Azathioprine
| Azathioprine | |
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| formule de structure de l'azathioprine | |
| Identification | |
|---|---|
| Nom UICPA | 6-[(1-méthyl-4-nitro-4,5-dihydro-1H-imidazol-5-yl)sulfanyl]-7H-purine |
| NoCAS | |
| NoECHA | 100.006.525 |
| NoCE | 207-175-4 |
| Code ATC | L04 |
| SMILES | |
| InChI | |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C9H7N7O2S[Isomères] |
| Masse molaire[1] | 277,263 ± 0,015g/mol C 38,99 %, H 2,54 %, N 35,36 %, O 11,54 %, S 11,57 %, |
| Propriétés physiques | |
| T°fusion | 243,5°C[2] |
| Solubilité | 272mg·l-1dans l'eau à25°C[2] |
| Précautions | |
| Directive 67/548/EEC | |
 T |
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| Classification duCIRC | |
| Groupe 1: Cancérogène pour l'homme[3] | |
| Écotoxicologie | |
| DL50 | 400mg·kg-1rat oral[2] |
| Unités duSIetCNTP,sauf indication contraire. | |
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L'azathioprine,6-(1-méthyl-4-nitro-5-imidazolyl)-mercaptopurine,est unmédicamentpossédant une actionanticancéreuseetimmunosuppressive.L'azathioprine a d'abord été utilisée dans le traitement desleucémiespuis dans latransplantation d'organeet dans le traitement desmaladies auto-immunestelle l'arthrite rhumatoïdeet les colites inflammatoires (maladie de Crohnetrectocolite hémorragique).
L'azathioprine est unpro-médicamentdont le métabolite actif est la6-mercaptopurine.
Historique
[modifier|modifier le code]La 6-mercaptopurine a été synthétisée en 1951 parGeorge HitchingsetGertrude Elion[4],[5],[6].Un des buts fut ultérieurement de développer une prodrogue de la 6-mercaptopurine possédant une toxicité plus faible, ce qui aboutit à la synthèse de l'azathioprine en 1957.
Mécanisme d'action
[modifier|modifier le code]L'azathioprine est transformée dans le tube digestif et libère de la 6-MP qui agit comme un antimétabolite. Le but étant d'empêcher la prolifération des cellules responsables de l'amplification de la réponse immunitaire, elle inhibe la biosynthèse des nucléotides.[1]
Indications
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| azathioprine | |
| Informations générales | |
|---|---|
| Princeps |
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| Classe | Immunosuppresseur |
| Identification | |
| NoCAS | 446-86-6 |
| NoECHA | 100.006.525 |
| Code ATC | L04AX01 |
| DrugBank | DB00993 |
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Lemycophénolate mofétil(Cellcept) est de plus en plus utilisé au lieu de l'azathioprine en cas de transplantation d'organe[7],mais l'azathioprine y joue encore un rôle majeur. Il fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé(liste mise à jour en avril 2013)[8].
Ce médicament est également très utilisé pour le traitement des maladies auto-immunes telles que lamaladie de Crohn,polyarthrite rhumatoïde,lupus érythémateux,etc.
Précautions d'utilisation
[modifier|modifier le code]Avant instauration du traitement
[modifier|modifier le code]Un bilan sanguin complet doit être effectué avant mise en place de ce traitement. Il consiste à vérifier l'état de santé général du patient et, de manière plus spécifique, rechercher des contre-indications à l'instauration d'un tel traitement. Ci-dessous, une liste non exhaustive d'un bilan pré-azathioprine:
- Numération Formule Sanguine
- Tests hépatiques (Alanine aminotransférase,Aspartate aminotransférase,Gama-gt,bilirubine)
- Tests rénaux (créatinine,urée)
- Tests pancréatiques (lipase)
- SérologiesVIH,HBV,HCV,EBV,etc.
- TestTuberculose
- DosageTPMTpour déterminer le risque d'accident hépatique
La vaccination contre lagrippeet l'Hépatite Best très conseillée par rapport à l'accroissement du risque d'infection virale.
Suivi après instauration
[modifier|modifier le code]Un protocole strict doit être suivi afin de minimiser les risques liés à l'azathioprine. En début de traitement, uneNumération Formule Sanguineest effectuée chaque semaine et les tests hépatiques, rénaux et pancréatiques chaque mois. Ensuite, les vérifications se font tous les trois mois.
Le suivi par un professionnel de santé est également vivement recommandé.
Effets indésirables
[modifier|modifier le code]Les effets indésirables de l'azathioprine sont variés et de gravité le plus souvent dépendants de la dose. Tout d'abord, le risque d'infections (virales, bactériennes ou mycosiques) est augmenté. Unedépression médullaireou une diminution desplaquettes sanguinespeut apparaître et nécessiter dans certains cas l'arrêt du traitement[9].
D'autres effets indésirables comme des nausées peuvent survenir lors de la prise des comprimés.
Troubles hépatiques
[modifier|modifier le code]Dans de rares cas, une atteinte hépatique peut survenir[10].Elle se présente par des nausées et une forte augmentation des marqueurs hépatiques.
Elle est souvent le signe d'unehépatite cholestatiqueet impose l'arrêt immédiat et définitif du traitement.
Cancers
[modifier|modifier le code]Après une longue période sous traitement, le risque de développer unlymphome non hodgkinienest augmenté[11].Il convient donc d'être suivi régulièrement par undermatologueet d'éviter les expositions au soleil[12].
Notes et références
[modifier|modifier le code]- Masse molaire calculée d’après«Atomic weights of the elements 2007», surwww.chem.qmul.ac.uk.
- https://archive.wikiwix.com/cache/20110223160333/http://chem.sis.nlm.nih.gov/chemidplus/direct.jsp?result=advanced®no=000446866.
- IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans,«Evaluations Globales de la Cancérogénicité pour l'Homme, Groupe 1: Cancérogènes pour l'homme»(Archive.org•Wikiwix•Archive.is•Google•Que faire?),surmonographs.iarc.fr,CIRC,(consulté le).
- G.Elion,«The purine path to chemotherapy»,Science,vol.244,no4900,,p.41–47(PMID2649979,DOI10.1126/science.2649979).
- G. B.Elion,S. W.Callahan,G. H.Hitchingset R. W.Rundles,«The metabolism of 2-amino-6-(1-methyl-4-nitro-5-imidazolyl)thiopurine (B.W. 57-323) in man»,Cancer chemotherapy reports. Part 1,vol.8,,p.47–52(PMID13849699).
- J. B.Thiersch,«Effect of 6-(1'-methyl-4'-nitro-5'-imidazolyl)-mercaptopurine and 2-amino-6-(1'-methyl-4'-nitro-5'-imidazolyl)-mercaptopurine on the rat litter in utero»,Journal of reproduction and fertility,vol.4,no3,,p.297–302(PMID13980986,DOI10.1530/jrf.0.0040297).
- Les traitements antirejet à la base de toute greffe.
- (en)WHO Model List of Essential Medicines,18thlist,avril 2013.
- L'azathioprine: IMUREL la 6-mercaptopurine: PURINETHOL partie Effets indésirables.
- Résumé des caractéristiques du produit, 4.8. Effets indésirables.
- Les lymphomes malins, Hodgkiniens et non hodgkiniens, p. 2.
- Les carcinomes, partie "Les autres causes".
Voir aussi
[modifier|modifier le code]Bibliographie
[modifier|modifier le code]- (en)Konstantopoulou M, Belgi A, Griffiths KD, Seale JR, Macfarlane AW. « Azathioprine-induced pancytopenia in a patient with pompholyx and deficiency of erythrocyte thiopurine methyltransferase »BMJ2005;330:350-1..
Liens externes
[modifier|modifier le code]- Compendium suisse des médicaments: spécialités contenantAzathioprine
- Page spécifiquesur le Centre belge d'information pharmacothérapeutique
- Page spécifiquesurle Vidal.fr
