Imdendrim
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Imdendrimoudendrimèrepoly-L-lysines G5 [di-(2-pycolyl){-[(4-nitro-1H-imidazol-1-yl)méthyl]-1H-1,2,3-triazol-4-yl}méthyl)amine] est un agentanticancéreuxexpérimentalbreveté en2014qui est obtenu par la combinaison de dendrimèrespoly-L-lysinesde cinquième génération avec desligandsvecteursnitroimidazolesmarqués avec lerhénium 188[2].Il fut introduit pour la première fois chez l'homme en 2017 pour traiter lestumeurshépatiquesnon opérables et ne répondant pas aux traitements conventionnels[3],[4],[5].Imdendrim est sous forme de solution fluide directement injectable à la tumeur solide du foie sous contrôletomodensitométriquepar méthodestéréotaxiqueou sous contrôleéchographique[6].
Mécanisme d'action
[modifier|modifier le code]Une fois injectés directement dans la tumeur, les dendrimères polycationiques se fixent sur le site de l'injection par phénomène d'adsorptionet relarguent ainsi les ligands vecteurs marqués avec lerhénium 188qui diffusent dans le volume tumoral et ciblent les celluleshypoxiquesqui sontaffinesdu composé nitroimidazole. Les cellules ainsi ciblées sont stérilisées grâce au rayonnement électronique de2,12MeVissu de ladésintégration bêtadurhénium 188[1],[7].
Notes et références
[modifier|modifier le code]- (en)GuanghuaYang,NouredineSadeget HafidBelhadj-Tahar,«New PotentialIn SituAnticancer Agent Derived from [188Re]rhenium Nitro-Imidazole Ligand Loaded 5thGeneration Poly-L-Lysine Dendrimer for Treatment of Transplanted Human Liver Carcinoma in Nude Mice»,Drug Designing: Open Access,vol.06,no01,(DOI10.4172/2169-0138.1000144,lire en ligne,consulté le).
- HafidBelhadj-Tahar,NouredineSadeget YvonCoulais,Compositions de dendrimères, leurs méthodes de synthèse et leurs utilisations,(lire en ligne).
- (en)HafidBelhadj-Tahar,AipingChen,YongshiJiaet ShuqiangWu,«In situanti-cancer agent derived from [188re]rhenium nitro-imidazole ligand loaded poly-l-lysine dendrimer administrated by direct CT guided stereotactic intrahepatic injection»,Journal of Clinical Oncology,vol.36,no15_suppl,,e15569–e15569(ISSN0732-183Xet1527-7755,DOI10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.e15569,lire en ligne,consulté le).
- (en)French association for Medical Research Advancement, «Treatment of Non-responding to Conventional Therapy Inoperable Liver Cancers byin SituIntroduction of ImDendrim (ImDendrim)», surclinicaltrials.gov,(consulté le).
- (en)Prashant Kesharwani,Dendrimer-Based Nanotherapeutics,Elsevier Science,,484p.(ISBN9780128212509,lire en ligne),p.444.
- (en)H.Belhadj-Tahar,N.Sadeget G.Yang,«Intra-Tumoral Hepatic Administration Under CT Stereotactic and Ultrasound Guidance ofin SituAnti-Cancer Agent Derived from [188re]Rhenium Nitro-Imidazole Ligand Loaded 5thGeneration Poly-l-Lysine Dendrimer»,International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics,vol.105,no1,,E642(DOI10.1016/j.ijrobp.2019.06.1106,lire en ligne,consulté le).
- (en)Dong Soo Lee,Radionanomedicine Combined Nuclear and Nanomedicine,Cham, Springer,,446p.(ISBN9783319677200,lire en ligne),p.116-117.