Mémantine
Mémantine | |
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Identification | |
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Nom UICPA | 3,5-diméthyl-tricyclo[3.3.1.13,7]décyl amine |
Synonymes |
3,5-diméthyladamantane-1-amine |
NoCAS | |
NoECHA | 100.217.937 |
Code ATC | N06 |
DrugBank | APRD00221 |
PubChem | 4054 |
SMILES | |
InChI | |
Propriétés chimiques | |
Formule | C12H21N[Isomères] |
Masse molaire[1] | 179,301 8 ± 0,011 3g/mol C 80,38 %, H 11,81 %, N 7,81 %, |
Propriétés physiques | |
T°fusion | 258°C[2] |
Écotoxicologie | |
LogP | 3,28[2] |
Données pharmacocinétiques | |
Biodisponibilité | ~100 % |
Métabolisme | Hépatique(< 10 %) |
Demi-vie d’élim. | 60–100 heures |
Excrétion |
Rénale |
Considérations thérapeutiques | |
Voie d’administration | Orale |
Grossesse | B2(Australie),B(États-Unis) |
Unités duSIetCNTP,sauf indication contraire. | |
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Lamémantineest unesubstance active médicamenteuseproposée dans le traitement de lamaladie d'Alzheimerqui agit par blocage desrécepteurs NMDA.
Origine et commercialisation
[modifier|modifier le code]La mémantine a été synthétisée et protégée par Eli Lillyand Coen 1968 (comme cité dans l'index Merck) et a été développée par Merz Pharma en collaboration avecNeurobiological Technologies, Inc.puis donnée sous licence aux laboratoires Forest pour les États-Unis et Lundbeck pour d'autres marchés européens et internationaux choisis. La mémantine est commercialisée sous les marquesAxuraetAkatinolpar Merz,Namendapar Forest,EbixaetAbixapar Lundbeck etMemoxpar Unipharm[3].
Usage clinique
[modifier|modifier le code]Depuis 2016, la mémantine, comme d'autres médicaments de ce type, n'est pas recommandée en France pour des soins à des personnes atteintes de troubles cognitifs type Alzheimer[4].
Bien que la mémantine ait été approuvée pour le traitement des formes modérées à sévères de la maladie d'Alzheimer[5],son usage a été recommandé contre l'avis duNational Institute for Clinical Excellencedu Royaume-Uni[6]qui estime que le coût élevé de ce traitement ne vaut pas les bénéfices médicaux observés chez la plupart des patients.
La mémantine a été associée à une décroissance modérée des détériorations cliniques liées à la maladie d'Alzheimer[7].Unerevue systématiqued'essais contrôlés randomisés montre que la mémantine a un effet positif modeste sur la cognition, l'humeur, le comportement et la capacité à assumer les activités de la vie quotidienne dans les formes modérées à sévères de la maladie d'Alzheimer mais un effet inconnu pour les formes légères à modérées de la maladie[8].
Lavitamine D,uneneurohormonestéroïdienne qui exerce une activité neuroprotectrice en participant à la régulation des flux calciques et du systèmeantioxydant,a démontré une efficacité remarquable en synergie avec la mémantine. En effet, dans une étude clinique menée par l'université d'Angers,la mémantine et la vitamine D pris isolément n'ont guère amélioré l'état de patients atteints de la maladie d'Alzheimer mais ont permis des améliorations cognitives significatives en six mois lorsque prises conjointement[9],[10].
La mémantine a aussi été testée contre la dépendance auxopioïdes,lelupus érythémateux disséminé,ladépression nerveuse,lestroubles obsessionnels compulsifs,lejeu pathologique,letrouble du déficit de l'attention(ADHD)[11],leglaucome,lesacouphènes,lesneuropathies[12],lestroubles envahissants du développement,l'encéphalopathieHIV(en:AIDS dementia complex)[13],lenystagmus pathologique[14]et lasclérose en plaques[15].Elle ne semble pas être efficace dans lesyndrome de Downà l'âge adulte[16].
mémantine | |
Informations générales | |
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Princeps |
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Classe | Psychoanaleptiques, autres médicaments contre la démence, ATC code N06DX01 |
Forme | comprimés sécables, dosés à 5, 10, 15 et20mg,solution buvable dosée à5mg/pression |
Administration | per os |
Sels | chlorhydrate |
Laboratoire | 3DDD, Actavis, Apotex, Arrow, Biogaran, Cristers, Eurogenerics (EG), Evolugen, Generic Medical Partners Inc., HCS BVBA, Lek,Lundbeck,Meliapharm Inc., Mepha Pharma, Merz Pharma,Mylan,Ranbaxy, Riva,Sandoz,Teva,Zentiva, Zydus |
Identification | |
NoCAS | |
NoECHA | 100.217.937 |
Code ATC | N06DX01 |
DrugBank | DB01043 |
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Effets indésirables
[modifier|modifier le code]La mémantine est généralement bien tolérée[8].Leseffets indésirablescommuns incluentconfusion,vertiges,somnolence,céphalées,insomnie,agitationouhallucinations.Des effets indésirables moins communs incluentvomissements,anxiété,hypertonie,cystiteetlibidoenvahissante[7],[17].D'un autre côté, il a été reporté que la mémantine aurait induit une détérioration neurologique réversible pour des cas de sclérose en plaques, ce qui a entraîné l'arrêt d'un essai clinique en cours[15].Des insuffisances cardiaques et des bradyarythmies ont également été observées[18].
Pharmacologie
[modifier|modifier le code]Glutamatergique (récepteur NMDA)
[modifier|modifier le code]Un dysfonctionnement de laneurotransmissionglutamatergiquese manifestant par uneexcitotoxiciténeuronaleest suspecté d'être dans l'étiologiede la maladie d'Alzheimer. Cibler le système glutamatergique, spécialement lesrécepteurs NMDA,offre une nouvelle approche de traitement par rapport à l'efficacité limitée des médicaments ciblant le systèmecholinergique[19].
La mémantine est un antagoniste non compétitif du récepteur NMDA, de faible affinité et voltage dépendant[20],[21].En se liant aux récepteurs NMDA avec plus d'affinité que lesionsMg2+,la mémantine serait capable d'inhiber l'influx prolongé d'ionsCa2+qui est à la base de l'excitotoxicité neuronale. Cependant, la faible affinité et la cinétique rapide de retrait de la mémantine au niveau du canal des récepteurs NMDA préservent la fonction physiologique des récepteurs, qui peuvent être activés par les concentrations relativement hautes deglutamaterelâché à la suite de ladépolarisationdes neurones présynaptiques[22],[23],[24],[25],[26],[27],[28].L'interaction de la mémantine avec les récepteurs NMDA joue un rôle majeur dans l'amélioration symptomatique que cettemoléculethérapeutique a sur la maladie d'Alzheimer. De plus, il n'y a pas de preuves[29]que la capacité de la mémantine à protéger contre l'excitotoxicité via le récepteur NMDA ait un effet sur le développement de la maladie d'Alzheimer, bien que cela ait été suggéré pour lesmodèles animaux[23].
Sérotoninergique (récepteur 5-HT3)
[modifier|modifier le code]La mémantine agit comme un antagoniste non compétitif du récepteur 5HT3avec une affinité similaire à celle qu'elle a pour le récepteur NMDA[30].L'importance clinique de cette activitésérotonergiquedans le traitement de la maladie d'Alzheimer est inconnue.
Cholinergique (récepteur nicotinique et cholinergique)
[modifier|modifier le code]La mémantine agit comme un antagoniste non compétitif sur différents récepteurs neuronaux,récepteur nicotiniqueetrécepteur cholinergique(nAChR) avec une affinité possiblement similaire à celle pour les récepteurs NMDA et 5-HT3.Il est difficile de le vérifier avec précision à cause des réponses rapides de désensibilisation des récepteurs nAChR dans ces expériences[31],[32],[27].Il a été montré que le nombre de récepteurs nicotiniques est réduit dans la maladie d'Alzheimer, même en l'absence d'une décroissance générale du nombre de neurones. Les agonistes du récepteur nicotinique sont donc vus comme une cible intéressante pour des médicaments anti-Alzheimer[33].
Dopaminergique (récepteur D2)
[modifier|modifier le code]La mémantine a un effet sur les neurones dopaminergiques[34].
Potentiel pour le traitement de la tolérance et de la dépendance physique aux drogues
[modifier|modifier le code]La mémantine pourrait, selon plusieurs études, empêcher latolérance(ouAccoutumance) aux opiacés et à la nicotine, et aurait le même effet pour les benzodiazépines, les amphétamines et d'autres drogues et médicaments, en tant que traitement préventif, voire curatif (à l'accoutumance)[35]
Notes et références
[modifier|modifier le code]- Masse molaire calculée d’après«Atomic weights of the elements 2007», surwww.chem.qmul.ac.uk.
- (en)«Mémantine», surChemIDplus,consulté le 3 septembre 2009
- (en)«Memantine», surDrugs.com(consulté le)
- «Haute Autorité de Santé - Médicaments Alzheimer – Intérêt médical insuffisant», surwww.has-sante.fr(consulté le)
- (en)Mount C, Downton C « Alzheimer disease: progress or profit? »Nat. Med.2006,12(7):780–4.DOI10.1038/nm0706-780
- Évaluations par cet institut, NICE, du donépézil, de la galantamine, de la rivastigmine (review) et de la mémantine dans le traitement de la maladie d'Alzheimer:TA111
- (en)Rossi S,editor.Australian Medicines Handbook 2006,Adelaide, Australian Medicines Handbook,2006.
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- (en)Annweiler C, Herrmann FR, Fantino B, Brugg B, Beauchet O, «Effectiveness of the combination of memantine plus vitamin D on cognition in patients with Alzheimer disease: a pre-post pilot study»,Cogn Behav Neurol,vol.25,no3,,p.121-7.(PMID22960436,DOI10.1097/WNN.0b013e31826df647)
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- (en-US)«NMDA antagonists for tolerance, a collection of the evidence and anecdotal reports», surBluelight.org(consulté le)
- (en)Cet article est partiellement ou en totalité issu de l’article de Wikipédia en anglais intitulé«Memantine»(voir la liste des auteurs).
Voir aussi
[modifier|modifier le code]Articles connexes
[modifier|modifier le code]Bibliographie
[modifier|modifier le code]- (en)Lipton SA « The molecular basis of memantine action in Alzheimer's disease and other neurologic disorders: low-affinity, uncompetitive antagonism »Current Alzheimer research2005;2(2),p.155–165.DOI10.2174/1567205053585846
Liens externes
[modifier|modifier le code]- Médicaments Alzheimer – Intérêt médical insuffisant - Avis de la Haute Autorité de santé - novembre 2016
- Page spécifiquedans la base de données sur les produits pharmaceutiques (Canada)
- Compendium suisse des médicaments: spécialités contenantMémantine
- Page spécifiquesur leRépertoire Commenté des Médicaments,par le Centre belge d'information pharmacothérapeutique
- Page spécifiquesurle Vidal.fr