Cancer

Lecancerdésigne l'ensemble desmaladiesprovoquées par latransformation de cellulesqui deviennentanormalesetprolifèrent de façon excessive.Ces cellules déréglées finissent parfois par former une masse qu'on appelletumeur maligne.Les cellules cancéreuses ont tendance à envahir les tissus voisins et à se détacher de la tumeur initiale. Elles migrent alors par lesvaisseaux sanguinset lesvaisseaux lymphatiquespour aller former une autre tumeur nomméemétastase.Les métastases sont responsables de 90 % des décès

Cancer

Tomodensitométried'uncancer de la plèvre.

Données clés

Causes	Causes du cancer(en)ou cancer d'origine infectieuse(en)

Traitement

Médicament	Prednisolone,dexaméthasone,cholécalciférol,prednisone,méthylprednisolone,acide alpha-linoléniqueetanticancéreux
Spécialité	Oncologie

Classification et ressources externes

CISP-2	A79
CIM-10	C00-C97
ICD-O	8000/3
DiseasesDB	28843
MedlinePlus	001289
MeSH	D009369

Mise en garde médicale

Les cancers sont unensemble de pathologiesde formes et conséquences diverses mais partageant descaractéristiques.Lepronosticdépend beaucoup du stade auquel estdiagnostiquéun cancer. Dans les cas les plus graves, la survie du patient est menacée — en particulier le stade ditterminalimplique que le patient est condamné àmourirdes conséquences directes ou indirectes de son cancer à plus ou moins brève échéance. C'est pourquoi ledépistage du cancerdoit être le plus précoce possible. Il est possible deguérird'un cancer. Il est aussi possible d'avoir des récidives (parfois plusieurs années après), ou d'avoir un cancer peu agressif dont le traitement peut générer plus d'effets indésirables que de bénéfices pour le patient, d'où le maintien d'un contrôle régulier sur plusieurs années. Par exemple, certainsgliomesévoluent peu et peuvent ne jamais menacer la survie du patient bien qu'ils soient une éventuelle cause de troubles: le plus souvent descéphalées.

Laprévalencedes cancers varie fortement dans la population. Ce sont des maladies typiquement multifactoriellesalliant terrain individuel et histoire/environnement personnel. Dans le terrain, on retrouve en particulier desmutations génétiquesqui peuvent êtrehéréditairesou sporadiques — 31 localisationschromosomiquesde mutation potentiellement cancéreuses'expliquent par des mutations aléatoires et concernent les 2/3 de la variation du risque (et non pas les 2/3 des cas de cancers comme l'ont souvent rapporté lesmédias), le reste se partageant entre facteurs environnementaux et prédispositions génétiques.

Des facteurshormonaux,etépigénétiquessont possibles. Des études scientifiques concluent que seuls 5 à 10 % des cas de cancer sont uniquement attribués à des facteurs génétiques contre 25 à 30 % autabagisme,30 à 35 % auxrégimes alimentaires(ex.:alcoolisme,viandes trop cuites), 15 à 20 % auxinfections,et 10 à 25 % à d'autres facteurs environnementaux (rayons ionisants,stress,activité physique insuffisante,pollutionde l'environnement).Les recherches actuelles ont du mal à identifier des facteurs de risques uniquement liés à un facteur environnemental ou comportemental.Certaines études mettent par exemple en relief certaines prédispositions génétiques du cancer qui ne favoriseraient l'apparition de la maladie qu'en cas de facteur externe: lesobèsesdiabétiquesne seraient pas tous égaux face au risque de cancer selon leursgènes.Des études futures vont sans doute permettre de mieux comprendre l’interaction entre l'environnement et lagénétique.

La fréquence de plusieurs types de cancers est en augmentation dans le monde, en particulier chez les jeunes.Cette hausse est souvent liée à des facteurs de risque identifiés (tabac,alcool,polluants industriels reconnuscancérogènes,obésité,sédentarité,exposition au soleil) ou facteurs génétiques, et parfois sans facteurs précis identifiés. L'amélioration des outils de diagnosticet levieillissement de la populationexpliquent une part importante de la progression de l'incidencede certains cancers. Seuls quelques types de cancers ont régressé en France entre 1980 et 2000 (selon l'Institut de veille sanitaire): lescancers de l'estomac,de l’œsophage(chez l'homme), ducol de l'utéruset lelymphome de Hodgkin.

Terminologie et étymologie

Le motlatincancer(« crabe, chancre, cancer ») est apparenté augrecκαρκίνος/karkínos,« écrevisse, chancre, tumeur ». Selon le livre sur la chirurgie du médecin de l'Antiquité,Paul d'Égine,ce nom aurait été donné parHippocrate,parce que le cancer « a des veines étendues de tous côtés, de même que le crabe a des pieds »:la zone centrale arrondie de certaines tumeurs se prolonge par des ramifications en rayon, comme les pattes de ce crustacé.Paul d'Éginefait également référence à l'adhérence de la tumeur aux tissus voisins en ajoutant que le nom du cancer « lui vient, selon quelques-uns, de ce que quand il s'est emparé d'un organe, il ne le lâche plus, de même que fait le crabe quand il s'est attaché à quelque chose ».

L'oncologie(ou cancérologie) est la spécialité médicale qui étudie les cancers, leur diagnostic et leur traitement. Les oncologues ou cancérologues peuvent être spécialisés, comme leschimiothérapeutesouradiothérapeutes^{[réf.souhaitée]}.

Les cancers sont de plusieurs types, précisés par la terminologie médicale: tumeur maligne,néoplasie,néoplasme,polymitose,carcinome,etc..

Le langage populaire utiliser aussi les termes synonymes de tumeur ou crabe.

Marqueurs du cancer

Les marqueurs du cancer1.Maintenir une prolifération cellulaire chronique (Substaining chronic cell prolifération) puis (dans le sens des aiguilles d'une montre2.Reprogrammer le métabolismecellulaire3.Eviter l'arrêt de la croissance cellulaire4.Éviter la mort cellulaire5.Résister à la destruction par le système immunitaire6.Acquérir l'immortalité7.Former de nouveau vaisseau8.Former des métastases En gris et à l'extérieur9.Débloquer la plasticité cellulaire10.Exploiter la sénescence cellulaire

Le cancer est un organe complexe.Les tumeurs sont des agrégats de plusieurs types de cellules interagissant avec l’ensemble de l’organisme via leurmicroenvironnement.Unparadigmede longue date consiste à considérer le cancer comme une maladie uniquement génétique, étant donné la complexité des modifications génétiques associées à la tumorigenèse. Cependant, les tumeurs se comportent comme un système beaucoup plus complexe, incorporant une variété de cellules non dérivées de tumeurs, et pas seulement des cellules tumorales génétiquement modifiées.Certaines caractéristiques de l'oncogenèse ressemblent à des processus de développement d'organes et de remodelage tissulaire; en particulier le microenvironnement tumoral, qui subit des changements environnants favorables à la croissance et à la prolifération cellulaires.Les technologies capables d’exploiter toutes les caractéristiques de l’interaction complexe entre les cellules cancéreuses et l’ensemble du corps, localement et systémiquement, y compris les réponses mutationnelles, métaboliques et immunitaires, pourraient être essentielles à la détection précoce du cancer.

Les caractéristiques du cancer peuvent être définis comme les principes qui forment ensemble un cadre organisé de caractéristiques significatives aptes à décrire les mécanismes et les processus contribuant à la formation néoplasique à la fois au niveau génétique et métabolique.Néanmoins, l’interaction du système immunitaire dans la formation du cancer est considérée comme une caractéristique émergente, jouant un rôle important dans la promotion d’un état inflammatoire qui peut encourager, mais aussi inhiber, la formation de néoplasie.Les mécanismes qui se produisent dans le corps humain autour du microenvironnement tumoral ne sont pas encore entièrement compris, ce qui présente de nombreux défis dans la quête d'une détection précoce et de thérapies efficaces.

Maintenir une prolifération cellulaire chronique

Quand des cellules normales sont endommagées et qu'elles ne peuvent se réparer, elles meurent: c'est l'apoptose.Les cellules cancéreuses, elles, ne meurent pas; continuant de se développer tant qu'elles trouvent de la place et des ressources pour s'alimenter.

L’attribut cardinal du cancer consiste à entretenir une prolifération chronique de cellules tumorales. Les signaux d'activation sont généralement transmis par desligandsdefacteurs de croissancese liant aux récepteurs de lasurface cellulaire,via des voies de signalisation intracellulaires, qui régulent le cycle cellulaire et le développement, la survie et le métabolismecellulaire.Malgré la nature complexe de ces signaux dans les tissus normaux et cancéreux, le mécanisme de signalisation proliférative dans lemicroenvironnement tumorala été étudié et compris de manière approfondie;les cellules cancéreuses peuvent auto-produire des ligands de facteurs de croissance ou stimuler les cellules normales pour recevoir des apports en facteurs de croissance.

Reprogrammer le métabolisme cellulaire

Des ajustements du métabolisme énergétique sont nécessaires pour maintenir la prolifération incontrôlée des cellules tumorales, car les cellules doivent être alimentées en énergie pour subir des cycles de croissance et de division. Les cellules normales subissent uneglycolysedans des conditions aérobies pour produire un rendement élevé enadénosine triphosphate(énergie métabolique); dans des conditions anaérobies, la glycolyse peut toujours se produire, mais le rendement énergétique est plus faible. Les cellules tumorales utilisent systématiquement la glycolyseanaérobie,ce qui entraîne une absorption constante de glucose pour compenser la production réduite d'adénosine triphosphate; cette caractéristique du métabolisme des cellules cancéreuses prend le nom d’« effet Warburg ».D’autres cellules tumorales utilisent lelactate(c’est-à-dire un sous-produit de la glycolyse anaérobie) comme principale source d’énergie, créant ainsi un système symbiotique fonctionnant parfaitement.Outre le glucose et le lactate, lesacides aminésont également été récemment revendiqués comme d'importantes sources de carburant opportunistes pour le développement du cancer; laglutamineet les acides aminés à chaîne ramifiée contribuent spécifiquement au soutien du cycleacide citrique(oucycle de l'acide tricarboxylique).

Éviter l'arrêt de la croissance cellulaire

Les gènes suppresseurs de tumeurs codent généralement pour laprotéine du rétinoblastomeet laprotéine tumorale 53(TP53), qui contrôlent à la fois la prolifération cellulaire et l'activation de la sénescence (c'est-à-dire l'état de dormance) et de l'apoptose (c'est-à-dire la mort cellulaire).La protéine du rétinoblastome est un gardien du cycle cellulaire et des défauts dans la protéine peuvent entraîner une prolifération persistante.De la même manière, laprotéine P53contribue aux circuits de régulation en arrêtant la progression ducycle cellulairelorsque les capteurs de stress/anomalies signalent un niveau élevé de dommagesgénomiques;sa carence peut permettre à la cellule cancéreuse de progresser dans sa croissance.De plus, la corruption de la voie dufacteur de croissance transformant antiprolifératif βcontribue à la croissance cellulaire et est considérée comme étant la clé du développement de traits cellulaires de haut grade associés à une malignité.

Éviter la mort cellulaire

Les dommages génomiques arrêtent le cycle cellulaire pour réparer la séquence altérée ou envoyer des signaux d’activation de la mort cellulaire lorsque les dommages sont trop importants. Certaines cellules cancéreuses peuvent résister à cette barrière naturelle, évitant ainsi lamort cellulaire programméeparapoptose.Cependant, toutes les cellules ne sont pas immunisées contre l’apoptose; de nombreuses cellules cancéreuses subissent encore la mort cellulaire en raison du stress physiologique provoqué par la tumorigenèse et/ou le traitement anticancéreux.Lescytochromes c,la protéineBaxet la protéine Bak sont les protéines régulatrices de lafamille Bcl-2chargées de contrebalancer les signaux pro et anti-apoptotiques; des dommages à latranscriptionde ces protéines entraîneront des déséquilibres dans les processus de régulation des cellules.L'autophagieet la nécroptose sont également déclenchées par un stress/des dommages génomiques.

Résister à la destruction par le système immunitaire

Toutes lescellules immunitairesne favorisent pas les tumeurs, la plupart des cellules du système immunitaire sont capables de défendre l’organisme contre les agents pathogènes, et les cellules cancéreuses sont souvent considérées comme l’une d’entre elles, activant la cascade immunitaire.Initialement présentée comme une caractéristique émergente, la capacité des cellules cancéreuses à éviter activement l'élimination dusystème immunitairea été confirmée parHanahan,et de nombreuses expériences ont été menées pour étudier cette caractéristique.L'importance du système immunitaire dans la lutte contre la formation et la prolifération du cancer a été étudiée en comparant dessujets immunodépriméset desporteurs de greffe,montrant comment les cancers se forment plus facilement dans des environnements immunogènes faibles.

Acquérir l'immortalité

La capacité des cellules cancéreuses à acquérir une immortalité réplicative peut être décrite comme la capacité de subir un nombre suffisant decycles cellulairessuccessifs de croissance et dedivisionpour générer des tumeurs macroscopiques.Lestélomères,qui sont des structuresADN-protéines spécifiques situées aux extrémités deschromosomeset qui protègent leur séquencegénomiquede divers événements de réplication négative, sont cruciaux pour cette caractéristique.Leur longueur dicte la quantité de cycles de croissance et de division qu'une cellule peut supporter, c'est pourquoi l'immortalité réplicative est rendue possible par des cellules variantes qui maintiennent l'ADN télomérique à des longueurs suffisantes pour éviter le déclencheur de sénescence/apoptose.

Induire la formation de nouveau vaisseau

Au cours de la croissance néoplasique, de nouveaux vaisseaux sanguins germent à partir de ceux existants (c'est-à-dire l'angiogenèse) pour faciliter l'expansion de la tumeur, constituant uninterrupteur angiogéniqueétabli qui semble être activé et maintenu uniquement pendant la tumorigenèse.Il existe une variété de facteurs considérés comme proangiogéniques et contribuant à l’activation du commutateur angiogénique. Un inducteur angiogénique bien connu est le gène dufacteur de croissance de l’endothélium vasculaire(VEGF-A), qui code pour des ligands aptes à la croissance de nouveaux vaisseaux à plusieurs étapes de la progression individuelle et du maintien de la santé, depuis la promotion du développement embryonnaire jusqu’aux situations pathologiques de l'adulte.La signalisation oncogène régule positivement l'expression du gène VEGF.

Permettre l’évasion des cellules et la formation de métastase

Une fois la tumeur primitive formée, le processus en plusieurs étapes d'invasion et demétastasesse produit. La combinaison des processus qui conduisent à l'invasion des cellules tumorales et à la formation et à la colonisation de métastases est complexe, il existe donc de nombreuses hypothèses. concernant leur fonctionnement et leur importance.Il a été démontré que certains cancers peuvent métastaser à des stades précoces de la maladie; les micro-métastases peuvent se disperser à partir de tumeurs de nature non invasive et la faible capacité à retenir les cellules cancéreuses dans leur système sanguin/lymphatique entraîne une invasion plus facile du parenchyme.

Formation d'une métastase

Les différents étapes de la formation d'une métastase

La formation d'une métastase est un processus comportant plusieurs étapes.

1. Les cellules cancéreuses doivent se transformer pour se détacher et pouvoir traverser les parois des vaisseaux. Elles doivent devenir plus résistantes. Cette transformation s'appelle la transition épithélio-mésenchymateuse. (Passage du jaune au vert dans la figure)
2. La cellule tumorale ainsi transformée peut traverser la paroi d'un vaisseau. Cette traversée s'appelle intravasation.
3. La cellule tumorale est dans le sang. Elle est appelée cellule tumorale circulante. Elle est accompagnée de plusieurs cellules qui la protège(macrophage,fibroblaste,plaquette). Certaines cellules accompagnatrices viennent aussi de la tumeur.
4. La cellule tumorale traverse la paroi quand elle trouve un organe près à l’accueillir: c'est l'extravastion.
5. En fait, cette organe a reçu avant des signaux et matériaux de la tumeur grâce à des microvésicules pour préparer l’accueil des cellules: c'est la niche pré métastatique. Elle prépare le terrain notamment en formant de nouveau
6. Une fois arrivée dans la niche métastatique, la cellule redevient une cellule cancéreuse par le processus inverse c'est la transition mésenchymato-épithéliale

Débloquer la plasticité phénotypique cellulaire

La plasticité phénotypique fait référence à la capacité des cellules à modifier leur réponse comportementale en fonction des impulsions environnementales. La plasticité cellulaire est généralement bien construite et les cellules suivent un chemin préfixé depuis la cellule d'origine jusqu'à une cellule terminale différenciée, dans laquelle une cellule change pour se spécialiser dans une fonction spécifique. La capacité d'un état cancéreux à débloquer cette plasticité phénotypique entraîne une différenciation cellulaire dérégulée où elles échappent à la différenciation prédéterminée.Les altérations de la voie de différenciation sont retrouvées dans divers types de cancer au cours de la formation de la tumeur primaire, de l'évolution vers une tumeur maligne et, dans certains cas, en réponse à des traitements thérapeutiques.

Exploiter la sénescence

La capacité des cellules cancéreuses à échapper au stade de sénescence et à permettre l'immortalité réplicative a été décrit parHanahanet.Le composants du phénotype sécrétoire associé à la sénescence (Senescence-associated secretory phenotype) comprennent des facteurs de croissance et pro-inflammatoires, tels que les cytokines, parmi une variété d'enzymes et de protéines.Le composant du phénotype sécrétoire associé à la sénescence est responsable des cellules sénescentes sécrétant des niveaux plus élevés de facteurs favorisant la croissance, qui déclenchent la formation de néoplasie en donnant accès également à d'autres caractéristiques importantes du cancer comme une prolifération cellulaire continue, une immortalité, une accélération de l'angiogenèseet la formation de métastases.

Conditions d'acquisition de ces caractéristiques

Conditions d'acquisition des caractéristiques d'un cancer1.Mutation génomique2.Changement épigénétique3.Environnement inflammatoire4.Perturbation des mcrobiotes

Pour que les cellules cancéreuses acquièrent les dix caractéristiques, quatre conditions semblent nécessaires: unemutationgénomique, une reprogrammationépigénétiquenon mutationnelle, un contexteinflammatoirefavorisant les tumeurs et une perturbation desmicrobiotes.

Les cellules tumorales peuvent subir un certain niveau de mutation génomique;de nombreuses technologies génétiques impliquent le séquençage de l'ADN et sont basées sur l'individuation de mutations génomiques pour évaluer leur impact sur le corps humain, depuis la prédiction de la prédisposition au cancer jusqu'à l'évaluation du meilleur mode de traitement pour une tumeur maligne active. Cependant, les cellules cancéreuses peuvent évoluer en raison de changements purement épigénétiquement régulés dans l'expression des gènes, qui n'impliquent pas de mutations. Par conséquent, la « reprogrammation épigénétique non mutationnelle » peut contribuer au développement et à la progression du cancer et est actuellement évaluée pour divers tests génétiques, tels que lestests de méthylation de l'ADNou leséquençage de l'ARN.

L’état inflammatoire est également vital pour favoriser la progression tumorale. Même si le système immunitaire a toujours été considéré comme un outil de protection du corps humain, des études ont démontré comment l'inflammation fournit des molécules bioactives aumicroenvironnement tumoral,qui sont vitales pour permettre la progression du cancer.Un lien significatif avec l’inflammation est donné par le rôle desmicrobiotes.Les microbiomes polymorphes – notamment ceux de l’intestin,des poumons, de lacavité buccale,duvagin/col de l’utéruset de lapeau– sont tous connus pour avoir un impact sur la croissance tumorale, la capacité d’évasion immunitaire, l’instabilité génomique et la résistance thérapeutique.Le microbiome intestinal est extrêmement important pour le bien-être humain et il a déjà été prouvé qu’il influence l’incidence et la pathogenèse ducancer du côlon.

Transformation cancéreuse

Evolution du cancer

La cancérogenèse est fondamentalement un processusévolutif,faisant intervenir des processus darwiniens et non darwiniens tels que la mutation, ladérive génétiqueet lasélection clonale,en particulier sur lesoncogèneset lesgènes suppresseurs de tumeur,ainsi que des processus de dédoublement du génome et d’anomalies chromosomiques.La carcinogenèse peut également être comparée à un événement despéciation.

Selon une théorie apparue au début duXXI^esiècle, le cancer peut être décrit comme unprocessus atavique,soit la résurgence d’un caractère ancestral.En particulier, le cancer résulte d'une régression de lamulticellularitévers une dynamique de populationunicellulaire,les cellules se comportant comme si elles étaient isolées en favorisant leur proprevaleur sélectiveplutôt que celle de l'organisme. La dynamique de population des cellules cancéreuses se rapproche ainsi de celles d’organismes unicellulaires, comme lesprotistes.De fait, de nombreux gènes responsables de la mise en place de la multicellularité animale, et dont l’origine évolutive remonte à celle desmétazoaires,sont dérégulés dans les processus cancéreux, notamment des gènes contrôlant lasignalisation cellulaire,l’adhésionet ladifférentiation cellulaire.Une étude phylostratigraphique a permis d’identifier deux pics d’apparition dedomaines protéiquesassociés aux processus cancéreux, l’un associé aux processus de contrôle de l’intégrité dugénome,remontant a l’origine du vivant,et l’autre associé aux processus de contrôle de lacroissanceet de lasignalisation cellulaire,remontant à l’origine de la multicellularité animale. Une étude phylogénomique des gènes actifs dans sept types de cancers solides montrent que leur origine remonte à des organismesunicellulaires.Inversement, dans ces cancers, les gènes remontant à l'origine des animaux, qui sont impliqués dans le contrôle des processus unicellulaires de manière à permettre la multicellularitéétaient devenus silencieux. Selon les auteurs de ce travail, certains de ces gènes, connus pour être responsables de cancers, ont en outre tant de liens avec d'autres gènes que les traitements contre le cancer, ne ciblant qu'une seule de ces connexions ne peuvent qu'avoir des effets limités.

Les cellules cancéreuses acquièrent d'un mécanisme d'élongation ou d'entretien de l'ADNtélomérique,ce qui leur permet de se diviser indéfiniment (immortalisation). C'est une étape-clé de l'immortalisation cellulaire qui est utilisée comme marqueur lors d’un diagnostic. La télomérase, un complexe enzymatique rallongeant les télomères par addition de séquences de télomères répétées aux extrémités des chromosomes est activée dans environ 80 % des tumeurs.La plupart des cancers produisent la télomérase, mais souvent à un stade tardif, lacancérogénèsedébutant par une érosion importante des télomères. La formation d'un cancer – au sens strict – comporte deux étapes distinctes et nécessairement successives: cancérogenèse et tumorogenèse.

Cancérogenèse

Des cellules cancéreuses photographiées par une caméra attachée à un microscope.

Le stade cancérogenèse de la transformation cancéreuse nécessite deux étapes: l'initiation et la promotion. Ces deux étapes sont obligatoirement successives et l'initiation précède toujours la promotion, sans quoi le processus cancéreux s'arrête.

Initiation

L'initiation correspond à l'accumulation des anomalies génétiques.

L'initiation (ou transformation cellulaire) comporte deux éléments majeurs:

• l'immortalisation: les cellules deviennent incapables d'initier leur propre mort (apoptose) ou ne répondent plus aux signaux extérieurs qui la déclenchent;
• la perte d'homéostasie. L'homéostasie est caractérisée normalement par un équilibre divisions/morts qui assure le maintien de la taille et de la fonctionnalité d'un organe. Dans notre cas, les cellules cancéreuses perdent la sensibilité aux signaux qui régulent la prolifération.

L'initiation est la conséquence de la carcinogenèse. L'action des carcinogènes mute des gènes importants dans le maintien de l'intégrité et des caractéristiques de chaque type cellulaire.

Il en résulte des pertes ou gains de fonctions cellulaires:

• activation ou dérépression d'un proto-oncogène: les proto-oncogènes (appelés oncogènes lorsqu'ils sont mutés) sont souvent des activateurs de la multiplication ou des inhibiteurs de l'apoptose (BCL, BCLX1,etc.);
• inhibition ou répression d'un gène suppresseur de tumeur aussi appelés anti-oncogènes: les gènes suppresseurs sont des inducteurs de l'apoptose ou des bloqueurs du cycle cellulaire (P53, BAC,etc.).

Promotion

La promotion recouvre la réception par la cellule de facteurs de prolifération qui vont entraîner les divisions. Ces signaux vont donc pérenniser les anomalies au cours des divisions, et ainsi assurer la descendance de la cellule anormale, qui va de surcroît accumuler de nouvelles anomalies génétiques (voirTransformation cellulaire).

La promotion est caractérisée par une grande instabilitégénomiqueet une augmentation de la perte d'homéostasie.

L'instabilité génomique est due à des mutations de deux types de gènes:

• les gènes portiers (gate keeper genes): ils assurent le contrôle du passage à une étape ultérieure du cycle cellulaire. Une perte de fonction de ces gènes permet à la cellule cancéreuse de passer rapidement à la phase ultérieure du cycle cellulaire, doncin finede proliférer de façon incontrôlée;
• les gènes soignants (care taker genes): ils assurent physiologiquement la réparation des anomalies liées à l'ADN. Leur inactivation entraîne une instabilité accrue et une accumulation d'anomalies génétiques (mutation, perte d'hétérozygotie, modifications épigénétiques, aussi dénommées « épimutation »: hypo/hyperméthylation, désacétylation,etc.).

Ces points de contrôle et de réparation altérés, la cellule cancéreuse a désormais perdu la capacité à « reconnaître sa vieillesse », initier sa mort et réparer les dommages de son ADN. La réponse aux signaux de croissance physiologiques est en outre disproportionnée.

Ensuite, la cellule commence à produire ses propres signaux de prolifération (cf. infra): la croissance incontrôlée d'un pool de cellules n'a alors plus de limite.

À ce stade, le cancer est infraclinique: c'est une masse de cellules qui survit dans l'organisme. L'environnement des cellules cancéreuses (oustroma,microenvironnement) est dit non coopératif: il ne fournit pas aux cellules cancéreuses les nutriments et le soutien que leur développement réclame. Cette phase est critique dans le développement clinique du cancer: si lestromareste non permissif, le cancer n'évolue pas, ou alors très lentement. Si, en revanche, il peut s'établir une réciprocité de maintien entre cancer etstroma,le cancer envoie des signaux permissifs au stroma, qui se modifie en faveur du cancer et va lui apporter nutriments et soutien. Ainsi le cancer grossit, produit de plus en plus de signaux permissifs,etc.Dans le cas où la réciprocité s'établit, l'évolution du cancer reprend et passe à un stade clinique.

Le stroma devient permissif à deux conditions:

• lorsqu'il est le siège d'une néoangiogenèse, c'est-à-dire d'une sécrétion par la tumeur de facteurs de croissance angiogéniques (VEGF) accompagnée d'une apparition des récepteurs à ces facteurs sur le stroma (VEGF-R);
• lorsqu'il y a apparition de récepteurs tumoraux aux facteurs de croissances cellulaires (boucle autocrine) ou microenvironnementaux (boucle paracrine).

Tumorigenèse

TumorigenèseDans les tissus normaux, des mutations somatiques apparaissent sporadiquement et sont soit éliminées par des mécanismes de suppression de tumeur, soit acquièrent des avantages prolifératifs pour former des clones. Les clones mutants peuvent toujours être contenus jusqu'à ce qu'ils soient exposés à un stimulus supplémentaire. Leur prolifération devient incontrôlée et une transformation maligne s'amorce, progressant de lésions précancéreuses vers des tumeurs avancées. Au cours de ce processus, les cellules transformées accumulent progressivement des mutations génétiques et des altérations épigénétiques supplémentaires, permettant l'évasion immunitaire, la perturbation structurelle et l'invasion. Simultanément, le microenvironnement évolue, devenant favorable à la malignité.

La tumorigenèse est un processus en plusieurs étapes, dans lequel l'étape initiale est l'apparition d'une mutation oncogène dans une seule cellule somatique. La mutation confère aux cellules des avantages clonaux, permettant au clone mutant de se développer et d’accumuler des altérations génétiques et épigénétiques supplémentaires, aboutissant finalement à une lésion irréversible, hautement hétérogène et invasive.Les mutations seules ne suffisent pas à la formation de tumeurs, les humains ont développé diverses stratégies pour maintenir l’homéostasie et lutter contre la transformation oncogène. Cependant, les agressions environnementales et le vieillissement perturbent souvent cet équilibre et augmentent le risque de formation de cancers.

Il s'agit du développement du cancer donnant des conséquences cliniques: il grossit dans des limites histologiques précises (on parle de cancer in situ), puis les dépasse et devient donc invasif avec dissémination très probable de métastases.

Lanéoangiogenèseet la mise en place d'une circulation sanguine stable et relativement efficace sont les préalables indispensables^{[réf.souhaitée]}à cette phase: la croissance tumorale est telle qu'elle ne peut plus se contenter d'une diffusion à partir d'un stroma non permissif, mais nécessite des apports importants et dédiés.

La tumeur grossit jusqu'à atteindre lalame basale:le cancer est ditin situet son risque de métastase est faible.

La croissance tumorale continue et la membrane basale se rompt, le cancer devenant alors invasif: les cellules cancéreuses ont de grandes facilités à atteindre les courants métastatiques (circulation lymphatique pour les carcinomes et circulation veineuse pour les sarcomes), et la dissémination dans le corps débute.

Évolution

De son foyer initial, le cancer va (en dehors de tout traitement ou si le traitement n'est pas efficace):

• se développer de manière locale. Il provoque dans ce cas une compression des organes voisins, voire un envahissement et une destruction des tissus adjacents;
• se développer de manière régionale. Il envahit les ganglions lymphatiques, où logent les cellules du système immunitaire;
• se propager à distance de la tumeur initiale et former desmétastases.Il y a souvent une confusion chez les patients et leur famille: un cancer du sein avec des métastases au niveau du cerveau ne donne pas un cancer du cerveau; c'est toujours le cancer du sein initial, mais qui s'est développé ailleurs. Il faut continuer à le traiter comme un cancer du sein. La localisation des métastases ne se fait pas complètement au hasard: les métastases de certains organes se localisent de préférence dans des types d'organes bien marqués. Voir à ce propos l'exemple desmétastases osseuses(c'est-à-dire dans les os).

L'évolution dépend du type du cancer et de sa prise en charge: certains ne font que très peu de métastases et sont très sensibles aux traitements permettant d'aboutir dans la grande majorité des cas à une rémission complète et prolongée (ce terme derémissionest spécifique de la cancérologie et diffère deguérisonpar l'absence de certitude quant à une récidive à court, moyen ou long terme). D'autres sont difficilement maîtrisables et peuvent entraîner le décès à court terme. Une évaluation précise du type du cancer auprès d'un médecin spécialisé est donc indispensable.

Le cancer interagit avec lesystème nerveuxà toutes les étapes de son développement (invasions périneuraleset recrutement de nouveauxnerfs). Les relations sont complexes: dans certains cancers (commecelui du pancréas) lesnerfs sympathiquesfavorisent la croissance de la tumeur tandis que lesnerfs parasympathiquesen enrayent la progression, dans d'autres (commecelui de l'estomac) c'est le contraire, et dans d'autres encore (commecelui de la prostate) les deux populations de nerfs contribuent au développement de la tumeur. Des essais cliniques visent à freiner le développement des tumeurs en bloquant leur communication avec le système nerveux.

De quoi meurt-on exactement quand on « meurt d'un cancer »?

Lesmétastasessont responsables de 90% des décès dans le cancer.Du point de vue cellulaire, un cancer est incurable quand les mécanismes de la mort cellulaire sont bloquées par la cellule cancéreuses permettant à la tumeur de croître sans limite.

La réponse est que la vie dépend de la bonne marche d'un certain nombre de fonctions, dont la respiration (au sens large, en incluant la distribution d'oxygène par la circulation sanguine), la digestion et l'excrétion (reins,foie). Selon celui des trois systèmes qui est altéré par les cellules cancéreuses, par exemple, le patient meurt — si l'on n'arrive pas à juguler la progression du mal:

• d'insuffisance respiratoire;
• d'hémorragieinterne;
• de dénutrition;
• d'empoisonnement, par accumulation de substances toxiques normalement filtrées et excrétées par les reins et le foie,etc.

Causes du cancer

Mutations génétiques aléatoires

Le cancer est fondamentalement une maladie génétique. La cancérogenèse est causée par un rayonnement ou des substancescancérogènesentraînant des anomalies génétiques touchant l'architecture ou la séquence de l'ADN. À ce stade, le cancer en formation n'est cliniquement pas observable et n'a pas de conséquence fonctionnelle. Des études américainesde Christian Tomasetti et Bert Vogelstein ensuite rejoints par Lu Li, publiées en 2014 et 2017 parviennent à la conclusion que deux cancers sur trois sont dus à des mutations génétiques aléatoires et ne seraient donc pas liés à des causes héréditaires ou environnementales.Ces résultats ont néanmoins suscité la controverseet ne font pas consensus à l'heure actuelle. L'OMSestime que 30% à 50% des cancers peuvent être évités, en s'appuyant sur les causes actuellement connues.

Les facteurs de risque du cancer peuvent être endogènes (provenant de l'organisme) ou exogènes (extérieurs à l'organisme). L'étude sur des registres de vrais jumeaux ou des changements de taux de cancer chez les populations migrantes permet de démontrer la part environnementale de nombreux cancers.

Risques endogènes

Dans certains cas, l'apparition d'un cancer a une composantehéréditaire.C'est le cas de quelques-uns comme certainscancers du sein.Certains cancers induits par certains comportements transmis de génération en génération (consommation d'alcool ou de tabac) peuvent être confondus avec un risque génétique vrai, et inversement, certains gènes prédisposant au cancer pourraient n'être activés que dans certaines circonstances (obésité, alcoolisme,etc.).

Risques dits « environnementaux »

Letabagismeest la principale cause ducancer du poumon.

Les facteurs exogènes de risque (facteurs non génétiques ou « environnementaux ») dépassent le seul champ de l'environnement(au sens français du terme), puisque recouvrant aussi, par exemple, lesbactériesetvirusinducteurs de cancers. Ils sont pour partie liés à l'environnement et pour partie aux comportements à risque qui augmentent l'exposition de l'individu à ces facteurs.

Pour l'Académie nationale française de médecine (rapport 2007), letabacreste la principale cause de cancer. Viennent ensuite l'alcool,lesurpoidset l'insuffisance d'exercice physique,puis les expositions professionnelles et les traitements hormonaux de laménopausechez la femme. La moitié des origines du cancer demeure inexpliquée.

Tabac

Letabacest unfacteur de risquemajeur pour différents cancers (80 % des cancers du poumon, 75 % du larynx, 50 % de lavessie), il est aussi impliqué dans certains cancers du foie, du pancréas, de l'estomac, du rein, du col de l'utérus, du sein, du côlon-rectum, de l'ovaire et de certaines leucémies. C'est la première cause de mortalité évitable par cancer avec près de 47 000 décès par an en France,soit environ 25 % de la mortalité totale par cancer.

Alcool

L'alcool est en France« la deuxième cause de mortalité évitable par cancer après le tabac. »L'éthanol (alcool) - même à dose modéréeest classé dans laliste des cancérogènes du groupe 1 du CIRC;il augmente le risque de plusieurs cancers, d'autant plus que la dose ingérée est importante - il n'y a pas de dose sans effet.Les cancers les plus favorisés par l'alcool incluent lecancer du foieet lecancer du pancréas;les cancers des voies aérodigestives supérieures:cancer de la bouche(langue,rhinopharynx,lèvres),cancer de l'œsophage,cancer de l'estomac;et lecancer du sein,une femme augmente son risque de cancer du sein de 10 % par10 gd'alcool par jour. Le rapport du Circ (Iarc, 2007) estime la part attribuable à l'alcool à 10,8 % de l'incidence des cancers et 9,4 % des décès par cancers chez l’homme et à respectivement 4,5 % et 3 % chez la femme. En 2015, on estime que la consommation d'alcool est responsable de plus de 15 000 décès par cancer par an en France,sur un total de 148 000 décès par cancer.L'alcool est un facteur de risque pour de nombreux accidents et maladies. Il a été estimé, pour l'année 2015, que 49 000 décès (toutes causes confondues) étaient attribuables à l'alcoolpar an en France, sur un total de 570 000 décès toutes causes confondues.

Alimentation

L'alimentationjoue un rôle dans la survenue ou la prévention de cancers, elle serait particulièrement impliquée dans la forte prévalence ducancer colorectalqui touche environ 37 000 personnes et en tue 17 000 par an en France.Selon le Fonds mondial de recherche contre le cancer, 30 à 40 % des cancers seraient imputables à l'alimentation.Outre l'alcool cité plus haut, la consommation excessive de viandes rouges, de charcuterie ou de sel et lesmycotoxinespourraient augmenter le risque de canceret des ovaires,mais le lait réduirait le risque de cancer colorectal.

La consommation de viandes rouges est souvent citée comme un facteur probable des cancers colorectaux,sauf dans le cas d'une consommation modérée (50gpar jour).Plusieurs méta-études jugent cependant les données statistiques insuffisantes pour conclure,mais l'OMSet leCIRCont jugé en 2015 que la viande rouge devait être classée en cancérigène probable (groupe 2A) et les charcuteries en cancérigène (groupe 1).Le lien entre la consommation de viandes transformées (charcuteries par exemple) et certains cancers (colorectal,œsophageetestomac) semble mieux établi. Plusieurs études attribuent l'effet cancérigène des viandes transformées à l'ajout d'agents de conservation à base denitritesabsents dans la viande fraîche.Les nitrites sont des précurseurs d'une famille de composés cancérigènes, lesnitrosamines.L'exposition aux nitrosamines, associée à la consommation de viande et de poisson transformés - dont en particulier les produits fumés- augmente le risque de cancer del'estomac.La consommation de légumes conservés en saumure acide (de typepickles) augmente le risque de cancer de l'estomacet de l’œsophage,ils contiennent eux aussi de grande quantité de précurseurs de nitrosamines.

Il existe aussi un lien entre consommation de viandes rouges ou transformées avec le cancer dupancréas,sans que les graisses saturées ne puissent être incriminées; pour les auteurs, l'effet du mode de cuisson sur le sur-risque est à explorer.Le mode de cuisson de la viande comme des aliments végétaux semble effectivement jouer un rôle important dans leur potentiel cancérigène. Deux composés, l'acrylamideet lebenzopyrène,produits par les cuissons à hautes températures (friture,en particulier pour les produits de pomme de terre frits; cuisson au contact de la flamme,en particulier pour les viandes) sont plus particulièrement cités parmi les facteurs de risques reconnus.

Une forte consommation de sel est corrélée à un risque plus élevé de cancer de l'estomac.Les consommations dematéet denoix de bételsont corrélées à un risque plus élevé de cancer de l'œsophage et/ou du pharynx.

La consommation de matières grasses saturées pourrait aussi être un facteur de risque, en particulier pour le cancer colorectal,certaines matières grasses pouvant toutefois avoir un effet protecteur comme les huiles de poisson et l'huile d'olive,les méta-analyses étant cependant moins catégoriques.

Outre lesmycotoxinesévoquées plus haut (dont en particulier l'aflatoxine), d'autres contaminants cancérigènes peuvent être présents dans les aliments, parfois naturellement (hydrazinesdans les champignons frais par exemple), parfois à des teneurs anormalement élevées pour cause soit de concentration tout au long de la chaîne alimentaire (métaux lourds dont en particulier lecadmium- par exemple dans le foie de bœuf ou l'hépatopancréas des crustacés, soit de contamination de l'environnement: métaux lourds de nouveau dont en particulier l'arsenicdans les eaux de certains pays comme leBangladesh,hydrocarbures aromatiques polycycliques,furfural,dioxine- par exemple dans le lait et les produits laitiers).

Sur le plan des facteurs protecteurs, la consommation régulière de fruits etlégumesdiminue le risque de survenue d'un cancer.Une étude publiée dansFood and Chemical Toxicologyestime qu'une augmentation de la consommation de fruits et légumes éviterait 20 000casde cancer par an aux États-Unis en ne générant que dix cas liés aux résidus de pesticides.En revanche, la consommation en quantité élevée d'agrumes (plus de six fois par semaine) augmenterait le risque de cancer de la peau.La recherche met en évidence le lien entre plusieurs substances d'origine végétale et la réduction de risque de certains cancers: brassicacées (choux,brocolis,etc.),ail,lycopèneet autrescaroténoïdes,flavonoïdes,huile d'olive,mais c'est bien la consommation de fruits et légumes en général - et non decompléments alimentaires- qui est encouragée par les pouvoirs publics.La consommation de fibres- typiquement apportées par les fruits, les légumes et lescéréalesentières- réduit aussi le risque de cancer. La pratique dujeûne intermittent,de la diètecétogène,et de larestriction calorique,les régimes pauvres en glucides et riches en protéinesetAtkinspourraient avoir un effet protecteur et améliorer les chances de survie des malades. L'apport enoméga-3- souvent mis en avant dans la littérature grand public - pourrait avoir un effet. Une étude stipule que, après étude des données relatives à 48 essais randomisés et contrôlés et à 41 études de cohortes,« les oméga-3 ne montrent qu'un léger bénéfice sur la mortalité totale, les événements cardiovasculaires ou le cancer ».

Enfin, et parce qu’ils contribuent à l’obésité, des apports énergétiques excessifs (alimentation trop riche c’est-à-dire trop dense en calories, une consommation excessive de boissons sucrées ou de grandes tailles de portion) sont une cause indirecte de cancer.

Obésité

L'obésitéjouerait un rôle dans près de 4 % des cancers, et pour beaucoup descancers hormono-dépendants(du sein et de l'utérus, et semble-t-il colorectal, de la vésicule biliaire, de la prostate, du pancréas et des reins; à cause d'une productionœstrogéniqueanormale et accrue dans les tissus gras).

Un indice de masse corporelle de 30 à 35 (seuil de l'obésité) augmente d'un tiers le risque de mourir du cancer.100 000 cancers auraient été causés par l'obésité par an entre 2000 et 2010^{[source insuffisante]}.Une étude américaine récente a conclu que 9 % des cas de cancer colorectal, 17 % des cas de cancer du sein, 21 % des cas de cancer de la vésicule biliaire, 24 % des cas de cancer du rein, 28 % des cas de cancer du pancréas, 35 % des cas de cancer de l'œsophage et une écrasante majorité de 49 % des cas de cancer de l'endomètre avaient l'obésité comme cause probable.De plus, les chances de survie sont moindres chez l'obèse, car leur cancer est souvent détecté plus tardivement. Aux États-Unis où l'obésité a fortement progressé (touchant 15 % des enfants et adolescents de 6 à 19 ans en 2000,avec 65 % des adultes étant soit en situation d'embonpoint, soit obèses,soit 3 fois plus qu'en 1980), elle serait même déjà la cause de 14 % des décès par cancer chez les hommes et 20 % chez les femmes (devant le tabagisme).

Probablement pour les mêmes raisons (hormonales), l'obésité de la mère aggrave aussi le risque de cancer du testicule chez le futur enfant (il y en avait déjà un indice avec un taux plus faible de cancer des testicules observé chez les hommes conçus durant la dernière guerre mondiale en Europe de l'Ouest, alors que la nourriture était rationnée). Pourtant, environ 40 % des gens sondés sur tous les continents ne connaissaient pas le lien entre obésité et cancer.Le message de la campagne mondiale 2009 contre le cancer de l'UICCétait qu'environ un cancer sur trois parmi les cancers les plus communs pourrait être évité par un poids normal, entretenu par une alimentation saine et équilibrée et une activité physique suffisante.

Une étude récentea conclu que le risque decancer du pancréasdouble pour ceux qui étaient obèses ou en surpoids à l'adolescence, par rapport à ceux qui n'ont jamais été obèses ou en surpoids. Sur tous les cas de cancer étudiés, 27 % ont été attribués à l'obésité (les autres facteurs de risque pour ce type de cancer sont surtout letabagisme- 25 % des cas -, puis lediabète).

Activité physique

L'activité physiquepratiquée au quotidien a un effet protecteur vis-à-vis du cancer.Cet effet est plus marqué pour le cancer du côlon, du sein, de l'utérus et des poumons.

Polluants

Le rôle exact despolluantsdans la genèse des cancers reste difficile à évaluer, sauf dans le cas des expositions professionnelles où de nombreuses reconnaissances officielles confirment le lien entre cancer et exposition aux polluants. Les risques associés au contact en milieu professionnel avec des produits cancérogènes sont reconnus pour de nombreuses substances:amiante,benzène,trichloréthylène,arsenic,formaldéhyde,gaz moutarde,iode 131,lespoussièresdebois,legoudron de houilleet lasuie.Lesmycotoxinespeuvent être inhalées dans des locaux insalubres, l'effet à long terme est cependant mal quantifié.L'exposition auxpesticidesest responsable de certains cancers (lymphome,leucémie, prostate) chez les agriculteurs, en particulier les arboriculteurs et viticulteurs.L'incidence d'autres cancers chez les agriculteurs est moindre que dans l'ensemble de la population, notamment en raison d'un mode de vie plus sain (vie active, moins de fumeurs). L'OMSestime à 10 % la proportion de cancers liés au travail, ce qui correspond à plus de 200 000 décès annuels dans le monde. En France 2,5 à 3 millions de travailleurs seraient exposés, générant 11 à 23 000 nouveaux cas de cancer par an, dont seulement 15 à 30 % seraient officiellement reconnus.Une autre étude comptabilise environ 12 000 cancers dus à l'exposition professionnelle en France en 2015.Néanmoins, ces comptabilisations sont partielles car elles reposent sur les causes actuellement avérées de cancers et sur les données d'exposition dont on ne dispose que pour une partie d'entre eux.Par construction, il s'agit donc d'une sous-estimation.

« Ce qui donne le cancer », d'après la classification du Centre international de recherche sur le cancer,nuage de mots-clés.

Radiations solaires

LesUV du soleilsont cancérigènes. Il est notamment important d'éviter une surexposition au soleil, ou d'utiliser descrèmes solairesdont l'effet protection est démontrélors d'une exposition prolongée au soleil.

Microorganismes et virus

Lesmicroorganismes(comme lesbactéries) et lesvirus,font partie des facteurs exogènes du cancer. Certains cancers peuvent être induits par des virus, tels lecancer du col de l'utérusprovoqué par leVPH.

Perturbateurs endocriniens

Mimant les hormones naturelles, certainsperturbateurs endocrinienssont fortement soupçonnésd'initier des cancers dits « dépendants des hormones » (par exemple, le cancer du sein); la perturbation peut se produirein uteroet donner par exemple descancers du testicule,ou d'autres types de cancers susceptibles d'être induits par des molécules telles que ledistilbène.

Éclairage artificiel

L'éclairage artificielest évoqué, et parfois assimilé à la catégoriepollution lumineuse(pour le cancer du sein au moins), via uneperturbation endocriniennechez les femmes exposées à une lumière artificielle la nuit.Les femmes travaillant en équipe de nuit ont un risque de cancer du sein plus élevé.

Radioactivité

Lesrayonnements ionisants,artificiel ou naturel,sont cancérigènes au-delà d'un seuil estimé à 100 à 2 000mGy.Les risques associés à des doses dites faibles (inférieures à 100mSv) sont mal connus.Une étude publiée en2015,coordonnée par le Centre international de recherche sur le cancer, conclut que le risque existe aussi pour de faibles expositions.Les risques depollution radioactivemilitaire, industrielle ou accidentelle sont encadrés par des règles deradioprotection.

Nanomatériaux

Certainsnanomatériauxont une toxicité avérée, et/ou une génotoxicité potentielle, aggravée par la taille infime de ces particules qui peuvent ainsi atteindre l'ADNet legénome^{[réf. nécessaire]}.Ils sont suspectés de contribuer à certains cancers. Un projet européenNanogenotoxdoit pré-évaluer cette question, ou au moins proposer des outils de mesure du risque,sur la base de tests faits sur 14 matériaux à base de dioxyde de titane, silice et nanotubes de carbone. Ces trois nanomatériaux ont été choisis car déjà utilisés dans des cosmétiques, aliments, produits de consommation courante.

Sexualité non protégée

Les rapports sexuels de toutes natures qui ne sont pas protégés en raison des risques de contamination par certaines souches du VPH qui peuvent causer des verrues génitales ou anales, et d’autres encore peuvent évoluer en cancer du col utérin, de l’anus, du pénis ou de la gorge.

Prévention

Il convient de faire la différence entre laprévention,qui cherche à diminuer la survenue de la maladie en luttant contre ses facteurs favorisants, et ledépistage,qui cherche à mettre en évidence une maladie de manière précoce pour la traiter plus facilement.

La prévention du cancer se fonde sur:

• l'évitement ou la diminution de l'exposition auxcancérogènesde l'environnement et industriels: principalement, la lutte contre letabagisme,la consommation excessive d'alcool et de graisses animales, l'exposition excessive au soleil, les normes de construction (désamiantage),radioprotection,manutention de produits dangereux dans le cadre professionnel, étudeREACH;
• le rôle protecteur (« oncostatique ») de certains éléments: fibres,vitamineset autresantioxydants(céréales, légumes verts, fruits), ainsi que le thé vert (plus que le noir) ou le chocolat, et plus précisément les aliments contenant de lacatéchine.Consommer une gousse d'ailpar jour réduirait de moitié le risque de cancer de l'estomac, du côlon et du rectum.

En France, le «Plan Cancer» (2003-2007/2009-2013) prévoit une réorganisation de la recherche médicale, le renforcement de la prévention primaire, des efforts de dépistage, une amélioration de la prise en charge des maladies, des aides à l'insertion sociale des malades et des actions pour améliorer l'environnement.

Dépistage

Il consiste en la détection la plus précoce possible de lésions précancéreuses ou de cancers, chez des personnes ne présentant pas encore de symptômes évidents. Le but est de trouver, dans une population donnée, des lésions que l'on peut encore traiter facilement: si l'on attend les symptômes, il est souvent nécessaire d'avoir recours à des traitements plus « lourds » pour traiter la maladie.

Cela se fait par la clinique (l'examen du patient): palpation des seins, toucher rectal,etc.et des examens paracliniques (scanner,IRM,tomographie optiqueou parfoiséchographie). Certains dépistages ont prouvé leur intérêt en diminuant le nombre de décès par cancer: lefrottisdu col utérin, pour dépister les lésions précancéreuses et les petits cancers du col utérin et les examens colorectaux. Lamammographie,pour dépister des cancers du sein à un stade précoce, a fait l'objet de plusieurs controverses, en raison d'un fort accroissement des faux-positifs dans la population de moins de 50 ans, et il existe un consensus pour ne la pratiquer de façon systématique qu'au-delà de cet âge.Pour autant, si tous les acteurs en rejettent l'idée avant 50 ans, tous n'adhèrent pas au principe d'un dépistage systématique après cet âge.

L'intérêt de la recherche de saignements minimes dans les selles (testhémocult) fait encore l'objet de discussions pour le dépistage des polypes et des petits cancers du côlon.^{[réf. nécessaire]}

Pour Sorensenet al.,les fièvres prolongées non expliquées (FPI) sont un marqueur denéoplasiesoccultes.

Des outils comme MRD-EDGE permet l'analyse parintelligence artificiellede l'ADN tumoral circulant(ADNtc) parséquençage de l'ADNà partir d'unprélèvement sanguin.

Diagnostic

Même s'il existe des éléments permettant d'identifier un cancer avec une grande probabilité, le diagnostic de certitude ne se fait que sur analyse aumicroscope(anatomopathologie) d'un échantillon de la tumeur (éventuellement aidé par d'autres techniques comme lescanner,l'IRMvoire parfois l'échographie). Cet échantillon vient soit d'unebiopsie(simple prélèvement d'un morceau de la tumeur) qui peut être faite, suivant la localisation, suivant différentes procédures (fibroscopie,ponction à travers la peau…), soit d'une pièce opératoire (tumeur enlevée par lechirurgien). Labiopsie liquidene remplace pas la biopsie standard qui reste le standard pour le diagnostic du cancer.

De nouvelles méthodes de diagnostic basées sur l'intelligence artificielle sont maintenant utilisées pour l'analyse, la détection et le suivie des patients. En se basant sur les images radiologiques, histologique ou les caractéristiques biologiques du patient, le modèle peut prédire avec une bonne précision le type de cancer et le stade de la maladie (gliome,cancer du sein,cancer du poumon,etc.).

Traitements standards

Historique

Cet historique est surtout basé sur la revueMIT Technology Review:

• vers 1880: le chirurgien William Stewart Halsted soutient que la réapparition des tumeurs après l'intervention chirurgicale est due à des traces non éliminées. Il promeut lamastectomieradicale.
• 1896: Emil Grubbe utilise pour la première fois untube à rayons Xpour effectuer uneradiothérapiesur Rose Lee atteinte d'un cancer du sein.
• 1949: legaz moutardeest approuvé par laFDA.C'est la premièrechimiothérapieacceptée après que la démonstration a été faite que le gaz moutarde détruisait les globules blancs malins chez les patients atteints delymphome.
• 1957: Les premièrestransplantations de moelle osseusesont effectuées àSeattle.Bien que les six patients traités meurent dans les 100 jours, la technique est une percée.
• 1981: le premiervaccin contre l'hépatite B,responsable de certains cancers du foie, devient le premier vaccin contre le cancer mis en circulation aux États-Unis.
• 1995: James Allison réussit à soigner des souris en utilisant un nouveau type de traitement: uninhibiteur de point de contrôle.
• 1997: l'anticorpsrituximabest approuvé pour traiter lelymphome non hodgkinien.C'est le premier médicament ciblé moléculaire contre le cancer.
• 2006: le traitement du cancer entre dans l'ère de lagénomique.Les scientifiques de Johns Hopkins appliquent le séquençage d'ADN à grande vitesse à 22 tumeurs.
• 2006: lavaccinationen masse commence contre levirus du papillomehumain, la cause principale ducancer du col de l'utérus.
• 2011:Ipilimumabou Yervoy est approuvé pour traiter lemélanomeavancé. C'est le premier inhibiteur de point de contrôle à être commercialisé.
• 2016: reconnaissant les « progrès incroyables » en immunothérapie, le présidentBarack Obamaet le vice-président,Joe Biden,annoncent un nouveau « plan cancer » avec pour objectif de guérir le cancer.
• 2017: le premier traitement à base deCARa été approuvé par la FDA américaine enaoût 2017pour le traitement de leucémies chez l'enfant et les jeunes adultes.
• 2018: l'immunothérapieest devenue incontournable dans le traitement des cancers et tend à remplacer pour certains cancers les chimiothérapies.
• 2019: Le séquençage du génome entier des tumeurs humaines a conduit une équipe de chercheurs à publier une première liste établissant un lien entre des agents cancérigènes environnementaux précis et des mutations génétiques responsables de certains cancers.
• 2022: une jeune fille atteinte deleucémiea été traité avec succès avec la technologieCRISPR,alors que les traitements usuels restaient inefficaces.

Description

Le traitement est effectué en milieu spécialisé, en règle sur une stratégie définie par une équipe médicale pluridisciplinaire (c'est-à-dire comportant des médecins de plusieurs spécialités:oncologie,radiothérapie,chirurgie, gynécologie, gastro-entérologie,etc.).

Il nécessite d'avoir undiagnosticde certitude et de connaître le type du cancer; d'évaluer son extension locale, régionale et la présence ou non demétastases;et d'évaluer l'état général du patient (âge, fonctions cardiaque et rénale, présence d'autres maladies).

Suivant les cas, il repose sur:

• l'exérèse(l'ablation) chirurgicale large de la tumeur quand cela est possible, large voulant dire que le bistouri du chirurgien passe uniquement par des tissus sains;
• un traitement mini-invasif percutané parradiofréquence,micro-ondes oucryothérapieen complément ou en alternative à la chirurgie;
• unechimiothérapie,prescription demédicaments s'attaquant au cancer et à ses métastases;
• uneradiothérapie,l'irradiationde la tumeur permettant de faire diminuer, voire disparaître celle-ci.

Certains cancers peuvent bénéficier également:

• d'un traitementhormonal;
• d'un traitement à visée immunologique consistant à augmenter l'action du systèmeimmunitaire;une piste est notamment explorée, qui associe l'interleukine 7(IL-7) à unvaccinviral pour inciter le système immunitaire à attaquer les tumeurs. Ces travaux ont aussi montré comment l'IL-7 casse les barrières qui freinaient la réponse immunitaire aux tumeurs^{[source insuffisante]}.
• d'un traitement à base d'ultrasons,une technologie en plein développement s'appuyant sur la focalisation d'un faisceau ultrasonore très puissant sur une métastase;
• d'un traitement parphotochimiothérapiequi consiste à détruire les cellules cancéreuses (notamment dans lescancers de la peau) au moyen de substances chimiques devenant toxiques à la lumière.

Souvent, plusieurs de ces types de traitements sont nécessaires chez un même patient. Il ne faut pas oublier le traitement des conséquences de la tumeur, la prise en charge des effets secondaires du traitement et le traitement de ladouleur.

Chirurgie

L’exérèse est une technique nécessitant des équipes entrainées à traiter le cancer diagnostiqué. Pour ce faire, en France, lesARSdélivrent des habilitations aux établissement habitués à traiter tel ou tel cancer et pratiquant un nombre d’intervention annuel suffisant. Toutefois, des établissements ne disposant pas de cette habilitation pratiquent ces opérations prétextant une situation d'urgencequi n'est généralement que relative. De ce fait, un transfert vers un établissement spécialisé reste possible.

L'infographie publiée par France Inforécapitule le nombre d'opérations par cancer et par établissement en moyenne annuelle entre 2016 et 2018.

Radiothérapie

'Accélérateur linéaire de radiothérapie

Laradiothérapieest une méthode detraitementlocorégional des cancers, utilisant desradiationspour détruire les cellules cancéreuses en bloquant leur capacité à se multiplier. L'irradiation a pour but de détruire toutes les cellules tumorales tout en épargnant les tissus sains périphériques.

La radiothérapie est utilisée chez plus de la moitié des patients ayant un cancer. Elle est, avec la chirurgie, le traitement le plus fréquent des cancers et peut entraîner une rémission nette à elle seule. Elle peut être utilisée seule ou associée à lachirurgieet à lachimiothérapie.Ses indications sont liées au type de la tumeur, à sa localisation, à son stade et à l'état général du patient. Elle peut être faite enambulatoire,c'est-à-dire sanshospitalisation,car les séances sont de courte durée et leseffets secondairesmoindres que lors d'une chimiothérapie, hormis chez certains patients victimes d'unehypersensibilité individuelle aux rayonnements ionisants,hypersensibilité qui peut être diagnostiquée par des« tests de dépistage d'effets indésirables potentiels de la radiothérapie ».Des tests permettent de diagnostiquer une plus grande susceptibilité que la moyenne aux cancers radio-induits.

Chimiothérapie

Le cancer est la multiplication incontrôlée decellules(dégénérescence cellulaire), due à desmutations génétiques(ADNendommagé) et, de façon occasionnelle, à une prédisposition héréditaire à développer certainestumeurs.

La majorité dessubstances chimiothérapeutiquesfonctionnent par arrêt de lamitose(division du noyau des cellules), en ciblant efficacement les cellules se divisant trop rapidement. Comme ces substances peuvent endommager les cellules, elles sont dites «cytotoxiques». Certaines de ces molécules provoquent un véritable « suicide cellulaire »: l'apoptose.

La plupart desantinéoplasiquesutilisés aujourd'hui ne sont pas des médicaments récents, ni à effet spécifique sur les cellulesnéoplasiques,si bien qu'ils touchent également les cellules saines. Les progrès thérapeutiques observés viennent en partie des modalités d'administrations des médicaments et de leurs combinaisons.

À ce jour, les chercheurs ne sont malheureusement pas capables de localiser des caractéristiques particulières des cellulesmalignes,qui les rendraient précisément identifiables (mis à part quelques exemples récents tels le «chromosome de Philadelphie» ciblé par lemésilated'imatinib). Cela implique que d'autres cellules à division rapide, telles les cellules responsables de la pousse des cheveux ou de la régénération de l'épithéliumintestinal, ou lescellules sanguines,sont également affectées. Ceci explique leseffets secondairescouramment rencontrés, comme la perte des cheveux, lesinfectionsdues a laneutropénie(manque deglobules blancs),anémies(destruction desglobules rouges) et leshémorragies(destruction desplaquettes). Cela nécessite parfois des moyens de lutte contre ces effets secondaires: mise en chambre stérile,transfusions sanguines,injections d'érythropoïétine(EPO) ou de facteurs de croissance (Lenograstim), etc.

Cependant, certaines molécules produisent moins d'effets secondaires que d'autres, autorisant les médecins à ajuster les régimes à l'avantage de certains patients, dans certains cas.

Hormonothérapie

L'hormonothérapie des cancers ne concerne principalement que le cancer du sein et le cancer de la prostate. Dans la plupart des cas, les molécules employées servent à empêcher l'action des hormones ou à freiner leur production par l'organisme. Dans le cas du cancer du sein, les molécules employées bloque lerécepteur des estrogènesempêchant la liaison de l'estrogène avec son récepteur empêchant la propagation du signal. Il ne peut être utilisé que dans le cas du cancer du sein dit à récepteurs estrogènes positifs (RE+).

Immunothérapie

Les grandes catégories d’immunothérapie

Après des décennies de déceptions dans le traitement du cancer, l'utilisation de l'immunothérapie a finalement atteint l'âge de maturité et a entraîné un véritable changement de paradigme dans le traitement du cancer pour de nombreux types de tumeurs. Avec l'avènement de nouvelles immunothérapies basées sur une compréhension croissante du système immunitaire humain, la guérison est devenue une possibilité réelle pour de nombreux patients.Contrairement aux chimiothérapies qui permettent parfois de détruire 99 % de la tumeur mais où le 1 % restant résiste à la chimiothérapie et cause souvent une rechute, les immunothérapies permettent souvent d'éliminer durablement les tumeurs. Une molécule, appeléePD-1,a rapidement été identifiée et ciblée avec succès par desinhibiteurs de points de contrôle.Le Yervoy développé parBristol-Myers Squibba été le premier traitement approuvé en2011par laFood and Drug Administration(FDA) desÉtats-Unispour le traitement du mélanome. Trois ans plus tard, la FDA a approuvé lepembrolizumab(Keytruda) et lenivolumab(Opdivo) deux inhibiteurs de PD-1 respectivement deMercket de Bristol-Myers Squibb. L'un et l'autre ont été approuvés pour traiter certains types de cancer du poumon, de cancer du rein et de lymphome de Hodgkin, créant la plus importante nouvelle classe de médicaments contre le cancer depuis un siècle.

Le renouveau de l'immunothérapie comprend différentes stratégies parfois associées dont des virus anti-cancer, des lymphocytes T génétiquement reprogrammés(notamment à l'aide derécepteur antigénique chimérique,voir aussi:transfert adoptif de cellule) et des vaccins conçus pour susciter une réponse immunitaire contre la tumeur.

Enoctobre 2016,plus de 166 736 patients étaient recherchés pour participer à des études pour des médicaments ciblant une seule protéine appeléePD-1.Le nombre total d'essais d'immunothérapie en cours dépasse enavril 2017vraisemblablement 3 000, d’après Jeff Bluestone, immunologiste à l'Université de CalifornieàSan Francisco.

Même si ces nouvelles thérapies font naître de grands espoirs, les traitements ne sont pas encore efficaces pour tous les malades. En effet, pour un grand nombre de patients, les traitements n'apportent pas les effets escomptés. Par exemple, dans le cas du Yervoy seuls 20 % des patients atteints de mélanomemétastatiquespeuvent être guéris.Le protocole Keytruda remplace cependant désormais lachimiothérapiepour certains types de cancers du poumon.Des essais cliniques basés en particulier sur deslymphocytes Tet sur leslymphocytes NK,paraissent cependant très prometteurs.

L'INSERMa mis en évidence que lesvaisseaux HEVétaient le principal moyen d'accès des lymphocytes tueurs aux tumeurs. Ainsi, dans le cas dumélanomemétastatique,les tumeurs irriguées par un grand nombre de vaisseaux HEV répondent mieux à l’immunothérapie anti-PD-1plus anti-CTLA-4.Un traitement visant à augmenter la proportion de vaisseaux HEV dans les tumeurs pourrait être une voie d’amélioration de l’efficacité de l’immunothérapie.

Le taux de réponse d'un patient aux immunothérapies peut être estimé en réalisant une analyse moléculaire complète de la tumeur parprofilage moléculaire des tumeurs.

Thérapies ciblées

Les thérapies ciblées visent à bloquer certains mécanismes spécifiques des cellules cancéreuses comme leurvascularisationou leur croissance, ou à déclencher leur mort programmée (apoptose).D’importants progrès thérapeutiques ont été réalisés au cours de la dernière décennie grâce aux thérapies ciblant les voies de signalisation impliquées dans la croissance et la survie des cellules tumorales, et ces traitements ont démontré leur efficacité pour une partie des patients.Ces traitements créent moins de dommages aux cellules et tissus sains environnant les tumeurs et composant l'organisme du malade.

Mesure de l'efficacité d'un traitement

Il existe plusieurs critères d'évaluation pour mesurer le bénéfice d'un traitement sur le bien-être, la santé et et la survie d’un patient. On en distingue deux types: les critères d'évaluation cliniques (par exemple l'efficacité d'un traitement contre la douleur) et non cliniques (par exemple l'évaluation du taux d'un marqueur tumoral dans le sang).

Traitements du futur

Médecine personnalisée

Lamédecine personnaliséepermet à l'aide du développement des diagnostics moléculaires de cibler les anomalies spécifiques à chaque tumeur. Elle comprend les traitements d'immunothérapie des cancerset lesthérapies ciblées.

Le profilage moléculaire des tumeurs, permet en analysant en profondeur l'ADN, l'ARN et les protéines des tumeurs de proposer des options thérapeutiques plus adaptées à chaque patient.

Chaque cancer et chaque patient est différent, il est donc indispensable d’utiliser les armes les plus adaptées à chaque cas. C’est ce que l’on appelle la médecine personnalisée.

La médecine propose une avancée majeure dans ce sens en permettant l’analyse très précise destumeurssolides (profilage moléculaire).

En effet, chaque cancer possède ce que l’on pourrait comparer à une empreinte digitale, les biologistes peuvent la lire à travers sonADNet sesprotéines.Ces signatures renseignent sur les forces et faiblesse de chaque tumeur et permettent de dresser la liste des médicaments les plus susceptibles d’affaiblir le cancer efficacement. Grâce à l’analyse complète (ADN et protéines) des tumeurs, lesoncologuespeuvent donc proposer à leurs patients atteints de cancers métastatiques des traitements personnalisés, et parfois même encore en phase d’essai clinique.Objectif: lutter de manière hautement ciblée contre le cancer.

Souvent, les oncologues n’ont accès qu’à quelques analyses restreintes remboursées par la Sécurité sociale et ne peuvent pas proposer ce profilage complet.

Profiler une tumeur cancéreuse exige la maîtrise d’une batterie de tests en laboratoire et d’analyses pointues, qui chiffrent le coût de l’opération à plusieurs milliers d'euros.

Le profilage moléculaire des tumeurs: pour qui est-ce conseillé?

Il ne s’agit pas d’un test pour détecter un cancer ou un risque de développer un cancer. Cette analyse profonde de la tumeur n’est indiquée que pour les patients adultes déjà diagnostiqués pour un cancer solide avancé (stadeIIIoustadeIV). Un cancer solide veut dire un cancer d’un ou de plusieurs organes, à l’opposé d'un cancer liquide, c’est-à-dire du sang ou de la moelle.

Les cancers moins avancés, lesleucémies,lesmyélomesou les cancers chez l’enfant ne sont malheureusement pas concernés par ce remboursement car les techniques sont différentes et les bénéfices pour les patients moins clairs.

Quelles sont les chances qu'un test de ce type permette de trouver un meilleur traitement pour le patient?

Effectuer un profilage moléculaire n’est malheureusement pas une garantie pour trouver une solution pour tout le monde. Dans le cancer métastatique avancé, une étude scientifique a montré qu’une option thérapeutique était trouvée pour 92 % des patients. Mais comme chaque cancer est différent, il peut arriver qu'aucune alternative ne soit trouvée. Cela dépend du type de cancer, de sa gravité, du traitement déjà pris et de nombreux autres paramètres. Seul un oncologue peut évaluer les chances de chaque cas.

Comment ça marche?

L’oncologue, après avoir commandé une analyse spécifique chez une firme spécialisée, recevra un kit pour transport d'échantillon. Le médecin enverra gratuitement une biopsie récente (petite partie de la tumeur ou de l’échantillon de sang) à cette société.

L’analyse sera faite dans un délai de 7 à 10 jours et les résultats seront transmis à l’oncologue. Il obtiendra ainsi de nombreuses informations sur la carte d'identité spécifique de la tumeur avec, dans de nombreux cas, des recommandations de traitement personnalisés.

Si le rapport d’analyse suggère des nouveaux traitements, sont-ils disponibles ou remboursés?

Une liste de médicaments potentiellement efficaces du monde entier et pour de nombreux types de cancer est fournie au docteur. Ces traitements ne sont pas nécessairement disponibles ou remboursés dans votre pays. Dans certains cas, si un médicament n’est pas officiellement disponible ou remboursé, il peut vous être suggéré de prendre part à un essai clinique ou unusage compassionnel.Si vous êtes dans le cas, demandez à l’oncologue quelles sont les meilleures options. Dans une publication récente, l'oncologue a pu prescrire un traitement dans 60,4 % des cas, conformément à la recommandation de l’analyse moléculaire.

Le patient a-t-il une chance réelle de répondre au traitement et de vivre plus longtemps?

Chaque patient est différent et un traitement peut réagir différemment selon les patients. Les tests peuvent suggérer des médicaments potentiellement plus efficaces ou d’informer sur certains traitements inefficaces ou toxiques pour le patient. Si le traitement s’avère en effet efficace, cela peut améliorer l’espérance de vie ou la qualité de vie. Dans des publications récentes, la moitié des patients présentait une nette amélioration de la survie. L’oncologue est le meilleur conseil pour orienter vers le choix le plus judicieux au cas par cas.

Traitements alternatifs

Enmédecine,les traitements reposent sur des études scientifiques de bonne qualité, qui sont nécessaires avant qu'un traitement puisse être considéré comme efficace. Il existe de nombreux traitements alternatifs, mais l'évaluation scientifique de leur efficacité est souvent soit inexistante, soit non validée en pratique clinique, c'est-à-dire validées dans des modèles expérimentaux ou animaux, mais pas chez l'humain. Par exemple, de nombreuses substances tuent les cellules cancéreuses en laboratoire ou chez l'animal, mais fonctionnent mal chez l'humain.

De nombreuses personnes se tournent vers des traitements alternatifs pensant qu'ils n'ont pas d'effets négatifs, ce qui n'est pas toujours le cas, certains étant nocifs et pouvant même entraîner la mort.D'autre part, le simple fait de retarder un traitement reconnu peut permettre au cancer de se développer et d'atteindre d'autres parties du corps.

Certains traitements alternatifs sont assimilables à du charlatanisme ou de la fraude, ces méthodes étant souvent basées sur des théories de la maladie qui sont contraires aux idées scientifiques reconnues, de simples témoignages de patients étant parfois utilisés comme preuves.Ces « remèdes miraculeux » prétendent souvent soigner d'autres maladies que le cancer.

Quelques exemples de traitements alternatifs:

La supplémentation de très fortes doses devitamine Cenmédecine orthomoléculaire,dont l'idée initiale a été donnée parIrwin Stone,reprise parLinus Pauling(mort d'un cancer de la prostate, à l'âge honorable de 93 ans toutefois) et notammentMatthias Rath(dont les travaux sonttrès controversés). Un effet favorable semble exister chez les cultures cellulaires ou chez des animaux, mais aucune preuve satisfaisante n'existe chez l'être humain à titre curatif,ou préventif.La Société Suisse de lutte contre le cancer souligne en particulier les faiblesses du dossier scientifique de Matthias Rath.

Il existe de nombreux régimes alimentaires censés lutter contre le cancer, par exemple:la cure de raisin de Johanna Brandt, la cure anticancer deRudolf Breuss,l'instinctothérapiedeGuy-Claude Burger,des régimesvégétariens,lerégime cétogène,la méthode de Gerson-Kelley, la diététique deKousmine,le régime et la thérapie duD^rMoerman, la thérapie de Livingtone-Wheeler, lezen macrobiotique.Certaines théories utilisent lejeûnethérapeutique dans le but de « détoxifier » l'organisme ou pour faire « maigrir » les tumeurs. Les preuves scientifiques disponibles ne soutiennent pas une efficacité significative contre le cancer chez l'humain.Des périodes de jeûne même de courte durée peuvent avoir des effets négatifs sur certaines personnes affaiblies, sur de longues périodes, les effets peuvent être plus graves et même entraîner la mort.

D'autres méthodesfont appel à la guérison par lafoiet laprière,depuis l'Antiquité, il existe notamment aux États-Unis des évangélistes guérisseurs. Lachirurgie psychiqueest pratiquée par des guérisseurs aux Philippines, la méthode très controversée deHameren Allemagne et en France,etc.

Voir aussi les travaux deMirko Beljanski.Par ailleurs, G. Edward Griffin prétend que le cancer résulterait notamment d'une carence en vitamine B17 ordinairement appeléeamygdalineou laetrile.Le professeur Didier Raoult a exposé dansLe Pointen 2014 lestravauxde William Coley,qui ont fait l'objet d'un article dans la revueNature.

Un autre traitement alternatif, ou plutôt une approche alternative, est lachronothérapie.Elle consiste à administrer les agents anti-cancers à des moments spécifiques de la journée pour maximiser les bénéfices du traitement et réduire les effets secondaires. Elle se dirige plus vers une médecine spécialisée pour les rythmes endogènes de chaque patient.

Règles hygiénodiététiques

Une étude de l'Institut national du cancer publiée en 2020 se donne pour objectif d'évaluer scientifiquement l'intérêt de différents régimes alimentaires étudiés — en termes de mortalité globale et spécifique, récidive, second cancer primitif, progression et qualité de vie — chez les personnes souffrant ou ayant souffert d'un cancer.Cette étude compile 63méta-analyses,22 analyses poolées, 65 essais d'intervention et 93études de cohorte.Les résultats validés sont classés en trois niveaux de confiance: suggéré, probable, convaincant.

Cette étude confirme les facteurs de risques suivants:

• l'obésiténotamment pour lecancer du sein,colorectalet durein;elle réduit par contre le risque decancer du poumonou de l’œsophage;
• l'insuffisance pondérale (maigreur) pour lecancer colorectalou dupoumon;
• lasarcopéniepour lescancers de l'œsophage,dupancréas,dufoieet de l'estomac.

Concernant l'alimentation, les résultats validés scientifiquement font défaut:

• lesfibres alimentairess'avèrent bénéfiques dans le cas ducancer du seinet ducancer colorectal;
• une alimentation peu grasse est favorable dans le cas ducancer du sein;les graisses végétales semblent protectrices dans le cas ducancer de la prostatecontrairement aux graisses saturées;
• la supplémentation en vitamine C, D et E présente un intérêt dans le cas du cancer du sein, notamment; la supplémentation en acides aminés à chaine ramifiée pourrait réduire le risque de mortalité global ducancer du foie.

L’intérêt potentiel dusojaou d'extraits deCoriolus versicolorest à prendre avec précautions du fait d'absence de précisions sur les doses et la fréquence de consommation.

Cette étude fait suite à deux autres qui avaient mis en évidence les bénéfices de l’activité physiqueet de l’arrêt dutabac.

Psycho-oncologie et qualité de vie

Le diagnostic et les traitements contre le cancer génèrent une grande détresse chez le patient et ses proches. Ils altèrent profondément la vie du malade (par exemple, son parcours scolaire ou professionnel, ses relations sociales, etc.).Dans les années 1970, la discipline de psycho-oncologie s'est développée pour répondre aux besoins psychologiques particuliers des personnes souffrant du cancer.La psycho-oncologie est pluridisciplinaire et a plusieurs objectifs allant de la diminution de la détresse du patient, du traitement de certains symptômes secondaires comme les nausées ou les troubles cognitifs, en passant par l'aide aux survivants dans le long-terme.Elle s'avère un complément efficace dans le traitement médical des patients, améliorant la tolérance aux traitements et la qualité de vie durant et après les traitements.

Après le cancer

Le nombre de patients survivant au-delà du traitement actif du cancer est en forte augmentation enFrancecomme auxÉtats-Unis,l'ensemble des malades représentant 3,8 millions de personnes en France en 2020.Ils doivent parfois suivre un traitement plus léger, pendant plusieurs années ou à vie. L'identité d'ancien malade est plus ou moins assumée par les jeunes, certains choisissant leur métier en fonction de cette expérience quand d'autres tentent de mener une vie normale.

La plupart des patients souffrent de séquelles du cancer et/ou de son traitement, qui peuvent être physiques, psychologiques et sociales.Leur prise en charge est souvent moins structurée que celle des patients en phase active de traitement, le suivi systématique étant contesté par certains praticiens qui préfèrent réagir aux symptômes des patients.La peur de la rechute est le principal facteur de risque psychologique, présent chez 50 à 75 % des malades.

Coûts économiques et socio-économiques

Lachimiothérapieet la chirurgie lourde, ainsi que les traitements au long cours font du cancer une des maladies financièrement les plus coûteuses pour la société. Le coût social du cancer est difficile à évaluer, mais est important et ne cesse d'augmenter.Avec l'industrialisation des pays pauvres et l'évolution de leur mode de vie et de l'espérance de vie, le cancer tend à se globaliser sur la planète.En 2010, plus de 50 % des nouveaux cas de cancer et près des 2/3 des décès par cancer touchent des personnes à faible revenu, à revenu inférieur à la moyenne et despays en développementà revenu intermédiaire du monde (à titre de comparaison, en 1970, les pays en développement ne représentaient que 15 % des cancers nouvellement signalés). En 2030, le monde en développement sera censé supporter 70 % du fardeau mondial du cancer.

EnFrance,dans les années 2000, environ 280 000 nouveaux cas étaient détectés par an,avec une augmentation régulière du nombre de cas (358 000 nouveaux cas attendus en 2010 selon les modélisations de l'INVS,rendues nécessaire par le fait qu'en France, seule environ 20 % de la population est concernée par unregistre du cancer), dont le coût annuel est estimé à 30 milliards d'euros pour 2004.730 millions d'euros ont été accordés au2^dPlan cancer (2009-2013), dont 95 millions pour la recherche et 400 millions pour les soins.La recherche porte aussi sur les moyens de diminuer les coûts socio-économiques de la maladie et des soins. Les6^esRencontres parlementaires sur le Cancer (jeudi21 octobre 2010) à l'Assemblée nationale ont porté sur le thème: « Cancer: quels coûts pour la société? ».Certaines réflexions de la littérature internationale suggèrent « d'accepter, sans se poser de question, les stratégies thérapeutiques dont les coûts marginaux pour le système de santé par année de vie gagnée demeurent inférieurs à deux fois lePNBpar tête », soit moins de 50 000 euros.

Force est de rapprocher ce chiffre du fait que la moyenne des années de vie perdues est de quinze ans sur l'ensemble des cancers.

Des médecins etONGtelles leMDRGFet le réseau européen HEALprotestent contre le fait que ces types d'approche, ne portant que sur les coûts du soin, omettent de poser la question des causes environnementales et comportementales du cancer. Mieux les traiter permettrait selon eux d'importantes économies, plus durables, avec peut-être une forte réduction du nombre et de la gravité des cancers.

Selon une étude publiée par les chercheurs de l'université d'Oxford (et rapportée dans le quotidienDirect Matindu15 octobre 2013), le coût financier pour l'Union européennes’élève à 26 milliards d'euros par an, ce chiffre inclut les coûts de la maladie pour les systèmes de santé, le manque à gagner lié à l'incapacité de travailler des malades, ainsi queles soins fournis par les proches des malades^[Quoi?].

Le cancer, même guéri, peut avoir des implications économiques à long terme. En France, par exemple, les patients ont, jusqu'en 2015 des difficultés à avoir certains prêts jusqu'à l'instauration, le23 mars 2015,du « droit à l'oubli ». Ce droit permet aux personnes guéries de certains cancers ou d'une hépatite C de contracter un emprunt sans avoir à déclarer leur ancienne maladie après une période définie.

Épidémiologie

Taux de mortalité par cancer pour 100 000 habitants en 2004.

• pas de données
• moins de 55
• 55-80
• 80-105
• 105-130
• 130-155
• 155-180
• 180-205
• 205-230
• 230-255
• 255-280
• 280-305
• plus de 305

En 2012, le cancer a causé la mort de8,8 millionsde personnes, surtout dans lespays en voie de développement,en raison d'un diagnostic tardif et l'inaptitude à proposer un traitement dans unsystème de santéadapté, selon une étude de l'Organisation mondiale de la santé.En 2008, 56 % des12,7 millionsde nouveaux cas de cancer et 63 % des7,6 millionsde décès associés à un cancer dans le monde sont survenus dans les pays en développement, selon une étude fondée sur27 formesde cancer.

Les cancers les plus fréquemment diagnostiqués dans le monde sont ceux du poumon (12,7 %), du sein (10,9 %) et le cancer colorectal (9,7 %). Les décès les plus fréquents sont provoqués par le cancer du poumon (18,2 %), de l'estomac (9,7 %) et le cancer du foie (9,2 %). Les cancers du col utérin et du foie sont beaucoup plus fréquents dans les régions en développement, tandis que ceux de la prostate et du côlon-rectum sont plus fréquents dans les régions développées.

En prenant en compte le nombre d'habitants de chaque pays, ce sont les pays d'Amérique du Nord, ceux d'Europe de l'Ouest et l'Australie qui enregistrent les taux de mortalité les plus élevés.

France

Source:https://www.ligue-cancer.net/article/26089_les-chiffres-cles-des-cancers

« Depuis 2004, le cancer est la premièrecause de mortalité prématurée en France,devant les maladies cardiovasculaires. Le cancer est la première cause de mortalité chez l'homme et la deuxième chez la femme ».Sonincidencediffère selon le sexe (chiffres 2012 et 2017): le cancer de la prostate est le plus fréquent des cancersmétastatiqueschez l'homme (28 % des nouveaux cas de cancers masculins), nettement devant celui du poumon (14 %) et du côlon-rectum (12 %). Chez la femme, le plus fréquent est le cancer du sein (31 %), devant le cancer colorectal (12 %) et le cancer du poumon (7 %).

Il existe une augmentation du nombre de certains cancers. Les cancers du poumon, mésothéliomes, hémopathies malignes, tumeurs cérébrales et cancers du sein, de l'ovaire, du testicule, de la prostate et de la thyroïde sont en augmentation très significative depuis les années 1980.Ceci est en partie lié au vieillissement et à la croissance de la population et touche différemment l'homme et la femme. De 1980 à 2005 (en tenant compte de ladémographie), le taux de cancers s'est élevé de 35 % pour les hommes et de 43 % pour les femmes.En 2008, l'INSERMa conclu d'une revue de la littérature scientifique mondiale relative aux liens entre ces neuf cancers en augmentation et exposition passive à des cancérogènes, avérés ou suspectés dans l'environnement (incluant donc le tabagisme passif, mais non le tabagisme actif), que ni les améliorations du dépistage ni l'évolution de la démographie ne pouvaient expliquer cette augmentation. L’exposition aux cancérigènes de l'environnement est donc supposée, mais reste mal évaluée, bien que des liens de causalité soient déjà établis par exemple entre cancer du poumon etpollution particulaire de l’airpar le traficautomobile,le chauffage et l’industrie (« Environ 1 300 à 1 900 décès par cancer du poumon pourraient être évités chaque année dans vingt-trois villes européennes si les niveaux de PM2,5particules finesétaient ramenés respectivement à 20 et à 15 microgrammes par millimètre cube (µg/mm³) ». Mais la norme européenne sur les PM2,5 (max de 25µg/mm³en 2010) ne sera en vigueur qu'en 2015.

Incidence (1980-2005) et mortalité (2005) par cancer en France

Cancer	Incidence	Mortalité
Tous les cancers	+319 380,	+145 762,
Prostate	+062 245,	+009 202,
Sein	+049 814,	+011 201,
Côlon-rectum	+037 413,	+016 865,
Poumons	+030 651,	+026 624,
Cavité buccaleetpharynx	+012 270,	+004 000,
Lymphome non hodgkinien	+010 224,	+004 203,
Vessie	+009 679,	+004 482,
Rein	+007 949,	+003 684,
Mélanome(peau)	+007 401,	+001 440,
Pancréas	+007 218,	+007 787,
Estomac	+006 794,	+004 756,
Thyroïde	+006 672,	+000403,
Foie	+006 433,	+007 390,
Utérus(corps)	+005 774,	+001 800,
Œsophage	+004 721,	+003 850,
Myélome	+004 516,	+002 789,
Ovaire	+004 375,	+003 180,
Système nerveux	+004 120,	+003 019,
Larynx	+003 735,	+001 406,
Leucémie lymphoïde chronique	+003 224,	+001 059,
Leucémies aiguës	+003 082,	+002 733,
Col de l'utérus	+003 068,	+001 067,
Testicule	+002 002,	+0 00082,
Maladie de Hodgkin	+001 544,	+000218,
Plèvre	+000906,	+001 090,

Il est essentiel de bien noter la différence entre l'incidenced'un cancer (la fréquence annuelle calculée sur une durée précise) et la mortalité. Ce tableau montre bien que certains cancers très fréquents (prostate) ont une mortalité faible contrairement à des cancers plus rares (pancréas) qui ont une mortalité très élevée.

La France est parfois présentée comme étant le pays ayant la plus longue survie après cancer.Mais concernant la survie à 5 ans après le diagnostic, elle serait le second en Europe derrière la Suède, avec environ 52 % de survie (63 % pour les femmes, 44 % pour les hommes).Cela cache de grandes disparités selon les cancers. On atteint des chances de survie de 95 % pour le cancer de la thyroïde; chez les hommes, on atteint 80 % de survie à 5 ans pour le cancer de la prostate, et quasiment 100 % pour les cancers des testicules et, chez les femmes, 85 % pour le cancer du sein entre 15 et 44 ans, mais 78 % au-delà de 75 ans. En revanche, les cancers profonds sont diagnostiqués plus tardivement et sont très souvent mortels: cancer du pancréas (10 % de survie), du poumon,etc.

En France, outre l'InVSet l'INPES,l'INSERM, lesARSetORS,l'Institut de recherche et documentation en économie de la santé (IRDES) et laDirection de la recherche, des études, de l'évaluation et des statistiques(DREES) dépendant du ministère chargé de la Santé, existent plus spécifiquement:

• un outilen ligne, l'Institut national du cancer(INCa),qui donne accès aux principaux indicateurs et recherches sur le cancer (avec un rapport 2011 sur la situation en France.
• un « Observatoire sociétal des cancers » confié au Pôle sociétal de laLigue contre le cancer.Il publie depuis 2012 un rapport annuel (sur le « vécu des malades en 2012 »et sur« le parcours professionnel »en 2014) et a confirmé que la maladie est paupérisante, surtout chez les plus vulnérables (arrêt maladie, perte de revenus, invalidité, rupture sociale, fracture psychologique), avec des démarches administratives fastidieuses;
• un « Comité éthique et cancer », organe de recours indépendant, rendant des avis,associant 35 membres permanents et présidé par leP^rAxel Kahn;
• un Collectif interassociatif sur la santé (CISS) regroupant (en 2011) 37 associations et une plate-formeCancer info,uneplate-forme collaborative(Web 2.0),créée avec le pôle citoyen de Cancer Campus® pour coproduire des contenus inédits et innovants issus des expériences individuelles et collectives concernant le cancer.

Dans le cadre duPlan cancer2009-2013, depuis 2007, l'Institut national du cancerpublie annuellement une synthèse des données sur le cancer.

En2015,selon un rapport InVS réalisé dans le plan cancer 2014-2019: en France métropolitaine, les registres des cancers ne couvrent que 20 % de la population.Pour la période 2008-2010 et pour 8 cancers chez l'homme et 8 chez la femme, des disparités départementales persistent pour certains cancers (liés au tabac, à l'alcool, à l'environnement) et« qui semblent correspondre aux variations d'exposition des populations à ces facteurs de risque ».Chez les hommes, l'incidence des cancers des lèvres-bouche-pharynx, du larynx, du poumon et de l’œsophage plus élevée dans les départements du nord, avec une incidence très élevée (dans le Pas-de-Calais, le Nord et la Seine-Maritime notamment) alors que les départements de l'ouest et du sud sont ensous-incidence.Les femmes sont plus victimes du cancer du poumon dans le sud et l'Île-de-France, plus particulièrement dans les départements urbanisés (Alpes-Maritimes: 18,6; Hérault: 19,0; Haute-Garonne: 18,6 et dans une moindre mesure Var: 17,4) et en Île-de-France (17,5), mais avec une sous-incidence dans le nord. Pour les autres cancers étudiés, les différences départementales sont moins nettes.

En2018,selon les données de l'Institut national du cancer,382 000nouveaux casde cancer sont diagnostiqués, et 157 400 personnes en sont mortes.

En France, le nombre des cancers a doublé depuis 1990, selon les données deSanté Publique Franceet de l'INC.En 2023, 433 136 nouveaux cas de cancers devraient être déclarés^{[Passage à actualiser]},dont 57% chez l'homme et 43% chez la femme. Cette hausse observée s'explique principalement par l'accroissement et le vieillissement de la population pour près de 80% chez l'homme, et 57% chez la femme; les autres cas sont liés au mode de vie (alcool, tabac, surpoids) et à l'environnement.

Incidence et mortalité projeté par cancer (tumeurs solides uniquement) en France en 2017

Cancer	Incidence	Mortalité
Tous les cancers	+399 626,	+150 303,
Prostate	+048 427,	+008 207,
Sein	+058 968,	+011 883,
Côlon-rectum	+044 872,	+017 684,
Poumons	+049 109,	+030 991,
Cavité buccaleetpharynx	+012 044,	+002 925,
Vessie	+013 338,	+005 013,
Rein	+014 139,	+004 668,
Mélanome(peau)	+015 404,	+001 783,
Pancréas	+014 220,	non indiqué
Estomac	+006 616,	+004 440,
Thyroïde	+010 605,	+000351,
Foie	+010 705,	+008 651,
Utérus(corps)	+008 367,	+002 336,
Œsophage	+004 839,	+003 225,
Ovaire	+004 714,	+003 111,
Système nerveux	+005 551,	+003 806,
Larynx	+003 220,	+000698,
Col de l'utérus	+002 835,	+001 084,
Testicule	+002 353,	+0 00083,

Taux de survie et surmortalité

Le taux de survie des cancers n'a cessé de s'améliorer au cours des décennies: dans les années 2010, la survie à10 ansest similaire, en Angleterre et en Écosse, à la survie à un an en 1970.

Le taux de survie dépend aussi de l'âge. Cinq ans après le diagnostic, 70 % des15–45 anssurvivent (99 % en population générale). Alors que seuls 40 % des malades cancéreux âgés de75 anssurvivront plus de5 ans;compte tenu du risque de métastases, on ne parle pas de guérison pour un cancer, mais de rémission (voirÉvolutionplus loin). En France et au Canada, le cancer est la première cause de mortalité chez les plus de65 ans.

Pour estimer l'efficacité du dépistage et des soins, on utilise le taux de survie et la surmortalité à une certaine durée après le diagnostic.

Taux de survie

En Europe, selon l'étude «Eurocare-5» (publié dansThe Lancet Oncologyen 2013, il varie beaucoup selon le type de cancer, avec par exemple un taux de survie élevé à cinq ans — plus de 80 % — pour les tumeurs ou cancers des testicules, des lèvres, de la thyroïde ou encore de la prostate.Les chances de survie varient aussi significativement selon le payset l'âge; les pays de l'Ouest (Autriche, Belgique, France, Allemagne, Suisse, Italie, Espagne, Portugal) ont de meilleurs taux de survie après cancer. La Bulgarie, les Pays baltes, la Pologne la Slovaquie ont les scores les plus bas, tandis que le Royaume-Uni et le Danemark ont des résultats moyens.

En France, d'aprèsLa Ligue nationale contre le cancer,le taux desurvie à cinq ansaprès diagnostic en France, pour des patients suivis entre1989et1997était, en2006:

Survie à cinq ans par localisation et par sexe

Hommes		Femmes
75 % et +
Lèvre	96 %	Thyroïde	95 %
Testicule	95 %	Maladie de Hodgkin	92 %
Thyroïde	88 %	Mélanome de la peau	89 %
Maladie de Hodgkin	85 %	Lèvre	88 %
Mélanome de la peau	83 %	Sein	85 %
Prostate	80 %	Corps utérin	76 %
50 à 74 %
Pénis	67 %	Col utérin	70 %
Rein	63 %	Rein	64 %
Vessie	60 %	Os, articulations et cartilages articulaires	62 %
Os, articulations et cartilages articulaires	59 %	Larynx	59 %
Côlon	56 %	Rectum	58 %
Rectum	55 %	Côlon	57 %
Larynx	54 %	Vulve et vagin	52 %
Lymphome malin non hodgkinien	54 %	Vessie	50 %
25 à 49 %
Nasopharynx	45 %	Langue	45 %
Intestin grêle	45 %	Myélomes multiples	43 %
Myélomes multiples	42 %	Intestin grêle	42 %
Cavité orale	38 %	Ovaire	40 %
Langue	33 %	Fosses nasales, sinus annexes de la face, oreille moyenne et oreille interne	37 %
		Hypopharynx	34 %
		Leucémie aiguë lymphoblastique	29 %
		Estomac	28 %
25 % et −
Estomac	23 %	Système nerveux central	19 %
Système nerveux central	20 %	Poumon	18 %
Poumon	13 %	Œsophage	14 %
Œsophage	11 %	Mésothéliome de la plèvre	13 %
Foie	7 %	Foie	9 %
Mésothéliome de la plèvre	6 %	Pancréas	7 %
Pancréas	5 %

En France, selon un rapport conjoint de l'Institut de veille sanitaire (InVS), du réseau Francim des registres des cancers, de l'Institut national du cancer (INCa) et des Hôpitaux de Lyon, la durée de survie des patients atteints d'un cancer de la prostate, du sein ou du côlon-rectum, a augmenté dans la période allant de 2005 à 2010 comparativement à la période allant de 1989 à 1993.

Surmortalité

Chez les personnes diagnostiqué pour un cancer, on doit distinguer celles mortes des suites de ce cancer, et celles mortes d'une autre cause. La surmortalité à une duréet(par exemple de10 ans) liée au cancer est la probabilité de mourir du seul fait du cancer durant la duréetqui suit le diagnostic. On ne peut toutefois pas connaître les causes de tous les décès des personnes diagnostiquées; pour un groupe de personnes du même sexe et du même âge, on parle donc « survie relative », mesurée par le rapport entre:

• la probabilité de survie après un tempstdu groupe de personnes dont on a diagnostiqué un cancer, et
• la probabilité de survie àtd'un groupe de personnes n'ayant pas de cancer, de même âge et de même sexe.

La surmortalité est alors le complément à 1 de cette survie relative.

Les études montrent une surmortalité d'environ 2 % au-delà de10 ansaprès le diagnostic dans les pays développés, ce qui pointe l'irrationalité de la ségrégation que subissent les patients ayant eu un cancer de la part des assurances et des banques (surtaxes, refus de prêt,etc.).

Les résultats ci-après sont issus du documentCancers — Pronostics à long termede l'INSERM.

L'étude Eurocare s'est penchée sur une vingtaine de pays européens pour des cas diagnostiqués durant trois périodes (les malades étudiés durant une période forment une « cohorte »):1978-1985,1985-1989et1990-1994.Cette étude ne distingue pas le stade du diagnostic.

Étude Eurocare, surmortalité, tous cancers et tous âges confondus

délais après diagnostic	surmortalité
	deux sexes confondus	femmes	hommes
0–1 an	27 %	20 %	33 %
2eannée	15 %
5eannée	5 %
10eannée	2,27 %	1,95 %	3,18 %
11-12eannée	2 %	moins de 2 %	un peu plus de 2 %

Étude Eurocare, surmortalité, tous cancers et deux sexes confondus

délais après diagnostic	surmortalité par classe d'âge
	toutes classes d'âge confondues	15–44 ans	45–54 ans	54–65 ans	65–74 ans
0–1 an	27 %	12 %			33 %
4eannée		moins de 5 %
10eannée	2,27 %	1,24 %	2,06 %	2,42 %	3,03 %
11-12eannée	2 %	un peu plus de 1 %			plus de 3 %

Étude Eurocare, surmortalité à 10 ans, toutes classes d'âge et deux sexes confondus

surmortalité	localisation du cancer
< 2 %	tumeurs germinales du testicule (0,03 %), corps de l'utérus (0,28 %), leucémies aiguës lymphoïdes (0,33 %), thyroïde (0,49 %), côlon (0,91 %), mélanomes cutanés (0,91 %), maladie de Hodgkin (1,03 %) col de l'utérus (1,13 %), rectum (1,44 %), ovaires (1,80 %),
2–5 %	sein (2,57 %), larynx (2,74 %), leucémies aiguës myéloïdes (2,75 %), oropharynx (2,76 %), rhinopharynx (2,96 %), rein (3,13), lymphomes malins non hodgkiniens (4,18 %)
> 5 %	poumon (5,64 %), prostate (6,67 %), hypopharynx (9,11 %), leucémies lymphoïdes chroniques (9,67 %), leucémies myéloïdes chroniques (10,27 %)

L'étude américaine SEER s'est intéressée au stade du cancer au moment de son diagnostic, selon trois catégories:

• tumeur localisée;
• tumeur ayant un développement régional (ganglionnaire);
• tumeur ayant un développement à distance (métastase).

Étude SEER, surmortalité à 5 ans, toutes classes d'âge et deux sexes confondus, pour un cancer diagnostiqué au stade de tumeur localisée

surmortalité	localisation du cancer
< 1 %	prostate (0,00 %), tumeurs germinales du testicule (0,00 %), thyroïde (0,00 %), corps de l'utérus (0,50 %), mélanomes cutanés (0,61 %), ovaires (0,86 %), col de l'utérus (0,91 %)
1–3 %	sein (1,02 %), rein (1,80 %),
3–5 %	larynx (2,90 %)
> 5 %	poumon (7,20 %)

Chez les moins de 50 ans

Selon Heidi Ledford (Nature, mars 2024):« Les statistiques du monde entier sont désormais claires: les taux de plus d'une douzaine de cancers augmentent chez les adultes de moins de 50 ans. Cette augmentation varie d'un pays à l'autreet d'un cancer à l'autre, mais les modèles basés sur des données mondiales prédisent que le nombre de les cas de cancer à apparition précoce augmenteront d'environ 30 % entre 2019 et 2030.Aux États-Unis, le cancer colorectal – qui frappe généralement les hommes dans la soixantaine ou plus – est devenu la principale cause de décès par cancer chez les hommes de moins de 50 ans.chez les jeunes femmes, il est devenu la deuxième cause de décès par cancer ».

Chez l'enfant

Statistiquement, rien qu'aux Etats-Unis, en2024,9 620 enfants (0-14 ans) devraient déclarer un cancer, et 1 040 en mourront; Le cancer y est la 2nde cause de décès chez les enfants de 1 à 14 ans (derrière les accidents).La leucémie y est le cancer infantile le plus courant (28 % des cas) devant les tumeurs du cerveau et du système nerveux (25 % dont près d'un tiers sont bénignes ou presque malignes).

En Europe, selon une grande étudepubliée fin 2004 basée sur lesregistres du cancer,l'analyse d'une base de données financée par l'Union européenne regroupant80 registresde cancers et couvrant environ la moitié des enfants (jusqu'à14 ans) et un quart des adolescents (15 à19 ans): le taux moyen de l'incidence du cancer par classe d'âge dans les années 1990, calculé sur près de 50 000cas,s'établit à140 cancerspar million d'enfants, contre 118 dans les années 1970 et 124 dans les années 1980. Les cancers de l'enfant sont donc en augmentation.

Dans les pays industrialisés, environ1 enfantsur 500 déclare un cancer avant l'âge de15 ans(presque 1 500nouveaux caspar an en France, dont 50 % avant l'âge de6 ans). Chez les adolescents, ce taux est de 193 par million au cours des années 1990, contre 147 dans les années 1970 et 165 dans les années 1980.Dans les années 1990, le taux de cancer chez l'enfant était en Europe un peu plus important à l'Est qu'à l'Ouest, à cause de cancers de la thyroïde plus fréquents (attribués aux retombées de Tchernobyl).

Si les cancers des enfants ne comptent que pour moins de 1 % du nombre total de cancers. Dans les pays économiquement affluents, bien que les cancers soient guéris dans environ 70 % des cas,ils restent la seconde cause de mortalité de l'enfant^{[source insuffisante]}.

En France, les leucémies sont les cancers les plus fréquents chez l'enfant (450 casnouveaux par an).Suivent (principalement):

• les tumeurs cérébrales (300/an en France);
• les lymphomes (190/an en France, dont 56 % de lymphomes non odgkiniens déclarés entre 2 et3 ans).

Les tumeurs embryonnaires sont plus fréquentes les premières années de la vie, et des sarcomes osseux et des tissus mous chez les grands enfants^{[réf. nécessaire]}.

Étude Eurocare, surmortalité chez les enfants^{[réf. nécessaire]}

délais après diagnostic	surmortalité (%)
0–1 an	> 10
4eannée	2
7eannée	1

En raison d'une évaluation difficile des expositions indirectes et des effets de synergies possibles, des relations certaines de cause à effet sont difficiles à établir,mais les pesticides (ingérés ou inhalés par l'enfant, ou ses parents avant la naissance) semblent être l'une des causes d'augmentation, notamment pour lestumeurs du cerveau,avec9 étudessur 16 qui concluent à une relation causale possible en cas d'emploi de sprays insecticides ou d'autres pesticides par les parents, (OR 1,5; 2,2) ou par la manipulation de pesticides agricoles (RR 2,0; 2,9; 3,3)(dans de mêmes conditions environnementales, les enfants sont significativement plus exposés que les adultes aux pesticides,alors même qu'ils y sonta prioriplus vulnérables). D'autres cancers de l'enfant semblent induits ou co-induits par des pesticides (leucémie,neuroblastome,tumeur de Wilms,sarcomes des tissus mous,sarcomes d'Ewing,lymphome non hodgkinien,cancer colorectalet cancer des testicules).Dans ce dernier cas, un effetperturbateur endocrinienest probable.

Par exemple, une étude suggère que l'exposition de la femme enceinte aux pesticides domestiques augmente le risque de cancers hématopoïétiques (cancer du sang) de l'enfant.Cette étude a exploité le RNHE, le « Registre national des hémopathies malignes de l'enfant » (antérieurement dénommé « Registre national des leucémies de l'enfant »)qui enregistre les cas signalés d'hémopathie maligne ou à la limite de la malignité, chez les enfants habitant en France métropolitaine ayant moins de15 ansau moment du diagnostic.

Chez l'adolescent et le jeune adulte

Dans le monde, sur environ 14 millions de personnes diagnostiquées avec un cancer chaque année, 300 000 environ sont des enfants ou des adolescents de moins de 19 ans.Les cancers précoces sont plus fréquents, mais avec des différences selon la géographie et le contexte socio-ethniqueet« Aux États-Unis, où les données sur l’incidence du cancer sont particulièrement rigoureuses, le cancer de l’utérus a augmenté de 2 % chaque année depuis le milieu des années 1990 chez les adultes de moins de 50 ans »;et le cancer précoce (chez les 20-49 ans) du sein a augmenté de 3,8 % par an de 2016 à 2019.

Rien qu'aux Etats-Unis, en 2024, 5 290 adolescents (âgés de 15 à 19 ans) devraient déclarer cancer, et 550 en mourront; le cancer y est la4^ecause de décès à l'adolescence. Un enfant et un adolescent sur 257 recevra un diagnostic de cancer avant l’âge de 20 ans.Les types et répartition de cancer varient: les tumeurs du cerveau et du système nerveux sont les plus fréquents (21 %, dont plus de la moitié sont bénignes ou presque malignes) devant le lymphome (19 %) et la leucémie (13 %); et on trouve deux fois plus de lymphome hodgkinien que non hodgkinien chez les adolescents (alors que c'est le contraire chez les enfants).Le carcinome de la thyroïde (en forte augmentation) et le mélanome de la peau sont 12 % et 3 % des cancers de l'adolescent aux USA, mais ils ne sont que 2 % et 1 % respectivement chez les enfants.

En France où les 15-25 ans font l'objet d'un suivi particulier, environ 1 700 adolescents et jeunes adultes (dits "AJA" ) sont diagnostiqués d’un cancer chaque année en France.
Le cancer est la3^ecause de mortalité chez eux (après les accidents et les suicides).
Les 5 cancers principaux chez les AJA sont les lymphomes, les sarcomes, les tumeurs germinales, les leucémies aiguës et les tumeurs du système nerveux central.
Le taux de patients vivants 5 ans après le diagnostic dans la population AJA atteinte d'un cancer est en constante progression.
Des centres de soins et structures d'accompagnement social (commeCheer Up!) leur sont dédiés.

Historique

Le cancer paraît être une maladie aussi vieille que le genre humain:des traces d'ostéosarcomessont décelées dans des ossements datés duNéolithique.Des cancers sont déjà décrits dans des textes égyptiens (papyrus Ebers,papyrus Edwin Smithrédigés auXVI^esiècleavant notre ère et qui évoquent l'ablation de tumeurs). C'est le médecin antique grecHippocratequi donne la première définition de la maladie, distinguant la tuméfaction bénigne (carcinos), le cancer curable (squirrhos) et le cancer entraînant la mort (carcinoma): unetumeur(gonflement) dure,non inflammatoire,ayant tendance à récidiver et se généraliser jusqu'à la mort.Le médecin grecGalienutilise le termeoncospour désigner les tumeurs, estime qu'elles sont dues à un excès debile noiredans l'organisme et préconise l'administration de purges pour dissoudre la bile solidifiée. Cettethéorie des humeursperdure jusqu'à la Renaissance qui voit le développement de chirurgiens commeAmbroise Paréqui jugent l'exérèseutile lorsque le cancer est petit.

Le médecin françaisXavier Bichatpropose en 1797 la « théorie tissulaire » du cancer, affirmant que les tumeurs se présentent sous la forme de tissu. En1858,le médecin allemandRudolf Virchowpublie sa théorie de lapathologiecellulaire d'après laquelle les maladies ont leurs origines dans des altérations des cellules du corps. Il impose rapidement l'idée dans la communauté scientifique qu'il existe des caractéristiques propres à la cellule cancéreuse. Il affirme notamment que même cancéreuse, toute cellule naît d'une autre cellule («Omnis cellula a cellula»), favorisant l'essor de la chirurgie cancéreuse comme traitement curatif.

Les premiers succès thérapeutiques sont réalisés à la fin duXIX^esiècle grâce à des chirurgiens commeTheodor Billrothqui réussit en 1881 la première ablation d'uncancer de l'estomac;William Halstedprévient lesmétastasesen mettant au point en 1890 lamastectomieélargie appliquée aucancer du sein;Ernst Wertheim(en)réalise en 1898 la première hystérectomie radicale appliquée aucancer du col utérin.

Parallèlement se développe laradiothérapieavec des précurseurs commeVictor Despeignesqui, en 1896, traite auxrayons Xun cancer de l'estomac. Les historiens des sciences créditentEmil Grubbe(en)comme le premier à avoir utilisé ces irradiations, non pas en complément, mais comme traitement principal du cancer du sein.

En1906,la première conférence internationale pour l'étude du cancer se réunit àHeidelberget àFrancfort,en Allemagne, sur convocation du Comité central allemand pour l'étude du cancer. On y déclare pour la première fois le cancer comme fléau de l'humanité.

La chirurgie et la radiothérapie n'agissent que sur des cancers localisés. Une nouvelle méthode est mise au point au début duXX^esiècle pour combattre lesmétastases:lachimiothérapiecytotoxique. L'immunologisteAugust von Wassermannteste en 1911 leséléniumsur unsarcomede souris et obtient une complète rémission mais lacytotoxicitéde ce traitement se révèle trop forte.Les travaux des pharmacologuesLouis S. Goodman(en)etAlfred Zack Gilman(en)sur les effets cytotoxiques dugaz moutardeconduisent à la mise sur le marché duMustargen,premier chimiothérapiqueanticancéreuxcommercialisé dans l'histoire médicale.En montrant en 1948 que des enfants leucémiques bénéficient de rémissions relativement longues à la suite de l'utilisation de l'aminoptérine,le pédiatreSidney Farberest considéré comme le « père de la chimiothérapie anticancéreuse ».Dans les années 1950, les médecinsEmil Frei(en),Emil J. Freireich(en)etJames F. Holland(en)proposent de ne plus employer seul un médicament (monothérapie induisant souvent des phénomènes de résistance) mais de l'associer à d'autres médicaments (chimiothérapie combinée appeléepolychimiothérapie).

Depuis les années 1980 se développent d'autres traitements conventionnels généraux de chimiothérapie adjuvante, notamment l'hormonothérapieadditive et l'immunothérapie.

Chez les animaux

Une chienne avec une tumeur mammaire.

Les cancers sont présents chez presque tous les animaux, sauvages comme domestiques. Seules quelques espèces semblent épargnées,requinsetrats-taupes nusnotamment. On pourrait s'attendre à ce que le risque de cancer augmente avec le nombre decellulesde l'organisme: cette corrélation est bien vérifiée au sein d'une même espèce (petits chiens vs grands chiens, par exemple), mais pas du tout d'une espèce à l'autre (paradoxe de Peto). Les mécanismes développés par les espèces immunes et par les espèces de grande taille (éléphantsetbaleines,notamment) pour restreindre l'incidence des cancers sont étudiésper se,et aussi dans l'optique de thérapies futures.

Les animaux domestiques, dont les chiens et les chats,sont fréquemment victimes de cancers semblables à ceux des humains(en particulier: ostéosarcomes, cancer des mamelles, mélanomes buccaux, carcinomes épidermoïdes, tumeurs nasales, carcinome du poumon, sarcomes des tissus mous, et tumeurs malignes non hodgkiniennes,etc.). Ces cancers semblent également de plus en plus fréquents; c'est même la1^recause de mortalité deschiensdans le monde(chiens dont l'espérance de vie est en moyenne de 11 ans et trois mois). 27 % des chiens meurent d'un cancer, alors que 18 % meurent d'une affection cardiaque, sachant aussi que les maladies dominantes des chiens adultes sont infectieuses bactériennes, virales ou parasitaires, et que 50 % des chiens seraient obèses (facteurs qui peuvent contribuer à augmenter le risque de certains cancers).

Une médication et des moyens spécifiques (incluant chimiothérapie et radiothérapie) ont été développés pour les animaux, sur la base des mêmes molécules et moyens.

Les animaux de laboratoires sont utilisés comme modèle en cancérologie humaine, y compris en épidémiologieou pour tester de manière statistiquement significative des médicaments à grande échelle.

Le3 aout 2020,un cas de cancer osseux chez un dinosaure a été confirmé par une équipe canadienne chez unCentrosaurus apertusadulte mort il y a plus de 75 millions d'années.

Prion cellulaire

Leprioncellulaire PrP^C,(à distinguer de la forme pathogène PrP^Sc), naturellement présent dans le corps humain dès l'embryogenèse, est impliqué dans divers aspects de la biologie du cancer. Sa surexpression pourrait favoriser la prolifération des cellules cancéreuses selon différents mécanismes dans les cancers de l'estomac, du pancréas, du colon, du sein et du poumon, y compris dans les métastases, et entrainer une résistance aux médicaments en inhibant l'apoptose et l'autophagie des cellules cancéreuses. Sa régulation a donc été proposée comme cible thérapeutique.

Découvertes récentes en cancérologie

En novembre 2014, une équipe de chercheurs ducentre hospitalier universitaire de Nice(France) montre que leTest ISETa permis d'obtenir des résultats majeurs pour le dépistage des cancers du poumon.C'est une technologie récente permettant d'isoler lescellules tumorales circulantesprésentes dans le sang. Très simple pour le patient, sa mise en œuvre consiste en une simple prise de sang. En 2016, tous les types de cancer excepté lesleucémieset leslymphomespeuvent être détectés par cette méthode. À l'été 2016, ce test est disponible en France, mais il n'est pas remboursé par la Sécurité sociale.^{[pertinence contestée]}

Les métastases du cancer maternel dans le placenta et chez le fœtus existent,mais sont si rares, qu'elles laissent penser qu'il existe des mécanismes de protection biologiques pour l'unité placentofetale, peut être liées à des réponses circulatoires ou immunologiquesou à une propriététrophoblastiqueintrinsèque dont la compréhension pourrait éclairer le mécanisme des métastases pour mieux les traiter.

Des découvertes concernant les cellules souches pourraient faire mieux comprendre la cancérogenèse. Jusqu'à récemment, un unique modèle «stochastique» était proposé pour l'expliquer, en faisant l'hypothèse que toute cellule capable de se diviser peut voir son information génétique perturbée (viales mutations dans l'ADN) et acquérir ainsi des caractéristiques tumorales lui conférant un pouvoir cancérogène.Plus spécifiquement, ce modèle suppose que n'importe quelle cellule capable de se diviser peut être à l'origine d'un cancer, les cancers ne touchant pas les cellules incapables de se diviser comme les neurones.

Un deuxième modèle se base sur le fait que ce sont les cellules souches qui acquièrent des caractéristiques tumorales, et qui donc donnent sans cesse des cellules cancéreuses différenciées.Dans ce modèle, les cellules souches sont placées en tête dans la hiérarchie de la formation de tout cancer. Pour certainesleucémies(cancers du sang), ce sont les cellules souches hématopoïétiques par exemple qui deviennent anormales et qui prolifèrent en trop grand nombre, donnant des cellules différenciées anormales et trop nombreuses. Une autre tentative d'explication a été fournie, qui suppose qu'une cellule déjà différenciée peut se dédifférencier de façon anormale, revenir au stade de cellule souche et commencer à proliférer comme décrit ci-dessus, pour redonner des cellules différenciées anormales et en grand nombre. Des cellules souches existant dans tous les tissus renouvelables, cette théorie n'est donc pas valable seulement pour les leucémies, mais aussi pour d'autres types de cancers concernant des tissus renouvelables. Cette nouvelle théorie est appuyée par l'observation de certaines tumeurs dites « hétérogènes » (hétérogénéité tumorale), qui possèdent à la fois des cellules assez différenciées et ces cellules indifférenciées que sont les cellules souches cancéreuses (CSC). Il y a donc un gradient de différenciation observé.

Toutefois, il se pourrait que certains cancers aient pour origine une seule de ces deux explications (« modèle stochastique » ou « modèle des cellules souches ») ou bien les deux, la formation d'un cancer ne serait également pas identique à celle d'un autre cancer, ce qui rend les recherches difficiles.

D'autres voies s'ouvrent, toujours au stade de la recherche fondamentale, notamment l'oncologie physique,qui permet de mesurer les paramètres mécaniques qui régissent les rapports entre lamatrice extracellulaire,le tissu cancéreux et les tissus normaux.

En sciences humaines et sociales, lasocio-oncologiedésigne un modèle innovant de recherche-action du travail social dans le domaine de la lutte contre les cancers. C'est également une discipline fondamentale des soins oncologiques de support.

Statistiques

En 2023, en France métropolitaine, plus de 433 000 nouveaux cas de cancers diagnostiqués sont extrapolés à partir des données recueillies lors des six premiers mois de l'année.

Sources

La section Caractéristiques du cancer est une traduction partielle de Sala, A., Cameron, J.M., Brennan, P.M. et al. Global serum profiling: an opportunity for earlier cancer detection. J Exp Clin Cancer Res 42, 207 (2023).https://doi.org/10.1186/s13046-023-02786-yparu sous license Creative Commons Attribution 4.0 International

Bibliographie

Ouvrages généraux

• Siddhartha Mukherjee,L'Empereur de toutes les maladies: Une biographie du cancer,paru originellement en anglais, Flammarion, 2013 pour la traduction française(ISBN978-2-0812-8544-6).Le livre a reçu en 2011 lePrix Pulitzer de l'essai.
• David Servan-Schreiber,Anticancer Prévenir et lutter grâce à nos défenses naturelles,Paris, Éditions Robert Laffont, 2007.

Littérature jeunesse

L'associationSparadrappropose sur son site une liste d'ouvrages jeunesse sur un parent malade ou décédé du cancer.

Voir aussi

Articles connexes

• Liste des cancers
• Liste de cancérogènes du groupe 1 du CIRC
• Cancer professionnel
• Recherche en cancérologie
• Aliments anticancer
• Paradoxe de Peto
• Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology
• «The hallmarks of cancer»
• Tomographie optique diffuse
• Socio-oncologie

Organismes

• Centre international de recherche sur le cancer
• Fonds mondial de recherche contre le cancer
• Institut Curie
• Gustave-Roussy
• Institut national du cancer (France)

Associations

• Ligue nationale contre le cancer
• Fondation ARC pour la recherche sur le cancer
• Association européenne contre le cancer du col de l'utérus

Liens externes

• « Cancers: sur la piste épigénétique »,La Science, CQFD,France Culture, 20 mai 2024.
• clinicaltrials.gov(traitements anticancéreux expérimentaux)(en)
• Dossier documentaire de la Société Française de Santé Publique

Bases de données et dictionnaires

• Ressources relatives à la santé:
  • Classification internationale des maladies oncologiques
  • Classification internationale des soins primaires
  • Diseases Ontology
  • DiseasesDB
  • ICD-10 Version:2016
  • MedlinePlus
  • NCI Thesaurus
  • Store medisinske leksikon
• Ressource relative à la recherche:
  • Stanford Encyclopedia of Philosophy
• Notices dans des dictionnaires ou encyclopédies généralistes:

  • Britannica
  • Den Store Danske Encyklopædi
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