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Complexe majeur d'histocompatibilité de classe I

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Représentation schématique du CMH de classe I.

Les molécules ducomplexe majeur d'histocompatibilitéde classeI(CMHI) sont des glycoprotéines retrouvées de façon quasi-ubiquitaire à la surface des cellules nucléées desvertébrés à mâchoires(le CMH I est présent sur toutes les cellules nucléées sauf les cellules germinales)1.

Il est composé d'une chaîne lourde alpha et d'une chaîne légère, lamicroglobuline bêta 2.Les domaines α1 et α2 de la chaîne lourde forment une poche qui contient un peptide antigénique d'environ neuf acides aminés et de masse 12 kDa2.Le complexe CMH I associé à ce peptide antigénique est reconnu par les lymphocytes T CD8 (notés parfois LT8) qui participent à la surveillance immunitaire. Une diminution de l'expression du CMH I à la surface des cellules déclenche l'activité deslymphocytes NKqui détruisent la cellule. Ceci permet d'éliminer les cellules tumorales ou infectées qui échappent au système immunitaire « classique » en diminuant l'expression du CMHI.

En cas d'infection d'une cellule par un virus, cette dernière présente dans la poche le déterminant antigénique de son hôte pathogène, entraînant alors une reconnaissance par les lymphocytes T CD8 du soi modifié.

Le CMH I possède sur son domaine α3un site de fixation pour la molécule CD8, renforçant ainsi l'interaction avec les lymphocytes T cytotoxiques.

Dans la maladie nommée le syndrome du lymphocyte nu (angl.bare lymphocyte syndrome), on observe une absence d'expression des molécules du CMHIdue à l'absence des transporteurs TAP1 et TAP2 nécessaires au transport et à la fixation du peptide antigénique sur la molécule du CMH I3.

Les CMH I jouent un rôle important dans laplasticité neuronale[1],[2].

Notes et références

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  1. Hashimoto K et al. Immunol Rev. 1999 Feb;167:81-100. Conservation and diversification of MHC class I and its related molecules in vertebrates.
  2. Bjorkman PJ et al. J Mol Biol. 1985 Nov 5;186(1):205-10. Crystallization and X-ray diffraction studies on the histocompatibility antigens HLA-A2 and HLA-A28 from human cell membranes.
  3. Sullivan KE et al. J Clin Invest. 1985 Jul;76(1):75-9. Molecular analysis of the bare lymphocyte syndrome.
  1. «Making and breaking connections in the brain»,Knowable Magazine | Annual Reviews,‎(DOI10.1146/knowable-081720-3,lire en ligne,consulté le)
  2. (en)Gene S.Huh,Lisa M.Boulanger,HongpingDuet Patricio A.RiquelmeFunctional Requirement for Class I MHC in CNS Development and Plasticity»,Science,vol.290,no5499,‎,p.2155–2159(ISSN0036-8075et1095-9203,PMID11118151,DOI10.1126/science.290.5499.2155,lire en ligne,consulté le)