Abacavir
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| Abacavir | |
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| Représentations plane de l'abacavir | |
| Identification | |
|---|---|
| Nom UICPA | [(1S,4R)-4-[2-amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl]cyclopent-2-ényl]méthanol |
| Synonymes |
ABC |
| NoCAS | |
| NoECHA | 100.149.341 |
| Code ATC | J05 |
| DrugBank | DB01048 |
| PubChem | 441300 |
| SMILES | |
| InChI | |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C14H18N6O[Isomères] |
| Masse molaire[1] | 286,332 3 ± 0,014g/mol C 58,73 %, H 6,34 %, N 29,35 %, O 5,59 %, |
| Propriétés physiques | |
| T°fusion | 165°C |
| Données pharmacocinétiques | |
| Biodisponibilité | 83 % |
| Liaison protéique | Proche de 50 % |
| Métabolisme | Hépatique |
| Demi-vie d’élim. | 1,54 ± 0,63 heures |
| Considérations thérapeutiques | |
| Classe thérapeutique | Antiviral•Antirétroviral•Inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse |
| Voie d’administration | Orale |
| Grossesse | Contre-indiquée |
| Unités duSIetCNTP,sauf indication contraire. | |
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| Abacavir | |
| Informations générales | |
|---|---|
| Princeps | Ziagen (Belgique, France, Suisse) |
| Classe | Antiviral |
| Identification | |
| NoCAS | 136470-78-5 |
| NoECHA | 100.149.341 |
| Code ATC | J05AF06 |
| DrugBank | DB01048 |
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L'abacavir(ABC) est un inhibiteur nucléosidique très puissant de latranscriptase inverse,pour le traitement de l'infection auVIH[2].L'abacavir est capable de franchir labarrière hémato-encéphalique.Il est plutôt bien toléré; le principaleffet secondaireest une réaction d'hypersensibilité,qui peut être dangereuse.
Les souches sensibles à lazidovudineou à lalamivudinesont généralement sensibles à l'abacavir, tandis que celles résistantes à la zidovudineetà la lamivudine ne sont pas très sensibles à l'abacavir. L'abacavir est donnéper oset a une grandebiodisponibilité(83 %). Il est principalement métabolisé par l'alcool déshydrogénasequi transforme l'alcool primaire en 5' enacide carboxyliqueou laglucuronosyltransférase.
Le médicament est commercialisé sous la marque Ziagen (GlaxoSmithKline) et comme associationTrizivir(GlaxoSmithKline) etKivexa(GlaxoSmithKline)[3].L'abacavir se retrouve également dans une formulation 3 en 1, Triumeq (ViiV Healthcare) qui lui associe la lamivudine et l'inhibiteur d'intégrasedolutégravir.
Mécanisme d'action[modifier|modifier le code]
L'abacavir est un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI). C'est un puissant inhibiteur sélectif, actif sur le VIH-1 et VIH-2. L'abacavir est métabolisé au niveau intracellulaire en son métabolite actif, le carbovir 5'-Triphosphate (TP). Les études réaliséesin vitroont démontré que son mécanisme d'action sur le VIH est lié à une inhibition enzymatique de la transcriptase inverse, par blocage de l'élongation de la chaîne d'ADN au niveau de la transcriptase inverse et interruption du cycle de réplication virale. En culture cellulaire, l'association de l'abacavir avec des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) (didanosine,emtricitabine,lamivudine, stavudine, ténofovir ou zidovudine), des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) (névirapine), ou desinhibiteurs de protéases(IP) (amprénavir), n'a pas eu d'effet antagoniste sur l'activité antivirale de l'abacavir.
Effets secondaires[modifier|modifier le code]
Dans 5 à 10 % des cas, survient dans les semaines après l'introduction du médicament un syndrome d'hypersensibilitécomportant une fièvre, uneéruption cutanée,un essoufflement, des symptômes digestifs, le tout imposant l'arrêt du traitement et totalement réversible alors[4].Cette réaction semble étroitement en rapport avec la présence de l'allèleHLA-B*5701[5]qui est constamment recherché chez le patient lors du bilan pré-thérapeutique.
Il existe également un risque augmenté de faire uninfarctus du myocardechez les patients traités[6].
Divers[modifier|modifier le code]
L'abacavir fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé(liste mise à jour en)[7].
Notes et références[modifier|modifier le code]
- Masse molaire calculée d’après«Atomic weights of the elements 2007», surwww.chem.qmul.ac.uk.
- fiche substancefournie par ledictionnaire Vidal
- liste des médicaments contentant la substancefournie par ledictionnaire Vidal
- (en)Hetherington S, McGuirk S, Powell G.et al.« Hypersensitivity reactions during therapy with the nucleoside reverse transcriptase inhibitor abacavir »Clin Ther.2001;23:1603-1614
- (en)Allal S, Phillips E, Carosi G.et al.,«HLA-B*5701 screening for hypersensitivity to Abacavir»,N Eng J Med,vol.358,no6,,p.568-79.(PMID18256392,DOI10.1056/NEJMoa0706135,lire en ligne)
- (en)D:A:D Study Group; Caroline A Sabin, Signe W Worm, Rainer Weber, Peter Reiss, Jens D Lundgrenet al.,«Use of nucleoside reverse transcriptase inhibitors and risk of myocardial infarction in HIV-infected patients enrolled in the D:A:D study: a multi-cohort collaboration»,Lancet,vol.371,no9622,,p.1417-26.(PMID18387667,PMCIDPMC2688660,DOI10.1016/S0140-6736(08)60423-7,résumé)
- WHO Model List of Essential Medicines, 18th list,avril 2013
Voir aussi[modifier|modifier le code]
Bibliographie[modifier|modifier le code]
- Antiretroviral Therapy-Investigational NRTIs: HIV Clinical Management Vol. 3. Medscape Inc, 1998
- HIV Insite Antiretroviral Drug Database; UC Regents, 1999
Liens externes[modifier|modifier le code]
- Compendium suisse des médicaments: spécialités contenantAbacavir
- Résumé des caractéristiques du médicament - Abacavir. Les analogues - Repertoire Medzai.net
