Favipiravir
| Favipiravir | |
 Structure du favipiravir |
|
| Identification | |
|---|---|
| Nom UICPA | 5-fluoro-2-oxo-1H-pyrazine-3-carboxamide |
| NoCAS | |
| PubChem | 492405 |
| SMILES | |
| InChI | |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C5H4FN3O2[Isomères] |
| Masse molaire[1] | 157,102 6 ± 0,005 5g/mol C 38,23 %, H 2,57 %, F 12,09 %, N 26,75 %, O 20,37 %, |
| Unités duSIetCNTP,sauf indication contraire. | |
modifier |
|
Lefavipiravir,ouT-705,est unepyrazineorganofluoréeproduite par la société japonaise Toyama Chemical et utilisée commeantiviralcontre lesvirus à ARN,notamment lesorthomyxovirus(dont les différentsvirus de la grippe), levirus du Nil occidental,levirus de la fièvre jaune,levirus de la fièvre aphteuse(en)ainsi que d'autresflavivirus,arénavirus,bunyavirus,alphavirus[2],et peut être contre lecoronavirusSARS-CoV-2responsable de lapandémie de maladie à coronavirus de 2019-2020[3].Autorisé sur le marché en janvier 2014, le Favipiravir est autorisé au Japon pour lutter contre les pandémies grippales en tant quemédicamentessentiel. Fujifilm Toyama Chemical a autorisé Zhejiang HISUN Pharmaceutical Co., Ltd. à produire ce médicament en République populaire de Chine, et en 2019, après l’expiration du brevet en Chine continentale, d’autres fabricants ont également commencé à produire ce médicament (médicament générique).
Caractéristiques
[modifier|modifier le code]
Le favipiravir, ouT-705,est unepyrazineorganofluorée.
On pense qu'il agit parinhibitionsélective de l'ARN polymérase ARN-dépendantede ces virus, car il n'interagit ni avec latranscriptionde l'ADNenARNni avec laréplication de l'ADNdans lescellulesdemammifères[2].
Législation
[modifier|modifier le code]En 2014, leJaponapprouve le Favipiravir pour le traitement de souches virales résistantes aux antiviraux existants[4].La société Toyama Chemical espérait initialement en faire un médicament qui pourrait concurrencer leTamiflu.Cependant, les expériences sur animaux ont révélé son potentieltératogènesur lefœtus.L'accord pour la production par le Ministère de la Santé du Japon a alors été considérablement retardé et limité aux cas d'urgence au Japon[5].
En mars 2015 auxÉtats-Unis,laFood and Drug Administrationachève son étude clinique de phase III concernant la sécurité et l'efficacité du Favipiravir dans le traitement de lagrippe[6].
En mars 2015 enChine,l'antiviral est approuvé sous le nom de Favilavir, également pour le traitement de la grippe. En février 2020, l'agrément est étendu pour des essais cliniques concernant le traitement duCOVID-19,à la suite de résultats prometteurs dans le traitement de cette maladie et avec des effets secondaires minimes. Le médicament générique est fabriqué en Chine par la Zhejiang Hisun Pharmaceutical Company[7].
Le 22 mars 2020, l'Italieapprouve l'usage expérimental du Favipiravir dans le traitement contre le COVID-19. Des essais cliniques démarrent alors dans les trois régions les plus affectées par l'épidémie: laLombardie,laVénétieet l'Émilie-Romagne[8].Cependant, l'Agence Italienne de Pharmacie prend la peine de prévenir la population que les preuves de son efficacité dans ce cas sont encore rares et préliminaires[9].
Le 30 mai 2020Russe,Le Ministère russe de la santé a approuvé une version générique de favipiravir nommée Avifavir.
Usages médicaux
[modifier|modifier le code]Deux études publiées au printemps 2014 ont indiqué que cette molécule avait été testée avec succès contre lamaladie à virus Ebolasur des souris, et s'était montrée efficace même lorsqu'elle était administrée six jours après l'exposition de ces animaux au virus[10],[11].
Un essai clinique a été lancé enGuinéele 17 décembre 2014 pour tester son efficacité sur l'homme[12].
En mars 2020, alors que sévit unepandémiedeCOVID-19,l'OMS envisage d'inclure le favipiravir dans son essai clinique mondial, appelé Solidarity, pour évaluer son efficacité contre leSARS-CoV-2chez l'humain[13],alors qu'au même moment deux études menées àShenzhenetWuhanen Chine donnent des premiers résultats favorables en ce sens. Il y a néanmoins des contre-indications concernant les femmes enceintes du fait de possibles malformations du fœtus[14].Il semble également fonctionner moins bien lorsque le virus s'est déjà multiplié selon le ministère japonais de la Santé[15].
Un essai de phase 2 en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo ne supporte pas l'utilisation du favipiravir aux doses couramment utilisées, chez les patients ambulatoires atteints de COVID-19 non compliqué[16].
Une revue systématique et uneméta-analysed'essais contrôlés randomisés sur un traitement à base de favipiravir n'ont pas rapporté de bénéfice supplémentaire significatif pour les patients atteints de COVID-19[17].
Effets secondaires
[modifier|modifier le code]Il existe des preuves que l'utilisation pendant la grossesse peut être nocive pour le bébé[18].Des effetstératogèneset embryotoxiques ont été mis en évidence sur quatre espèces animales[18],[19].
Notes et références
[modifier|modifier le code]- Masse molaire calculée d’après«Atomic weights of the elements 2007», surwww.chem.qmul.ac.uk.
- «Fujifilm décolle à Tokyo, l'un de ses médicaments efficace contre le Covid-19 selon Pékin»,Le Figaro,(lire en ligne,consulté le).
- (en)Frederick Hayden et Nahoko Shindo, «Influenza virus polymerase inhibitors in clinical development»,Current Opinion in Infectious Diseases,vol.32,no2,,p.176-186(PMID30724789,PMCID6416007,DOI10.1097/QCO.0000000000000532,lire en ligne,consulté le).
- (ja)«Điều kiện phó き thừa nhận で phổ cập に túc かせ phú sơn hóa học インフル dược の “Vô niệm”»,Diamond Online,(lire en ligne,consulté le).
- (en)«Phase 3 Efficacy and Safety Study of Favipiravir for Treatment of Uncomplicated Influenza in Adults - T705US316», surclinicaltrials.gov(consulté le).
- (en)Zhang Yangfei, «Potential coronavirus drug approved for marketing»,China Daily,(lire en ligne,consulté le).
- (it)Giuseppe Pietrobelli, «Coronavirus, il Veneto sperimenta l’antivirale giapponese Favipiravir. Ma l’Aifa: “Ci sono scarse evidenze scientifiche su efficacia”»,il Fatto Quotidiano,(lire en ligne,consulté le).
- (it)«AIFA precisa, uso favipiravir per COVID-19 non autorizzato in Europa e USA, scarse evidenze scientifiche sull’efficacia», surAgenzia italiana del farmaco,(consulté le).
- «Guinée: Essai clinique à Guéckédou du médicament expérimental, « Favipiravir »(MSF)», surIntellivoire.net,(consulté le)
- «COVID 19: un essai européen et un essai mondial pour évaluer plusieurs stratégies thérapeutiques», surVIDAL(consulté le)
- «Avigan, un traitement japonais efficace contre le coronavirus, selon la Chine»,CNews,(lire en ligne,consulté le).
- «Les bons résultats d'un antigrippal japonais pour lutter contre le Covid-19»,L'Indépendant,(lire en ligne,consulté le).
- MarisaHolubar,ArunaSubramanian,NatashaPuringtonet HaleyHedlin,«Favipiravir for Treatment of Outpatients With Asymptomatic or Uncomplicated Coronavirus Disease 2019: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled, Phase 2 Trial»,Clinical Infectious Diseases: An Official Publication of the Infectious Diseases Society of America,vol.75,no11,,p.1883–1892(ISSN1537-6591,PMID35446944,PMCID9047233,DOI10.1093/cid/ciac312,lire en ligne,consulté le)
- Shao-HuanLan,Chih-ChengLai,Shen-PengChanget Li-ChinLu,«Favipiravir-based treatment for outcomes of patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials»,Expert Review of Clinical Pharmacology,vol.15,no6,,p.759–766(ISSN1751-2441,PMID35579014,DOI10.1080/17512433.2022.2078701,lire en ligne,consulté le)
- KimiyasuShirakiet TohruDaikoku,«Favipiravir, an anti-influenza drug against life-threatening RNA virus infections»,Pharmacology & Therapeutics,vol.209,,p.107512(ISSN1879-016X,PMID32097670,PMCID7102570,DOI10.1016/j.pharmthera.2020.107512,lire en ligne,consulté le)
- VictoriaPilkington,TobyPepperrellet AndrewHill,«A review of the safety of favipiravir - a potential treatment in the COVID-19 pandemic?»,Journal of Virus Eradication,vol.6,no2,,p.45–51(ISSN2055-6640,PMID32405421,PMCID7331506,DOI10.1016/S2055-6640(20)30016-9,lire en ligne,consulté le)
Liens externes
[modifier|modifier le code]- «Favipiravir», surDrug Information Portal,U.S. National Library of Medicine
- «Avifavir», surRéférence de drogue russe.,Medum.ru
