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Chimiothérapie

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Femme recevant une chimiothérapie et portant un système de refroidissement pour protéger les ongles de ses mains et de ses pieds.

Lachimiothérapieest l'usage de certainessubstances chimiquespour traiter une maladie. C'est une technique de traitement à part entière au même titre que lachirurgieou laradiothérapie.

De nos jours et dans le langage courant, le terme « chimiothérapie » est principalement utilisé pour désigner les traitements médicamenteux (agents chimiothérapeutiquescytostatiquesetantinéoplasiques) contre lecancer.On désigne l'antibiothérapiecomme chimiothérapie antibactérienne mais, dans la pratique médicale, le mot est plus habituellement utilisé dans le contexte du traitement de latuberculose.

Une autre utilisation des agents chimiothérapeutiques est le traitement desmaladies auto-immunes.

La première utilisation connue de la chimiothérapie remonte à l'usage de l'écorce dequinquinapar les Indiens duPéroudans le traitement defièvres,qui fut importée en occident sous le nom d'herbe des JésuitesauXVIIesiècle.

Le père de la chimiothérapie moderne estPaul Ehrlich,dans le laboratoire duquel, en1908,Sahachiro Hataa découvert l'arsphénamine,un composé de l'arsenicutilisé pour traiter lasyphiliset latrypanosomiase.Plus tard vinrent la mise au point de lasulfamidochrysoïdineparDomagk,qui permit au laboratoire d'Ernest Fourneaud'ouvrir la voie de lasulfamidothérapie[1],et la découverte de lapénicilline GparAlexander Flemingen1929.

D'abord limitée au traitement desmaladies infectieuses,la chimiothérapie s'est étendue à toutes les branches de la médecine, en particulier à lacancérologieet à lapsychiatrie(neuroleptiques,antidépresseursetlithium)[2].

Chimiothérapie anticancéreuse

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Lecancerest la multiplication incontrôlée decellules(dégénérescence cellulaire), due à desmutations génétiques(ADNendommagé) et, de façon occasionnelle, à une prédisposition héréditaire à développer certainestumeurs.

La majorité dessubstances chimiothérapeutiquesfonctionnent par arrêt de lamitose(division du noyau des cellules), en ciblant efficacement les cellules se divisant trop rapidement. Comme ces substances peuvent endommager les cellules, elles sont dites «cytotoxiques». Certaines de ces molécules provoquent un véritable « suicide cellulaire »: l'apoptose.

La plupart desantinéoplasiquesutilisés aujourd'hui ne sont pas des médicaments récents, ni à effet spécifique sur les cellulesnéoplasiques,si bien qu'ils touchent également les cellules saines. Les progrès thérapeutiques observés viennent en partie des modalités d'administrations des médicaments et de leurs combinaisons.

À ce jour, les chercheurs ne sont malheureusement pas capables de localiser des caractéristiques particulières des cellulesmalignes,qui les rendraient précisément identifiables (mis à part quelques exemples récents tels le «chromosome de Philadelphie» ciblé par lemésilated'imatinib). Cela implique que d'autres cellules à division rapide, telles les cellules responsables de la pousse des cheveux ou de la régénération de l'épithéliumintestinal, ou lescellules sanguines,sont également affectées. Ceci explique leseffets secondairescouramment rencontrés, comme la perte des cheveux, lesinfectionsdues a laneutropénie(manque deglobules blancs),anémies(destruction desglobules rouges) et leshémorragies(destruction desplaquettes). Cela nécessite parfois des moyens de lutte contre ces effets secondaires: mise en chambre stérile,transfusions sanguines,injections d'érythropoïétine(EPO) ou de facteurs de croissance (Lenograstim), etc.

Cependant, certaines molécules produisent moins d'effets secondaires que d'autres, autorisant les médecins à ajuster les régimes à l'avantage de certains patients, dans certains cas.

Étant donné que la chimiothérapie affecte la division cellulaire, les tumeurs à forte croissance (cas desleucémiesou de certains lymphomes, parmi lesquels lamaladie de Hodgkin) sont plus sensibles au traitement car une grande partie des cellules tumorales effectuent des divisions cellulaires en continu.

Les cellules cancéreuses sont le produit de plusieurs mutations successives de cellules normales, ayant généralement, à l'origine, une différenciation des autres cellules de par leur fonction précise dans l'organisme. Avec le temps, les cellules tumorales accumulent plus de mutations et perdent progressivement cette différenciation et ce fonctionnement normal. Les substances chimiques utilisées en chimiothérapie affectent plus efficacement les « jeunes » tumeurs (c’est-à-dire les plusdifférenciées) car généralement, à un plus haut niveau de différenciation, la cellule préserve encore au moins une partie de son fonctionnement initial, dont le contrôle de la multiplication. Aussi, autour du centre de certaines tumeurs solides, il n'y a plus de division cellulaire, ce qui rend ces cellules insensibles à la chimiothérapie. Un autre problème avec les tumeurs solides est que les agents utilisés atteignent rarement le centre de la tumeur. Pour résoudre ce problème, on a recours à lacuriethérapieet, bien sûr, à la chirurgie.

Types et posologie des médicaments

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Une jeune femme à une table de travail couverte de médicaments, portant un ensemble complet de protections y compris gants, masque, lunettes.
Pharmacienne préparant un traitement de chimiothérapie (voir sectionRisque professionnel).

La majorité des médicaments en chimiothérapie peuvent se subdiviser en:agents alkylants,antimétabolites,alcaloïdesvégétaux, inhibiteurs de latopoisomérase,etantibiotiquesantitumoraux.Tous ces médicaments affectent à un certain point lamitoseou la synthèse et la fonction de l'ADN.

Certains nouveaux agents n'agissent pas directement sur l'ADN. C'est le cas de l'inhibiteur de latyrosinekinaseautorisé en2001,le mésylate d'imatinib,qui cible directement une anomalie moléculaire chez certains types de cancer (leucémie myéloïde chronique,tumeurs stromales gastro-intestinales,dermatofibrosarcome de Darier et Ferrand).

D'autres médicaments modifient le comportement des cellules tumorales sans pour autant attaquer directement les cellules. On utilise notamment deshormonespour ce genre de thérapie adjuvante.

Le dosage de chimiothérapie peut être très difficile: une dose trop faible sera inefficace contre la tumeur, tandis qu'à dose excessive la toxicité sera intolérable pour le patient. C'est pourquoi dans beaucoup d'hôpitaux ont été mis en place des « procédés de dosage » afin d'obtenir des traitements corrects.

En général, le dosage est ajusté à la « surface du corps » du patient, approximée par un calcul à partir de sa taille et de son poids. Récemment, des scientifiques ont identifié de petites pompes à la surface des cellules cancéreuses qui expulsent la chimiothérapie de l'intérieur de la cellule. Des recherches s'activent sur laglycoprotéine Pet d'autres micropompes effluentes. Des inhibiteurs de la fonction de la glycoprotéine P sont en cours depuis juin 2007 pour augmenter l'efficacité des chimiothérapies.[réf.souhaitée]

Agents alkylants

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Lesagents alkylantssont ainsi nommés grâce à leur capacité à ajouter un groupealkyleà un grand nombre de groupes électronégatifs dans certaines conditions (présentes dans les cellules cancéreuses). Ils arrêtent la croissance de la tumeur en liant ensemble lesnucléotidesguaninesdans la double hélice d'ADN, attaquant ainsi directement l'ADN. Les deux brins ne peuvent ainsi pas se dérouler ni se séparer, entraînant pour la cellule une incapacité à répliquer son ADN: la cellule ne peut alors plus se diviser. Ces agents n'agissent généralement pas spécifiquement, certains nécessitent une conversionin vivoen substances actives (par exemple le cyclophosphamide).

Exemples:cisplatine,carboplatine(ou paraplatine),ifosfamide,chlorambucil,busulfan,thiotépa.

Antimétabolites

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Les antimétabolites prennent la place despurinesou despyrimidinesqui sont les composants élémentaires de l'ADN, les nucléotides. Ces éléments ne peuvent alors pas s'incorporer à l'ADN lors de la phase S ducycle cellulaire,arrêtant ainsi le développement et la division cellulaire.

Les antimétabolites se répartissent en trois groupes selon le type de cible qu'ils atteignent:

L'hydroxyuréepeut également être classée parmi les antimétabolites.

Alcaloïdes végétaux

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Cesalcaloïdessont des dérivés de végétaux et bloquent la division cellulaire en empêchant la synthèse desmicrotubuleset la formation dufuseau mitotique.Ce fuseau est vital pour la division cellulaire, qui ne peut alors plus s'effectuer.

Exemples:

Inhibiteurs de la topoisomérase

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Lestopoisomérasessont des enzymes essentielles qui maintiennent la topologie de l'ADN. L'inhibition de la topoisomérase de type I ou de type II gènent à la fois latranscriptionet laréplication de l'ADNen dérangeant lesuperenroulement de l'ADN.

Exemples d'inhibiteurs du type I: dérivés de lacamptothécine.

Exemples d'inhibiteurs du type II:amsacrine,anthracyclines, dérivés de l'épipodophyllotoxine.

Antibiotiques anti-tumoraux

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Il existe beaucoup d'antibiotiques antitumoraux différents, mais en général ils empêchent ladivision cellulairepar plusieurs moyens:

  • liaison à l'ADN ens'intercalantentre deux bases denucléotidesadjacents et en les empêchant de se séparer;
  • inhibition de l'ARNempêchant la synthèse d'enzymes;
  • gêne de la réplication cellulaire.

Ils sont produits par diverses souches de la bactérieStreptomyces.Exemples:

Inhibiteur du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire

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Hormonothérapie

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Plusieurs types de tumeurs peuvent être traités à l'aide d'hormones.Des cancers formés dans des tissus tels que lesglandes mammaireset laprostatepeuvent être inhibés ou stimulés par des changements appropriés dans la régulation des hormones.

  • Lesstéroïdes(souvent le dexaméthasone) peuvent inhiber la croissance de la tumeur ou de l'œdèmeassocié (tissu enflé) et ainsi causer la régression de la tumeur duganglion lymphatique.
  • Le cancer de la prostate est assez sensible à la finastéride, un agent qui bloque la conversion périphérique de latestostéroneen 5-hydroxytestostérone; en d'autre termes, la 5-hydroxytestostérone qui est censée stimuler la prostate n'est plus fabriquée, résultant en une inhibition de la croissance cellulaire du cancer de la prostate.
  • Les cellules du cancer du sein expriment souvent de manière importante les récepteurs auxœstrogèneset/ou à laprogestérone.L'inhibition de la production (avec des inhibiteurs d'aromatases) ou de l'action (avec le tamoxifène) de ces hormones peuvent souvent être utilisés en association avec la thérapie. Les cellules mammaires ne sont en effet plus stimulées par les hormones sexuelles, celles-ci ne pouvant pas stimuler les cellules du fait de l'absence des récepteurs.
  • Des agonistes de la GnRH (Gonadotropin-releasing hormoneougonadolibérine) comme lagosérélinepossèdent un effet derétrocontrôlenégatif paradoxal suivi de l'inhibition de la libération deFSHet deLHs'ils sont donnés en continu. Ces hormones ne stimulent alors plus la croissance de leurs cellules cibles, comprenant les cellules de la tumeur visée.

D'autres tumeurs sont aussi sensibles aux hormones, bien que leur mécanisme spécifique reste encore flou.

Procédures de traitement

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Il y a un certain nombre de stratégies d'administration des substances chimiothérapeutiques utilisées aujourd'hui. La chimiothérapie peut être donnée dans l'intention de guérir ou bien elle peut viser à prolonger la vie ou pallier certains symptômes.

  • On peut combiner la chimiothérapie avec d'autres traitements comme la chirurgie ou laradiothérapie.Beaucoup de cancers sont traités de cette manière actuellement.
  • Lachimiothérapie combinéeest une pratique similaire qui désigne un traitement du patient avec plusieurs médicaments différents et simultanément. Ces substances diffèrent dans leur mécanisme et leurs effets secondaires. L'avantage le plus important que cela apporte est la minimisation des chances de résistance pouvant se développer à l'encontre d'un des agents utilisés.
  • Lors d'une chimiothérapie néo-adjuvante (ou traitement pré-opératoire), la chimiothérapie vise à réduire la tumeur, rendant ainsi une thérapie locale (comme la chirurgie ou la radiothérapie) moins destructive et plus efficace.
  • À l'opposé, une chimiothérapie adjuvante (ou post-opératoire) est utilisée quand la présence de la tumeur est peu visible, mais il y a alors des risques de récurrence: cela peut en effet réduire les chances de résistance développée dans le cas du développement de la tumeur. C'est par ailleurs utile pour tuer les cellules cancéreuses qui auraient migré vers d'autres parties de l'organisme. Cette thérapie se révèle très efficace dans le cas de nouvelles tumeurs qui croissent et dont les cellules se divisent rapidement, et qui sont donc très sensibles au traitement.

Beaucoup de chimiothérapies nécessitent que le patient puisse supporter le traitement. L'échelle de performanceest souvent utilisée comme mesure pour déterminer si un patient peut recevoir une chimiothérapie ou si l'on doit réduire la dose administrée.

LeNational Cancer Institute(NCI) et leNational Institutes of Health(NIH) ont développé un logiciel accessible en ligne (CellMiner) permettant d'apparier les gènes de cancers avec les composés pharmacologiques potentiellement actifs sur ces cancers[3].

Modes d'administration

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La plupart du temps la chimiothérapie est administrée parintraveineuse.Selon le patient, le cancer, le stade d'avancement, le type de chimiothérapie et le dosage, le traitement par intraveineuse sera appliqué soit à des patients restant hors de l'hôpitalet n'y venant que pour le traitement, soit à des patients devant être admis pendant plusieurs jours voire plusieurs mois dans l'hôpital. Quelques agents sont administrés parvoie oralecomme c'est le cas pour la prednisone, lemelphalan,la gemcitabine, lesorafenib,le mésilate d'imatinib…Pour une administration par intraveineuse continue, fréquente ou prolongée, plusieurs systèmes peuvent être installés chirurgicalement dans le système vasculaire afin d'y maintenir un accès. Les systèmes fréquemment utilisés sont:

Ceux-ci ont un très petit risque d'infection, et ont moins de risques de provoquer unethrombose veineuse profonde(phlébite) ou uneextravasation(fuite du produit en dehors duvaisseauoù il doit être introduit); les produits utilisés sont souvent des agents cytotoxiques ou caustiques qui sont dilués dans le sang. Dans le cas d'une extravasation, ces produits peuvent endommager voire tuer les tissus environnants, d'où l'intérêt de ces techniques. Elles abolissent en effet la nécessité d'insertions répétées de canules périphériques.

Il existe aussi une forme d'administration dans les artères. Cela peut être fait en combinaison avec l'ouverture osmotique de la barrière hémato-encéphalique.

Effets secondaires

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Jeune fille atteinte d'uneLeucémie aiguë lymphoblastiquerecevant un traitement par chimiothérapie, provoquant unealopécie.

Le traitement peut être épuisant pour le patient. Les techniques chimiothérapeutiques courantes actuelles ont un certain nombre d'effets secondaires touchant en général les cellules corporelles à division rapide. Effets secondaires importants les plus rencontrés (en fonction de l'agent):

  • mucites,c'est-à-dire une inflammation des muqueuses, notamment buccale. Elle apparaît environ 1 à 2 semaines après le début du traitement et peut empêcher de boire ou de manger lorsqu'elle est sévère. Sa prévention repose sur les soins bucco-dentaires préalables, l'hygiène bucco-dentaire et sur l'action de sucer des glaçons (activité démontrée)[4];
  • alopécie(perte des cheveux);
  • nauséesetvomissements(on parle durisque émétogènedes anticancéreux);
  • diarrhéeouconstipation;
  • toxicité hématologique qui concerne:
    • les globules rouges. Cette toxicité peut entraîner uneanémie.En prévention, il est préconisé l'utilisation d'érythropoïétine(EPO) selon le type de chimiothérapie et le taux d'hémoglobine à la prescription (inférieur à10g),
    • les globules blancs. Cette toxicité peut entraîner une dépression dusystème immunitaired'où desinfections(potentiellement mortelles) et desétats septiques.En prévention il est préconisé d'utiliser des facteurs de croissance granulocytaires (GCSF) selon le type de chimiothérapie,
    • les plaquettes. Cette toxicité peut entraîner deshémorragies;
  • cardiotoxicité;
  • hépatotoxicité;
  • néphrotoxicité;
  • toxicité unguéale, c'est-à-dire des lésions desongles(mains et pieds) qui peuvent être douloureuses et inesthétiques. Sa prévention repose sur des soins locaux (vernis opaques durcisseurs) et des soins de froid (compresses congelées mises autour des poignets et des chevilles) 15 minutes avant, pendant et 15 minutes après la chimiothérapie (Taxotère);
  • asthénie;
  • neurotoxicité;
  • neuropathie périphériquesensitive qui est une affection évolutive, persistante et parfois irréversible caractérisée par une douleur, un engourdissement et une sensibilité au froid des mains et des pieds marquée par des picotements au niveau des doigts mais aussi du nez, des joues et des arcades sourcilières[5];
  • desperturbations cognitives post-chimiothérapiesont parfois décelées chez les patients traités pour lescancers du sein,lescancers de l’ovaire,lescancers de la prostate,d’autres cancers hormono-dépendants[6]ou des cancers nécessitant une chimiothérapie agressive[7],[8];
  • une recherche de 2011, publiée dansNature Medicine[9]a découvert un nouveau mécanisme de résistance induit par la chimiothérapie. Les cellules saines dans l'environnement de la tumeur« subissent des altérations de leur ADN et produisent une protéine dénommée WNT16B qui permet aux cellules cancéreuses de se développer et envahir les tissus environnants en résistant aux traitements »[10].Cette découverte incite les chercheurs à trouver un moyen de bloquer cet effet secondaire du traitement dans le « micro environnement de la tumeur », comme « unanticorpsà la protéine WNT16B »;
  • chez l'adolescentmâle une chimiothérapie peut avoir un effet épigénétique (transmis donc à la descendance) sur via une modification qualitative dusperme(anomalies de l'ADN)[11].La chimiothérapie reprogramme en quelque sorte l'épigénomedescellules souchesspermatogènes; on parle d'épimutations de la lignée germinale (cellules du sperme)[11].

Photobiomodulation pour réduire certains effets secondaires

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Laphotobiomodulationest une thérapie par laser/Led de faible énergie, qui peut permettre de réduire certains effets secondaires de la chimiothérapie. Elle peut aider à cicatriser les tissus endommagés. Elle pourrait aussi être utilisée dans la prise en charge d’autres effets secondaires, tel que neuropathies périphériques induites par certaines chimiothérapies, avec des fourmillements, des picotements ou une perte de sensibilité; les lymphœdèmes, qui sont un gonflement des tissus; la sècheresse buccale; le trismus, une contraction constante et involontaire des muscles de la mâchoire[12],[13].

Au sujet des résultats obtenus

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En leur temps, plusieurs cancérologues français et américains reconnus ont exprimé leurs doutes quant à l'utilité de la chimiothérapie pour guérir le cancer:

  • en 1956, Hardin B. Jones, alors professeur de physique médicale et de physiologie àBerkeley,publie les résultats d'une étude sur le cancer qu'il a menée:« Les patients qui ont refusé tout traitement ont vécu en moyenne douze ans et demi. Ceux qui se sont soumis à l’intervention chirurgicale et aux autres traitements traditionnels ont vécu en moyenne trois ans seulement »[14].

Ces avis datent d'une époque où la chimiothérapie n'était encore qu'une discipline embryonnaire qui a bénéficié depuis de nombreux progrès.[réf. nécessaire]

Une étude publiée en 2012, portant sur la période 1985-2004, met en évidence une augmentation du taux de survie des femmes atteintes d'uncancer du seinavecmétastases[15].La majorité de cette amélioration est attribuable aux cancers à récepteurs hormonaux positifs, c'est-à-dire ceux pouvant être traités à l'aide d'hormonothérapies.En revanche, d'après cette étude, la contribution des agents chimiothérapeutiquescytotoxiquesclassiques est minimale[15].Elle met également en évidence une absence de différence entre le taux de survie avec les anciens agents cytotoxiques et celui avec ceux introduits depuis 1994[15].

En termes de financement et d'orientation des recherches

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La part des chimiothérapies dans l'amélioration de lasurvie à 5 ansétant estimée inférieure à 3 % parmi les adultes traités en Australie et aux États-Unis en 1998 et les effets secondaires étant importants, certains cancérologues australiens ont rediscuté en 2004 l'orientation des fonds de la recherche thérapeutique investis dans la chimiothérapie anticancéreuse des cancers solides[16].

Risque professionnel

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Le 20 juillet 2021, l'ANSES recommande d’inclure« 18 principes actifs de médicaments anticancéreux à l’arrêté français fixant la liste des substances, mélanges ou procédés cancérogènes au sens du code du travail »[17]afin de mieux protéger les personnels exposés à ces substances[18].

La recherche porte sur d'éventuels moyens de mieux cibler les cellules cancéreuses en utilisant moins de substances actives, de manière à diminuer le coût des traitements et leurs effets secondaires.

Parmi les pistes actuellement explorées (sur le modèle animal dans un premier temps) figurent:

  • l'intégration du médicament dans unpolymèrebiodégradable qui se désintègrera peu à peu après implantation dans ou à côté d'une tumeur; ceci exige de traiter avant la production de nombreusesmétastaseset cette procédure ne s'est pas montrée efficace pour certains cancers (cancer du pancréas par exemple, lors duquel la tumeur accumule des fluides dont la pression tend à chasser le médicament hors du tissu cancéreux;
  • de nombreux médicaments (dont leCisplatineou lagemcitabinesont "polaires"; ils tendent à circuler dans un champ électrique de l'anode vers l'électrode[19].Ainsi, de petitschamps électriquesgénérés par des courants faibles (indolores) peuvent aussi guider et concentrer des toxines chimiques médicamenteuses vers des tumeurs très localisées et souvent difficiles à traiter (ex: dans l'œil ou la vessie, voire dans des tumeurs solides) en affectant le moins possible les cellules saines voisines. Ceci pourrait être fait à partir d'un petit réservoir de chimiothérapie liquide implanté et qui contiendrait aussi l'une des électrodes produisant le champ électrique permettant de guider le médicament vers le tissu tumoral proche, l'autre électrode étant implantée de l'autre côté d'une tumeur profonde, alors que des tumeurs situées juste sous la peau pourraient être traitées par un réservoir dont l'électrode serait placée sur la peau au-dessus de la tumeur alors que l'autre électrode est placée de l'autre côté de la tumeur ou du corps (de la souris dans le cas des premières expérimentations, qui selon un article paru début 2015 dansScience Translational Medicinesemblent porteuses d'espoir, dont pour des cancers hormonaux tels que le cancer du sein ou du pancréas[19].Selon cet article, ce dispositif a permis chez le chien de produire une concentration sept fois plus importante du médicament dans le tissu pancréatique, tout en réduisant de 25 fois sa présence dans le sang (comparativement à des animaux ayant reçu le médicament par injection). Même quand la tumeur n'est que réduite, elle devient plus facile à extraire chirurgicalement[19].En 2015, l'adaptation des dispositifs à l'être humain (implantation de réservoir de chimiothérapie liquide) n'est pas encore prête[19].

Notes et références

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  1. VoirMarcelDelépine,Notice sur la vie et les travaux deErnest Fourneau(1872-1949)(extrait duBull. Soc. chim. Fr.), Paris, Masson etCie,s.d. (1950?), 90p.,p.65:« On est véritablement stupéfait que tous les bénéfices moraux et matériels d’une telle découverte aient été concentrés sur Domagk seul, par l’attribution du prix Nobel, alors que les applications et les bienfaits innombrables de la thérapeutique sulfamidée dérivent uniquement de la découverte faite à l’Institut Pasteur. »
  2. Psychopharmacologie: Chimiothérapies psychiatriquesPierre DENIKER - Encyclopædia Universalis [en ligne], consulté le 14 octobre 2014.
  3. (en)Site deCellMiner
  4. La revue Prescrire,Mucites orales dues aux traitements anticancéreux,no282, avril 2007
  5. (en)Brittany Moya del Pino, «Chemotherapy-induced Peripheral Neuropathy»,NCI Cancer Bulletin,Bethesda,National Cancer Institute,‎(lire en ligne,consulté le)
  6. (en)Matsuda T, Takayama T, Tashiro M, Nakamura Y, Ohashi Y, Shimozuma K, «Mild cognitive impairment after adjuvant chemotherapy in breast cancer patients--evaluation of appropriate research design and methodology to measure symptoms»,Breast Cancer,vol.12,no4,‎,p.279–87(PMID16286908,DOI10.2325/jbcs.12.279,lire en ligne)
  7. (en)Ness KK, Gurney JG, «Adverse late effects of childhood cancer and its treatment on health and performance»,Annu Rev Public Health.,vol.28,‎,p.278–302(PMID17367288,DOI10.1146/annurev.publhealth.28.021406.144049,lire en ligne)
  8. (en)Baudino B.et al.The chemotherapy long-term effect on cognitive functions and brain metabolism in lymphoma patients»,Q J Nucl Med Mol Imaging,vol.56,no6,‎,p.559–568(PMID23172518,lire en ligne)
  9. (en)Treatment-induced damage to the tumor microenvironment promotes prostate cancer therapy resistance through WNT16BsurNature Medicine,en ligne le 5 août 2012. Consulté le 17 décembre 2012.
  10. Cancer: la chimiothérapie pourrait être contre-productivesurL'Express,6 août 2012. Consulté le 17 décembre 2012.
  11. aetbShnorhavorian M, Schwartz SM, Stansfeld B, Sadler-Riggleman I, Beck D, Skinner MK. (2017),Differential DNA Methylation Regions in Adult Human Sperm following Adolescent Chemotherapy: Potential for Epigenetic Inheritance| PLoS ONE. 1er février; 12(2): e0170085
  12. Cancer: la photobiomodulation pour réduire certains effets secondaires des traitements,Doctissimo,12 avril 2023
  13. La photobiomodulation, nouvel espoir de traitement contre le cancerEurope 1,14 avril 2023
  14. (en)Transactions of the New York Academy of Sciences1956, volume 6.
  15. abetc(en)Sumanta KPal,MaryDehaven,Rebecca ANelsonet SusanOnamiImpact of modern chemotherapy on the survival of women presenting with de novo metastatic breast cancer»,BMC Cancer,vol.12,‎,p.435(ISSN1471-2407,PMID23020297,PMCID3526502,DOI10.1186/1471-2407-12-435,lire en ligne,consulté le).
  16. (en)GMorgan,RWardet MBartonThe contribution of cytotoxic chemotherapy to 5-year survival in adult malignancies»,Clin Oncol (R Coll Radiol).,vol.16,no8,‎,p.549-60(PMID15630849)
  17. «Reconnaître le caractère cancérigène des médicaments cytostatiques pour améliorer la prévention des professionnels», suranses.fr,(consulté le).
  18. https://www.20minutes.fr/sante/3087203-20210720-cancer-professionnels-anses-propose-inclure-18-anticancereux-liste-procedes-cancerogenes
  19. abcetdRobert F. Service (2015)Electric fields deliver drugs into tumorsScience; Latest News; 4 février 2015; DOI: 10.1126/science.aaa7800

Bibliographie

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Articles connexes

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Liens externes

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