Ampakine
Lesampakinessont une classe de composés connus pour augmenter la capacité d'attention et de vigilance et pour faciliter l'apprentissage et la mémoire. Les ampakines tirent leur nom desrécepteurs AMPAglutamatergiquesavec lesquels elles interagissent fortement. Les récepteurs AMPA tirent eux-mêmes leur nom de l'acronymeAMPA,du nom anglais de l'acide 2-amino-3-(5-méthyl-3-hydroxy-1,2-oxazol-4-yl)propanoïque (2-Amino-3-(5-Methyl-3-oxo-1,2-oxazol-4-yl)PropanoicAcid), qui se lie sélectivement à eux.
Les ampakines ont été étudiées par laDARPA(Defense Advanced Research Projects Agency) américaine pour une utilisation potentielle chez les militaires[1].
Effets
[modifier|modifier le code]Contrairement aux premiers stimulants connus (comme lacaféine,leméthylphénidate(Ritalin), et lesamphétamines), les ampakines ne semblent pas avoir d'effets secondaires désagréables tels que l'insomnie.
Elles sont actuellement à l'étude comme traitement potentiel d'une série de pathologies impliquant un handicap mental et des troubles comme lamaladie d'Alzheimer[2],lamaladie de Parkinson[réf.souhaitée],laschizophrénie[3],ladépression réfractaire au traitement(DRT) ou des troubles neurologiques tels que letrouble du déficit de l'attention(TDA), entre autres.
On a montré que les ampakines avaient un mode d'action qui les faisait appartenir à la classe bien connue desnootropiques[4],des médicaments de la classe desracétamstels que lepiracétam,l'aniracétam(en),l'oxiracétamet lepramiracétam(en),cependant ces médicaments ont de multiples modes d'action et ne produisent qu'une faible activation des récepteurs AMPA, et leur activité ampakinique est masquée par leurs autres effets nootropiques. Développées très récemment, les ampakines sont beaucoup plus puissantes et sélectives sur les récepteurs AMPA, et si aucun de ces nouveaux composés n'est encore apparu sur le marché, un composé, leCX717,était au stade des essais cliniques de phaseIIen 2008.
Classes et structures des ampakines
[modifier|modifier le code]On a développé jusqu'à maintenant quatre classes structurelles d'ampakines[5]:
- les médicaments dérivés de lapyrrolidine,les racétams tels que le piracétam et l'aniracétam.
- les médicaments de la série CX qui englobent un large éventail de structures dérivées de labenzoylpiperidineet de labenzoylpyrrolidine.
- les dérivés dubenzothiazidecomme lecyclothiazideet l'IDRA-21.
- lesbiarylpropylsulfonamidestels queLY-392,098,LY-404,187,LY-451,646etLY-503,430.
Les racétams
[modifier|modifier le code]Le premier composé chez lequel on a montré qu'il modulait l'activité des récepteurs AMPA est l'aniracétam. Plusieurs autres médicaments de la même famille ont montré avoir des effets ampakiniques, mais si le fait a bien été établi pour certains composés tels que l'aniracétam et le pramiracétam, on ne sait pas si tous les produits de cette famille ont de tels effets, les racétams semblant avoir de multiples modes d'action.
Cortex Pharmaceuticals
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Depuis la découverte du mode d'action ampakinique par lequel les racétams produisent leurs effets nootropiques, une large gamme de médicaments plus sélectifs a été développée par Cortex Pharmaceuticals, qui détient les brevets couvrant la plupart des usages médicaux de cette classe de médicaments. Les principaux composés sortis de ce programme sont le CX-516 (Ampalex), leCX-546,le CX-614, le CX-691 (Farampator) et leCX-717.
Plusieurs autres composés tels que le CX-701, le CX-1739, le CX-1763 et le CX-1837 ont également été annoncés comme étant en cours d'étude, et si peu d'informations ont encore été publiées à leur sujet, le CX-1739 est à ce jour considéré comme le composé le plus puissant de cette catégorie. Il aurait une puissance cinq fois supérieure à celle duCX-717.
Eli Lilly
[modifier|modifier le code]D'autres composés à activité ampakinique tels que l'IDRA-21 et Eli Lilly LY-503,430 ont été développés par d'autres sociétés pharmaceutiques, mais ils ne sont à l'heure actuelle utilisés qu'au stade de la recherche animale, et Cortex est la seule société à développer des médicaments à activité ampakinique utilisables pour l'homme, en partenariat avec la société pharmaceutiqueSchering-Plough.
Mécanisme d'action
[modifier|modifier le code]Leur action semble due à une facilitation de la transmission du neurotransmetteur au niveau des synapses corticales qui utilisent le glutamate comme agent de transmission[6].Elles pourraient ensuite favoriser laplasticité synaptique,ce qui pourrait améliorer les performances cognitives.
Les ampakines se lient à un type particulier de récepteurs allostériques situés dans le cerveau, les récepteurs à glutamate de type AMPA. Ils stimulent l'activité du glutamate, un neurotransmetteur, ce qui facilite l'encodage de la mémoire et l'apprentissage. En outre, certains membres de la famille des ampakines peuvent aussi augmenter les niveaux de facteurs trophiques tels que lefacteur neurotrophique dérivé du cerveau(BDNF).
Effets secondaires
[modifier|modifier le code]On leur connaît en général peu d'effets secondaires, mais une ampakine appelée farampator (CX-691) a des effets secondaires incluant maux de tête, somnolence, nausées et altération de la mémoire de fixation[7].
Utilisation
[modifier|modifier le code]On les a proposés comme traitement dans lesyndrome de Rett,après des tests favorables sur un modèle animal.
Notes et références
[modifier|modifier le code]- (en)Cet article est partiellement ou en totalité issu de l’article de Wikipédia en anglais intitulé«Ampakine»(voir la liste des auteurs).
- (en)«The U.S. military's sleep-reduction program. - By William Saletan - Slate Magazine»(consulté le)
- (en)Zheng Y, Balabhadrapatruni S, Masumura C, Darlington CL, Smith PF, «Effects of the putative cognitive-enhancing ampakine, CX717, on attention and object recognition memory»,Curr Alzheimer Res,vol.8,no8,,p.876-82(PMID22171951)
- (en)Goff DC, Leahy L, Berman I, Posever T, Herz L, Leon AC, Johnson SA, Lynch G., «A placebo-controlled pilot study of the ampakine CX516 added to clozapine in schizophrenia»,J Clin Psychopharmacol,vol.21,no5,,p.484-7(PMID11593073)
- (en)Gouliaev AH1, Senning A, «Piracetam and other structurally related nootropics»,Brain Res Brain Res Rev,vol.19,no2,,p.180-222(PMID8061686)
- (en)O'Neill MJ, Bleakman D, Zimmerman DM, Nisenbaum ES, «AMPA receptor potentiators for the treatment of CNS disorders»,Curr Drug Targets CNS Neurol Disord,vol.3,no3,,p.181–94(PMID15180479,DOI10.2174/1568007043337508)
- (en)Wezenberg E, Verkes RJ, Ruigt GS, Hulstijn W, Sabbe BG, «Acute effects of the ampakine farampator on memory and information processing in healthy elderly volunteers»,Neuropsychopharmacology,vol.32,no6,,p.1272–83(PMID17119538,DOI10.1038/sj.npp.1301257)
- Acute effects of the ampakine farampator on memory and information processing in healthy elderly volunteers
