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Antigène carcinoembryonnaire

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Protein structure image

Unantigène carcinoembryonnaire(ACE;enanglaiscarcinoembryonic antigen,CEA) est uneglycoprotéineimpliquée dans l'adhésion cellulaire.Normalement, les ACE sont produits dans les tissus gastrointestinaux au cours du développement fœtal, puis leur production cesse avant la naissance. De ce fait, les ACE ne sont présents qu'à faibles doses (environ2à4ng/mL) dans le sang des adultes en bonne santé[1]. Toutefois, le tauxsériqued'ACE augmente dans certains types de cancer, et chez les gros fumeurs[2].

L'ACE a été identifié pour la première fois en1965dans des extraitstissulairesdecancerducôlonhumain parSamuel O. FreedmanetPhil GoldàMontréal[3],[4].

Plus tard[Quand?],on a découvert que lesérumd'individus atteints decarcinomecolorectal ou autre présentait un taux d'ACE plus élevé que celui des individus sains. De ce fait, le taux sérique d'ACE peut être utilisé commemarqueur tumoral.Il n'est toutefois pas fiable pour le diagnostic car tous les cancers ne produisent pas de hauts niveaux d'ACE. En revanche, le niveau d'ACE revient à la normale dans les 6 semaines suivant une intervention positive, ce qui peut être utilisé pour le suivi thérapeutique de la réponse à un traitement ducancer du côlon,la persistance d'un taux élevé indiquant un risque plus important de récidive[5].Toutefois, cette dernière pouvant survenir sans augmentation de l'ACE, le dosage seul ne suffit pas comme seul examen de surveillance[6].Son dosage dans des fluides abdominaux (péritonéal) ou cérébrospinaux permet d'apprécier la dissémination.

L'ACE est exprimé aussi avec d'autres maladies (BPCO,cirrhose,maladie de Crohn) et chez les gros fumeurs[7].

L'ACE et lesgènesapparentés de la famille de l'ACE (ACE,CA 125,CA 15.3,CA 19.9,etc.) appartiennent à lasuperfamille des immunoglobulines.Ce sont desglycoprotéinesqui s'ancrent sur leglycosylphosphatidylinositol(GPI) de la surface des cellules et dont lesglycoformessialofucosyléesspécialisées servent decoordinatauxL-sélectinesetE-sélectinesducancer du côlon,et qui peuvent jouer un rôle déterminant dans la dissémination des métastases[8],[9],[10].

Immunologiquement, elles sont caractérisées comme membre de laclasse de différenciationCD66.Ces protéines incluentCD66a,CD66b,CD66c,CD66d,CD66e,CD66f.

Chez les humains, la famille desantigènescarcinoembryonnaires comprend 29 gènes, dont 18 sont exprimés normalement[11].Les gènes suivants encodent des protéines d'adhésion cellulaire associées aux antigènes carcinoembryonnaires: CEACAM1, CEACAM3, CEACAM4, CEACAM5, CEACAM6, CEACAM7, CEACAM8, CEACAM16, CEACAM18, CEACAM19, CEACAM20, CEACAM21.

Notes et références

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  1. Gan N, Jia L, Zheng L, «A sandwich electrochemical immunosensor using magnetic DNA nanoprobes for carcinoembryonic antigen»,International Journal of Molecular Sciences,vol.12,no11,‎,p.7410–23(PMID22174606,PMCID3233412,DOI10.3390/ijms12117410)
  2. Duffy MJ, «Carcinoembryonic antigen as a marker for colorectal cancer: is it clinically useful?»,Clinical Chemistry,vol.47,no4,‎,p.624–30(PMID11274010,lire en ligne)
  3. (en)PGoldet SOFreedmanSpecific carcinoembryonic antigens of the human digestive system»,J Exp Med,vol.122,‎,p.467-481
  4. (en-CA)«In conversation with Dr. Phil Gold, pioneering cancer researcher», surMcGill Reporter,(consulté le)
  5. Konishi T, Shimada Y, Hsu M et al.Association of preoperative and postoperative serum carcinoembryonic antigen and colon cancer outcome,JAMA Oncol, 2018;4:309-315
  6. Nicholson BD, Shinkins B, Pathiraja I et al.Blood CEA levels for detecting recurrent colorectal cancer,Cochrane Database Syst Rev, 2015;10(12):CD011134
  7. (en)Quest diagnostic.
  8. Thomas SN, Zhu F, Schnaar RL, Alves CS, Konstantopoulos K, «Carcinoembryonic antigen and CD44 variant isoforms cooperate to mediate colon carcinoma cell adhesion to E- and L-selectin in shear flow»,The Journal of Biological Chemistry,vol.283,no23,‎,p.15647–55(PMID18375392,PMCID2414264,DOI10.1074/jbc.M800543200)
  9. Konstantopoulos K, Thomas SN, «Cancer cells in transit: the vascular interactions of tumor cells»,Annual Review of Biomedical Engineering,vol.11,‎,p.177–202(PMID19413512,DOI10.1146/annurev-bioeng-061008-124949)
  10. Thomas SN, Tong Z, Stebe KJ, Konstantopoulos K, «Identification, characterization and utilization of tumor cell selectin ligands in the design of colon cancer diagnostics»,Biorheology,vol.46,no3,‎,p.207–25(PMID19581728,DOI10.3233/BIR-2009-0534)
  11. Hammarström S, «The carcinoembryonic antigen (CEA) family: structures, suggested functions and expression in normal and malignant tissues»,Seminars in Cancer Biology,vol.9,no2,‎,p.67–81(PMID10202129,DOI10.1006/scbi.1998.0119)