos. Menakinonien lyhenne on MKn, jossa n on isopreenien määrä.Menatetrenonissaeli MK4:ssä isopreenejä on 4, MK5:ssä 5 jne.[3]On myös monia keinotekoisia K-vitamiineja, kuten pelkästä 2-metyyli-1,4-naftokinista koostuvamenadionieli K3-vitamiini, mutta myös muita edeltävistä rakenteellisesti eriäviä aineita.[4][5]

Ihmisillä ja muillaselkärankaisillaK-vitamiinit ovatkoentsyymeitäeli pakollisia apumolekyylejägammaglutamyylikarboksylaasille.Tämäentsyymimuuntaatranslaationjälkeisesti tiettyjenproteiinientiettyjäglutamaattejaγ-karboksiglutamaateiksi.Tunnetuimmat muutoksen läpikäyvät proteiinit vaikuttavatveren hyytymiseen.K-vitamiineja vaaditaan siis muun muassa veren hyytymiseen. Monetkasvit,levät,syanobakteerit,bakteerit,arkitjasienettuottavat K-vitamiineja, joille ne siis eivät ole vitamiineja. Näissä K-vitamiinit siirtävät elektronejaATP:tä tuottavissaelektroninsiirtoketjuissa.[6]

K1-vitamiini eli fyllokinoni on ihmisten ravinnon yleisin K-vitamiini. K1-vitamiinia esiintyy erityisen runsaasti esimerkiksi parsa- ja keräkaalissa sekä kananmunankeltuaisessa[7][8][9].K1-vitamiinin imeytyminen on kuitenkin heikkoa ja se poistuu elimistöstä huomattavasti K2-vitamiineja nopeammin[1][2].Vain 5-20 prosenttia K1-vitamiinista imeytyy elimistöön[10][1][2].

K2-vitamiineja eli menakinoneja esiintyy vain eläin- tai mikrobiperäisissä ruoissa. K2-vitamiinit kattavat usein määrällisesti alle 20 % ravinnon sisältämästä K-vitamiinista. Ne imeytyvät kuitenkin niin paljon K1-vitamiinia paremmin, että ne saattavat kattaa jopa 50 % K-vitamiinin nettosaannista.[2]Juustoissa ja maksassa esiintyvä menakinoni 7 viipyy elimistössä jopa yhdeksän kertaa K1-vitamiinia pidempään[1].

Menakinoneja on ylivoimaisesti eniten bakteerikäytetyissä ruuissa, kutenjuustoissajanattōssa.Kananmunissa ja lihoissa on menakinoni 4:ää (MK4) ja 6:ta (MK6). Eläintensuolistobakteerittuottavat menakinoneja, mutta esimerkiksi ihmisillä ne eivät yksin kata K-vitamiinitarvetta.[11]

K-vitamiinipuutos muun muassa hidastaa veren hyytymistä ja voi vakavana johtaa sisäisiin verenvuotoihin. Puutos on aikuisilla kuitenkin hyvin harvinaista, ja syynä on vain harvoin liian pieni K-vitamiinisaanti. Puutos johtuu useammin epäsuorista syistä, kuten K-vitamiinien biologisia toimintoja estävänvarfariinintai muiden mekanismiltaan samanlaistenantikoagulanttienkäytöstä.[12]Vastasyntyneillä vakava puutos on luonnostaan yleinen ja 5–10 vastasyntyneellä 100 000:sta ilmenee siitä johtuvia verenvuotoja.[6]Näiden ennaltaehkäisemiseksi Suomessa ja monissa muissa maissa kaikille vastasyntyneille annetaan siksi fyllokinonia lihaspistoksena tai nieltynä pian syntymän jälkeen.[6][13][14]

K-vitamiinit eivät ole kovin myrkyllisiä. Fyllokinonilla ei ole havaittu haittoja suurin annoksin.[11]Joillakin menakinoneilla haittoja on havaittu vain erittäin suurin ja pitkään jatkuvin annoksin.[15]

Biologinen hyödynnettävyys

[muokkaa|muokkaa wikitekstiä]

K1-vitamiini (fyllokinoni)

[muokkaa|muokkaa wikitekstiä]

Kasvikunnan tuotteiden sisältämä K1-vitamiini eli fyllokinoni imeytyy huonosti, koska se on sitoutunutkloroplasteihin[11].Fyllikinonista jää usein jopa 90-95 prosenttia imeytymättä[1][2].Imeytymisessä on myös runsaasti yksilöllisiä eroja. Voin lisäämisen on havaittu kolminkertaistavan pinaatin sisältämän K-vitamiinin imeytymisen, mutta tutkimuksissa on silti havaittu, että kasviperäisestä K-vitamiinista imeytyy parhaimmillaankin vain noin 20 prosenttia.[10]Fyllokinoninpuoliintumisaikaveressä on vain 0,22–8,80 tuntia[16]ja se poistuu verestä keskimäärin 8 tunnissa[1][2].

K2-vitamiini (menakinonit)

[muokkaa|muokkaa wikitekstiä]

K2-vitamiini eli eläin- ja mikrobiperäiset menakinonit imeytyvät kuin kasviperäistä K1-vitamiinia paremmin ja viipyvät elimistössä pidempään[1][2].MK7-muodossa oleva menakinoni imeytyy suolistosta parhaiten[17][18].Maitotuotteiden menakinonit imeytyvät lähes täysin[19].

Menakinoni MK7 poistuu verestä noin 4 vuorokaudessa, MK9 noin kahdessa vuorokaudessa ja MK4 alle vuorokaudessa[16].

Saantisuositukset

[muokkaa|muokkaa wikitekstiä]

K-vitamiini (fyllokinoni ja menakinonit)

[muokkaa|muokkaa wikitekstiä]

YhdysvaltainInstitute of Medicine(IOM) julkaisi K-vitamiinin riittävän saannin arvot (AI-arvo, engl.adequate intake, AI) vuonna 2001. Arvot perustuivat terveeltä vaikuttavan väestön K-vitamiinin saannin suurimpaan löydettyyn mediaaniin, joka oli miehillä 120 ja naisilla 90 mikrogrammaa päivässä. Valittuja arvoja tuki se, että terveillä koehenkilöillä, joiden K-vitamiinin saanti oli lähellä 80 μg:aa, ei ole havaittu tutkimuksissa merkkejä K-vitamiinin puutoksesta. Arvojen määrittämisessä ei tarkasteltu erikseen K1- ja K2-vitamiinin saantia.[10]Kasviperäistä K1-vitamiinia on nautittava moninkertainen määrä eläin- tai bakteeriperäiseen verrattuna, koska kasviperäisestä K-vitamiinista imeytyy parhaimmillaankin vain noin 20 prosenttia.[10]Fyllokinoninpuoliintumisaikaveressä on vain 0,22–8,80 tuntia[16]ja se poistuu verestä keskimäärin 8 tunnissa[1][2].

Yhdysvaltain kansallisen lääketieteellisen akatemian julkaisemat riittävän saannin arvot K-vitamiinille (K1ja K2yhteensä)[10]
Miehet ja naiset Raskaana olevat tai imettävät
Ikä µg/vrk Ikä µg/vrk
0–6 kuukautta 2 14–18 vuotta 75
7–12 kuukautta 2,5
1–3 vuotta 30
4–8 vuotta 55
60 19–50 vuotta 90
14–18 vuotta 75
Yli 19 vuotta (miehet) 120
Yli 19 vuotta (naiset) 90

K1-vitamiini (fyllokinoni)

[muokkaa|muokkaa wikitekstiä]
Euroopan elintarviketurvallisuusviraston julkaisemat K1-vitamiinin (fyllokinoni) riittävän saannin arvot[11]
Miehet

ja naiset

Raskaana

olevat tai imettävät, µg/vrk

Ikä µg/vrk
7–11 kuukautta 10 70
1–3 vuotta 12
4–6 vuotta 20
7–10 vuotta 30
11–14 vuotta 45
15–17 vuotta 65
≥18 vuotta 70

Kasvikunnan tuotteiden sisältämä K1-vitamiini imeytyy huonosti ihmisen ruoansulatuksessa, ja imeytymisessä on runsaasti yksilöllisiä eroja. Voin lisäämisen on havaittu kolminkertaistavan pinaatin sisältämän K-vitamiinin imeytymisen, mutta tutkimuksissa on silti havaittu, että kasviperäisestä K-vitamiinista imeytyy parhaimmillaankin vain noin 20 prosenttia.[10]

Euroopan elintarviketurvallisuusvirastoEFSA julkaisi K1-vitamiinin eli fyllokinonin riittävän saannin arvot (AI-arvo, engl.adequate intake) vuonna 2017. Kyseessä on arvio siitä, mikä määrä fyllokinonia riittää pitämään jonkin väestöryhmän terveenä. Ryhmät on eritelty oheisessa taulukossa.[11]

Suositusarvot ovat väestöryhmien vähimmäistarpeen keskiarvoja suurempia, jotta ne riittäisivät myös niille, joiden tarve on keskimääräistä suurempi[20].

K2-vitamiini (menakinonit)

[muokkaa|muokkaa wikitekstiä]

On olemassa lisääntyvää tutkimusnäyttöä siitä, että eri K2-vitamiinilla eli eri muotoisilla menakinoneilla on itsenäinen rooli aineenvaihdunnan säätelyssä. K2-vitamiinin on havaittu myös lievittävän osteoporoosia, ateroskleroosia ja muita tulehduksellisia sairauksia sekä parantavan syövän ennustetta.[1][2]

On olemassa tutkimusnäyttöä siitä, että K2-vitamiinin saanti on liian niukkaa useimmissa väestöissä. Kansainvälinen tutkimuryhmä suositteli tämän vuoksi vuonna 2020, että K2-vitamiinille määritettäisiin erikseen riittävä saantitaso.[1][2]

Saanti

[muokkaa|muokkaa wikitekstiä]

Vuonna 2017 18–74-vuotiaat suomalaismiehet saivat K1- ja K2-vitamiinia yhteensä keskimäärin 115 µg/vrk ja naiset 110 µg/vrk. K-vitamiinista 35–43 % saatiin kasviksista, 20–27 % lihavalmisteista ja 11–14 % viljavalmisteista. Saanti oli tarkastelluista ikäryhmistä alhaisinta 65–74-vuotiailla eli keskimäärin vain 93 µg/vrk. 18–24-vuotiailla saanti oli korkeinta – se oli keskimäärin 127 µg/vrk.[21]

K2-vitamiinia on eniten bakteerikäytetyissä ruuissa, kutenjuustoissajanattōssa,mutta myös lihoissa ja kanamunassa. Lihan ja munan menakinonit ovat kuitenkin pääosin MK4:n muodossa.[2].

Liikasaanti

[muokkaa|muokkaa wikitekstiä]

Suomen valtio taiEFSAei ole asettanut K-vitamiinien päiväsaannille ylärajaa.[22][23]Fyllokinonion verrattain turvallinen aine. Ihmisillä esimerkiksi kuukauden jatkuneet 10 mg/vrk annokset fyllokinonia eivät ole olleet haitallisia. Muilla eläimillä edes kuukauden jatkuneet 2 000 mg/kg vuorokausiannokset eivät ole aiheuttaneet havaittavia haittoja.[11]

Menadionion myrkyllinen erittäin suurilla annoksilla. Eläinkokeissa on havaittu, että puolet kananpojista ja hiiristä kuolee (LD50)annoksella 800 ja 600 mg/kg. Koe-eläinten pääasiallinen myrkytysoire onhemolyyttineneli punasolutuhosta johtuvaanemiaja haiman laajentuminen.[24]Hemolyysiä aiheuttavathappiradikaalit,sillä menadioni voi pelkistyäsemikinoniradikaaliksi,joka reagoi hapen kanssa tuottaensuperoksidin.[25]

Kokeessa, jossa rotille ja koirille syötettiin vuoden ajan MK4:ää 100 ja 500 mg/vrk annoksin per painokilo, havaittiin kokeen puolivälissä painonlaskua ja merkittävää verenpunasolukatoajahemoglobiinipitoisuudenlaskua.[15]Rotille suun kautta syötetyt 2000 mg kerta-annokset MK7:ää eivät olleet haitallisia, eivätkä 90 päivää jatkuneet 20 mg/vrk annokset.[4]

Puutos

[muokkaa|muokkaa wikitekstiä]

K-vitamiini on pakollinen osa veren hyytymisreaktiota. Sen puutos ilmenee ihmisillä ja muilla eläimillä lähinnä veren hyytymisen hidastumisena. Tämä voi johtaa verenvuotoihin muun muassa ihossa, lihaksissa ja ruuansulatuselimistössä. Puutos voi myös verenvuotojen takia johtaaanemiaan.Lisäksi voi ilmetä kasvun hidastumista. Vastasyntyneillä ihmisillä puutos lisää riskiä saadaaivoverenvuototai muu vaarallinen verenvuoto.[12]

Puutos, joka johtuu liian pienestä K-vitamiinisaannista ruuasta, on ihmisillä ja muilla eläimillä harvinainen tila. Syy on se, että lähes kaikissa ruuissa on paljon K-vitamiineja suhteessa tarpeeseen. Joillain eläimillä myös pelkkä suolimikrobien K-vitamiinituotto yhdistettynäkoprofagiaankattaa tarpeen. Poikkeuksena ovat eläimet, joilla ruuan läpikulku ruuansulatuselimistön halki on liian nopeaa riittävään vitamiinituottoon, ja jotkin tuotantoeläimet muun muassa maataloudenantibioottikäytöntakia.Kananpojatovat eräs esimerkki edeltäville tekijöille erityisen herkistä eläimistä.[12]

Ihmisillä puutokselle altistavat epäsuoraan muun muassa

  • rasvaliukoisten K-vitamiinien ja muidenlipidienhuono imeytyminen suolistosta. Syynä voi olla muun muassakeliakia,kystinen fibroositaikolestaasi,kutensappitieatresia.[12]
  • varfariinintai sen tyyppisenantikoagulanttienkäyttö. Hyytymisen esto on lääkinnällistä, sillä aineilla pyritään estämäänveritulppia.Antikoagulantteja saatetaan kuitenkin saada liikaa. Niiden teho ainakin varfariinin kohdalla voi myös vahvistua aineiden vaikutuksesta, jotka heikentävät antikoagulantteja hajottavienP450-entsyymien toimintaa.[3]
  • antibiootit, jotka kohdistavat vaikutuksensa laajaan bakteerikirjoon tappaen siis K-vitamiineja tuottavia suolistobakteereita.[12]Ihmisillä suolistobakteerien vitamiinituottoa ei pidetä kuitenkaan kovin merkittävänä K-vitamiinisaannin kannalta.[6]
  • ikä. 5–10 vastasyntyneellä 100 000:sta ilmenee puutoksesta johtuvaa verenvuotoa.[6]SikiöilläK-vitamiinisaantiistukankautta on huonoa. Vastasyntyneillä K-vitamiineja tuottavatsuolimikrobikannateivät ole ehtineet kehittyä kunnolla. Myös maksassa tuotettujen hyytymistekijöiden tuotto ja vitamiinien imeytyminen suolistosta on huonoa.[12]Yksinomainenrintaruokintaaltistaa K-vitamiinin puutokselle, koska rintamaidossa on vain noin 0,6–10 µgfyllokinoniaper litra[11].Sikiön puutosriskiä lisäävät myös tietyt raskauden aikaiset lääkitykset, kuten varfariini. Suomessa ja monissa muissa maissa K-vitamiinia annetaan näiden syiden takia vastasyntyneille yksittäisenä 0,5–2 mg fyllokinonin lihaspistoksena pian syntymän jälkeen.[26][14]Joskus pistos annetaanlaskimoontai suun kautta useana isompana annoksena noin kuukauden aikana.[13]Monissa maissa myösäidinmaidonkorvikkeisiinlisätään fyllokinonia noin 50–125 µg/l.[26]

Terveysvaikutukset

[muokkaa|muokkaa wikitekstiä]

K-vitamiinit saattavat estääkalsiumkertymienmuodostumista verisuonistoon ja vaikuttaa sitensydän- ja verisuonitauteihin.K1-vitamiini soveltuu K2-vitamiinia paremmin veren hyytymisen säätelyyn, kun taas K2-vitamiinit soveltuvat parhaiten luuston kalsiumpitoisuuden ylläpitoon ja verisuonten sekä muiden pehmytkudosten kalkkeutumisen estoon[27].

Geneettisistä syistä johtuvan elimistön suuren fyllokinonipitoisuuden havaittiin kuitenkin lisäävän kuolleisuuttasepelvaltimotautiin2016 julkaistussamendelistisessä satunnaistamistutkimuksessa.Kuolleisuuden kasvu saattoi selittyä tutkijoiden mukaan K-vitamiinien kyvystä lisätäveren hyytymistäja sitenveritulppienmuodostumista.[28]

Euroopan elintarviketurvallisuusviranomainenEFSAei voinut todetafyllokinonin(K1) taimenakinonien(K2) saannin vaikuttavan merkittävästiluunmurtumariskiintai luuston mineraalitiheyteen heikkenemiseen taikka sydän- ja verisuonisairauksien ilmenemisriskiin vuoteen 2017 mennessä saadun tiedon pohjalta[11].

Varfariinintai muiden K-vitamiinien toimintaa kehossa kumoavien aineiden käytön havaittiin lisäävän hiukan luunmurtumariskiä kaikenikäisillä naisilla ja vanhoilla miehillä vuonna 2019 julkaistussa satunnaistettujen vertailukokeiden meta-analyysissä.[29]Toisessa vuonna 2019 julkaistussasatunnaistettujen vertailukokeidenmeta-analyysissähavaittiin K-vitamiinien saannin ravintolisänä ehkä vähentävän luunmurtumariskiä.[30]

Vuonna 2009 julkaistussa tutkimuksessa havaittiin, että jokainen 10 mikrogramman päivittäinen annos K2-vitamiinia vähensi sydänsairauden esiintyvyyttä 9 prosentilla. Tutkimukseen osallistui 16 000 49-70-vuotiasta naista.[31]Vuonna 2021 julkaistussa yli 50 000 tanskalaista käsittäneessä väestötutkimuksessa havaittiin, että sillä viidenneksellä, jonka K1-vitamiinin saanti oli suurinta, esiintyi 21 prosenttia vähemmän sydänsairauksia kuin niillä, joiden saanti oli pienintä. K2-vitamiinin kohdalla vastaava luku oli 14 prosenttia.[32]K2-vitamiinin on myös havaittu lievittävän muita tulehduksellisia sairauksia sekä parantavan syövän ennustetta[33][34].

Ruokapitoisuudet

[muokkaa|muokkaa wikitekstiä]

Kasviperäinen ruoka

[muokkaa|muokkaa wikitekstiä]

Kasvisten K-vitamiini on pääosinfyllokinoniaeli K1-vitamiinia[26].Lehtevät vihreätkasviksetsekä soija- ja rapsiöljy sisältävät sitä runsaasti[7].Poikkeuksen tekee kuitenkinnattōeli bakteerihapatetutut soijapavut, jotka sisältävät todella runsaasti etenkin menakinoni MK7:ää[2].

Fyllokinoni imeytyy huonosti elimistöön, koska se on kiinni kasvienkloroplastientylakoidikalvoissa[26].Kasviperäisestä fyllokinonista imeytyy suolistossa korkeintaan noin 20 prosenttia[10]ja usein vain 5–10 prosenttia[2].Kasviperäistä fyllokinonia on nautittava tämän vuoksi moninkertainen määrä eläin- tai bakteeriperäiseen verrattuna[10].

Fyllokinonin imeytymistä voi lisätä rasvan avulla[11].Lämmitys voi lisätä sen saatavuutta ruuista tai tuhota sitä hieman[35].

Kun öljyjä kovetetaan esimerkiksimargariineiksivedyttämälläeli hydraamalla, suuri osa kasviöljyjen fyllokinoneista voi pelkistyä 2',3'-dihydrofyllokinoniksi (CAS numero64236-23-3). Margariinien dihydrofyllokinonin pitoisuudet saattavat olla jopa 60–165 µg/100 g.[11]

Kasviperäisten ruokien fyllokinonipitoisuuksiaa(µg/100 g)[7]
Kasvikset Hedelmät
Herne 36 Appelsiini 0,1
Hopeasipuli 2 Avokado 40
Isovesikrassi 250 Banaani 0,5
Keräkaali 145 Kiivi 25
Kevätsipuli 207 Luumu 12
Kidneypapu,kuivattu 19 Omena,kuori 20–60
Kukkakaali 5 Omena, kuorittu 0,4
Kurkku 19 Persikka 3
Lehtikaali 817 Viinirypäle 3
Lehtisalaatti 122 Öljyt, siemenet ja pähkinät
Linssi,kuivattu 22 Auringonkukkaöljy 9
Nauriin lehti 251 Maapähkinä 10
Nauris 0,09 Maissiöljy 3
Parsakaali 205 Oliiviöljy 49
Persilja 540 Pekaanipähkinä 10
Peruna 0,8 Pistaasi 70
Pinaatti 400 Rapsiöljy 141
Porkkana 5 Seesaminsiemen 8
Ruusukaali 177 Seesamiöljy 10
Tomaatti 6 Soijaöljy 193
Heinäkasvit ja jauhot
Kaurahiutale 3 Tattarijauho 7
Ohrajauho 1 Vehnäjauho 0,6
Riisi,valkoinen 1
a: ruuat ovat raakoja eli valmistamattomia ellei toisin mainita. Pitoisuudet ovat
keskimääräisiä. Niissä ole huomioitu menakinonipitoisuuksia.

Eläinperäinen ruoka

[muokkaa|muokkaa wikitekstiä]

Eläinperäisessa ruoassa esiintyy kaikkia K-vitamiineja eli sekä fyllo- että menakinoneja. Eläinperäisten ruokien yleisimmät menakinonit ovat MK4–MK10.[4]

Menakinoneja esiintyy erityisen runsaastijuustoissa,hapankaalissa, voissa ja munankeltuaisessa. Edamissa ja muissa pitkään kypsytetyissä juustoissa on usein suuremmat pitoisuudet kuin lyhyen aikaa kypsytetyissä.[2]Myös maksa ja broileri sisältävät runsaasti menakinoneja[36][37].Eläimen vitamiinisaanti vaikuttaa pitoisuuksiin, minkä vuoksirehuissakäytetään useinmenadionisuoloja.[3]

Eläinperäisen ruoan fyllo- ja menakinonit imeytyvät suolistosta paljon paremmin kuin kasvisten fyllokinonit. Esimerkiksi maitotuotteiden menakinonit imeytyvät lähes 100-prosenttisesta. Vaikka usein ruokavalioissa menakinoneita on lukumäärällisesti alle 20 % K-vitamiinin kokonaissaannista, voivat ne oikeasti kattaa jopa 50 % K-vitamiinisaannista.[2][19][15][38]

MK7 imeytyy parhaiten. Seuraavalla sijalla tulee eläinperäisen ruoan kloroplasteihin sitoutumaton fyllokinoni.[11]

Runsasrasvaisissa maitotuotteissa on moninkertainen määrä menakinoneja verrattuna rasvattomiin ja vähärasvaisiin[39].Rasva myös lisää esimerkiksi fyllokinonin imeytymistä[11].

Eläin- ja bakteeriperäisten ruokien menakinoni- (MK) ja fyllokinonipitoisuuksia (FK)a[36][37]
Ruoka nmol/100 g µg/100 gd
FK+MKb MKc FK MK4 MK5 MK6 MK7 MK8 MK9 MK10
Juustot Munster 125,0 120,5 2,06 10,20 0,45 0,46 8,37 41,20 19,40 0
Gouda,50 % rasvaa, kypsytetty 13 viikkoa 108,5 100,9 3,44 11,50 0,36 0,47 1,73 9,42 42,40 0
Edam,40 % rasvaa 107,8 99,4 3,76 11,30 0 0 0 7,46 45,90 0
Camembert 104,8 99,3 2,50 7,95 1,34 1,01 3,24 15,10 39,50 0
Roquefort 87,0 72,5 6,56 13,10 0,64 0,48 1,16 5,09 17,60 0
Stilton 86,1 78,1 3,62 10,00 0,94 0,60 1,40 6,63 29,80 0
Gamalost 70,6 70,2 0,18 1,03 0,62 0,29 0,97 5,12 44,00 2,2
Emmental 66,0 60,7 2,41 8,95 2,15 0 0 0 0 32,2
Raclette 51,8 48,4 1,55 4,77 0,40 0,31 1,13 4,77 20,90 0
Brie 46,4 35,5 4,92 12,50 0 0 0 0 0 0
Cheddar 44,2 39,4 2,16 5,12 0 0,38 1,88 3,64 12,50 0
Gorgonzola 35,1 31,2 1,73 11,10 0 0,17 3,07 0,24 0,25 0
Gruyère 33,4 21,9 5,15 1,38 0 0 0 0 0 6,53
Feta 21,7 18,7 1,35 0,10 0 0,35 1,18 2,33 7,69 0
Mozzarella 18,0 14,7 1,50 5,31 0,16 0 0 0 0,75 0
Muut Nattō 1816,5 1745,3 32,10 0 7,20 12,40 996,50 82,40 0 0
Hapankaali 107,2 57,5 22,40 0,43 0,86 1,59 0,23 0,89 1,50 0
Voi 95,9 62,8 14,90 15,00 0 0 0 0 0 0
Kananmuna,keltuainen 71,9 67,2 2,10 31,40 0 0,70 0 0 0 0
Nauta,maksa 26,6 21,5 2,29 0,24 0 1,12 4,99 1,60 1,46 1,83
Nauta,rasva[40] 25 ? ? ? ? ? ? ? ? ?
Kana,lihas 19,7 19,7 0 10,10 0 0 0 0 0 0
Lehmänmaito,täysrasvainen 3,8 2,7 0,50 0,80 0,10 0 0 0 0 0
Nauta, lihas 3,5 3,5 0,02 1,39 0 0 0,13 0,37 0 0
Sika,maksa 3,1 3,1 0 0,28 0 1,05 0,51 0 0 0
Sika, kyljys 2,2 2,2 0 1,05 0 0,11 0 0 0 0
Kananmuna, valkuainen 1,8 1,8 0 0,90 0 0 0 0 0 0
Lehmänmaito, rasvaton 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
a: ruokien K-vitamiinipitoisuudet ovat keskimääräisiä ja pohjautuvat vain muutamiin mittauksiin.

b: fyllokinonin ja menakinonien 4–10 kokonaispitoisuus (nanomooliaper 100 grammaa ruokaa).

c: menakinonien 4–10 kokonaispitoisuus.

d: mikrogrammaa per 100 grammaa ruokaa.

Kemia

[muokkaa|muokkaa wikitekstiä]

Rakenne

[muokkaa|muokkaa wikitekstiä]

K-vitamiinit ovat kaksirenkaisenmenadionineli 2-metyyli-1,4-naftokinonin (CAS-numero58-27-5) johdannaisia. Luontaisissa vitamiineissa menadionin hiilessä 3 onisopreeni,jonkametyylinkohdalla onkaksoissidos.[41]

Menadioni 2'E,7'R,11'R-Fyllokinoni Menakinoni-n (MKn),
E-isomeeri

Fyllokinonion yksittäinen K-vitamiini, jonka vanha nimi onK1-vitamiini.Sitä on luonnossa ja siinä kaksoissidoksellinen isopreeni jatkuu kolmen yksöissidoksellisen isopreenin perättäisenäisoprenoidiketjuna.Fyllokinonissa on ketjun alussaE,Z-isomeriaailmentävä kaksoissidos ja keskellä 2kiraliakeskustametyylien kohdalla. Luonnon fyllokinoninstereoisomeriaon 2'E,7'R,11'R.[41]Tämä on isomeereistä vitamiinitoimintoisin. Muita stereoisomeerejä ja läheisiä johdannaisia sanotaan fyllokinoneiksi.[3]

Tietytmenakinonitovat K-vitamiineja. Niitä on luonnossa. Kussakin ketjun isopreenin metyylin kohdalla on kaksoissidos ja ketjun pituutta symboloi MKn, jossa n on isopreenien lukumäärä ketjussa. Luonnon menakinoneissa isopreenejä on usein 4–13.[41]Menakinoneja yleisesti[12]ja eritoten MK7:ää on sanottu aiemminK2-vitamiiniksi.Luonnon menakinonien kaikki kaksoissidokset ovat useinE-muotoa, mutta luonnossa on myös menakinoneja, joissa osa sidoksista onZ-muotoa. Osa sidoksista voi olla myös yksöissidoksia.[41]Z-isomeerien teho vitamiinina on heikko tai olematon.[3]

Menadionin natriumvetysulfaatti
Menadiolin dibutyraatti

Menadioniaon sanottu aiemminK3-vitamiiniksi.Menadionia ei ole luonnossa. Se ei ole sellaisenaan vitamiinitoimintoinen, mutta se voi muuntua eläimissä vitamiinitoimintoiseksi MK4:ksi.[12]Rehulisissä sitä käytetään vesiliukoisinavetysulfaatinnatrium- (CAS numero130-37-0) jadimetyylipyrimidolisuoloina(CAS 14451-99-1).[3]Näitä menadionijohdannaisia kutsutaan joskusK4-vitamiineiksi,joita ovat myös menadiolinesterit,kuten diasetaatti(CAS 573-20-6) ja dibutyraatti(CAS 53370-44-8). Muita keinotekoisia K-vitamiineja ovat muun muassa4-amino-2-metyyli-1-naftolieliK5-vitamiini,2-metyylinaftaleeni-1,4-diamiinieliK6ja4-amino-3-metyyli-1-naftolieliK7.[4]On myös monia muitakin K-vitamiinijohdannaisia.[5]

Ominaisuudet

[muokkaa|muokkaa wikitekstiä]

Naftokinonin omaavat K-vitamiinit ovat kellertäviä, sillä neabsorboivatnaftokinonin takiaUV-säteilyäja violettia näkyväävaloa(keltaisenvastaväri). Fyllokinoni on huoneenlämmössäviskoosiöljy. Sen sulamispiste on -20 °C. Menakinonit ovat kiinteitä. Fyllokinoni ja menakinonit ovat rasvaliukoisia. Ne liukenevat hyvin vaikkapadietyylieetteriin,petrolieetteriin,heksaaniinjaasetoniin,mutta ovat heikkoliukoisiaetanoliinjametanoliin,ja liukenemattomia veteen. Ne hajoavat herkästi emäksissä ja valossa. Ne ovat kuitenkin vakaita ilmassa ja kestävät alle 100 °C lämpötiloja verrattain hyvin. Kuitenkin esimerkiksi fyllokinoni alkaa hajota kiehumatta 100–120 °C:ssa. Sitä voidaantyhjiötislatailman hajoamista.[41]

Valmistus

[muokkaa|muokkaa wikitekstiä]

Menadioniajafyllokinoniatuotetaan teollisesti kemiallisella synteesillä. MK5–14 menakinoneja tuotetaan teollisestibakteerienavulla, muttei juuri synteettisesti. Menakinonien pituus riippuu käytetystä bakteerikannasta.[6]

Toiminta eliöissä

[muokkaa|muokkaa wikitekstiä]

Karboksylaatio

[muokkaa|muokkaa wikitekstiä]

K-vitamiinit ovatkoentsyymeitä,joiden avulla ihmiset ja muutselkärankaisetmuuntavat proteiinien tiettyjäglutamaattejaγ-karboksiglutamaateiksi(lyhenne Gla). Tämä ontranslaationjälkeinenkarboksylaatioreaktio.Vitamiinia kuluttava muunnosreaktio on yksisolulimakalvostonsisäisestä kolmen reaktion sarjasta, jossa vitamiineja kuluu ja muuntuu taas karboksylaatioon sopiviksi.[42][43]

K-vitamiinin γ-karboksylaatioon johtava kolmivaiheinen reaktiosarja. K: kinoni. KH2:kinoli. KO: epoksidi. Glu: glutamaatti. Gla: γ-karboksiglutamaatti.

Fyllokinonija tietytmenakinonitovat toiminnallisia K-vitamiinina. Näiden rengasrakenteet ovat perusmuodossa kinoneita. 1. reaktiovaiheessakinonipelkistyykinoliksi.Tämän reaktion, jonkaEC-numeroon 1.6.5.2, suorittaa entsyymi nimeltäK-vitamiinin epoksidireduktaasin alayksikkö 1(geeniVKORC1). Reagoivana aineena voi olla ainakin fyllokinoni ja MK4, muttei esimerkiksimenadionija MK7.[42][44]

2. vaiheen suorittaagammaglutamyylikarboksylaasi(GGCX), jonka koentsyymi kinoli on. Koentsyymi voi olla fyllokinonin tai MK2–6:n kinoli, mutta muiden luonnon K-vitamiinien aktiivisuus on heikko liian pitkän tai lyhyen isoprenoidiketjun takia.[44]Reaktiossa EC 4.1.1.90 kuluuhappi(O2) jahiilidioksidi(CO2). Yksi hapen happiatomi muodostaaepoksidisillanvitamiiniin. Toinen atomeista poistuu vetenä (H2O) ottaen vedynprotonina(H+) glutamaatin γ-hiileltä. Hiilestä muodostuu reaktiivinenkarbanioni,johon liittyy pian hiilidioksidi γ-karboksyyliryhmäksi eli muodostuu Gla.[45]

3. vaiheessa VKORC1 pelkistää reaktiossa EC 1.17.4.4 epoksidin kinoniksi. Tämä voi samassa kaksitoimisessa entsyymissä taas päätyä 1. reaktiovaiheeseen.[42][44]Monia VKORC1:tä estäviä aineita eliantagonistejatunnetaan. Nämä toimivatantikoagulantteinaestämällä reaktiovaiheita 1 ja 3. Näitä ovat jotkin4-hydroksikumariinit,kutenvarfariini,asenokumarolijafenprokumoni,sekä1,3-indandionit,kutenfenindioni(CAS 83-12-5). Myös muitakin tunnetaan, kutenkloro-Keli 2-klorofyllokinoni (CAS 1258-63-5).[3]VKORC1:nmutaatiotvoivat joko lisätä vai vähentää ihmisten tai eläinten, kuten rottapopulaatioiden (katsoluonnonvalinta), herkkyyttä esimerkiksi varfariinille. VKORC1:n tai GGCX:n toimintaa heikentävät mutaatiot voivat johtaa jo vauvana kuolettaviin verenvuotoihin.[43]

Fenprokumoni Fenindioni Kloro-K

Selkärankaisilla on VKORC1:stä myösparaloginenVKOR1:n kaltainen proteiini 1(VKORC1L1). Se on vähemmän herkkä varfariinin estävälle vaikutukselle ja suorittaa samat reaktiot kuin VKOR1. VKORC1L1 on tässä roolissa tärkeä lähinnä vain vastasyntyneiden maksoissa, sillä jo vauvoilla VKOR1:n aktiivisuus maksassa kasvaa ja ylittää VKORC1L1:n aktiivisuuden. Aikuisilla muissa kudoksissa VKORC1L1 ja VKOR1 kuitenkin säilyvät tiettävästi likimain yhtä aktiivisina.[43]

Ihmisillä on lisäksi reaktioita 1 ja 3 suorittava tuntematon entsyymi tai entsyymeitä, joita varfariini ei estä. Entsyymit ovat K-vitamiiniriippuvaisia. Tiettävästi niiden takia isot K-vitamiiniannokset parantavat varfariinimyrkytyksen,[43]vaikka varfariini on ilmeisesti osin ei-kilpaileva antagonisti (eng.mixed inhibitor).[46]

Gla-proteiinit

[muokkaa|muokkaa wikitekstiä]

Ihmisten K-vitamiiniriippuvaisia Gla-proteiineja ovat ainakin

HyytymistekijätII, VII, IX ja X ovat inaktiivisia entsyymiesiasteita elitsymogeenejä,jotka erittyvät maksasta vereen. Ne aktivoituvat proteolyyttisestiveren hyytymisreaktionlaukaiseviksiseriiniproteaaseiksi,eli tiettyjä proteiineja pilkkoviksi entsyymeiksi. Proteiinit C, S ja Z hillitsevät hyytymistä. Hyytymisreaktioon osallistuu muitakin tekijöitä ja proteiineja. γ-karboksylaation jälkeen hyytymistekijöiden ja proteiinien negatiivisesti varautuneet Gla:t voivat sitoa kalsiumia (Ca2+) ja muita kahdenarvoisia positiivisia ioneita, jolloin ne voivat osallistua hyytymisreaktioon.[47]Esimerkiksi tekijän VII hyytymisen kannalta välttämätön liitos verisuonivauriossa paljastuneisiin negatiivisiinfosfolipideihinkutenfosfatidyyliseriineihintapahtuu suoraan VII:n Gla-aminohappojen sitomien Ca2+-ionien kautta.[56]

Ainakin osteokalsiini on osa luun muodostusta.[11]

Elektroninsiirto

[muokkaa|muokkaa wikitekstiä]

Fyllokinoninjamenakinonienkinonirakenteet voivat pelkistyä kinoleiksi. Nämä voivat hapettua takaisin kinoneiksi. Siksi ne toimivat kahden elektronin siirtäjinäubikinonintapaanelektroninsiirtoketjussa,joissa tuotettujen solukalvojen sähkökemiallisten pitoisuuserojen avulla tuotetaanATP:tä. Fyllokinoni on tässä roolissa monissafotosynteesiinpystyvien eliöidenkloroplasteissa,kutenkasveissa,levissäjasyanobakteereissa.Menakinonien rooli on sama monien mikrobien, kutenbakteerien,arkkienjasientensoluhengityksessä.[6]

Muu biokemia

[muokkaa|muokkaa wikitekstiä]

Imeytyminen

[muokkaa|muokkaa wikitekstiä]

K-vitamiinit liukenevatsappinesteenavullamiselleihinmuiden rasvaliukoisten vitamiinien (A,EjaD) tapaan. K-vitamiinien imeytymismekanismi tunnetaan huonosti.Fyllokinoniimeytyy suolisoluihin tiettävästikalvoproteiinienCD36,NPC1L1jaSCARB1kautta lähinnäohutsuolenmahalaukun läheisestä päästä. Soluissa ne pakataankylomikroneihin.Nämä päätyvätimunesteeseenja sieltä vereen.[57]

Muun muassamenakinonitMK4 ja MK9 imeytyvät huonommin kuin vapaa fyllokinoni, mutta MK7 imeytyy tätä paremmin. Kasvisten fyllokinoni ei kuitenkaan ole vapaana, vaan sitoutunutkloroplasteihin,joista sen imeytyminen on huonompaa kuin menakinonien imeytyminen niitä sisältävistä ruuista.[11]

Ihmisten ja eläinten suolibakteerit tuottavat pitkäketjuisia menakinoneja. Nämä imeytyvät toimien K-vitamiineina. Ihmisillä bakteerien tuottamat menakinonit eivät silti yksin riitä takaamaan kehon K-vitamiinitarvetta. Ihmiskehon MK4 ei juuri muodostu bakteerien tuottamana, vaan solut tuottavat sitä fyllokinonista muuntamalla tätä välillisestimenadioniksi.[11]UBIAD1-kalvoproteiini,jota on useissa soluissa muun muassasolulimakalvostossajagolgin laitteessa,tuottaa menadioneistageranyyligeranyylipyrofosfaattienavulla MK4:ää.[58]

Kuljetus

[muokkaa|muokkaa wikitekstiä]

Veren K-vitamiineja sisältävät kylomikronit päätyvät maksaan. Vitamiinit pakataan maksassaVLDL:iin, joissa se siirtyy veressä muualle kehoon ja muihin lipoproteiineihin, kutenLDL:ään jaHDL:ään.[11]

Fyllokinonin tai menakinonien veripitoisuudet vaihtelevat saannin mukaan – niitä ei voida käyttää toteamaan vaikkapa K-vitamiinipuutosta. Fyllokinonin veripitoisuuksien on mitattu olevan isoimmat 4–10 tunnin kuluttua sen syömisestä, MK4:n noin 2 tunnin ja MK7:n ja MK9:n 4–6 tunnin kuluttua. Fyllokinoninpuoliintumisaikaveressä on 0,22–8,8 tuntia. MK4 poistuu verestä alle 24 tunnissa, MK7 noin 96 tunnissa ja MK9 noin 48 tunnissa.[11]

Varastoituminen

[muokkaa|muokkaa wikitekstiä]

Terveillä aikuisilla ihmisillä on kehossa fyllokinonia keskimäärin 0,55 µg/kg tasapainotilassa, jossa vitamiinia saadaan ja sitä poistuu kehosta yhtä nopeasti. Pitoisuudet kuitenkin vaihtelevat suuresti henkilöstä toiseen saannista riippuen. K-vitamiineja myös poistuu kehosta verrattain nopeasti. Aikuisilla ensimmäisiä puutosoireita ilmenee vähintään 2–3 viikossa saataessa K-vitamiineja ruuasta liian vähän.[11]

Useissa kudoksissa on fyllokinonia ja menakinoneja, mutta pääosa on maksassa. Riippuen saannista, aikuisilla on maksassa fyllokinonia 3–34 ng/g ja MK4–13 menakinoneja noin 21–239 ng/g. Menakinonien keskinäisten maksapitoisuuksien on eri tutkimuksissa havaittu vaihtelevan suuresti.[11]

Hajotus ja erittyminen

[muokkaa|muokkaa wikitekstiä]

Ihmiset hajottavat fyllokinonia 5-hiilisen eli 5C (CAS numero34927-45-2) ja menakinoneja 7C (CAS 51732-61-7) ketjun menadionijohdannaisiksi. Nämä muodostuvat samoin kuinE-vitamiinienhajoamistuotteet. Hajotus alkaa isoprenoidiketjun päänhydroksylaatiollaeli ω-hydroksylaatiolla. Tätä seuraa ketjun lyheneminenβ-oksidaatiolla.Tuotteet muuntuvat vesiliukoisemmiksi lähinnäglukuronidaatiolla.Myös 10C johdannaisia muodostuu. Lähinnä 5C, 7C ja 10C johdannaiset erittyvät pois virtsassa, ja 5C ja 7Csappinesteessäulosteeseen.[11]

Historia ja nimet

[muokkaa|muokkaa wikitekstiä]

1929Henrik DamhavaitsiKööpenhaminan yliopistossarasvattoman jakolesterolittomanruokavalion saavan kananpojilla aikaan verenvuotoja ihossa ja lihaksissa. Oireiden arveltiin johtuvanC-vitamiininpuutoksesta elikeripukista,mutta Dam kollegoineen osoittivat pian etteivät suuret C-vitamiiniannokset parantaneet tilaa. 1935 Dam ehdotti rasvaliukoiselle aineelle nimeäK-vitamiini.[59][60]Myöhemmin Dam selitti valinneensa symboliksi kirjaimen K, sillä sitä aakkosjärjestyksessä edeltäviä kirjaimia käytettiin jo symboleina muille tuolloin vitamiineiksi oletetuille aineille. Kirjain K myös sattui olemaan saksan ja joidenkinskandinaavisten kieltenveren hyytymistä merkitsevien sanojen ensimmäinen kirjain.[61]Myöhemmin tosin paljastui että osa muita kirjaimia käyttävistä vitamiineista ei ollutkaan vitamiineja tai ne nimettiin uudelleen, kuten H-vitamiini, joka tunnetaan nykyään nimelläbiotiini.[62]

K-vitamiinia löydettiin vihreistä kasveista, kutensinimailasesta,ja muun muassa eläinten maksoista. 1935 sitä havaittiin muodostuvan myösmikrobienvaikutuksesta, sillä mädän kalan syöttö esti puutoksen oireita koe-eläimillä.[63][60]

1939Edward Doisyja kollegat nimesivät sinimailasesta eristetyn ja massaltaan kevyemmän K-vitamiinin K1-vitamiiniksi ja mädästä kalasta eristetyn raskaamman aineen K2-vitamiiniksi.[64][65]

1939 Doisy ja kollegat esittivät K1-vitamiinin elifyllokinoninrakenteen ja valmistivat sitä. 1940 he esittivät ensimmäisenmenakinoninrakenteen ja valmistivat sitä. Tämä menakinoni oli MK6.[66][67][60]

Lähteet

[muokkaa|muokkaa wikitekstiä]
  • GF Combs et al:The vitamins: fundamental aspects in nutrition and health.3. painos. Elsevier Academic Press, 2008.ISBN 9780121834937.

Viitteet

[muokkaa|muokkaa wikitekstiä]
  1. ↑abcdefghijVitamin K – Keeping Calcium in Your Bones and Out of Your Blood VesselsWebMD.Arkistoitu25.11.2021. Viitattu 25.11.2021.(englanniksi)
  2. ↑abcdefghijklmnoC Vermeer et al: Menaquinone content of cheese.Nutrients,2018, 10. vsk, nro 4. PubMed:29617314.doi:10.3390/nu10040446.ISSN 2072-6643.Artikkelin verkkoversio.
  3. ↑abcdefgJ Zempleni et al:Handbook of vitamins,s. 112-139. 4. painos. Taylor & Francis, 2007.ISBN 9780849340222.
  4. ↑abcdRJ Marles, AL Roe, HA Oketch-Rabah: US pharmacopeial convention safety evaluation of menaquinone-7, a form of vitamin K.Nutrition Reviews,2017, 75. vsk, nro 7, s. 553–578. PubMed:28838081.doi:10.1093/nutrit/nux022.ISSN 0029-6643.Artikkelin verkkoversio.
  5. ↑abBJ Josey et al: Structure-activity relationship study of vitamin K derivatives yields highly potent neuroprotective agents.Journal of medicinal chemistry,2013, 56. vsk, nro 3, s. 1007–1022. PubMed:23327468.doi:10.1021/jm301485d.ISSN 0022-2623.Artikkelin verkkoversio.
  6. ↑abcdefgTDC Tarento et al: A potential biotechnological process for the sustainable production of vitamin K1.Critical Reviews in Biotechnology,2019, 39. vsk, nro 1, s. 1–19. PubMed:29793354.doi:10.1080/07388551.2018.1474168.ISSN 0738-8551.Artikkelin verkkoversio.
  7. ↑abcSL Booth et al: Vitamin K1 (phylloquinone) content of foods: a provisional table.Journal of Food Composition and Analysis,1993, 6. vsk, nro 2, s. 109–120.doi:10.1006/jfca.1993.1014.ISSN 0889-1575.Artikkelin verkkoversio.
  8. ↑Viittausvirhe: Virheellinen<ref>-elementti; viitettä:23ei löytynyt
  9. ↑LJ Schurgers, C Vermeer: Determination of phylloquinone and menaquinones in food. Effect of food matrix on circulating vitamin K concentrations.Haemostasis,2000, 30. vsk, nro 6, s. 298–307. PubMed:11356998.doi:10.1159/000054147.ISSN 0301-0147.Artikkelin verkkoversio.
  10. ↑abcdefghInstitute of Medicine (U.S.). Panel on Micronutrients.:Dietary reference intakes for vitamin A, vitamin K, arsenic, boron, chromium, copper, iodine, iron, manganese, molybdenum, nickel, silicon, vanadium and zinc,s. 162-189. National Academy Press, 2001.ISBN 0309072794.Teoksen verkkoversio.
  11. ↑abcdefghijklmnopqrstDietary reference values for vitamin K.EFSA Journal,2017, 15. vsk, nro 5.doi:10.2903/j.efsa.2017.4780.Artikkelin verkkoversio.(Arkistoitu– Internet Archive)
  12. ↑abcdefghCombs, s. 49-50
  13. ↑abKonakion Novum 10 mg/ml injektioneste, liuosspc.nam.fi.Arkistoitu12.8.2019.
  14. ↑abH Holopainen:Vastasyntyneiden K-piikki arveluttaa vanhempiaYle Uutiset.Arkistoitu5.8.2019. Viitattu 24.7.2019.
  15. ↑abcVitamin K2 added for nutritional purposes in foods for particular nutritional uses, food supplements and foods intended for the general population and Vitamin K2 as a source of vitamin K added for nutritional purposes to foodstuffs, in the context of Regulation (EC) N° 258/97 ‐ Scientific Opinion of the Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies.EFSA Journal,2008, 6. vsk, nro 11, s. 822.doi:10.2903/j.efsa.2008.822.Artikkelin verkkoversio.[vanhentunut linkki]
  16. ↑abcDietary reference values for vitamin K.EFSA Journal,2017, 15. vsk, nro 5.doi:10.2903/j.efsa.2017.4780.Artikkelin verkkoversio.(Arkistoitu– Internet Archive)
  17. ↑L Trugo et al:” Vitamin K: properties and determination”,Encyclopedia of food sciences and nutrition,s. 6032–6038. 2. painos. Academic Press, 2003.ISBN 9780122270550.doi:10.1016/B0-12-227055-X/01263-3.
  18. ↑Dietary reference values for vitamin K.EFSA Journal,2017, 15. vsk, nro 5.doi:10.2903/j.efsa.2017.4780.Artikkelin verkkoversio.(Arkistoitu– Internet Archive)
  19. ↑abC Vermeer et al: Menaquinone content of cheese.Nutrients,2018, 10. vsk, nro 4. PubMed:29617314.doi:10.3390/nu10040446.ISSN 2072-6643.Artikkelin verkkoversio.
  20. ↑Institute of Medicine (US) Standing Committee on the Scientific Evaluation of Dietary Reference Intakes, Institute of Medicine (US) Subcommittee on Interpretation and Uses of Dietary Reference Intakes:Using the Adequate Intake for Nutrient Assessment of Groups.National Academies Press, 2000.Teoksen verkkoversio(viitattu 19.3.2019).
  21. ↑L Valsta et al:Ravitsemus Suomessa – FinRavinto 2017 -tutkimus,s. 214, 228. Terveyden ja hyvinvoinnin laitos, 2018.ISBN 9789523432383.Teoksen verkkoversio.
  22. ↑Suomalaiset ravitsemussuositukset 2014.5. painos. Valtion ravitsemusneuvottelukunta, 2018.ISBN 9789524538015.Teoksen verkkoversio.
  23. ↑Overview on tolerable upper intake levels as derived by the scientific committee on food (SCF) and the EFSA panel on dietetic products, nutrition and allergies (NDA)(pdf)EFSA.2018. Viitattu 6.3.2019.
  24. ↑Scientific Opinion on the safety and efficacy of vitamin K3 (menadione sodium bisulphite and menadione nicotinamide bisulphite) as a feed additive for all animal species.EFSA Journal,2014, 12. vsk, nro 1.doi:10.2903/j.efsa.2014.3532.Artikkelin verkkoversio.[vanhentunut linkki]
  25. ↑SM Chung et al: Adverse consequences of erythrocyte exposure to menadione: involvement of reactive oxygen species generation in plasma.Journal of Toxicology and Environmental Health. Part A,2001, 63. vsk, nro 8, s. 617–629. PubMed:11549121.doi:10.1080/152873901316857798.ISSN 1528-7394.Artikkelin verkkoversio.
  26. ↑abcdB Caballero et al:” Volume 4”,Encyclopedia of human nutrition,s. 398-403. 3. painos. Elsevier, 2013.ISBN 9780123750839.
  27. ↑Vitamin K – Keeping Calcium in Your Bones and Out of Your Blood Vessels.https://blogs.webmd /from-our-archives/20071129/vitamin-k-keeping-calcium-in-your-bones-and-out-of-your-blood-vessels(Arkistoitu– Internet Archive)
  28. ↑CM Schooling: Plasma levels of vitamin K and the risk of ischemic heart disease: a Mendelian randomization study.Journal of thrombosis and haemostasis,2016, 14. vsk, nro 6, s. 1211–1215. PubMed:27061505.doi:10.1111/jth.13332.ISSN 1538-7836.Artikkelin verkkoversio.
  29. ↑W Fiordellisi, K White, M Schweizer: A systematic review and meta-analysis of the association between vitamin K antagonist use and fracture.Journal of General Internal Medicine,2019, 34. vsk, nro 2, s. 304–311. PubMed:30511289.doi:10.1007/s11606-018-4758-2.ISSN 0884-8734.Artikkelin verkkoversio.
  30. ↑A Mott et al: Effect of vitamin K on bone mineral density and fractures in adults: an updated systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials.Osteoporosis international,2019, 30. vsk, nro 8, s. 1543–1559. PubMed:31076817.doi:10.1007/s00198-019-04949-0.ISSN 1433-2965.Artikkelin verkkoversio.
  31. ↑GCM Gast, NM de Roos, Iris Sluijs, ML (Michiel) Bots, JWJ Beulens, JM (Marianne) Geleijnse, JCM Witteman, DE (Diederick) Grobbee, PHM Peeters, YT van der Schouw: A high menaquinone intake reduces the incidence of coronary heart disease.Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases,2009, 19. vsk, nro 7, s. 504–510.doi:10.1016/j.numecd.2008.10.004.ISSN 0939-4753.Artikkelin verkkoversio.
  32. ↑Jamie W. Bellinge, Frederik Dalgaard, Kevin Murray, Emma Connolly, Lauren C. Blekkenhorst, Catherine P. Bondonno: Vitamin K Intake and Atherosclerotic Cardiovascular Disease in the Danish Diet Cancer and Health Study.Journal of the American Heart Association,{{{Vuosi}}}, nro 0, s. e020551.doi:10.1161/JAHA.120.020551.Artikkelin verkkoversio.
  33. ↑Vitamin K – Keeping Calcium in Your Bones and Out of Your Blood VesselsWebMD.Arkistoitu25.11.2021. Viitattu 25.11.2021.(englanniksi)
  34. ↑C Vermeer et al: Menaquinone content of cheese.Nutrients,2018, 10. vsk, nro 4. PubMed:29617314.doi:10.3390/nu10040446.ISSN 2072-6643.Artikkelin verkkoversio.
  35. ↑S Lee et al: Effect of different cooking methods on the content of vitamins and true retention in selected vegetables.Food Science and Biotechnology,2017, 27. vsk, nro 2, s. 333–342. PubMed:30263756.doi:10.1007/s10068-017-0281-1.ISSN 1226-7708.Artikkelin verkkoversio.
  36. ↑abViittausvirhe: Virheellinen<ref>-elementti; viitettä:2ei löytynyt
  37. ↑abLJ Schurgers, C Vermeer: Determination of phylloquinone and menaquinones in food. Effect of food matrix on circulating vitamin K concentrations.Haemostasis,2000, 30. vsk, nro 6, s. 298–307. PubMed:11356998.doi:10.1159/000054147.ISSN 0301-0147.Artikkelin verkkoversio.
  38. ↑Dietary reference values for vitamin K.EFSA Journal,2017, 15. vsk, nro 5.doi:10.2903/j.efsa.2017.4780.Artikkelin verkkoversio.(Arkistoitu– Internet Archive)
  39. ↑X Fu et al: Multiple vitamin K forms exist in dairy foods.Current Developments in Nutrition,2017, 1. vsk, nro 6. PubMed:29955705.doi:10.3945/cdn.117.000638.ISSN 2475-2991.Artikkelin verkkoversio.
  40. ↑Tali, Fineli.https://fineli.fi/fineli/fi/elintarvikkeet/553
  41. ↑abcdeM Eggersdorfer et al:” Vitamins”,Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry,s. 47-67. American Cancer Society, 2000.ISBN 9783527306732.Teoksen verkkoversio.
  42. ↑abcvitamin K cycleqmul.ac.uk.
  43. ↑abcdJ Lacombe, M Ferron: VKORC1L1, an enzyme mediating the effect of vitamin K in liver and extrahepatic tissues.Nutrients,2018, 10. vsk, nro 8. PubMed:30050002.doi:10.3390/nu10080970.ISSN 2072-6643.Artikkelin verkkoversio.
  44. ↑abcN Chatron et al: Structural insights into phylloquinone (vitamin K1), menaquinone (MK4, MK7), and menadione (vitamin K3) binding to VKORC1.Nutrients,2019, 11. vsk, nro 1. PubMed:30609653.doi:10.3390/nu11010067.ISSN 2072-6643.Artikkelin verkkoversio.
  45. ↑peptidyl-glutamate 4-carboxylaseqmul.ac.uk.
  46. ↑X Chen et al: Evaluation of oral anticoagulants with vitamin K epoxide reductase in its native milieu.Blood,2018, 132. vsk, nro 18, s. 1974–1984. PubMed:30089628.doi:10.1182/blood-2018-05-846592.ISSN 0006-4971.Artikkelin verkkoversio.
  47. ↑abcdefghS Palta, R Saroa, A Palta: Overview of the coagulation system.Indian Journal of Anaesthesia,2014, 58. vsk, nro 5, s. 515–523. PubMed:25535411.doi:10.4103/0019-5049.144643.ISSN 0019-5049.Artikkelin verkkoversio.
  48. ↑BGLAPuniprot.org.
  49. ↑MGPuniprot.org.
  50. ↑CSB Viegas et al: Gla-rich protein acts as a calcification inhibitor in the human cardiovascular system.Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology,2015, 35. vsk, nro 2, s. 399–408. PubMed:25538207.doi:10.1161/ATVBAHA.114.304823.ISSN 1079-5642.Artikkelin verkkoversio.
  51. ↑GAS6uniprot.org.
  52. ↑PRRG1uniprot.org.
  53. ↑PRRG2uniprot.org.
  54. ↑PRRG3uniprot.org.
  55. ↑PRRG4uniprot.org.
  56. ↑SA Smith et al: How it all starts: initiation of the clotting cascade.Critical reviews in biochemistry and molecular biology,2015, 50. vsk, nro 4, s. 326–336. PubMed:26018600.doi:10.3109/10409238.2015.1050550.ISSN 1040-9238.Artikkelin verkkoversio.
  57. ↑Y Yamanashi: Transporters for the intestinal absorption of cholesterol, vitamin E, and vitamin K.Journal of Atherosclerosis and Thrombosis,2017, 24. vsk, nro 4, s. 347–359. PubMed:28100881.doi:10.5551/jat.RV16007.ISSN 1340-3478.Artikkelin verkkoversio.
  58. ↑Y Hirota et al: Functional characterization of the vitamin K2 biosynthetic enzyme UBIAD1.PLoS ONE,2015, 10. vsk, nro 4. PubMed:25874989.doi:10.1371/journal.pone.0125737.ISSN 1932-6203.Artikkelin verkkoversio.
  59. ↑H Dam: The antihæmorrhagic vitamin of the chick: occurrence and chemical nature.Nature,1935, 135. vsk, nro 3417, s. 652–653.doi:10.1038/135652b0.ISSN 1476-4687.Artikkelin verkkoversio.
  60. ↑abcG Ferland: The discovery of vitamin K and its clinical applications.Annals of Nutrition and Metabolism,2012, 61. vsk, nro 3, s. 213–218. PubMed:23183291.doi:10.1159/000343108.ISSN 1421-9697.Artikkelin verkkoversio.
  61. ↑H Dam:The discovery of vitamin K, its biological functions and therapeutical applicationNobelPrize.org.1946.Arkistoitu4.8.2019.
  62. ↑Combs, s. 517
  63. ↑EKR Stokstad, HJ Almquist: Hemorrhagic chick disease of dietary origin.Journal of Biological Chemistry,1935, 111. vsk, nro 1, s. 105–113.ISSN 0021-9258.Artikkelin verkkoversio.
  64. ↑EA Doisy et al: The isolation of vitamins K1 and K2.Journal of the American Chemical Society,1939, 61. vsk, nro 5, s. 1295–1295.doi:10.1021/ja01874a507.ISSN 0002-7863.Artikkelin verkkoversio.
  65. ↑EA Doisy et al: The Isolation of vitamin K1.Journal of Biological Chemistry,1939, nro 1, s. 219–234.ISSN 0021-9258.Artikkelin verkkoversio.
  66. ↑EA Doisy et al: On the constitution of vitamin K1.Journal of the American Chemical Society,1939, 61. vsk, nro 7, s. 1928–1929.doi:10.1021/ja01876a510.ISSN 0002-7863.Artikkelin verkkoversio.
  67. ↑EA Doisy et al: The constitution of vitamin K2.Journal of Biological Chemistry,1940, 130. vsk, nro 3, s. 721–729.ISSN 0021-9258.Artikkelin verkkoversio.

Aiheesta muualla

[muokkaa|muokkaa wikitekstiä]
Wikimedia Commonsissaon kuvia tai muita tiedostoja aiheestaK-vitamiinit.
Noudettu kohteesta”https://fi.wikipedia.org/w/index.php?title=K-vitamiinit&oldid=22573969”