Saxagliptine
| Saxagliptine | |
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| Identification | |
|---|---|
| Nom UICPA | (1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-amino-2-(3-hydroxy-1-adamantyl)acétyl]-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carbonitrile |
| NoCAS | |
| Code ATC | |
| SMILES | |
| InChI | |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C18H25N3O2[Isomères] |
| Masse molaire[1] | 315,41 ± 0,017 4g/mol C 68,54 %, H 7,99 %, N 13,32 %, O 10,15 %, |
| Unités duSIetCNTP,sauf indication contraire. | |
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Lasaxagliptineest une moléculeantidiabétique,de la classe des inhibiteurs dedipeptidyl peptidase-4(DPP4) ougliptines
Mode d'action
[modifier|modifier le code]Lasaxagliptineinhibe la dipeptidyl peptidase-4 qui dégrade lesincrétines,d'où une augmentation de leur effet.
Indication
[modifier|modifier le code]L'indication est lediabète de type 2.Bien que réduisant de manière efficace laglycémiedes patients, il n'a pas été démontré de bénéfice en termes de risque de survenue demaladies cardio-vasculaires[2].
Effets secondaires
[modifier|modifier le code]En 2013, deux études associant lesincrétineset les gliptines à un risque accru depancréatiteset demétaplasiedes cellules ductales[Note 1]ont été publiées[3],[4]ce qui a amené laFood and Drug Administration(FDA) aux États-Unis[5],[6]puis l'Agence européenne des médicamentsà demander des investigations complémentaires sur les risques pancréatiques des traitements basés sur ces molécules dans le diabète de type 2[7].
En Europe, les molécules impliquées dans ces demandes de recherche complémentaire sont: l'exénatide(Byetta,Bydureon), laliraglutide(Victoza), lalixisénatide(en)(Lyxumia), lasitagliptine(Efficib,Januvia,Janumet,Ristaben,Ristfor,Tesavel,Velmetia,Xelevia), lasaxagliptine(Komboglyze,Onglyza), lalinagliptine(Jentadueto,Trajenta) et lavildagliptine(Eucreas,Galvus,Icandra,Jalra,Xiliarx,Zomarist).
Il existe un risque augmenté de survenue d'uneinsuffisance cardiaquenécessitant une hospitalisation[8]sans que les raisons en soient claires.
Notes et références
[modifier|modifier le code]Notes
[modifier|modifier le code]- Lepancréas exocrineest formé de deux types cellulaires, lescellules acineuseset les cellules canalaires ou ductales.
Références
[modifier|modifier le code]- Masse molaire calculée d’après«Atomic weights of the elements 2007», surwww.chem.qmul.ac.uk.
- Scirica BM, Bhatt DL, Braunwald E et al.Saxagliptin and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus,N Engl J Med, 2013;369:1317-1326
- (en)(en)S. Singh, H.Y. Chang, T.M. Richards, J.P. Weiner, J.M. Clark, J.B. Segal, «Glucagonlike Peptide 1-Based Therapies and Risk of Hospitalization for Acute Pancreatitis in Type 2 Diabetes Mellitus: A Population-Based Matched Case-Control Study»,JAMA internal medicine,vol.173,no7,,p.1-6(PMID23440284,DOI10.1001/jamainternmed.2013.2720,lire en ligne[html],consulté le)
- (en)(en)A.E Butler, M. Campbell-Thompson, T. Gurlo, D.W. Dawson, M. Atkinson, P.C. Butler, «Marked Expansion of Exocrine and Endocrine Pancreas with Incretin Therapy in Humans with increased Exocrine Pancreas Dysplasia and the potential for Glucagon-producing Neuroendocrine Tumors»,Diabetes,vol.62,no7,,p.2595-2604(PMID23524641,PMCIDPMC3712065,DOI10.2337/db12-1686,lire en ligne[html],consulté le)
- Alerte FDA 2008
- Alerte FDA 2009
- (en)«Communiqué de presse EMA»[PDF],surema.europa.eu(consulté le)
- Scirica BM, Braunwald E, Raz I et al.Heart failure, saxagliptin, and diabetes mellitus: Observations from the SAVOR-TIMI 53 randomized trial,Circulation. 2014;130:1579-1588
