CTLA-4
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CTLA-4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4ou "antigène 4 du lymphocyte T cytotoxique" ) ouCD152(cluster de différenciation152), est unrécepteur protéiquesitué sur la membrane cellulaire des lymphocytes T. Le récepteur CTLA-4 fonctionne comme un point de contrôle immunitaire permettant de modérer laréponse immunitaire.CTLA4 est exprimé constitutivement dans leslymphocytes T régulateursmais seulement sur activation dans lesLymphocytes Tconventionnels – un phénomène souvent exploité par les cancers[5].Il agit comme un interrupteur — inhibant l'action du lymphocyte — quand il se trouve au contact des protéinesCD80ouCD86à la surface d’unecellule présentatrice d'antigène.
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La protéine CTLA-4 est encodée par le gèneCtla4chez la souris[6]et par le gèneCTLA4(situé sur lechromosome 2) chez l'humain[7].
Histoire
modifierL'antigène 4 du lymphocyte T cytotoxique ou CTLA-4, a été identifié en 1987 par Pierre Golstein et ses collègues[6].En novembre 1995, les laboratoires de Tak Wah Mak et d'Arlene H. Sharpe ont publié indépendamment leurs découvertes de la fonction de CTLA-4 en tant que régulateur négatif de l'activation des lymphocytes T, par l'étude duknockoutdu gène de la protéine CTLA-4 chez la souris[8],[9].
Fonction
modifierLe CTLA4 est un membre de lasuperfamille des immunoglobulinesqui est exprimé par leslymphocytes Tet transmet un signal inhibiteur. Le CTLA4 est homologue à la protéine CD28 costimulatrice des lymphocytes T. Ces deux molécules interagissent avec les protéines CD80 et CD86 (aussi appelées B7-1 et B7-2 respectivement) sur lescellules présentatrices d'antigène.Le CTLA-4 s'associe aux CD80 et CD86 avec plus d’affinité que le CD28 lui permettant ainsi de surpasser CD28 pour ses ligands. Le CTLA4 transmet un signal inhibiteur aux cellules T[10],[11],[12],[8],alors que CD28 transmet un signal stimulateur[13],[14].Le CTLA4 est présent à la surface deslymphocytes T régulateurs (Treg)et contribue à leur fonction d'inhibition. L'activation des lymphocytes T par le récepteur des lymphocytes T et le CD28 entraine une augmentation de l'expression du CTLA-4.
Le mécanisme par lequel le CTLA-4 agit dans les cellules T reste toutefois controversé. Des preuves biochimiques suggèrent que CTLA-4 recrute unephosphatasedans le récepteur des lymphocytes T (TCR), atténuant ainsi le signal[15].Ce résultat n'a pas été confirmé dans la littérature depuis sa première publication. Des travaux plus récents ont suggéré que CTLA-4 peut fonctionnerin vivoen capturant et en retirant B7-1 et B7-2 des membranes de cellules présentatrices d'antigène, les rendant ainsi indisponibles pour l'activation du CD28[16].
De plus, il a été découvert que l’interaction entre unecellule dendritique(CD) et unT-regprovoque la séquestration defascine-1,une protéine liant l’actineessentielle à la formation de synapses immunitaires et biaise la polarisation de l’actine dépendante de la fascine-1 dans les CD présentant un antigène vers la zone d'adhésion des cellules T-reg. Bien qu’elle soit réversible lors du désengagement des cellules T régulatrices, cette séquestration de composants cytosquelettiques essentiels provoque un état léthargique des CD, entrainant une réduction de l’activation des cellules T. Ceci suggère que le processus d’inhibition immunitaire au moyen des T-reg se décompose en plusieurs étapes. Outre l'interaction CTLA-4 - CD80 / CD86, la polarisation fascinodépendante ducytosqueletteen direction de la synapse immunitaire CD - Treg peut jouer un rôle central[17].
Notes et références
modifier- (en)Cet article est partiellement ou en totalité issu de l’article de Wikipédia en anglais intitulé«CTLA-4»(voir la liste des auteurs).
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Voir aussi
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