Bilirubine
| Bilirubine | |
| |
| Identification | |
|---|---|
| Nom UICPA | acide 3[2[(3(2-carboxyéthyl)-5[(3-éthényl- 4-méthyl-5-oxo-pyrrol-2-ylidène)méthyl]- |
| NoCAS | (sel de calcium) (dihydrochlorure) |
| NoECHA | 100.010.218 |
| NoCE | 211-239-7 |
| PubChem | 5280352 |
| ChEBI | 16990 |
| SMILES | |
| InChI | |
| Apparence | poudre rouge[1] |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C33H36N4O6[Isomères] |
| Masse molaire[2] | 584,662 1 ± 0,031 5g/mol C 67,79 %, H 6,21 %, N 9,58 %, O 16,42 %, |
| Unités duSIetCNTP,sauf indication contraire. | |
modifier |
|
Labilirubineest unpigmentjaune, produit de la dégradation de l'hémoglobine,lors de la destruction desglobules rouges,mais aussi d'autres hémoprotéines, comme lescytochromesou les catalases. Soncatabolismeest assuré par lefoie.
Son accumulation anormale dans lesanget les tissus détermine unictèreou « jaunisse », qui peut relever de causes très diverses, par exemple des atteintes hépatiques comme unecholestaseou une hépatite, ou d'une hémolyse intravasculaire.
Origine et cinétique de la bilirubine chez l'humain
[modifier|modifier le code]
Lesglobules rougesont une durée de vie d'environ 120 jours. Ils sont ensuite détruits (c'est l'hémolyse). Cette destruction s'effectue en plusieurs étapes:
- Ils sont ingérés par lesmacrophages(phénomène dephagocytosepar desphagocytes), dans des petits vaisseaux sanguins, particulièrement ceux de lamoelle osseuseet en moindre proportion par ceux de larateet dufoie(Cellule de Kupffer);
- L'hémoglobine,principal constituant des globules rouges est décomposée en ses constituants: globine (dont lesacides aminéssont recyclés) ethème(dont le fer est libéré de laporphyrine).
- L'hème est ensuite transformée enbiliverdinepar action de l'hème-oxydase (réaction d'oxydation produisant dumonoxyde de carbone).
- Puis la biliverdine est transformée en bilirubine dite « bilirubine libre » (encore appelée « bilirubine non conjuguée » ou « bilirubine indirecte »); qui est éjectée dans leplasma;cette forme «libre» de la bilirubine esttoxiqueet insoluble dans l'eau; elle s'associe donc à l'albuminequi joue le rôle deprotéinetransporteuse jusqu'aufoie.
- Chez l'individu sain, cette bilirubine libre est transformée (par lefoie) en « bilirubine conjuguée » non toxique (phénomène dit de « conjugaison hépatique » consistant pour le foie à conjuguer cettemoléculeavec de l'acide glucuronique,un dérivé duglucose) parglucurono-conjugaison.
- La « bilirubine conjuguée », soluble sera en partie filtrée par lereinqui produit l'urobiline(retrouvée dans l'urine);
Toutefois, une partie de la bilirubine conjuguée est recaptée par leshépatocytesdu foie et sécrétée dans labileet donc injectée dans l'intestin grêleoù elle sera ensuite dégradée par laflore intestinalevia desenzymesbactériennes:est ainsi obtenue de lastercobiline,pigment brun donnant leur couleur brun foncé auxmatières fécales.
Dans l'organisme humain normal, le taux de « bilirubine totale » est inférieur à17µmol·L-1(10mg·L-1), celui de la «bilirubine non conjuguée» est inférieur a 10,26 µmol/L (6 mg/L).
Interprétation
[modifier|modifier le code]Une forte hausse de la bilirubinémie peut être causée par:
- Unehémolyseou une augmentation de la dégradation des globules rouges, donnant une augmentation de la bilirubine libre et conjuguée.
- Lesyndrome de Gilbert– unemaladie génétiquedu métabolisme de la bilirubine présente chez environ 5 % de la population – donnant une augmentation de la bilirubine libre.
Une hausse modérée:
- Ladrogue(surtout lesneuroleptiqueset certaineshormones sexuelles).
- Unehépatite.
- Un rétrécissement ou un obstacle sur lesvoies biliaires(d'origine bénigne ou maligne).
Une très forte concentration sanguine de bilirubine peut être causée par:
- Une hyperbilirubinémie néonatale, quand le foie dunouveau-nén'est pas capable de la conjuguer (voir toxicité).
- Une obstruction importante du conduit biliaire principal (causée par uncalcul,unetumeur,uneparasitose…).
- Une gravecirrhose.
- Unehépatitesévère.
- Lesyndrome de Crigler-Najjar.
- Lesyndrome de Dubin-Johnson.
- Une intoxication à laricine.
Maladies associées
[modifier|modifier le code]Ictère nucléaire du nouveau-né
[modifier|modifier le code]Une forte concentration de bilirubine dans le sang (hyperbilirubinémie) chez lenourrisson,souvent secondaire à unehémolyseimportante due à uneincompatibilité fœto-maternellepeut entraîner son accumulation dans certaines régions ducerveau:c'est l'ictère nucléaire.
Il se caractérise par une atteinte desnoyaux gris centrauxdu cerveau — ou ganglions de la base — et des détériorations irréversibles de ces régions, soit plus concrètement par desconvulsions,des troubles desréflexeset des mouvements des yeux.
Laneurotoxicitéde la bilirubine chez lenouveau-nén'est pas due à une activité de la molécule qui serait différente de chez l'adulte, mais au manque de protection du nourrisson. Labarrière hémato-encéphaliquen'a pas encore fini de se développer, ce qui permet à la bilirubine de diffuser librement à travers les capillaires sanguins du cerveau. De plus, les nouveau-nés ne possèdent pas encore les bactéries intestinales qui facilitent la décomposition de la bilirubine dans lesfèces(ce qui explique en grande partie pourquoi les fèces des nouveau-nés sont plus pâles que celles des adultes). La bilirubine conjuguée est transformée en sa forme non conjuguée par l'enzymeb-glucoronidase,tandis qu'une grande partie est réabsorbée par lacirculation entérohépatique(circulation de labileentre le foie et l'intestin grêle).
Ictère
[modifier|modifier le code]Un ictère, ou jaunisse, correspond à la coloration jaune destéguments(peauetmuqueuses:on parle d'ictère cutanéo-muqueux) due à l'accumulation de bilirubine, qui peut être libre ou conjuguée à l'acide glucuroniquec'est pourquoi on distingue deux types d'ictères:
- Ictère à bilirubine libre
- Ictère à bilirubine conjuguée
La jaunisse est repérable dans lasclère(le blanc des yeux) à partir de 30 à50µmol·l-1et sur lapeauà des niveaux plus élevés d'hyperbilirubinémie.
Biochimie et analyse du sang
[modifier|modifier le code]On parle de«sérumictérique »et d'«ictère cutanéo-muqueux»quand le taux sérique de bilirubine totale (taux de bilirubine dans lesérum sanguin) est élevé[3].
Plus précisément, on définit deux états:
- -« Sub-ictère »à partir de 30 μmol/L;
- -« Ictère franc »au-delà de 50 μmol/L.
Tests sanguins
[modifier|modifier le code]| Nom | Soluble dans l'eau | Réaction aux tests |
|---|---|---|
|
Bilirubine conjuguée |
Oui |
Réagit rapidement à l'ajout d'un colorant. Le produit est l'azobilirubineou bilirubine directe. |
|
Bilirubine non conjuguée |
Non |
Réagit plus lentement mais produit également de l'azobilirubine.On utilise de l'éthanolqui réagit avec toute la bilirubine présente. Bilirubine totale moins bilirubine directe = bilirubine indirecte. |
Pour mieux comprendre les causes d'une augmentation de la bilirubinémie, on procède à d'autres tests hépatiques (particulièrement desenzymesALT,AST,GGTetphosphatase alcaline), à unfrottis sanguin(hémolyse,etc), ou de rechercher des traces d'unehépatiteinfectieuse (c'est-à-dire hépatiteA,B(pouvant être associée au virusD,C,Eou autres virus hépatotropes comme l'EBV).
La bilirubine est un produit exogène (déchet d'une dégradation), et le corps ne contrôle pas sa concentration, qui reflète donc le rapport entre production etexcrétion. C'est pourquoi il n'existe pas de concentration « normale » de bilirubine, mais seulement une valeur supérieure normale. Elle est inférieure à 17 µmol/L en ce qui concerne la bilirubine totale.
Conservation des échantillons:La bilirubine est altérée par la lumière; Aussi les échantillons de sang (surtout les tubes desérum) doivent être protégés de son exposition.
Bienfaits
[modifier|modifier le code]Une quantité modérée de bilirubine peut être bénéfique[4]à l'organisme: il semble que cela puisse protéger les tissus contre l'effet oxydatif desradicaux libreset d'autres oxydants[5].
Les patients porteurs dusyndrome de Gilbertsemblent avoir moins de maladies cardiovasculaires, ce qui pourrait être expliqué par les propriétés anti-oxydantes de la bilirubine[6].De même, un taux bas de bilirubine semble être corrélé à un risque plus important de décès ou de survenue de maladies cardio-vasculaires[7].
Notes et références
[modifier|modifier le code]- FicheSigma-Aldrichdu composéBilirubin,consultée le 12/11/2017. + (pdf)Fiche MSDS
- Masse molaire calculée d’après«Atomic weights of the elements 2007», surwww.chem.qmul.ac.uk.
- Dr Muscari, Pr Suc, Pr Fourtanier,Conduite à tenir devant un ictère,Service de Chirurgie Digestive, CHU Rangueil
- Kapitulnik J,Bilirubin: an endogenous product of heme degradation with both cytotoxic and cytoprotective properties,Mol Pharmacol, 2004;66:773–779
- Stocker R, Yamamoto Y, McDonagh AF, Glazer AN, Ames BN,Bilirubin is an antioxidant of possible physiological importance,Science, 1987;235:1043–1046
- Vítek L, Jirsa M, Brodanová M, Kalab M, Marecek Z, Danzig V, Novotný L, Kotal P,Gilbert syndrome and ischemic heart disease: a protective effect of elevated bilirubin levels,Atherosclerosis,2002;160:449–456
- Horsfall LJ, Nazareth I, Petersen I,Cardiovascular events as a function of serum bilirubin levels in a large, statin-treated cohort,Circulation, 2012;126:2556–2564
Voir aussi
[modifier|modifier le code]Bibliographie
[modifier|modifier le code]- (en)Campbell DM, Danayan KC, McGovern V, Cheema S, Stade B, Sgro M (2011)Transcutaneous bilirubin measurement at the time of hospital discharge in a multiethnic newborn population;Paediatr Child Health.;16(3):141-5 (résumé)
Articles connexes
[modifier|modifier le code]Liens externes
[modifier|modifier le code]- (fr)MPFEF,Prise en charge des hyperbilirubinémies.Paediatrics & Child Health 2007;12(5): 13B-24B]
