Corps de Weibel-Palade
Lescorps de Weibel-Paladesont desgranulesde stockage descellules endothéliales,c'est-à-dire les cellules qui forment la paroi interne desvaisseaux sanguinset ducœur.Ils stockent et libèrent principalement deux molécules, lefacteur de von Willebrandet laP-sélectine.Ils jouent ainsi un double rôle dans l'hémostaseet l'inflammation[1].
Étymologie
[modifier|modifier le code]Les corps de Weibel-Palade ont été décrits initialement par l'anatomistesuisseEwald R. Weibel(en)et lephysiologisteroumainGeorge Emil Paladeen 1964[2].Palade a reçu leprix Nobel de physiologie et de médecineen 1974 pour ses travaux sur la fonction des organites dans lescellules.
Constituants
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Deux composants principaux sont stockés dans les corps Weibel-Palade. L'un estle facteur de von Willebrand(vWF), uneprotéinemultimérique qui joue un rôle majeur danslacoagulationdusang[3].Le stockage de longs polymères de vWF confère à cette structure lysosomale spécialisée une forme oblongue et un aspect strié au microscope électronique[4].L'autre composant est laP-sélectine[5],[6]qui joue un rôle central dans la capacité des cellules endothélialesinflamméesà recruter desleucocytes(globules blancs) de passage, leur permettant de sortir du vaisseau sanguin (diapédèse) et d'entrer dans le tissu environnant, où ils peuvent migrer vers le site de l’ infection ou de la blessure.
Les composants corporels supplémentaires de Weibel-Palade sont les chimiokinesInterleukine-8et éotaxine-3, l’endothéline-1,l’angiopoïétine-2, l’ostéoprotégérine,le cofacteur P-sélectine CD63 / lamp3[7],et l’α-1,3-fucosyl-transférase VI.
Synthèse
[modifier|modifier le code]Le vWF multimérique est assemblé dansl’appareildeGolgi àpartir de dimères de vWF. Les multimères de vWF se condensent et se tordent en longs tubules hélicoïdaux, essentiellement parallèles, séparés par une matrice moins dense dedomaines protéiquesfaisant saillie à partir des tubules[8].Le Golgi débouche alors sur des vésicules recouvertes declathrine,composées presque exclusivement de vWF.
Les corps de Weibel-Palade immatures restent près du noyau, où ils acquièrent davantage de protéines membranaires puis se dispersent dans le cytoplasme, entraînés par leskinésinesle long demicrotubules[7].Les vésicules recouvertes de clathrine se développent à partir des corps de Weibel-Palade immatures, en réduisant leur volume, en condensant leur contenu et en éliminant certaines protéines membranaires. Les corps Weibel-Palade en cours de maturation peuvent également fusionner les uns avec les autres[8].
Le seul organite parallèle en physiologie est le granulealphadesplaquettes,qui contient également du vWF. Les corps de Weibel-Palade sont la source principale de vWF, tandis que les granules α jouent probablement un rôle mineur.
Sécrétion
[modifier|modifier le code]Le petit ensemble de corps de Weibel-Palade attachés à la périphérie de la cellule au cortex d'actineconstitue un pool facilement libérable, reconstitué par un plus grand pool de corps associés à des microtubules à l'intérieur de la cellule[7].
Le contenu des corps de Weibel-Palade est sécrété par l'un de trois mécanismes[8].Certains subissent uneexocytoseindividuellement, tandis que d’autresfusionnentde manière transitoire avec la membrane plasmique en un « baiser prolongé » qui ouvre un pore assez large pour ne contenir que leur cargaison plus petite (par exemple: IL-8, CD63) pour diffuser[8].Les corps de Weibel-Palade peuvent également se fondre en vésicules plus grandes, appelées gousses sécrétoires, pour l'exocytose multigranulaire[8].La formation des gousses sécrétoires est médiée par l'interposition de minuscules nanovésicules entre les corps. Alors que les corps de Weibel-Palade fusionnent avec des capsules sécrétoires, leur cargaison de vWF perd sa forme tubulaire pour des chaînes ressemblant à des spaghettis qui sont ensuite exocytées à travers un pore de fusion[8].Il n’est pas certain que la cargaison, à part le vWF, soit extraite de gousses sécrétoires ou conservée de manière sélective. Différents modes de libération de la cargaison à partir de corps Weibel-Palade peuvent constituer un mécanisme de libération différentielle de sous-ensembles de molécules dans différentes conditions physiologiques[8].
Signification clinique
[modifier|modifier le code]L'importance des corps Weibel-Palade est soulignée par certaines mutations de maladies humaines. Les mutations au sein du vWF sont la cause habituelle du trouble de la coagulation héréditaire le plus répandu,la maladie de von Willebrand.La prévalence de la maladie de von Willebrand estimée à 1% chez certaines populations humaines est le plus souvent caractérisée par des saignements muco-cutanés prolongés et variables. La maladie de von Willebrand de type III est un trouble grave de saignement, comme l'hémophiliesévère de type A ou B. Le facteur de vWF agit dans l'hémostase primairepour recruter desplaquettessur un site de blessure, et est également important dans le l'hémostasesecondaire, agissant comme unchaperonpour lacoagulationdu facteur VIII (FVIII).
Références
[modifier|modifier le code]- Valentijn et Eikenboom, «Weibel-Palade bodies: a window to von Willebrand disease»,Journal of Thrombosis and Haemostasis,vol.11,no4,,p.581–592(ISSN1538-7933,PMID23398618,DOI10.1111/jth.12160)
- Weibel ER, Palade GE et Palade, «New cytoplasmic components in arterial endothelia»,J. Cell Biol.,vol.23,no1,,p.101–12(PMID14228505,PMCID2106503,DOI10.1083/jcb.23.1.101)
- Wagner, Olmsted et Marder, «Immunolocalization of von Willebrand protein in Weibel–Palade bodies of human endothelial cells»,J. Cell Biol.,vol.95,no1,,p.355–60(PMID6754744,PMCID2112360,DOI10.1083/jcb.95.1.355,lire en ligne[PDF])
- (en)Microcirculation,Amsterdam, 2nd,,38p.(ISBN978-0-12-374530-9)
- Bonfanti, Furie, Furie et Wagner, «PADGEM (GMP140) is a component of Weibel–Palade bodies of human endothelial cells»,Blood,vol.73,no5,,p.1109–12(PMID2467701,lire en ligne[PDF])
- McEver, Beckstead, Moore et Marshall-Carlson, «GMP-140, a platelet alpha-granule membrane protein, is also synthesized by vascular endothelial cells and is localized in Weibel–Palade bodies»,J. Clin. Invest.,vol.84,no1,,p.92–9(PMID2472431,PMCID303957,DOI10.1172/JCI114175)
- Doyle, Ridger, Ferraro et Turmaine, «CD63 is an essential cofactor to leukocyte recruitment by endothelial P-selectin»,Blood,vol.118,no15,,p.4265–73(PMID21803846,DOI10.1182/blood-2010-11-321489)
- «Functional architecture of Weibel-Palade bodies»,Blood,vol.117,no19,,p.5033–5043(PMID21266719,PMCID3109530,DOI10.1182/blood-2010-09-267492)
