Anthracycline
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Lesanthracyclines[1]sont une famille demédicamentsanticancéreux d'origine naturelle. Elles ont été isolées, comme la plupart desantibiotiques,à partir demicro-organismes,desactinobactériesdu genreStreptomyces.Elles ont été découvertes en1963,presque simultanément par une équipe française et une équipe italienne.
Le suffixerubicinerappelle leur couleur rouge intense.
Histoire
[modifier|modifier le code]La première anthracycline était ladaunorubicine(découverte en 1963), surtout active dans leshémopathiesmalignes (leucémiesetlymphomes), alors que ladoxorubicine,isolée quelques années plus tard en Italie, est également active dans lesadénocarcinomeset lessarcomes:on la considère comme le chef de file de ces médicaments.
Deux objectifs ont guidé la recherche de nouvelles anthracyclines; découvrir des molécules ne présentant nichimiorésistancecroisée avec les premières ni toxicité pour lecœur.
Plus de sept centsmoléculesont été isolées, soit à partir de souches destreptomyces,soit par modifications chimiques des premières anthracyclines, mais seules quelques-unes sont devenues des médicaments:
- l'épirubicine
- lapirarubicine
- l'idarubicine
- lazorubicine
- l'aclarubicine.
- ladoxorubicine
Principe actif
[modifier|modifier le code]Les anthracyclines s'intercalent entre les paires de bases azotées de l'ADNet inhibent l'activité de latopoisoméraseII,d'où le nom d'« intercalants »donné à ce groupe de substances;
la plupart d'entre elles forment desradicaux libresoxygénés responsables de leur toxicité, mais sans doute pas de leur activité anticancéreuse. Leur caractère oxydant peut être atténué par des antioxydants spécifiques (ex: VP-16 dérivé semi-synthétique de lapodophyllotoxine[2]). Ces composés s'administrent par voie veineuse stricte, en injections rapides, pour éviter uneextravasationà côté de la veine, qui endommagerait les tissus. Outre leur toxicité pour lescellulessanguines et lesmuqueusesdutube digestif,les anthracyclines ont une toxicité cardiaque.
Toxicité
[modifier|modifier le code]L'anthracycline est facteur deperoxydation lipidique.
Toxicité cardiaque
[modifier|modifier le code]Elle est de typedose-dépendanteet cumulative, et peut donc être un obstacle à l'utilisation des anthracyclines.
Son mécanisme n'est pas clair[3].Il existe une destruction des cellules myocardiques. Des considérations expérimentales semblent montrer qu'il existe une destruction des cellules progénitrices, ce qui pourrait expliquer une plus grande sensibilité chez l'enfant[4].
Elle peut se manifester par l'apparition d'un tableau d'insuffisance cardiaqueavec une altération de lafonction systolique,non réversible. Même en cas de normalité de cette dernière, certains paramètres peuvent être altérés, comme laconsommation maximale d'oxygèneou l'augmentation dudébit cardiaquelors d'un effort[5].
Ladexrazoxanepeut être prescrite en tant que cardio protecteur mais son efficacité réelle n'a pas fait ses preuves[6].L'atorvastatinesemble limiter la dégradation de la fonction cardiaque[7].
Voir aussi
[modifier|modifier le code]Articles connexes
[modifier|modifier le code]Liens externes
[modifier|modifier le code]- (fr)FNCLCC
Bibliographie
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Références
[modifier|modifier le code]- Mot forgé à partir du préfixeanthra(co),tiré du mot grec ἄνθραξ (anthrax, anthrakos), charbon, et du suffixe-cycline,dérivé du grec κύκλος (kúklos), cycle, cercle, roue
- SINHA B. K.; TRUSH M. A.; BALARAMAN KALYANARAMAN;, Free radical metabolism of VP-16 and inhibition of anthracycline-induced lipid peroxidation = Action du VP-16 sur le métabolisme des radicaux libres et inhibition de la peroxydation des lipides induite par les anthracyclines; Biochemical pharmacology(ISSN0006-2952),1983, vol. 32, no22, pp. 3495-3498
- Gianni L, Herman EH, Lipshultz SE, Minotti G, Sarvazyan N, Sawyer DB,Anthracycline cardiotoxicity: from bench to bedside,J Clin Oncol, 2008;26:3777–3784
- Huang C, Zhang X, Ramil JM et Als.Juvenile exposure to anthracyclines impairs cardiac progenitor cell function and vascularization resulting in greater susceptibility to stress-induced myocardial injury in adult mice,Circulation, 2010;121:675–683
- Johnson D, Perrault H, Fournier A et Als.Cardiovascular responses to dynamic submaximal exercise in children previously treated with anthracycline,Am Heart J, 1997;133:169–173
- van Dalen EC, Caron HN, Dickinson HO, Kremer LC,Cardioprotective interventions for cancer patients receiving anthracyclines,Cochrane Database Syst Rev, 2005:CD003917
- Neilan TG, Quinaglia T, Onoue T et al.Atorvastatin for anthracycline-associated cardiac dysfunction: The STOP-CA randomized clinical trial,JAMA, 2023;330:528–536
