Insuffisance médullaire

Lesinsuffisances médullairesconstituent un groupe d'affections dans lesquelles lamoelle osseuse,tout en ayant à sa disposition tous les matériaux requis pour l'hématopoïèse,ne parvient pas à produire descellules sanguinesen quantité suffisante pour compenser des pertes normales ou excessives.

Elles constituent, avec lesanémies sidéroachrestiques,lesanémiesditesréfractaires,c'est-à-dire celles où aucun traitement substitutif n'apporte une amélioration.

Classification

L'insuffisance médullaire se rencontre dans:

• lesaplasiesouhypoplasiesmédullaires secondaires ou d'apparence primitive: ce sont lesanémies aplastiques;
• lesanémies réfractairesprimitives héréditaires;
• les inhibitions médullaires dues à des affections non-hématologiques: ce sont lesanémies réfractaires secondaires;
• les syndromes de destruction médullaire, encore appelésmyélophtisies,auxquels on peut rattacher l'ostéomyélofibrose
• et lesblocages médullairessurvenant pendant l'évolution desanémies hémolytiques:il s'agit de complications graves, parfois mortelles, peut-être à rattacher à l'épuisement de certains métabolites essentiels, et comparables à une "fatigue" ou à une "décompensation" de la moelle.

Pathogénie des symptômes de l'insuffisance médullaire

Exceptionnellement l'insuffisance de production ne porte que sur la lignée desglobules rouges,sans affecter la lignéemyéloïdeni celles desthrombocytes.Dans la majorité des cas, cependant, cette sélection n'existe pas ou n'est que d'ordre quantitatif ou simplement temporaire. D'habitude donc, l'insuffisance médullaire se traduira par unepancytopénie,laquelle comprend:

• uneanémie,
• uneleucopéniegranulocytaire,
• unethrombocytopénie.

C'est d'habitude la première qui ouvre le tableau mais ce sont les deux autres qui constituent le plus grand danger pour le malade, parce qu'elles amènent respectivement des complications infectieuses et hémorragiques pour lesquelles les moyens thérapeutiques actuels sont à long terme insuffisants.

L'insuffisance médullaire:

• veut souvent dire raréfaction cytologique du tissu hématopoïétique de la moelle;
• dans les autres cas, assez nombreux, la moelle est au contraire riche en cellules mais il existe un blocage de lamaturation.

Un certain nombre d'insuffisances médullaires, surtout dans la variété dite "anémie aplastique",peuvent se transformer spontanément enleucémieaiguë.

Symptômes cliniques des insuffisances médullaires

Nous prendrons comme type de cette description le syndrome d'aplasie médullaire provoquée par un toxique comme lebenzolou lechloramphénicol.Dans les autres catégories d'insuffisance médullaire, la symptomatologie revêt, en général, un aspect beaucoup plus bénin.

Le syndrome anémique

Le syndrome anémique:

• s'installe habituellement de façon insidieuse et est par conséquent bien toléré au début,
• est du typeréfractaire,c'est-à-dire qui résiste à toutes les thérapeutiques à visée substituve (fer, vit. B12, acide folique, extraits de foie),
• peut devenir d'une gravité extrême et entraîner la mort après une évolution, sans rémissions notables, de quelques mois ou de quelques années.

Le syndrome leucopénique

Le syndrome leucopénique:

• est souvent cliniquement latent au début,
• mais ne tarde pas à donner lieu à descomplications infectieuses redoutables,principalement de lagingivite,uneangine nécrotiquepouvant donner lieu à unesepticémie,des infections respiratoires majeures.
• La nécessité d'administrer des antibiotiques de façon prolongée favorise l'éclosion d'infections par des souches résistantes (staphylocoquesd'hôpital) et des germes inhabituels (pseudomonas,anaérobies,listeria) ou normalement saprophytiques (candida albicans) qui sont peu sensibles aux médicaments usuels.

Il résulte de tout ceci que les complications infectieuses sont une des principales causes de décès (≈50 %) au cours de l'aplasie médullaire.

Le syndrome thrombopénique

Le syndrome thrombopénique:

• est lui aussi d'apparition tardive,
• mais redoutable à cause de l'impossibilité d'instaurer une thérapeutique substitutive permanente.
• les hémorragies sont de type cutanéomuqueux (gingivoragies,épistaxis,hémorragies digestives et utérines,purpura) comme celles des leucémiques et de toutes autres causes de thrombocytopénie. L'hémorragie cérébraleest une complication généralement mortelle.

Analyses de laboratoire dans les insuffisances médullaires

Examen hématologique

Mesures courantes

Le nombre deG.R.est abaissé d'une manière variable. Le taux d'hémoglobineest en général proportionnel au nombre de G.R., l'anémie étantnormochrome(le taux d'Hb globulaire est donc normal). L'hématocrite(Hct) est lui aussi proportionnel au nombre de G.R., l'anémie étant égalementnormocytaire;leVGMest donc normal de même que la concentration moyenne en Hb globulaire.

Examen du frottis coloré au M.G.G. (May-Grünwald Giemsa)

Le plus souvent le frottis ne montre rien de particulier: les G.R. paraissent normaux au point de vue coloration, aspect et diamètre. Dans certains de ces syndromes, on assiste au passage d'érythroblastesdans le sang. C'est surtout le cas dans lesmyélophtisies.

Taux de réticulocytes

Le taux deréticulocytesest variable. Il est souvent normal, quelquefois abaissé, parfois légèrement augmenté. Dans ce dernier cas, la réticulocytose n'est généralement qu'apparente, c'est-à-dire n'existe qu'en termes de pourcentage, mais non en chiffres absolus: les réticulocytes étant les cellules les plus jeunes, ils sont davantage épargnés par toutes les causes qui raccourcissent la survie globulaire or celle-ci est légèrement raccourcie dans les syndromes d'insuffisance médullaire.Il faut retenirque, dans ce groupe de maladies, un taux élevé de réticulocytes n'a pas nécessairement comme dans les anémies ferriprive, pernicieuse ou hémolytique, la signification pronostique favorable d'un indice annonçant la régénération sanguine prochaine.

Globules blancs

Laleucopéniepeut manquer mais aussi être grave. Quand elle existe, elle porte uniquement sur les granulocytes, de sorte qu'on note unelymphocytoserelative. La présence de quelques formes jeunes (myélocytes,myéloblastes) dans le sang n'est pas exceptionnelle, surtout dans lesmyélophtisies.

Plaquettes

Lathrombopéniepeut revêtir tous les degrés de gravité, depuis l'abaissement modéré du taux jusqu'aux chiffres donnant lieu à unediathèsehémorragique (généralement présente en dessous de 40 000 / mm³).

Examen de la moelle osseuse

Dans certains cas, la ponction à lacrête iliaquene ramène que du tissu graisseux parsemé de quelques îlots lymphocytaires, d'un certain nombre deplasmocyteset decellules réticulaires:on dit que la moelle est déshabitée. C'est le cas dans beaucoup d'aplasies médullaires.On devra alors répéter la ponction médullaire à un autre endroit mais le résultat sera généralement identique.

D'autres fois, la moelle est simplement bloquée; elle est riche en cellules, mais seules les formes jeunes y sont bien représentées. Rappelons l'éclosion fréquente, dans ces syndromes, de laleucémie aiguë.Des îlots prolifératifs peuvent également coexister avec des zones d'aplasie.

Un troisième aspect possible est celui de l'infiltration de la moelle par une espèce cellulaire anormale dont la prolifération étouffe le tissuhématopoïétique:c'est le cas dans lesmyélophtisies.

Données métaboliques

Lefer sériqueest normal ou élevé dans la plupart des syndromes d'insuffisance médullaire, par la suite de son absence d'utilisation par la moelle. Il est toutefois abaissé dans les états inflammatoires, p. ex. dans l'anémie réfractaire secondaire due à des infections.

Lemétabolisme de l'hémoglobine et de ses dérivésne présente ne rien de particulier si ce n'est, dans certains cas, les signes d'une augmentation discrète de la destruction sanguine. Il peut en effet avoir une légère réduction de la vie globulaire moyenne, ainsi qu'un certain degré d'inefficience hématopoïétique.