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Rivaroxaban

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Rivaroxaban
Image illustrative de l’article Rivaroxaban
Structure du rivaroxaban
Identification
Nom UICPA (S)-5-chloro-N-{[2-oxo-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)
phenyl]oxazolidin-5-yl]methyl} thiophene-2-carboxamide
NoCAS 366789-02-8
NoECHA 100.210.589
Code ATC B01AF01
DrugBank DB06228
PubChem 6433119
ChEBI 68579
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule C19H18ClN3O5S[Isomères]
Masse molaire[1] 435,881 ± 0,026g/mol
C 52,35 %, H 4,16 %, Cl 8,13 %, N 9,64 %, O 18,35 %, S 7,36 %,435,882 g/mol
Propriétés physiques
T°ébullition 732,609 °C à 760 mmHg
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité 80 % à 100 %; Cmax = 2–4 heures (10 mg oral)[2]
Métabolisme cytochrome P450 3A4,cytochrome P450 2J2 et mécanismes cytochrome-indépendants[2]
Demi-vie d’élim. 10 mg oral 7–11 heures[2]
Excrétion

2/3 métabolisé par le foie et 1/3 éliminé inchangé[2]

Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique Antithrombotique
Voie d’administration orale
Grossesse contre-indiqué
Conduite automobile prudence due aux vertiges et évanouissements
Antidote Aucun antidote spécifique
Unités duSIetCNTP,sauf indication contraire.
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Lerivaroxabanest un médicamentanticoagulant oral direct,inhibiteur dufacteur Xade la famille desoxazolidinones.Il est commercialisé en France sous le nom deXareltopar l'entrepriseBayer.

Historique

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Le rivaroxaban a été breveté en 2007 et approuvé pour usage médical auxÉtats-Unisen 2011[3].En octobre 2021, l'Office européen des brevetsaccorde une période de deux ans supplémentaires au brevet de la molécule, la protégeant jusqu'en janvier 2026[4].

Au Canada, le brevet du Xarelto a été accordé à Bayer HealthCare AG (Allemagne) le 14 octobre 2008, expirant le 11 décembre 2020[5].

Pharmacocinétique

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Son délai d'action est court, de l'ordre de une à quatre heures[6].Sonexcrétionest rénale avec une augmentation des taux sanguins en cas d'insuffisance rénale[7].

Utilisation

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Image du produit, du Royaume Uni.

Il est efficace en prévention desphlébites[8]et en traitement curatif de ces dernières[9]et de l'embolie pulmonaire[10].En cas de cancer, par rapport à unehéparine de bas poids moléculaire,le rivaroxaban diminue le risque de récidive de thrombose veineuse avec, cependant, un risque légèrement plus important de saignements[11].

Il constitue une alternative auxantivitamines Kdans la prévention des complications emboliques de lafibrillation auriculairenon valvulaire, et ce, sans augmentation du risque hémorragique[12].En l'absence de fibrillation auriculaire, il n'est cependant pas plus efficace dans la prévention secondaire desaccidents vasculaires cérébrauxque l'aspirine avec un risque de saignements plus important que ce dernier[13].

À doses réduites, il pourrait diminuer la morbidité et la mortalité cardio-vasculaire dans les suites à moyen et long terme d'unsyndrome coronarien aigutoutes formes confondues[14]ou « ST + »[15],malgré une majoration du risque hémorragique, lorsqu'il est donné en plus du traitementantiagrégant plaquettaireclassique. Des résultats comparables ont été obtenus après revascularisation d'uneartériopathie oblitérante des membres inférieurs[16],desténose carotidienne[17]ou d'unemaladie coronariennestable[18],avec, cependant, à chaque fois, un risque hémorragique plus marqué.

Testé chez le patient alité pour maladie aiguë grave, en comparaison avec unehéparine de bas poids moléculaireà dose préventive, le rivaroxaban est aussi efficace que ce dernier dans la prévention desmaladies thromboemboliquesavec, cependant, un risque hémorragique supérieur[19].

Contre-indications

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Le rivaroxaban est contre-indiqué en cas d'hémorragie aiguë, de trouble de l'hémostase, d'insuffisance rénale(avec clairance inférieure à 30 mL/min)[20].

Effets indésirables

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La tolérance du rivaroxaban10mga été évaluée dans le cadre des troisétudes de phaseIII(Record1, 2 et 3) portant sur un total de 4 571 patients traités et ayant bénéficié d’une intervention chirurgicale orthopédique majeure, pourarthroplastietotale de hanche ou du genou, et ayant suivi le traitement jusqu’à 39 jours[21],[22].Au total, 14 % environ des patients traités ont eu des effets indésirables. Des saignements ont été notés chez 3,3 % environ des patients, uneanémiechez 1 % environ des patients. Les autres effets indésirables fréquents ont été les nausées, une élévation de lagamma-GTet une élévation destransaminases[23].

Autres médicaments pharmocologiquement similaires

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Inhibiteur direct du facteur Xa
DCI Nom de spécialité Laboratoires Pharmaceutiques
rivaroxaban Xarelto[24] Bayer
Édoxaban Lixiana[25] Daiichi SankyoINC
Apixaban Eliquis[26] Bristol-Myers Squibb/PfizerEEIG
Betrixaban Bevyxxa[27] Portola pharmaceuticals inc

Notes et références

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  1. ↑Masse molaire calculée d’après«Atomic weights of the elements 2007», surwww.chem.qmul.ac.uk.
  2. ↑abcetd(en)«Xarelto: Summary of Product Characteristics», Bayer Schering Pharma AG,
  3. ↑(en)«Generic Xarelto Availability», surdrugs.com(consulté le)
  4. ↑(en)«Bayer wins EU patent extension for best-selling Xarelto drug», surReuters,(consulté le)
  5. ↑«Engagement de conformité volontaire soumis par Bayer Inc. au Conseil d'examen du prix des médicaments brevetés», surConseil d'examen du prix des médicaments brevetés,(consulté le)
  6. ↑(en)Kubitza D, Becka M, Voith B, Zuehlsdorf M, Wensing G,«Safety, pharmacodynamics, and pharmacokinetics of single doses of BAY 59-7939, an oral, direct factor Xa inhibitor»,Clin Pharmacol Ther,2005;78:412-21.
  7. ↑(en)Kubitza D, Becka M, Roth A, Mueck W,«Dose-escalation study of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of rivaroxaban in healthy elderly subjects»,Curr Med Res Opin,2008;24:2757-65.
  8. ↑(en)Turpie AGG, Lassen MR, Davidson Bet al.«Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after total knee arthroplasty (RECORD4): a randomised trial»,Lancet,2009;373:1673-80.
  9. ↑(en)TheEinsteinInvestigators.«Oral rivaroxaban for symptomatic venous thromboembolism»,N Engl J Med,2010;363:2499-2510.
  10. ↑(en)TheEinstein-peInvestigators,«Oral Rivaroxaban for the Treatment of Symptomatic Pulmonary Embolism»,N Engl J Med,2012;366:1287-1297.
  11. ↑Young AM, Marshall A, Thirlwall J et al.Comparison of an oral factor Xa inhibitor with low molecular weight heparin in patients with cancer with venous thromboembolism: results of a randomized trial (SELECT-D),J Clin Oncol, 2018;36:2017-2023
  12. ↑(en)Patel MR, Mahaffey KW, Garg Jet al.«Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation»,N Engl J Med,2011;365:883-891.
  13. ↑(en)Hart RG, Sharma M, Mundl H.et al.« Rivaroxaban for stroke prevention after embolic stroke of undetermined source »,N Engl J Med.2018;378:2191-2201.
  14. ↑(en)Mega JL, Braunwald E, Wiviott SDet al.« Rivaroxabanin patients with a recent acute coronary syndrome»,N Engl J Med,2012;366:9-19
  15. ↑(en)Mega JL, Braunwald E, Murphy SAet al.« Rivaroxabanin patients stabilized after a ST-segment elevation myocardial infarction: Results from the ATLAS ACS-2–TIMI-51 trial (Anti-Xa Therapy to Lower Cardiovascular Events in Addition to Standard Therapy in Subjects with Acute Coronary Syndrome–Thrombolysis In Myocardial Infarction-51) »,J Am Coll Cardiol,2013;61:1853-1859.
  16. ↑Bonaca MP, Bauersachs RM, Anand SS et al.Rivaroxaban in peripheral artery disease after revascularization,N Engl J Med, 2020;382:1994-2004
  17. ↑(en)Anand SS, Bosch J, Eikelboom JW.et al.« Rivaroxabanwith or without aspirin in patients with stable peripheral or carotid artery disease: an international, randomised, double-blind, placebo-controlled trial»,Lancet2018;391:219–29.
  18. ↑(en)Connolly SJ, Eikelboom JW, Bosch J.et al.« Rivaroxabanwith or without aspirin in patients with stable coronary artery disease: an international, randomised, double-blind, placebo-controlled trial»,Lancet2018;391:205–18.
  19. ↑(en)Cohen AT, Spiro TE, Büller HRet al.« Rivaroxabanfor thromboprophylaxis in acutely ill medical patients»,N Engl J Med,2013;368:513-23.
  20. ↑«Xarelto - HAS», surhas-sante.fr,
  21. ↑[PDF]Commission de la transparence Haute Autorité de santé,France, 2009
  22. ↑(en)Rosencher N, Llau JV, Mueck W, Loewe A, Berkowitz SD, Homering M, «Incidence of neuraxial haematoma after total hip or knee surgery: RECORD programme (rivaroxaban vs. enoxaparin)»,Acta anaesthesiologica Scandinavica,vol.57,no5,‎,p.565-572.(PMID23336294,lire en ligne,consulté le)modifier
  23. ↑Avis du 21 janvier 2009,Haute Autorité de santé (France)
  24. ↑«Autorisation - Minigraphie», sursante.fr(consulté le).
  25. ↑«Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations», suraccessdata.fda.gov(consulté le).
  26. ↑«Autorisation - Minigraphie», sursante.fr(consulté le).
  27. ↑«Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations», suraccessdata.fda.gov(consulté le).
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