Interleukine 1
L'interleukine-1(IL-1) est connue comme lacytokineclé desréponses immunitaires innéeset a été décrite comme la «cytokine inflammatoire par excellence»[1].L'IL-1 est principalement produite par lesmonocyteset lesmacrophages[2],[3]à la suite d'un stimulus externe tel que l'activation durécepteur de type TollT (Toll-Like Receptor TLR). Les fonctions pléiotropes de l'IL-1 ont jusqu'à présent été principalement liées à l'inflammation, orchestrant une première ligne de défense contre les agents pathogènes[4].L'IL-1 a des effets systémiques qui déclenchent de la fièvre, une production de cortisol et une stimulation hépatique (avec production deprotéine C-réactiveet desfacteurs du complément) et des effets locaux sur la stimulation innée et adaptative des cellules immunitaires. Les effets de l'IL-1 sur l'immunité innéeont été largement étudiés et examinés[5],[6]Ceux sur l'immunité adaptativeont été attribués à une amplification générale des réponses deslymphocytes T[6]et à une modulation de la plasticité des lymphocytes T vers la différenciation des cellulesTh17[7],[8].À l'exception du rôle connu de l'IL-1 dans l'adjuvanticité[9],l'implication de l'IL-1 dans la régulation de la réponse humorale est moins bien connue.
Biologie
[modifier|modifier le code]Bien que la famille IL-1 d'origine ne comprenait que IL-1α et IL-1β, la famille IL-1 s'est élargie et comprend aujourd'hui 11 membres (IL-1α, IL-1β, IL-1RA, IL- 18, IL-33, IL-36α, IL-36β, IL-36γ, IL-36RA, IL-37 et IL-38) qui ont une structure génétique similaire[10].
- l'IL-1α
- l'IL-1β,sa forme principale, intervenant dans la cascade de réaction comportant différentes molécules décrites sous le nom d'inflammasome[11].
Ces deux formes d'IL-1 se lient en général au mêmerécepteurcellulaire, lequel est composé de deux sous-unités apparentées mais non identiques, qui transmettent des signaux intracellulaires via une voie principalement partagée avec d'autres récepteurs, comme ceux de lafamille Toll[10](récepteurs de l'immunité innée) et le récepteur à l'IL-18.la stimulation du récepteur entraîne la sécrétion ou la synthèse de plusieurs médiateurs inflammatoires.
Le signal est initié par le recrutement de la protéine adaptatriceMyD88dans le domaine du récepteur Toll-IL-1 (TIR). Plusieurs kinases sont ensuite phosphorylées, NF-κB se transloque vers le noyau, et l'expression d'un large portefeuille de gènes inflammatoires a lieu[12]L'antagoniste des récepteurs de l'IL-1 (IL-1RA) et l'IL-36RA, agissent comme des inhibiteurs naturels de la activités biologiques de l'IL-1 (α et β) et de l'IL-36 (α, β et γ), respectivement
Rôles
[modifier|modifier le code]Elle augmente l'expression defacteurs d'adhésionsur les cellulesendothéliales,afin de faciliter la transmigration desleucocytes(globules blancs) sur le ou les sites de l'infection.
Elle "reprogramme" aussi le centre thermorégulateur de l'hypothalamus,conduisant à une augmentation constante de la température corporelle, c'est-à-dire lafièvre.C'est pourquoi on l'appelle un pyrogène endogène (la fièvre aide le système immunitaire à lutter contre l'infection, et retarde la réplicationvirale.Cependant, elle joue également, à forte concentration, le rôle de "CRH tissulaire", libérant lecortisol,qui atténue la réponse inflammatoire et la fièvre.
Immunité adaptative
[modifier|modifier le code]Immunité innée
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Actions
[modifier|modifier le code]Rôle dans la maladie
[modifier|modifier le code]Elle favorise la formation de l'athérome[13]et intervient dans la cicatrisation après uninfarctus du myocardeen favorisant la fibrose[13].
Rôle dans la santé
[modifier|modifier le code]Antagonistes
[modifier|modifier le code]L'antagoniste au récepteur de l'IL-1, l'IL-1Ra, se lie au même récepteur membranaire que l'IL-1, et empêche celle-ci d'envoyer son signal à la cellule. Il est utilisé dans le traitement de lapolyarthrite rhumatoïde,unemaladie autoimmunedans laquelle l'IL-1 joue un rôle-clé. On le produit commercialement commeanakinra,qui est une formerecombinantehumaine d'IL-1Ra.
L'anakinraest une molécule recombinante analogue à l'antagoniste des récepteurs à l'interleukine 1.
Lecanakinumabest unanticorps monoclonaldirigé contre l'interleukine-1bêta. Legevokizumabagit de même.
Lerinolaceptest une molécule se fixant (et donc inhibant) sur l'interleukine 1.
Voir aussi
[modifier|modifier le code]- ST2,un membre de la famille des récepteurs de l'interleukine 1
Notes et références
[modifier|modifier le code]- (en)Charles A.Dinarello,«A clinical perspective of IL-1β as the gatekeeper of inflammation»,European Journal of Immunology,vol.41,no5,,p.1203–1217(DOI10.1002/eji.201141550,lire en ligne,consulté le)
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- Beuscher HU, Günther C, Röllinghoff M. IL-1 beta is secreted by activated murine macrophages as biologically inactive precursor.J Immunol.(1990) 144:2179–83.
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