Mirtazapine
| Mirtazapine | |
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| ÉnantiomèreR de la mirtazapine (en haut) et S-mirtazapine (en bas) | |
| Identification | |
|---|---|
| Nom UICPA | (±)-1,2,3,4,10,14b-hexahydro-2-méthylpyrazino(2,1-a)pyrido(2,3-
c)benzazépine |
| Synonymes |
6-azamiansérine |
| NoCAS | (racémique) R(–) S(+) |
| NoECHA | 100.080.027 |
| Code ATC | N06 |
| DrugBank | DB00370 |
| PubChem | 4205 |
| SMILES | |
| InChI | |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C17H19N3[Isomères] |
| Masse molaire[1] | 265,352 9 ± 0,015 5g/mol C 76,95 %, H 7,22 %, N 15,84 %, |
| Propriétés physiques | |
| T°fusion | 114à116°C[2] |
| Données pharmacocinétiques | |
| Biodisponibilité | 50 %[2] |
| Liaison protéique | 85 %[2] |
| Métabolisme | hépatique |
| Demi-vie d’élim. | 37 heures (femmes), 26 heures (hommes) |
| Excrétion |
75 % urine, 15 % fèces |
| Considérations thérapeutiques | |
| Classe thérapeutique | antidépresseur |
| Voie d’administration | orale[2] |
| Conduite automobile | déconseillée |
| Unités duSIetCNTP,sauf indication contraire. | |
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Lamirtazapine(Norset,Remeron) est unantidépresseur noradrénergique et sérotoninergique spécifique (NaSSA)[3],[4].
Du fait de sa structure tétracyclique, la mirtazapine peut aussi être classée commeantidépresseur tétracycliqueet est chimiquement apparentée à lamiansérine[4],[5].La mirtazapine est présentée aux États-Unis en 1996 parOrganon BioSciences[6];et est utilisée principalement pour le traitement de ladépressionsévère. Enmédecine vétérinaire,elle est utilisée comme orexigène (stimulant de l'appétit), notamment chez le chat[7].
La mirtazapine est un antagoniste desrécepteurs 5-HT2Aet 5-HT3(récepteurs activés par lasérotonine) et α2présynaptiques de lanoradrénaline.Le résultat de ces actions est l'augmentation des transmissions noradrénergique et sérotoninergique (5-HT1)[8].
Son brevet a expiré en 2004, des versions génériques sont donc disponibles[9].
Pharmacologie
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La mirtazapine est majoritairement métabolisée au niveau du cytochromeCYP2D6et son substrat par le CYP3A4.
| Mirtazapine | |
| Informations générales | |
|---|---|
| Princeps |
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| Classe | autres antidépresseurs, ATC code N06AX11 |
| Forme | comprimés pelliculés, comprimés orodispersibles, solution buvable à15mg·ml-1 |
| Administration | per os |
| Laboratoire | Apotex, Arrow, Biogaran, European Generics (EG),Merck Sharp & Dohme(MSD), Mylan, NV Organon, Ratiopharm, Sandoz, Teva |
| Identification | |
| NoCAS | 85650-52-8 |
| NoECHA | 100.080.027 |
| Code ATC | N06AX11 |
| DrugBank | DB00370 |
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L’activité antidépressive de la mirtazapine s’effectue via une augmentation de la neurotransmission noradrénergique par blocage des autorécepteurs α2.L’augmentation de la neurotransmission noradrénergique stimule les récepteurs α1situés sur les fibres sérotoninergiques et conduit à une libération de 5-HT. L’augmentation de la libération de la sérotonine est directement liée à une augmentation de la neurotransmission par les récepteurs 5-HT1.Par ailleurs, certains antagonistes α2,comme la mirtazapine, bloquent aussi les récepteurs 5-HT2et 5-HT3,permettant d’éviter les manifestations d’anxiété, d’agitation, d’insomnie ou les effets atropiniques[10].
Indications thérapeutiques
[modifier|modifier le code]- Traitement des épisodes dépressifs majeurs.
La mirtazapine est un des antidépresseurs les plus efficaces disponibles, mais est aussi un des moins bien acceptés à cause de ses importantes propriétés sédatives. C'est pourquoi la mirtazapine est un traitement de deuxième intention du syndrome dépressif sévère (après l'échec d'un traitement par un antidépresseur ISRS à posologie optimale) ou de première intention lorsque ce syndrome s'accompagne d'une insomnie rebelle et/ou d'une comorbidité anxieuse importante.
Effets indésirables
[modifier|modifier le code]Les effets indésirables les plus courants sont:
- somnolence
- prise de poids
- leucopénie
- sédation
- sécheresse buccale
- fatigue
- étourdissement
- céphalée/ cauchemars
- neige visuelle
- rhabdomyolyse[11]
- idées suicidaires (notamment chez les adolescents et les jeunes adultes)
- virage maniaqueiatrogéniqueou lié à un terrain préexistant (voirmanie)
La proportion et la sévérité deseffets secondairesest à mettre également en rapport avec la vitesse à laquelle le patient lamétabolise.
L'utilisation de la mirtazapine, comme des autres antidépresseurs, dans letrouble bipolaireest déconseillée car elle peut induire un virage maniaque. Si un patient bipolaire nécessite un traitement antidépresseur (syndrome dépressif très sévère ou réfractaire aux traitements de première intention), on préférera néanmoins un antidépresseur ayant un profil similaire à la mirtazapine (antidépresseurs sédatifs), et on l'associera toujours à unthymorégulateur.La mirtazapine ne doit jamais être utilisée en monothérapie et sans surveillance étroite dans les phases dépressives du trouble bipolaire.
Contre-indications
[modifier|modifier le code]- Ne pas associer avec lesinhibiteurs de la monoamine oxydase(IMAO)
À prendre en compte: association avec d'autres dépresseurs dusystème nerveux central,risque de majoration des effets sédatifs de la mirtazapine; association avec du tramadol, ou un antidépresseur ISRS et IRSn, risque exceptionnel desyndrome sérotoninergique.
Notes et références
[modifier|modifier le code]- Masse molaire calculée d’après«Atomic weights of the elements 2007», surwww.chem.qmul.ac.uk.
- (en)« Mirtazapine »,surDrugBank,consulté le 3 août 2009
- (en)Dante D.C. Wan, BSc; Divya Kundhur, MB BS; Kevin Solomons, MB ChB; Lakshmi N. Yatham, MB BS; Raymond W. Lam, MD, «Mirtazapine for treatment-resistant depression: a preliminary report»,J Psychiatry Neurosci,no28(1):55-59,(lire en ligne)
- Michel Dierick, Jozef Peuskens, Marc Ansseau, Hugo D'Haenen, Paul Linkowski,Manuel de psychopharmacothérapie,Academia Press,(ISBN90-382-0406-X,lire en ligne),page 192: Antidépresseur sérotoninergique spécifique et noradrénergique (NaSSA). La mirtazapine a une structure tétracyclique et est chimiquement apparenté à la miansérine mais sans relation avec les tricycliques.
- (en)Mirtazapine,The Royal Pharmaceutical Society of Great Britain,(lire en ligne)
- (en)«REMERON (mirtazapine) tablet, film coated [Organon Pharmaceuticals USA]»,DailyMed,Organon Pharmaceuticals USA,(consulté le)
- «Dechra propose une mirtazapine transdermique», surLa dépêche Vétérinaire,(consulté le)
- (en)Kent JM, «SNaRIs, NaSSAs, and NaRIs: new agents for the treatment of depression»,Lancet,no355(9219):2000.,(lire en ligne)
- (en)Schatzberg, AF; Cole, JO; DeBattista, C,Manual of Clinical Psychopharmacology,Arlington, VA, American Psychiatric Publishing,,7eéd.,720p.(ISBN978-1-58562-377-8),« 3 »
- «Antagonistes alpha2-adrénergiques en tant qu'antidépresseurs Mirtazapine/miansérine», surpharmacomedicale.org(consulté le)
- La revue Prescrire,février 2014, tome 34no364,p.109
- (en)Cet article est partiellement ou en totalité issu de l’article de Wikipédia en anglais intitulé«Mirtazapine»(voir la liste des auteurs).
Liens externes
[modifier|modifier le code]- Page spécifiquedans la base de données sur les produits pharmaceutiques (Canada)
- Compendium suisse des médicaments: spécialités contenantMirtazapine
- Page spécifiquesur leRépertoire Commenté des Médicaments,par le Centre belge d'information pharmacothérapeutique
- Page spécifiquesurle Vidal.fr
