Macrolide
Lesmacrolidessont desmoléculesà propriétésantibiotiquesbactériostatiques,qui ont desmacrocyclesdelactonesouvent associés à dessucresneutres ou aminés. Elles constituent unefamille d'antibiotiquescapables de diffuser dans lestissus,voire à l'intérieur descellules.Elles font partie des inhibiteurs de la synthèse protéique. Ils sont donc actifs sur lesgermesintracellulaires. Ils sont utilisés dans le cas desinfectionspulmonaires atypiques (légionellose,infection àChlamydia), de certaines infections àstreptocoques,staphylocoquesméti-S, entérocoques. Cependant leur usage est délicat en raison de nombreux effets secondaires et interactions médicamenteuses.
Leskétolides,macrolides de dernière génération, sont intéressants en raison de l'extension de leur activité aupneumocoquede sensibilité diminuée à lapénicilline(ouPSDP). Leurs effets secondaires et contre-indications sont cependant les mêmes.
Étymologie
[modifier|modifier le code]Mot dérivé du préfixemacro-et du suffixe-olidequi désigne leslactones.
Membres de ce groupe
[modifier|modifier le code]Il existe plusieurs types de macrolides avec 14, 15 ou 16 atomes dans leur macrocycle. On les classe parfois en diverses générations:
- 1regénération:
- cycle à 14:érythromycineA
- cycle à 16:spiramycine
- 2egénération
- cycle à 14:clarithromycine
- cycle à 14:roxithromycine
- cycle à 15:azithromycine
- cycle à 16:midécamycine,josamycine.
- 3egénération (kétolides):
- cycle à 14: télithromycine
On emploie également laspiramycine(utilisée pour traiter latoxoplasmose), l'ansamycine,l'oléandomycine,lacarbomycineet latylocine.
Il existe également une nouvelle classe d'antibiotiques, connus sous le nom dekétolidesqui sont structurellement apparentés aux macrolides. Les kétolides, comme latélithromycine,sont utilisées pour combattre les infections de l'appareil respiratoiredues à desbactériesrésistantes aux macrolides.
Usages
[modifier|modifier le code]Les macrolides sont utilisées en cas d'allergie à la pénicilline. Elles sont alors indiquées pour le traitement de l'angine à streptocoques, des infections des voies respiratoires inférieures (bronchites bactériennes, pneumonies M. pneumoniae, C. pneumoniae, L. pneumophiliae et C. psittaci), de certaines infections uro-génitales (en alternative aux cyclines) comme les infections à C. trachomatis (traitement à l'azithromycine de courte durée) et U. urealyticum ainsi que dans le traitement de certaines MST[1];
Mécanisme d'action
[modifier|modifier le code]Les macrolides (des bactériostatiques) à chaîne 14 ou 16 carbones altèrent la synthèse desprotéinesbactériennes en se fixant sur lesribosomes(sous-unité 50S) et en bloquant l'activité de translocation (dernière étape de l'élongation lors de la synthèse d'un peptide) par encombrement stérique.
Les macrolides sont éliminés au niveau de labile.
Antibiorésistance
[modifier|modifier le code]Résistance intrinsèque
[modifier|modifier le code]Les bactériesgram négatifsont généralement naturellement résistantes aux macrolides car leur membrane cellulaire externe est imperméable aux molécules hydrophobes telles que les macrolides. Exemples:Escherichia coli,Salmonella typhi.
Résistance acquise
[modifier|modifier le code]Au moins trois mécanismes de résistance aux macrolides existent, qui sont: la modification de la cible, l'inactivation et l'efflux.
- La voie principale de résistance aux macrolides développée par les bactéries passe par laméthylationpost-transcriptionnelle de l'ARN ribosomique 23Sde la bactérie.
Cette résistance acquise peut être à médiationplasmidiqueouchromosomique,c'est-à-dire parmutation,et se traduit par une résistance croisée aux macrolides, auxlincosamideset auxstreptogramines(unphénotyperésistant au MLS)[2].
- une résistance plus rarement observée, est acquise par production d'enzymesinactivatrices de médicaments (estérasesoukinases), ainsi que la production de protéines d'efflux(mécanisme via lequel les cellules rejettent, grâce à des protéines transmembranaires, à l'extérieur des composés toxiques, et dans le cas présent le médicament) dépendantes de l'ATP[réf. nécessaire].
L'azithromycinea par exemple été très utilisée pour traiter l'angine streptococcique(infection streptococcique du groupe A (GAS) causée parStreptococcus pyogenes) chez les patients allergique ou sensible à lapénicilline[3],mais des souches streptococcique de GAS, sont ou sont devenues résistantes aux macrolides[4].Lacéphalosporineest alors une autre option pour ces patients[réf. nécessaire].
Effets secondaires
[modifier|modifier le code]- Effets sur le muscle: certains macrolides, quand ils sont combinés auxstatines(traitement communément utilisé pour diminuer le taux decholestérol) peuvent induire unemyopathiedébilitante; en2008,leBritish Medical Journala recommandé de ne pas associer ces deux traitements[5].
En effet, certains macrolides (clarithromycineetérythromycine,pas l'azithromycine) sont de puissants inhibiteurs du système ducytochrome P450,en particulier duCYP3A4.
- Effets cardiovasculaires indésirables: Les macrolides (érythromycineetclarithromycinenotamment) ont aussi un effet de classe sur l'allongement de l'intervalle QT,ce qui peut entraîner destorsades de pointe.
- Effets digestifs (sur le système Foie-Bile-Duodénum)
- Les macrolides ont un « recyclage entérohépatique »; c'est-à-dire que le médicament est absorbé dans l'intestin et envoyé au foie, pour être ensuite excrété dans le duodénum dans la bile du foie. Cela peut entraîner une accumulation du produit dans le système, provoquant desnausées.
- Chez les nourrissons, l'utilisation de l'érythromycine a été associée à unesténose du pylore[6],[7].
-Plusieurs macrolides se sont montrés capables de provoquer unecholestase(labilene peut plus s'écouler du foie vers le duodénum)[8].
Une nouvelle étude a trouvé une association entre l'utilisation d'érythromycinependant lapetite enfanceet le développement de lasténose pylorique hypertrophique infantile(IHPS) chez les nourrissons[9].Mais aucune association significative n'a été trouvée entre l'utilisation de macrolides pendant lagrossesseou l'allaitement[9].
Selon unerevue Cochrane,les symptômes gastro-intestinaux sont l'effet indésirable le plus souvent rapporté[10].
Interactions
[modifier|modifier le code]Les macrolides ne doivent pas être pris avec lacolchicine,car cela peut synergiquement aggraver la toxicité de la colchicine (la toxicité de la colchicine se manifeste notamment par des troubles gastro-intestinaux, de lafièvre,desmyalgies,unepancytopénieet une insuffisance organique[11].
Tableau d'efficacité
[modifier|modifier le code]Voici un tableau d'efficacité potentiel des macrolides.
Légende:
- spectre utile
- non couvert
- intermédiaire / résistance fréquente
- CG+: Cocci gram +
- BGN: bacilles gram négatif
- BG+: Bacilles gram +
Bactéries aérobies
[modifier|modifier le code]L'information du spectre d'efficacité de l'antibiotique est à titre indicatif (en particulier pour les étudiants en médecine), si vous devez prescrire des antibiotiques, veuillez vous référer aux recommandations officielles.
| Gram + | Gram - | |
|---|---|---|
| Cocci | Staphylocoque(coccis en amas):
Streptocoque (cocci en chainettes):
Entérocoques:(diplocoques) Enterococcus fecalis(ressemblent aux streptocoques) |
Nesseria(2 principaux cocci gram -)
Cocco-baciles (germes en pédiatrie):
|
| Bacilles | "Listeria monocytogenes(le seul BG+ à connaître) "
"Corynebacteirum diphteriae" Bacillus anthracis |
Enterobacteries:
Escherichia coli(ETEC, EPEC, EHEC),Klebsiella,Enterobacter,Serratia, Proteus,Salmonella,Shigella,Yersinia pestis/enterocolitica Autres BGN: Campylobacter,Helicobacter pylorietjejuni,Vibrio cholerae,Pasteurella,Haemophilus influenzae HACEK (Haemophilus,Actinobacillus,Cardiobacterium,Eikenella,Kingella) Bordetella pertussis,Legionella(intracellulaire facultatives) morsures griffures:Bartonella henselae,Francisella tularensis(maladie des griffes du chat) Pseudomonas(à part) |
Bactéries anaérobies
[modifier|modifier le code]L'information du spectre d'efficacité de l'antibiotique est à titre indicatif (en particulier pour les étudiants en médecine), si vous devez prescrire des antibiotiques, veuillez vous référer aux recommandations officielles.
| Gram + | Gram - | |
|---|---|---|
| Bacilles | Clostridium(principaux BG+ anaérobies):tetani,botulinium,perfringens,difficile
Propionibacterium acnes Actinomyces |
Bacteroides fragilis
fusobacterium morsures griffures:Pasteurella multocida(chien, anaérobie facultative) |
| Cocci | Peptostreptoccus sp. |
Autres bactéries
[modifier|modifier le code]L'information du spectre d'efficacité de l'antibiotique est à titre indicatif (en particulier pour les étudiants en médecine), si vous devez prescrire des antibiotiques, veuillez vous référer aux recommandations officielles.
| Intracellulaires | Spirochètes (bactéries hélicoïdales Gram -) | Mycobactéries = BAAR | Nocardia |
|---|---|---|---|
| Chlamydia(trachomatis,psitacci,pneumoniae)
mycoplasme (pulmonaire),Ureaplasma urealyticum(uro genital) Rickettsia |
Treponema (pallidum)
Borrelia (burgdorferi=Maladie de Lyme) Leptospira
|
tuberculosis
leprae mycobactéries atypiques (avium,xenopi) |
Pneumoystis joriveci |
| Germes intracellulaires facultatifs | Germes intracellulaires obligatoires |
|---|---|
| Legionella(BGN aérobie)
Bordetella pertussis:coqueluche (BGN aérobie) Mycobacterium tuberculosis:tuberculose (mycobactérie) Salmonella typhi:fièvre typhoïde (BGN aérobie) Brucella sp.:brucellose (?) Legionella pneumophila:légionellose (BGN aérobie) Listeria monocytogenes:listériose (BG+ aérobie) Francisella tularensis:tularémie (?) |
Mycobacterium leprae:lèpre (mycobactérie)
Rickettsia sp: fièvre boutonneuse, typhus Coxiella burnetii:fièvre Q Chlamydia trachomatis:trachome, pneumopathies (intracellulaire) |
Effets secondaires
[modifier|modifier le code]Ces antibiotiques sont en règle générale bien tolérés.
Certains sont métabolisées par lecytochrome P450avec le risque d'interactions médicamenteuses qui en découle, l'azithromycine semblant le plus neutre sur ce point de vue[12].
Jouant sur certains canaux ioniques, ils peuvent perturber la repolarisation de lacellule musculaire cardiaqueen allongeant cette dernière, augmentant le risque detorsades de pointe,et detrouble du rythme cardiaque[13].Plusieurs macrolides sont ainsi soupçonnés d'augmenter légèrement le risque de mort d'origine cardiaque: c'est le cas de l’érythromycine[14],de l'azithromycine[15]et de la clarythromycine[16],la roxithromycine semblant neutre sur ce sujet[16].
Voir aussi
[modifier|modifier le code]Notes et références
[modifier|modifier le code]- «MACROLIDES», surinfectiologie.org(consulté le)
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- YvesLe Normand,HenriDrugeon,SarahAbbaset BrigittePalestro,«Une modélisation informatique pour une meilleure compréhension de la relation PK/PD: application à l’azithromycine dans le traitement de l’angine aiguë streptococcique et des exacerbations aiguës de la bronchite chronique»,Therapies,vol.59,no1,,p.155–162(DOI10.2515/therapie:2004030,lire en ligne,consulté le)
- Bouvet, A., Aubry-Damon, H., & Péan, Y. (2004).Émergence de la résistance aux macrolides des Streptococcus pyogenes ou streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A.Numéro thématique Résistance aux antibiotiques «Résistance à la résistance», 154
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- Rubinstein E,Comparative safety of the different macrolides,Int J Antimicrob Agents, 2001;18:S71-6
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