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Hépatite D

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Hepatitis delta virus
Description de cette image, également commentée ci-après
Représentation schématique du virion du Virus de l’hépatite D.
Classification ICTV
Realm Ribozyviria
Famille Kolmioviridae
Genre Deltavirus

Espèce

Hepatitis delta virus
ICTV1993[1]

L’Hépatite Dest unemaladieprovoquée par un petitvirus à ARNcirculaire (virus de l'hépatite deltaouvirus de l'hépatite D,VHD,Hepatitis delta virus,HDV). Le VHD est considéré comme unsous virus satellite,car il ne peut se propager qu’en présence d'un autre virus, notamment le virus de l'hépatite B(HBV)[a].La transmission du VHD peut se produire soit par le biais d’une infection simultanée par le HBV (co-infection) soit par infection d'une personne déjà porteuse du virus de l'hépatite B (surinfection).

Qu’il s’agisse d’une co-infection ou d’une surinfection, le VHD est responsable de complications plus graves qu’en cas d'infection par le VHB seul. Parmi ces complications, on cite une probabilité plus élevée de développer une insuffisance hépatique dans les infections aiguës et un risque accru de développer uncancer du foiedans les infections chroniques. En combinaison avec le virus de l'hépatite B, l'hépatite D est responsable du plus haut taux de mortalité de toutes les hépatites virales soit 20 %[4].

Virologie[modifier|modifier le code]

Structure du génome et similitudes avec les viroïdes[modifier|modifier le code]

Le génome du VHD se présente sous la forme d’un simple brin d’ARNcirculaireet fermé, enroulé dans le sens négatif. En raison d'une séquence denucléotidesqui est à 70 % auto-complémentaire, songénomeforme une structure d’ARNpartiellement à double brin qui est décrite comme une structure en bâtonnet. Avec un génome d'environ 1 700 nucléotides, le VHD est le plus petit « virus » connu capable d’infecter des animaux.

Toutefois, il a été suggéré que le VHD pouvait trouver son origine dans une classe de virus infectant les plantes et appelésviroïdes.Les preuves avancées à l'appui de cette hypothèse découlent du fait que le VHD et les viroïdes ont une structure de simple brin d’ARN circulaire et fermé en forme de bâtonnet. De même, le VHD et les viroïdes contiennent des séquences d'ARN capables d’exercer l’activité catalytique des structures qu’on appelle lesribozymes.

Au cours de laréplication virale,ces ARN catalytiques sont nécessaires pour produire des copies unitaires de fragments d’ARN du génome avant de les assembler. Enfin, ni le VHD ni les viroïdes ne sont capables d’encoder leurs proprespolymérases.À défaut, pour leur réplication, les viroïdes et le VHD ont besoin d'un hôte dont ils peuvent utiliser la polymérase d'ARN comme matrice.

Antigènes Delta[modifier|modifier le code]

Une différence significative entre lesviroïdeset le VHD est le fait que, alors que les viroïdes ne produisent pas deprotéines,le VHD produit deux protéines appelées le petit et le grandantigènedelta (HDAg-S et HDAg-L, respectivement). Ces deux protéines sont produites à partir de l’ouverture et de la lecture d'une seule matrice.

Ils sont identiques pour 195acides aminéset ne diffèrent que par la présence de 19 acides aminés supplémentaires, à l’extrémité C du HDAg-L. Bien qu'elles aient 90 % de leurs séquences identiques, ces deux protéines jouent des rôles différents au cours d'une infection. Le HDAg-S est produit dans les premiers stades de l’infection et il est indispensable à laréplication virale.HDAg-L, en revanche, est produit pendant les dernières étapes de l’infection, il agit comme un inhibiteur de la réplication virale, et il est indispensable pour l'assemblage des particules virales.

Cycle de vie[modifier|modifier le code]

Comme l'hépatite B,le VHD pénètre dans lescellules hépatiquesvia le transporteur biliaire NTCP[5],et reconnaît son récepteur via l'extrémité N-terminaledu grand antigène de surface de l'hépatite B:HBsAg[6].La cartographie parmutagenèsede ce domaine a montré que les résidus d'acides aminés9 à 15 constituent le site de liaison au récepteur[7].Après avoir pénétré dans l'hépatocyte,le virus est nu et sanucléocapsideest transloquée vers le noyau. Étant donné que legénomedu VHD ne code pas pour uneARN polymérasepour répliquer le génome du virus, le virus utilise l'ARN polymérases de sa cellule hôte.

En plus de l'ARN polymérase II[8],[9],il a été récemment démontré que les ARN polymérases I et III sont également impliquées dans sa réplication[10].L'ARN polymérase IIutilise l'ADNcomme matrice pour produire de l'ARNm.Par conséquent, si le VHD utilise effectivement l'ARN polymérase IIpendant la réplication, ce serait le seul pathogène animal connu capable d'utiliser une polymérase ADN-dépendante comme polymérase ARN-dépendante.

Trois formes d'ARNsont fabriquées: un ARN génomique circulaire, un ARN antigénomique complémentaire circulaire et un ARN antigénomique polyadénylé linéaire, qui est l'ARNm contenant le cadre de lecture ouvert pour le HDAg. La synthèse de l'ARN antigénomique se produit dans lenucléole,médiée par l'ARN polymérase I,tandis que la synthèse de l'ARN génomique a lieu dans lenucléoplasme,médiée par l'ARN polymérase II[11].L'ARN du VHD est d'abord synthétisé sous forme d'ARN linéaire qui contient de nombreuses copies de songénome.Les ARN génomique et antigénomique contiennent une séquence de 85nucléotidespour leribozyme,qui auto-clive l'ARN linéaire en monomères. Ces monomères sont ensuite ligaturés pour former un ARN circulaire[12],[13].

Épidémiologie[modifier|modifier le code]

Prévalence mondiale du VHD en2015.8génotypesont été identifiés par analysephylogénétiquecomparative. Le génotype 1 est le plus fréquent et a une pathogénicité variable. Les génotypes 2 et 4 se trouvent enAsie de l'Estet sont bénins. Le génotype 3 est trouvé enAmérique du Sud,souvent associé à unehépatitesévère. Les génotypes 5, 6, 7, 8 n'ont été trouvés qu'enAfrique[14].

Les personnes touchées sont des personnes qui ont été infectées par levirus de l'hépatite B,car le virus de l'hépatite D a besoin de l'HBsAg(antigène de surface de l'hépatite B) pour sa réplication.

L'infection par le VHD est un fléau majeur dans les régions à faible revenu du globe où le VHB reste endémique. Il est donc le plus répandu dans les pays où l'infection par le VHB est également courante: actuellement lebassin amazonienet les régions à faible revenu d'Asieet d'Afrique.

L'amélioration des mesures de lutte contre le VHB dans les pays industrialisés (principalement lavaccination) a également réduit la prévalence du VHD, les principales populations à risque restantes dans ces pays étant les utilisateurs de drogues injectables et les immigrants provenant de zones d'endémie du VHD[15].

Transmission[modifier|modifier le code]

Les voies de transmission de l'hépatite D sont similaires à celles de l'hépatite B.L'infection est largement limitée aux personnes à haut risque d'infection par l'hépatite B, en particulier les consommateurs de drogues injectables et les personnes recevant desfacteurs de coagulation.Dans le monde, plus de 15 millions de personnes sont co-infectées. Le VHD est rare dans la plupart des pays développés et est principalement associé à l'usage de drogues parvoie intraveineuse.Au total, environ 20 millions de personnes pourraient être infectées par le VHD[16].

Personnes à risque[modifier|modifier le code]

Comme indiqué précédemment, les patients diagnostiqués avec l'hépatite B sont à risque d'infection par l'hépatite D. Le risque d'infection par l'hépatite D augmente si une personne utilise des drogues injectables, esthémophile,si elle est soushémodialyseou par contact sexuel avec d'autres personnes infectées.

Prévention[modifier|modifier le code]

Levaccin contre l'hépatite Bprotège contre levirus de l'hépatite Dpuisque ce dernier dépend de la présence duvirus de l'hépatite Bpour sa réplication[17],[18],il fait partie des11 vaccins obligatoirespour lesnouveau-nésà partir du.Lespréservatifspeuvent aider à réduire le taux de transmission. Les patients atteints d'hépatite B doivent éviter lestatouagesou lespiercingscar les aiguilles sont une voie de transmission.

Notes et références[modifier|modifier le code]

Notes[modifier|modifier le code]

  1. Le virus de l'hépatite D est capable,in vitrocommein vivo,d'utiliser l'enveloppe d'autres virus que le VHB, comme levirus de l'hépatite C,et même des virus d'autresgenres,comme levirus de la dengue[2],[3].

Références[modifier|modifier le code]

  1. ICTV. International Committee on Taxonomy of Viruses. Taxonomy history. Published on the Internet https://talk.ictvonline.org/., consulté le 28 février 2021
  2. «L'hépatite D, un virus qui en utilise d'autres», surCNRS,(consulté le).
  3. (en)Jimena Perez-Vargas, Fouzia Amirache, Bertrand Boson, Chloé Mialon, Natalia Freitaset al.Enveloped viruses distinct from HBV induce dissemination of hepatitis D virus in vivo»,Nature Communications,vol.10,‎,articleno2098(DOI10.1038/s41467-019-10117-z).
  4. Stéphane Biacchesi, Christophe Chevalier, Marie Galloux, Christelle Langevin, Ronan Le Goffic et Michel Brémont,Les virus: Ennemis ou alliés?,Versailles,Quæ,coll.« Enjeux Sciences »,,112p.(ISBN978-2-7592-2627-6,lire en ligne),IV. Pourquoi certains virus sont-ils dangereux?,chap.11 (« Y a-t-il beaucoup d'hépatites virales dans le monde? »),p.100,accès libre.
  5. (en)Yan H, Zhong G, Xu G, He W, Jing Z, Gao Z, Huang Y, Qi Y, Peng B, Wang H, Fu L, Song M, Chen P, Gao W, Ren B, Sun Y, Cai T, Feng X, Sui J, Li W, «Sodium taurocholate cotransporting polypeptide is a functional receptor for human hepatitis B and D virus»,eLife,vol.1,‎,p.49(PMID23150796,PMCID3485615,DOI10.7554/eLife.00049)
  6. (en)Engelke M, Mills K, Seitz S, Simon P, Gripon P, Schnölzer M, Urban S, «Characterization of a hepatitis B and hepatitis delta virus receptor binding site»,Hepatology,vol.43,no4,‎,p.750–60(PMID16557545,DOI10.1002/hep.21112,S2CID23549907)
  7. Schulze A, Schieck A, Ni Y, Mier W, Urban S, «Fine mapping of pre-S sequence requirements for hepatitis B virus large envelope protein-mediated receptor interaction»,Journal of Virology,vol.84,no4,‎,p.1989–2000(PMID20007265,PMCID2812397,DOI10.1128/JVI.01902-09)
  8. (en)Lehmann E, Brueckner F, Cramer P, «Molecular basis of RNA-dependent RNA polymerase II activity»,Nature,vol.450,no7168,‎,p.445–449(PMID18004386,DOI10.1038/nature06290,Bibcode2007Natur.450..445L,hdl11858/00-001M-0000-0015-7EE1-9,S2CID4393153)
  9. (en)Filipovska J, Konarska MM, «Specific HDV RNA-templated transcription by pol II in vitro»,RNA,vol.6,no1,‎,p.41–54(PMID10668797,PMCID1369892,DOI10.1017/S1355838200991167)
  10. (en)Greco-Stewart VS, Schissel E, Pelchat M, «The hepatitis delta virus RNA genome interacts with the human RNA polymerases I and III»,Virology,vol.386,no1,‎,p.12–15(PMID19246067,DOI10.1016/j.virol.2009.02.007)
  11. (en)Li YJ, Macnaughton T, Gao L, Lai MM, «RNA-templated replication of hepatitis delta virus: genomic and antigenomic RNAs associate with different nuclear bodies»,Journal of Virology,vol.80,no13,‎,p.6478–86(PMID16775335,PMCID1488965,DOI10.1128/JVI.02650-05)
  12. (en)Branch AD, Benenfeld BJ, Baroudy BM, Wells FV, Gerin JL, Robertson HD, «An ultraviolet-sensitive RNA structural element in a viroid-like domain of the hepatitis delta virus»,Science,vol.243,no4891,‎,p.649–52(PMID2492676,DOI10.1126/science.2492676,Bibcode1989Sci...243..649B)
  13. (en)Wu HN, Lin YJ, Lin FP, Makino S, Chang MF, Lai MM, «Human hepatitis delta virus RNA subfragments contain an autocleavage activity»,Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America,vol.86,no6,‎,p.1831–5(PMID2648383,PMCID286798,DOI10.1073/pnas.86.6.1831,Bibcode1989PNAS...86.1831W)
  14. (en)Mario Rizzetto, «Epidemiology of the Hepatitis D virus»,WikiJournal of Medicine,vol.7,‎,p.7(DOI10.15347/wjm/2020.001,lire en ligne)
  15. (en)Rizzetto M, «Hepatitis D Virus: Introduction and Epidemiology»,Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine,vol.5,no7,‎,a021576(PMID26134842,PMCID4484953,DOI10.1101/cshperspect.a021576).
  16. (en)Taylor JM, «Hepatitis delta virus»,Virology,vol.344,no1,‎,p.71–76(PMID16364738,DOI10.1016/j.virol.2005.09.033)
  17. (en)«U.S. National Library of Medicine "Delta Agent (hepatitis D)"»
  18. (en)Tayor JM,Desk Encyclopedia of Human and Medical Virology,Academic Press,(ISBN978-0-12-375147-8,lire en ligne)

Liens externes[modifier|modifier le code]